3 курс / Патологическая физиология / Методичка 3 патфиз

родителей. Вероятность проявления у ребенка симптомов атопии равна 75%. Если заболева­ ние имеется у одного из родителей, то частота возникновения атопического заболевания сниж ается до 50%. П овыш енная чувствительность у ребенка м ож ет возникнуть как к тем же ИЛ, что и у родителей, так и к иным АЛ. Таким образом, наследуется лиш ь предрасполож ен­ ность к атопии. Данная предрасполож енность м ож ет реализоваться в виде повышенной проницаемости тканей к А Л и высокой чувствительности периферических тканей к м едиато­ рам аллергии. У пациентов с предрасполож енностью к атопии при воздействии вещ еств, об­

ладаю щ их гистаминлиберирую щ ей активностью , м едиаторы высвобож даю тся быстрее и

легче, чем у лиц с неотягощ енны м атопическим анамнезом, что приводит к возникновению гиперэргических реакций со стороны различны х органов и систем. Такой повы ш енны й ответ тканей на БАБ м ож ет быть одним из факторов, провоцирую щ их клиническое проявление атопии.

II ТИП. Цитотоксические аллергические реакции

Иммунологическая стадия

Э тот тип аллергических реакций развивается на измененны е участки собственной м ем ­ браны клетки или комплекс мем браны с полным или чащ е неполным НА^гагггеном)1. Он свя­ зан с образованием Ig G (кроме Ig G4) и Ig M -A T к детерминантам, имею щ имся на собствен­ ны х клетках.

А Л становятся клетки ткани в результате повреж даю щ его действия лекарственны х пре­ паратов, ферментов бактерий и вирусов при инф екционны х процессах, а такж е лизосомальны х ферментов фагоцитов. В ответ н а появление изм ененны х клеток возникает ГИО, синте­ зирую тся АТ, представленные главным образом классам и Ig G и I g M АТ, соединяю тся с со ­ ответствую щ им и клетками. Запуск реакции происходит при взаимодействии А Т класса Ig G

или Ig М с АЛ, который связан с мембраной клетки. Это приводит к вклю чению одного из двух цитотоксических механизмов — комплемент арного или АЗКЦ . Вид м еханизм а зави­ сит от характера А Т (класс, подкласс) и их количества, фиксированного на поверхности клетки (рис. 10).

Патохимическая стадия

Так как А Л взаимодействую т с А Г на клетках своими А яб-фрагментами, то Ас- ф рагм енты агрегированны х м олекул А Т активирую т систему ком плем ент а образую тся ак­ тивны е его фрагм енты (АТАК, комплекс С5Ъ6789), которые, вызывая лизис м ем браны клетки, повреж даю т клетки и даж е их разруш аю т (рис. 11.Б).

В случае А ЗК Ц лизис клетки, покры той АТ, могут вызывать несенсибилизированные лейкоциты (А-клетки), которы е несут соответствую щ ий Fc-рецептор, связы ваю щ ийся с Ас- ф рагм ентом АТ. П овреж денны е клетки фагоцитирую тся М Ф, которые им ею т Fc или СЗЬ ре­ цепторы, что позволяет им распознавать комплексы А Г -А Т на клетке (рис. 11.А). Разруш ение клеток мож ет привести к развитию аутоиммунных (аутоаллергических) реакций.

Антителозависимые гранулоцитопосредованные и тромбоцитопосредованные реакции

Н а гранулоцитах и тром боцитах такж е имею тся различны е типы А с-рецепторов (I-III ти­ пов). И х FcyRI связы ваю т Ig G -АТ. При взаимодействии таких А Т с И Л клетки повреждаю тся, гранулоциты могут разруш аться, из них вы деляю тся медиаторы и ферменты, находящ иеся в гранулах. Н а этом явлении основаны реакции повреж дения гранулоцитов, реакции вы броса ионов К +и др.

