5 курс / Онкология / Редокс_и_цитокиновый_статус_пациенток_распространенным

Таблица 3.1 - Параметры ПОЛ, ОМБ и показатели активности ферментов АОЗ в плазме крови больных распространенным РЯ

Группа		Параметры ПОЛ, ОМБ и показатели активности ферментов АОЗ в плазме крови
обследуемых
	МДА,	ДК,	КД,	ОШ,		ОМБ, мкмоль/мг белка			Каталаза,	ГТ,
	мкмоль/л	мкмоль/	мкмоль/мл	мкмоль/мл					ммоль/	ммоль/
					346 нм	370 нм	430 нм	530 нм
		мл							мин/л	мин/л
Контрольная	3,020±	4,510±	0,8890±	0,150±	41,810±	49,022±	23,010±	8,200±	43,300±	0,310±
группа (n=20)	0,1	0,3	0,1	0,02	3,4	7,2	3,2	1,6	7,1	0,04
Больные РЯ	9,102±	5,677±	1,703±	0,410±	67,733±	60,703±	45,404±	20,137	11,440±	0,610±
(n=112)	1,2*	1,4	0,3*	0,1*	4,6*	5,2	3,2*	±2,1*	3,2*	0,1*

Примечание. * – показатели, статистически значимо отличающиеся от контроля.

Таблица 3.2 - Параметры ПОЛ, ОМБ и показатели активности ферментов АОЗ в эритроцитах больных распространенным РЯ

Группа

Параметры ПОЛ, ОМБ и показатели активности ферментов АОЗ в эритроцитах

61

обследуемых

МДА,

ДК,

КД,

ОШ,

ОМБ, мкмоль/мг белка

Каталаза,

ГТ,

СОД,

мкмоль/

мкмоль/

мкмоль

мкмоль/

ммоль/

ммоль/

у.е./л

346 нм

370 нм

430 нм

530 нм

л

мл

/мл

мл

мин/л

мин/л

Контрольная

305,400

5,470±

1,210

0,320±

1510,160

1716,296

1300,205

401,693

8,796±

0,341±

0,827±

группа

±10,4

0,3

±0,1

0,1

±217,3

±441,1

±340,8

±27,5

0,9

0,03

0,1

(n=20)

Больные РЯ

450,590

11,987±

2,090

0,860±

1920,444

2317,421

1480,421

517,135

6,420±

0,870±

1,460±

(n=112)

±31,7*

2,2*

±0,3

0,1*

±149,2

±324,01

±242,3

±135,3

0,3*

0,04*

0,4*

Примечание. * – показатели, статистически значимо отличающиеся от контроля.

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

62

Таблица 3.3. - Показатели Нф периферической крови больных распространенным РЯ

Группа		Показатели Нф периферической крови
обследуемых	Le, ×109/л		Нф, %	Нф,	МПО СЦК	НСТ СЦК
				×109/л
Контрольная группа	6,4±0,3		55,9±4,4	3,6±0,6	1,550±0,2	0,830±0,1
(n=20)
Больные РЯ (n=112)	7,9±0,9		73,4±0,4*	5,8±0,7*	2,540±0,1*	1,710±0,1*

Примечание. * – данные, статистически значимо отличающиеся от контроля.

В периферическом кровотоке имеется баланс между уровнями про- и

противовоспалительных цитокинов, где важную роль играют иммунокомпетентные клетки.

Мы определили уровни IL-1β, IL-RA, IL-10, IL-6, IL-18, TNF-α.

Нами установлено значимое снижение уровня IL-1β у больных РЯ (таблица

3.4) на распространенной стадии заболевания по сравнению с контролем.

Таблица 3.4. - Показатели уровня цитокинов сыворотки крови больных распространенным РЯ, пг/мл

Группа		Показатели уровня цитокинов сыворотки крови
обследуемых	IL-1β		IL-6	IL-10	IL-18	IL-1RA	TNF-α
Контрольная	7,982±		47,220±	2,620±	87,590±	219,078±	16,950±
группа (n=20)	2,6		12,8	1,0	33,8	29,4	2,8
Больные РЯ	3,421±		27,319±	11,413±	318,768±	1120,552±	2,040±
(n=112)	0,9*		3,6*	2,3*	31,01*	45,3*	0,6*

Примечание. * – данные, статистически значимо отличающиеся от контроля.

