5. Физиологическоезначениекишечной микрофлоры

Значениекишечноймикрофлоры,характеризующейсясложнойиерархическойструктурой,различнымимежвидовымиотношениямиимногоступенчатымиметаболическимипроцессами,огромно,аеефункции,выходятдалекозапределыЖКТ.

Влияниемикробиоманаиммунныйответ.Согласнопоследнимданным,микроорганизмы,обитающиевЖКТчеловека,могутизменятьиммунныйответорганизмахозяина,итемсамымзащищатьегоотразвитиярядазаболеванийилипровоцироватьих.УчастиеиммунногоответапредполагаетсявразвитииболезниКрона,язвенногоколита,целиакии,ожирения,сахарногодиабета,аллергическихреакций,ревматоидногоартрита,СРК[80,108,129,146,155,163].

Кишечныйгомеостазосуществляетсяпутемвзаимодействиямеждуиммуннойсистемой«хозяина»:врожденного(иннатного)иприобретенного(адаптивного)иммунногоответаикишечноймикрофлорой,составкоторыйопределяетсягенетическиилиподвлияниемразличныхфакторовокружающей

среды[174174].«Рабочими»компонентамииннатнойиммуннойсистемыслужатмакрофаги,моноциты,дендритныеклетки(DC),клетки-киллеры(NK)инейтрофилы,которыераспознаютединые(консервативные)молекулыпатогенов.«Инструментами»адаптивнойиммуннойсистемыслужатТ-иВ-лимфоциты[15].

Иннатнаяиммуннаясистемаобладаетопределеннымконсерватизмомвсвязистем,чтоеекомпонентывзаимодействуютсоструктурамимикроорганизмов,которыевпроцессеэволюциипрактическинеизменились.Этиструктурыполучилиназвание«патоген-ассоциированныхмолекулярныхпаттернов» (patogen-associatedmolecularpatterns, PAMP),асоответствующиеимрецепторыврожденнойиммуннойсистемы–«паттерн-распознающиерецепторы»(pattern-recognitionreceptors,PRR).Наиболееизвестнымипатоген-ассоциированнымимолекулярнымипаттернамиявляютсябактериальныйлипополисахарид,липотейхоевыекислоты,пептидогликан,бактериальнаяДНК,двуспиральнаяРНК(вирусы)[21].Ксигнальнымрецепторам,осуществляющимвзаимодействиекишечноймикрофлорысиммуннойсистемойорганизмахозяинаотносятсяTLR(Toll-likereceptors)иNLRs(акронимNLRобозначаетсякакаббревиатурадля"nucleotide-bindingdomain,leucine-richrepeatcontaining"protein),локализованныесоответственнонацитоплазматическоймембранеивцитоплазмевышеперечисленныхкомпонентовнеспецифической(иннатной)иммуннойсистемыиэнтероцитов[141].

Послевзаимодействиябактериальнойклеткисрецепторамииммуннойсистемыпроисходитизменениеконфигурациирядабелков,чтовконечномитогеприводиткэкспрессиипровоспалительныхцитокинов(IL-1,IL-6,IL-8),INF-γ,гранулоцитарно-макрофагальногоколониестимулирующегофактора(GM-CSF),молекуладгезии,острофазовыхбелковиферментоввоспаления(NO-синтазыициклооксигеназыит.д.) [15,188].

Втомслучае,еслимикроорганизмпреодолеваетзащитныемеханизмынеспецифическогоиммунитета,происходитинициацияадаптивнойиммуннойсистемы.СелективнаядифференцировканаивныхТ-клетокконтролируетсясигналамиизклетокнеспецифическойиммуннойсистемы,такихкакдендритныеклетки(DC)имакрофаги.Природаантигена(пищевыеантигены,бактерии-комменсалыилипатогены)влияетнанаборцитокинов,секретируемыхDC,аэтицитокиныопределяют,всвоюочередь,типТ-клеток,внаправлениикоторыхбудетпроисходитьдифференцировканаивныхпредшественников[25].

Защитнаяфункциякишечноймикрофлорызаключаетсявосуществленииколонизационнойрезистентности,т.е.предотвращенииколонизацииЖКТусловно-патогеннымиипатогеннымимикроорганизмами.Способамидостиженияколонизационнойрезистентностислужат:конкуренциязапитательныевеществаирецепторыадгезии,атакжевыработкабактериоцинов,короткоцепочечныхжирныхкислот,лизоцима,препятствующихроступатогенныхмикроорганизмов[25].