А налогично из тромбоцитов, при взаимодействии связанны х с ними А Т и И Д вы деля­ ется ряд м едиаторов, а тром боциты агрегирую тся.

В результате И Л -И /зависим ого повреж дения Н и тромбоцитов, выделенные м едиаторы и ф ерменты усиливаю т адгезию Э Ц и запускаю т воспалит ельны й процесс.

1химические вещества (в основном являющиеся лекарствами) попадая в организм меняют АГ свойства за счет как конформащюнных изменений, так и за счет прямого повреждения участка мембраны. Бактериальные энзи­ мы и вирусы могут повреждать клеточную мембрану, поэтому многие паразитарные, бактериальные и вирусные заболевания сопровождаются образованием аутоАТк собственным клеткам и тканям организма.

121

Антиген клеточной поверхности

i

jM l

Цитотоксическое действие

опосредованный лизис

Рис. 11. Механизм развития цитотоксических аллергических реакций.

Патофизиологическая стадия

По этому типу протекают некоторые гематологические заболевания, например, аутоиммун­ ная гемолитическая анемия, миастения, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, гломерулонефрит, иммунный тиреоидит, поражения печени, сердца.

Этот же тип реакции наблюдается при попадании в организм аллогенных А Г {например,

при переливании крови в виде аллергических гемогрансфузионных реакций, при гемолитической болезни но­ ворожденных).

Ill ТИП. Иммунокомплексные аллергические реакции

Попадая в кровоток, А Г связываются о А Т с образованием И К, которые в норме по­ глощаются фагоцитами. Это обычная защитная реакция организма на почти постоянные по­ пытки проникновения в организм чужеродных АГ. А Г в этих случаях присутствует в раство­ римой форме (бактериальные, вирусные, грибковые^/, лекарственные препараты, пищевые вещества). Эта реакция необходима для поддержания гомеостаза и не заканчивается повреждением тканей. Однако при определенных условиях комплекс АГ-АТ может вызвать повреждение и развитие заболевания, которое и будет называться иммунокомплексным.

Иммунологическая стадия

При первом попадании А Л на него вырабатываются АТ. При повторном попадании АЛ взаимодействует с Ig с образованием циркулирующих ИК. Образующиеся А Т относятся глав­ ным образом к классам lg G (Ig Gj и Ig G3 ) и IgM . Эти А Т называют преципитирующими (за их способность образовывать преципитат при соединении с соответствующим^/).

Свойства комплекса определяются соотношением числа молекул АГ и АТ, качественным со­ ставом ^/ и классом (подклассом)^/. Круторешетчатые и очень мелкие комплексы, образованные

122

сниж ение активности фагоцитирующих клеток.

повышение проницаемости сосудистой стенки

в избытке АТ, очень быстро удаляются из кровотока и в целом из организма через РЭС. Преиипитированные, нерастворимые комплексы, образованные при эквивалентном соотношении АГ и АТ, уда­ ляются при помощи фагоцитоза и не вызывают повреждения за небольшим исключением (.напри­ мер, при большом количестве при прохождении через фильтрующие мембраны в гломерулах). Не­ большие комплексы, образованные в большом избытке АГ циркулируют длительное время, но обла­ дают слабой повреждающей способностью. Патологические комплексы1 образуются в некотором избытке АГ надАТ, будучи растворимыми, избегают элиминации посредством фагоцитоза. Они об­ ладают способностью проникать через эндотелий сосудов и откладываться на БЫ сосудов. Патологи­ ческие И К, содержащие, по крайней мере, две молекулы Ig G или молекулу Ig M могут активировать систему комплемента по классическому пути с образованием активных С5Ь67.