В ходе исследований было установлено значимое снижение уровня IL-6 у

больных распространенным РЯ по сравнению с контролем (таблица 3.4).

Также было установлено значимое увеличение уровня IL-10 в сыворотке крови больных РЯ по сравнению с контролем (таблица 3.4).

По данным литературных источников, продукция TNF-α в сыворотке крови при раковых процессах разнообразные. Нами установлено значимое снижение уровня TNF-α у больных распространенным РЯ по сравнению с донорами

(таблица 3.4).

В результате проведенных исследований также было установлено резкое статистически значимое увеличение уровня IL-1RA в сыворотке крови больных РЯ на распространенной стадии заболевания по сравнению с контролем (таблица

63

3.4). Отмечается мгновенное и значимое увеличение уровня IL-18 в сыворотке

крови пациенток РЯ по сравнению с донорами (таблица 3.4).

3.2. Влияние полихимиотерапии и аутогемохимиотерапии по схеме АР на перекисное окисление липидов и окислительную модификацию белков в плазме крови больных распространенным раком яичников

В ходе исследований нами было установлено повышение уровня продуктов ОМБ в плазме крови больных РЯ по сравнению с донорами (таблица 3.5).

При анализе показателей ОМБ в плазме крови нами было установлено, что на фоне ПХТ эти данные изменялись в пределах коридора показателей до начала химиотерапии. На фоне АГХТ возрастало по сравнению с показателями до введения количество альдегидных групп основного характера (λ=346 нм) на всех сроках после введения во время 1-го и 2-го курсов и количество альдегидных и кетонных групп на 14-й день 1-го курса и 3-й и 14-й дни 2-го курса. При этом на фоне АГХТ значимо снижалось количество кетонных групп основного характера в конце 1-го и в течение 2-го курса. Количество изученных продуктов ОМБ на фоне АГХТ было значимо выше, чем на фоне ПХТ (таблица 3.6)

Уровень окислительнии модификации белков имеет свойства изменяться,

связанные с особенностями их образования. В ходе наших исследований установлена активация процессов ПОЛ в плазме крови больных РЯ по сравнению

сдонорами (таблица 3.6).

Врезультате проведенных исследований нами установлено значимое по сравнению с показателями до начала ХТ снижение уровня МДА на 3-й и 14-й дни второго курса и повышение уровня ОШ на 14-й день первого курса ПХТ.

На фоне АГХТ значимым по сравнению с уровнем до введения было только увеличение уровня ОШ на 3-й день 2-го курса; все остальные изученные показатели ПОЛ изменялись в пределах коридора показателей до начала химиотерапии. На фоне АГХТ уровень МДА на 3-й и 14-й дни 2-го курса был значимо выше, чем на фоне ПХТ в эти же сроки после введения (таблица 3.5).

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Таблица 3.5 - Параметры ПОЛ в плазме крови больных РЯ на фоне ПХТ и АГХТ по схеме АР

Показа-

Параметры ПОЛ в плазме крови больных

тель

полихимиотерапию (n=62)

аутогемохимиотерапию по схеме АР (n=50)

