- •Глава1.Обзорлитературы 10
- •Глава2.Методыисследования 42
- •Глава3.Результатысобственныхисследований 55
- •Глава4Влияниелекарственныхпрепаратовнавыраженностьклиническихсимптомовзаболевания,состояниекишечноймикрофлорыиуровень качестважизни 96
- •Введение
- •Цельисследования
- •Задачиисследования
- •Научнаяновизна
- •Глава1.Обзорлитературы
- •1.1Понятиемикробиома
- •Методыдиагностики кишечноймикрофлоры
- •Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактауздоровыхлиц
- •Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактаубольныхСрк
- •Количественный составмикрофлорыубольныхСрк
- •КачественныйсоставмикрофлорыубольныхСрк
- •Физиологическоезначениекишечной микрофлоры
- •Пищеварительнаяфункциякишечноймикрофлоры.
- •ПатогенетическоезначениекишечноймикрофлорыубольныхсCрк
- •СвязьклиническихсимптомовзаболеванияскачественнымиколичественнымсоставоммикрофлорыубольныхСрк
- •Методыкоррекциикишечноймикрофлоры.Доказательнаябазаэффективности пробиотиковубольныхСрк
- •ВозможныепутивлиянияпробиотиковнамеханизмыразвитияиклиническиепроявленияСрк
- •СрКимикрофлора:нерешенныевопросы
- •Глава2.Методыисследования
- •Ультразвуковое исследование органов брюшной полости
- •Тестированиепопсихометрическимшкалам
- •Глава3.Результатысобственныхисследований
- •ОбщаяхарактеристикабольныхСрк
- •ОсобенностиклиническойкартиныубольныхСрк-ДиСрк-з
- •ПоказателианоректальнойманометриивысокогоразрешенияубольныхСрКилицконтрольной группы
- •СостояниекишечноймикрофлорыупациентовсСрКилицконтрольной группы
- •Состояниекишечноймикрофлорыподанныммолекулярно-генетическогоисследования (секвенирование16SрРнк)
- •СостояниемикрофлорытолстойкишкиупациентовсразличнымивариантамиСрКилицконтрольнойгруппыподаннымбактериологическогоисследованиякала
- •Типымикробиологическихнарушений
- •СостояниемикрофлорытонкойкишкиупациентовсразличнымивариантамиСрКилицконтрольнойгруппыподаннымдыхательноготеста
- •3.5.РезультатытестированиябольныхСрк-ДиСрк-Зпометодике
- •СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСрк-Ддоначалатерапии
- •Сравнительная эффективность препаратов Флорасан-д иЭнтеролвгруппепациентовсСрк-д
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-ДнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиЭнтерол
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-ДнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиЭнтерол
- •Динамикапоказателейкачестважизни(опросникSf-36)убольныхСрк-Днафонелечения препаратами Флорасан-ДиЭнтерол
- •Сравнительная эффективность препарата Флорасан-д иплацебовгруппепациентовсСрк-д
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-Днафонеприемапрепарата Флорасан-Диплацебо
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Днафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •Динамикапоказателейкачестважизни(поопросникуSf-36)убольныхСрк-ДнафонелеченияпрепаратомФлорасан-Диплацебо
- •СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСрк-Здоначалатерапии
- •Сравнительная эффективность препаратов Флорасан-д иРезолорвгруппепациентовсСрк-з
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-ЗнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиРезолор
- •Неделятерапии
- •Неделятерапии
- •Неделятерапии
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Знафонелеченияпрепаратами Флорасан-ДиРезолор
- •Динамикапоказателейкачестважизни(опросникSf-36)убольныхСрк-Знафонелечения препаратами Флорасан-ДиРезолор
- •Сравнительная эффективность препарата Флорасан-д иплацебовгруппепациентовсСрк-з
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовубольныхСрк-Знафонеприемапрепарата Флорасан-Диплацебо
- •Неделятерапии
- •Количестводефекаций внеделю 10
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Знафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •ДинамикапоказателейкачестважизниубольныхСрк-з(опросникSf-36)нафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •Практическиерекомендации
- •Список литературы
- •Приложение1
- •Возраст:
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитуменьшениеболи(перечислите):
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитулучшениестула:
- •Метеоризм (вздутиеживота)
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитуменьшениеметеоризма:
- •Регистрационныйбланккшкалегамильтона (тревога)
- •Ажитация