Часто образуется много ИК. Возникаю т стойкие, длительно персистирую щ ие в организ­ ме комплексы АГ-АТ. В определенны х условиях (при реакции с А Л ) такой И К м ож ет отклады ­ ваться в тканях. Этому способствую т:

♦>

образование комплекса при избытке А Г

♦> У казанные наруш ения ведут к угнетению процесса элиминации И К из организм а и

увеличению времени их циркуляции в организме. И К адсорбирую тся эндотелием, превращ а­ ясь в фиксированные И К П ри условии недостаточной элиминации И К (вследствие превышения скорости образования над скоростью элиминации), образования неэлиминирующихся ИК, деф ицита системы комплемента, деф ицита фагоцитарной системы этот комплекс активирует систему комплемента (комплексы, содержащие Ig G и Ig М , активируют систему комплемента по классическому

п у т, а ИК, содержащие Ig А, могут активировать комплемент по альтернативному пути). А ктивированные ф рагменты системы комплемента обладаю т хемотаксическими свойствам и и привлекаю т в место отлож ения комплекса другие клетки (И, Тр, Э, МФ). Секретируемые ими лизосомалъные ферменты разруш аю т мембрану сосудов.

П атохимическая стадия

При активации комплемента, образую тся фракции СЗа, С4а, С5а, которые являю тся хемотаксинами для И. Вокруг сосудов образуется очаг воспаления. Н ф агоцитирую т И К и при этом выделяю т лизосомальны е ферменты (рис. 12). У силивается протеолиз в местах отлож е­ ния (прежде всего под базальной мембраной эпителия и субэццотелиально в сосудах) И К, разруш аю тся сосуды и ткани. Активирую тся калликреин-киниповая система, ф. X II сверты вания - Д - коагулаза, а таюке - тромбоциты, ТК, Э, И. О бразовавш иеся БАБ пораж аю т ткани и органы и как реакция на это повреж дение возникает воспаление.

Продукты активации комплемента, повыш аю т проницаемость сосудов, вызываю т их расш ирение, индуцирую т экспрессию на эндотелии молекул адгезии для лейкоцитов, при­ влекаю т гранулоциты и МФ, которые высвобож даю т вторичные медиаторы и такж е повре­ ж даю т ткани. П оэтому основны ми клиническими проявлениями этих реакций являю тся вас­ кулиты.54321*

'для формирования патологического И К требуется ряд условий:

1)образование комплекса при некотором избытке А Г над А Т

2)комплекс должен состоять из А Г и А Т класса G или М

3)комплекс должен быть растворимым, что позволяет избежать элиминации с помощью фагоцитоза

4)обязательная активация И К системы комплемента

5)длительная циркуляция И К на фоне повышенной сосудистой проницаемости.

123

Рис. 11. Иммунокомплексные аллергические реакции.

П атоф изиологическая стадия

В первую очередь повреж даю тся органы , богаты е капиллярам и (легкие, почки, кожа), а

такж е соединительная ткань.

Пораж ения ткани, обусловленны е И К м огут быть:

■4 системные, когд а И К образую тся в циркуляторном русле и вы зы ваю т повреж де­

ния во м н оги х органах;

локальные, когда возникает асептическое - им м унное воспаление определенного органа (почек, суставов, ограниченные поражения кожи).

К лассическим и прим ерам и реакций данного ти н а являю тся:

.'>■ реакция Арт ю са (местный процесс). При много]фатном локальном введении разрешающей дозы АГ. Образующиеся АТ формируют ИК, которые оседают на эндотелии сосудов, идет активация системы ком­ племента, повреждается сосуд, развивается ишемия тканей, затем некроз и в итоге развивается стерильный абсцесс

Угломерулонефрит - ИК не могут фильтроваться в почках, осаждаются на эпителии почечных ка­ нальцев, активируется система комплемента, повреждаются сосуды, развивается ишемия тканей, затем некроз

kревм атоидны й артрит ^систем ная красная волчанка ^тиреоидит Х аш им ото

^гепатит; инф екционны е заболевания '> сывороточная болезнь (системный процесс) - отек кожи, подкожной жировой клетчатки, сли­

зистых, повышение температуры тела, сыпь, поражение коллагеновых волокон, поражения суставов.