До

1-й курс

2-й курс

До

1-й курс

2-й курс

введения

3-й день

14-й день

3-й день

14-й день

введения

3-й день

14-й день

3-й день

14-й день

МДА,

9,959±

8,435±

13,348±

5,512±

5,524±

9,900±2,9

11,180±

10,500±

10,714±

11,028±

мкмоль/л

2,9

2,9

2,9

0,5*

0,7*

1,7

3,6

1,6#

3,2

ДК,

5,677±

4,932±

4,959±

4,772±

4,267±

4,400±0,5

4,170±

4,305±

4,430±0,5

4,480±0,4

мкмоль/мл

0,4

0,4

0,5

0,4

0,1

0,7

1,3

КД,

1,703±

1,222±

1,149±0,

1,405±

1,151±

1,125±0,1

1,596±

1,176±

1,266±0,2

1,203±0,1

мкмоль/мл

0,3

0,1

1

0,2

0,2

0,2

0,1

ОШ,

0,563±

0,531±

1,124±

0,663±

0,761±

0,490±0,1

0,612±

0,564±

0,816±

0,692±0,2

мкмоль/мл

0,1

0,1

0,7*

0,2

0,2

0,2

0,1

0,1*

64

Примечание. * – данные, статистически значимо отличающиеся от показателей до введения; # – данные, статистически значимо отличающиеся от таковых на фоне ПХТ.

Таблица 3.6 - Параметры ОМБ в плазме крови больных РЯ на фоне ПХТ и АГХТ по схеме АР, мкмоль/мг белка

Показа-

Параметры ОМБ в плазме крови больных, получавших

тель

полихимиотерапию (n=62)

аутогемохимиотерапию по схеме АР (n=50)

до

1-й курс

2-й курс

до

1-й курс

2-й курс

введения

3-й день

14-й день

3-й день

14-й день

введения

3-й день

14-й день

3-й день

14-й день

346 нм

71,733±

74,948±

62,846±

59,513±

60,584±

88,512±

151,190±

149,820±

180,960±

211,00±

6,3

13,4

8,4

6,2

10,3

9,6

13,95 *#

12,9*#

22,5*#

25,6*#

370 нм

61,406±

72,689±

55,656±

60,504±

56,362±

60,700±

80,900±

45,410±

38,900±

204,5±

6,7

18,2

7,6

8,4

9,0

8,2

2,7

2,2*

2,3*#

17,2*#

430 нм

39,121±

45,278±

31,399±

37,798±

36,125±

48,300±

75,850±

71,430±

89,730±

96,8±

12,8

7,1

4,9

6,3

3,0

4,4

9,8#

6,8*#

15,2*#

5,95*#

530 нм

19,861±

24,925±

17,052±

20,301±

22,128±

24,490±

30,420±

29,310±

35,760±

33,39±

9,2

4,7

3,3

5,2

2,7

2,7

3,8

3,4#

5,5*#

4,1*#

65

Примечание. * – данные, статистически значимо отличающиеся от показателей до введения; # – данные, статистически значимо отличающиеся от таковых на фоне ПХТ.

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

66

3.3. Влияние полихимиотерапии и аутогемохимиотерапии по схеме АР на показатели активности ферментов антиоксидантной защиты в плазме крови больных распространенным раком яичников

Из представленных в таблице 3.7 данных следует, что активность каталазы была значимо снижена по сравнению с показателями до начала ХТ на всех сроках после проведения ПХТ. На фоне АГХТ активность каталазы на всех изученных сроках после введения значимо превышала показатели на фоне ПХТ.

Активность ГТ по сравнению с показателями до введения была снижена на всех сроках после введения на фоне ПХТ и повышена на 3-й день первого курса на фоне АГХТ. Показатели активности ГТ после применения АГХТ значимо превышали соответствующие показатели на фоне ПХТ на всех изученных сроках после введения химиопрепаратов.

Таким образом, АГХТ по схеме АР в отличие от традиционного способа введения химиопрепаратов не снижает активность ферментативного звена АОЗ плазмы крови больных распространенным РЯ.

3.4. Влияние полихимиотерапии и аутогемохимиотерапии на

цитокиновый статус сыворотки крови больных распространенным раком

яичников

На сегодня общепризнанным считается роль цитокинов в патогенезе онкологических заболеваний, в том числе в возникновении и прогрессировании солидных опухолей. Мы рассмотрели спектр цитокинов, которые секретируются солидными опухолями и которым, по данным литературы, отводится ключевая роль в системном воздействии опухоли на организм.