- •Психическаятревога
- •(Депрессия)
- •Приложение4
- •Приложение5
- •Приложение6ОпросникSf-36
- •Приложение7
Государственноебюджетноеобразовательноеучреждениевысшегопрофессиональногообразования
Первый Московский государственный медицинский университетимениИ.М.Сеченова
МинистерстваздравоохраненияРоссийской Федерации
направахрукописи
КУЧУМОВА
СветланаЮрьевна
Патогенетическоеиклиническоезначениекишечной микрофлорыубольныхссиндромомраздраженногокишечника»
14.01.28–гастроэнтерология
Диссертация
насоисканиеученойстепеникандидатамедицинскихнаук
Научныйруководитель: доктормедицинскихнаук
профессорА.А. Шептулин
Москва–2014
Содержание
Список сокращений 4
Введение 6
Глава1.Обзорлитературы 10
Понятиемикробиома 10
.Методыдиагностикикишечноймикрофлоры 11
1.3.Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактауздоровыхлиц 14
1.4.Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактаубольныхСРК 18
.Физиологическоезначениекишечноймикрофлоры 24
.ПатогенетическоезначениекишечноймикрофлорыубольныхсCРК 29
1.7.СвязьклиническихсимптомовзаболеванияскачественнымиколичественнымсоставоммикрофлорыубольныхСРК 35
1.8.Методыкоррекциикишечноймикрофлоры.ДоказательнаябазаэффективностипробиотиковубольныхСРК 35
1.9.ВозможныепутивлиянияпробиотиковнамеханизмыразвитияиклиническиепроявленияСРК 39
1.10.СРКимикрофлора:нерешенныевопросы 41
Глава2.Методыисследования 42
Глава3.Результатысобственныхисследований 55
.ОбщаяхарактеристикабольныхСРК 55
.ОсобенностиклиническойкартиныубольныхСРК-ДиСРК-З 57
3.3.ПоказателианоректальнойманометриивысокогоразрешенияубольныхСРКилицконтрольнойгруппы 69
3.4.СостояниекишечноймикрофлорыупациентовсСРКилицконтрольнойгруппы76
3.5.РезультатытестированиябольныхСРК-ДиСРК-Зпометодике«Классификацияинтрацептивныхощущений» 88
Глава4Влияниелекарственныхпрепаратовнавыраженностьклиническихсимптомовзаболевания,состояниекишечноймикрофлорыиуровень качестважизни 96
4.1.СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСРК-Ддоначалатерапии...97
4.2.СравнительнаяэффективностьпрепаратовФлорасан-ДиЭнтеролвгруппепациентовсСРК-Д 99
4.3.СравнительнаяэффективностьпрепаратаФлорасан-ДиплацебовгруппепациентовсСРК-Д 105
4.4.СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСРК-Здоначалатерапии.110
4.5.СравнительнаяэффективностьпрепаратовФлорасан-ДиРезолорвгруппепациентовсСРК-З 113
4.6.СравнительнаяэффективностьпрепаратаФлорасан-ДиплацебовгруппепациентовсСРК-З 119
Глава5Обсуждениеполученныхрезультатов 127
Выводы 147
Практическиерекомендации 149
Список литературы 150
Приложение1Картарасспросабольногоссиндромомраздраженногокишечника 173
Приложение2ШкалаГамильтона(HARS)дляоценкитревоги..175Приложение3ШкалаГамильтона(HDRS)дляоценки депрессии178Приложение4ШкаладепрессииБека 185
Приложение 5 Методика «Классификация интрацептивныхощущений» 190
Приложение6ОпросникSF-36 191
Приложение7Бристольская шкалаформыкала 195
Список сокращений
АС–анальныйсфинктер(ВАС–внутреннийанальныйсфинктер,НАС–наружныйанальныйсфинктер)
ВАШ–визуально-аналоговаяшкала
ВЗК –воспалительныезаболеваниякишечника
ДГГЭ–денатурирующийградиентныйгель-электрофорезДИ–доверительныйинтервал
ДНК–дезоксирибонуклеиноваякислотаЖКТ–желудочно-кишечныйтракт
КЖК–короткоцепочечныежирныекислотыЛПС–липополисахариды
РАИР–ректоанальныйингибиторныйрефлексРНК–рибонуклеиноваякислота
СИБР–синдромизбыточногобактериальногороста
СРК–синдромраздраженногокишечника(СРК-Д-синдромраздраженногокишечникасдиареей,CРК-З-синдромраздраженногокишечникасзапором)
ЭГДС–эзофагогастродуоденоскопияDC–дендритныеклетки
HARS–HamiltonAnxietyRatingScale(шкалаГамильтонадляоценкитревоги)
HDRS–HamiltonDepressionRatingScale(шкалаГамильтонадляоценкидепрессии)
HRAM–HighResolutionAnorectalManometry(аноректальнаяманометриявысокогоразрешения)
JAMs-junctionaladhesionmolecules(соединительныемолекулыадгезии)IgЕ–иммуноглобулинЕ
ИЛ–интерлейкин
INF-γ–интерферон-гамма
NF-kB–nuclearfactorkB(транскрипционныйфакторkB)NLR–NOD-likereceptor(нод-подобныйрецептор)
NK–naturalkillers(клетки-киллеры)
PAMP–patogen-associatedmolecularpatterns(патоген-ассоциированныемолекулярныепаттерны)
PRR–pattern-recognitionreceptors(паттерн-распознающиерецепторы)Th–Т-хелперныеклетки
TFF–трефоиловыйфактор
TLR–toll-like receptor(толл-подобныйрецептор)
WGS–whole-genomesequencing(полногеномноесеквенирование)ZO–zonulaoccludens(запирающаязона)