В результате проведенных исследований было установлено, что уровень IL1β, значимо сниженный у больных РЯ по сравнению с контролем, после проведения ПХТ сохранял тенденцию к снижению и значимо возрастал практически до уровня нормы на 3-й день 1-го и 2-го курсов АГХТ (таблица 3.8).

Таблица 3.7 - Показатели активности ферментов АОЗ в плазме крови больных РЯ на фоне ПХТ и АГХТ по схеме АР, мкмоль/мин./л

	Показа-		Показатели активности ферментов АОЗ в плазме крови больных, получавших
	тель		полихимиотерапию (n=62)				аутогемохимиотерапию по схеме АР (n=50)
		до	1-й курс		2-й курс		до	1-й курс		2-й курс
		введения	3-й день	14-й день	3-й день	14-й день	введения	3-й день	14-й день	3-й день	14-й день
	Каталаза	11,970±	1,189±	0,193±	0,597±	0,598±	10,700±	11,550±	9,200±	12,230±	7,550±
		3,1	0,04*	0,04 *	0,2*	0,02*	1,6	2,1#	1,4 #	2,2 #	1,3 #
	ГТ	0,603±	0,047±	0,046±	0,048±	0,072±	0,680±	3,280±	0,800±	0,740±	0,660±
		0,04	0,01*	0,01*	0,01*	0,003*	0,1	0,3*#	0,1 #	0,1 #	0,04 #

Примечание. * – данные, статистически значимо отличающиеся от показателей до введения; # – данные, статистически значимо отличающиеся от таковых на фоне ПХТ.

67

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Таблица 3.8 - Показатели уровня цитокинов сыворотки крови больных РЯ на фоне ПХТ и АГХТ по схеме АР, пг/мг

Показа-

Показатели уровня цитокинов сыворотки крови больных, получаших

тель

полихимиотерапию (n=62)

аутогемохимиотерапию по схеме АР (50)

До

1-й курс

2-й курс

До

1-й курс

2-й курс

введения

3-й день

14-й день

3-й день

14-й день

введения

3-й день

14-й день

3-й день

14-й день

IL-1β

2,021±

2,189±

2,984±

1,839±

1,799±

4,758±

7,862±

2,253±

3,508±

1,437±

0,2

0,6

0,8

0,2

0,4

1,9

1,3#

0,1

0,3 #

0,2*

IL-6

27,094±

30,111±

15,477±

13,874±

14,165±

26,141±

33,080±

31,141±

28,847±

14,522±

1,8

1,9

1,9*

1,03*

1,8*

6,7

5,01

3,2#

3, 5#

3,3 *

IL-10

6,389±

9,85±

7,001±

4,469±

4,014±

13,872±

13,234±

11,764±

12,246±

7,436±

1,4

1,9*

1,3

0,5

0,4

1,7

0,8

1,1#

1,6 #

0,05 *#

IL-18

317,768±

320,217±

304,173±

341,847±

424,537±

206,916

218,270±

260,168±

199,138±

214,563±

32,01

40,4

62,4

31,2

18,01*

19,8

19,5#

26,5

19,2 #

19,6 #

68

IL-1RA

988,464±

736,301±

575,807±

873,599±

585,565±

1122,552

759,491±

554,36±

700,737±

451,217±

47,3

26,7*

63,7*

75,5

10,6*

30,8

10,6*

71,5*

65,3 *

10,4*

TNF-α

1,804±

5,393±

1,007±

3,059±

2,412±

2,152±

2,554±

2,989±

2,617±

3,299±

0,3

0,1*

0,3

0,04*

0,2

0,6

0,6#

0,5#

0,6

0,8 #

Примечание. * – данные, статистически значимо отличающиеся от показателей до введения; # – данные, статистически значимо отличающиеся от таковых на фоне ПХТ.

69

Нами было установлено статистически значимое снижение по сравнению с показателями до введения уровня IL-6 на фоне ПХТ уже на 14-й день после проведения 1-го курса и сохранение на этом же уровне на всех остальных сроках исследования. На фоне АГХТ уровень IL-6 значимо не изменялся на всех изученных сроках, за исключением 14-го дня 2-го курса, когда он оказался значимо снижен по сравнению с исходным.

В результате проведенных исследований мы установили, что значимо увеличенный у больных РЯ по сравнению с нормой уровень IL-10 на фоне ПХТ достоверно увеличивался на 3-й день 1-го курса и снижался на фоне АГХТ по сравнению с уровнем до введения на 14-й день 2-го курса (таблица 3.6).

У больных РЯ уровень IL-18 значимых изменений по сравнению с контролем на фоне АГХТ не претерпевал и значимо возрастал на фоне ПХТ на 14-

й день второго курса по сравнению с показателями до введения. При этом уровень

IL-18 на фоне АГХТ был достоверно ниже, чем на фоне ПХТ (таблица 3.8).

Уровень IL-1RA, ингибитора IL-1, значимо увеличенный у больных РЯ по сравнению с нормой, достоверно снижался как на фоне ПХТ, так и на фоне АГХТ

(таблица 3.8).

В результате проведенных исследований мы установили, что значимо сниженный у больных РЯ по сравнению с нормой уровень TNF-α на фоне ПХТ значимо повышался на 3-й день 1-го и 3-й день 2-го курса и резко снижался к 14-

му дню после введения во время обоих курсов. На фоне АГХТ уровень TNF-α

колебался в пределах коридора нормы, сохраняя при этом на 14-й день достоверно более высокие значения, чем на фоне ПХТ.

Также мы оценивали связь продукции цитокинов с показателями эффективности неоадъювантной химиотерапии по схеме АР у пациенток РЯ.

Эффективность оценивали по результатам клинических, инструментальных исследований, показателю онкомаркера Са-125 и по системе RECIST 1.1, согласно рекомендациям ВОЗ и RUSSCO. Морфологические изменения в опухоли,

вызванные НАХТ, оценивали по системе CRS (chemotherapy response score):

Оценка CRS 1: отсутствие или минимальный ответ опухоли (опухоль

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

70

представлена без каких-либо или минимальных регрессионных фибровоспалительных изменений, ограниченная несколькими очагами).

Оценка CRS 2: выраженный ответ опухоли с остаточной опухолью (от мультифокальных или диффузных регрессивных изменений с опухолью до обширных фиброзновоспалительных изменений).

Оценка CRS 3: полный или почти полный ответ (в основном регрессионные фибровоспалительные изменения с минимальными опухолевыми клетками,

узлами до 2 мм либо отсутствием остаточной опухоли).

Ответ опухоли отсутствует или минимальный – 1 балл.

Выраженный ответ опухоли – 2 балла.

Полный или почти полный ответ опухоли – 3 балла.

Оценка морфологических изменений представлены в таблице 3.9

При этом на фоне проведения ПХТ у больных раком яичников лечебный патоморфоз наблюдался с минимальным эффектом или без ответа на лечение в

64,5% случаев.

Таблица 3.9. - Оценка ответа опухоли по системе CRS у больных РЯ III-IV стадии в исследуемых группах.

Ответ опухоли		Исследуемые группы - больные, получавшие
				неоадъювантную
	полихимиотерапию (n=62)				аутогемохимиотерапию по схеме АР (n=50)
	абс.		%		абс.	%
CRS 1	40		64,5		7	14
CRS 2	13		20,9		16	32
CRS 3	9		14,5		27	54

При проведении АГХТ больным распространенным раком яичников имел место лечебный патоморфоз с выраженным или почти полным ответом опухоли на лечение в 32% и 54% случаях соответственно. В яичнике опухолевый рост не обнаруживался или выявлялись единичные клетки опухоли, поля некроза,

воспалительной инфильтрации, фиброза и скопления ксантомных клеток, то есть изменения, ассоциированные с регрессом опухоли.

Таким образом, в группе АГХТ было больше случаев с CRS 3 и меньше случаев с CRS 1, чем в группе ПХТ (критерий хи-квадрат, р=0,048).