IV ТИП. Гиперчувствительность замедленного типа (клеточно-опосредованная гиперчувствител ьность)

Э тим терм ином обозначаю т группу ал л ер ги ч ео ш х реакций, которы е развиваю тся у сен ­ сибилизированны х лю дей через 24-48 часов после контакта с АЛ .

Главную роль в развитии этой ф орм ы им м унопатологии играю т ТЫ , несущ ие специф и ­ ческие рецепторы . Г -лим ф оциты при взаим одействии с А Л превращ аю тся в Г -лим ф областы , которы е вы деляю т цитокины : ФНОр (лимфотоксин), лемот аксический фактор, И Фу, фактор, угнет аю щ ий миграцию лейкоцитов. Э ти цитокины привлекаю т и активирую т М Ф и гранулоциты , ф орм ирую т клеточны й инф ильтрат, создаю т очаг воспаления. В се собы тия от взаим о ­ действия Г -клеток с А Г до образования клеточного и н ф и льтрата и гранулем ы протекаю т за указанны й вы ш е срок.

124

Иммунологическая стадия

В отличие от других аллергических реакций, в ГЗТ участвуют клетки, а не АТ. В основе реакций замедленного типа лежит образование так называемых сенсибилизированных Т- лимфоцитов (при хронических инфекциях, таких как туберкулез, бруцеллез, токсоплазмоз, вирусный гепа­ тит, возбудитель размножается внугриклеточно, и возникает необходимость уничтожения инфицированных клеток, что и осуществляют Тк— субпопуляция Г-лимфоцитов, способная узнавать инфицированные клетки). Клетки собственных тканей также могут приобрести аутоантигенные свойства. Этот же ме­ ханизм может включаться в ответ на образование комплексных ЛД при включении гаптенов в белки {например при контактном дерматите, возникающем при контакте кожи с различными лекарствен­ ными, промышленными и другими^4Д).

В этой стадии идет активация тимусзависимой системы иммунитета {КИО активируется обычно в случаях недостаточной эффективности гуморальных механизмов). Чужеродный А Г фагоцити­ руется МФ, обрабатывается и представляется Th (рис. 12). Одновременно МФ секретируют ИЛ-1, стимулирующий Th. Последние выделяют ФР для Г-лимфоцитов - ИЛ-2, который ак­ тивирует и поддерживает пролиферацию антигенстимулированных Т-клеток. Этот процесс приводит к образованию сенсибилизированных лимфоцитов. Обычно лимфоциты, сенсибили­ зированные к данному АЛ, образуются в небольшом количестве. Их число в очаге аллерги­ ческой реакции составляет около 1-2%, а остальные клетки рекрутируются из числа несенсибилизированных за счет действия лимфокинов.

Сенсибилизация может развиться в результате однократного или повторного действия АЛ, в ряде случаев процессу предшествует хмноголетний контакт с веществом. Однажды воз­ никнув, сенсибилизация сохраняется в течение длительного времени. АГ, вызывающие дан­ ный тип реакции, как правило, высокоактивные соединения, растворимые в воде, способные конъюгировать с протеинами организма {например, кожи) с образованием комплексных АГ, распознающихся ИС как "не свой". Последующий контакт даже с малым количеством АЛ, запускает процесс.

Патохимическая стадия

Сенсибилизированные лимфоциты атакуют АЛ, что сопровождается выделением лимфо­ кинов:

Ф Ф И О Д сериновые эстеразы (вызывают повреждение клеток)

Ф ФИОа, И Фу, фактор активации макрофагов, МИФ (привлекают к месту попадания А Л

МФ, активируют их и задерживают в очаге).

Впроцессе этой реакции выделяются также медиаторы, привлекающие к месту событий вна­ чале И. Затем И инфильтрация сменяется мононуклеарной, появляются эпителиоидные клет­ ки и формируется гранулема.

Ввозникновении и поддержании аллергического воспаления большую роль играют ме­ таболиты арахидоновой кислоты, являющиеся центральным медиаторным звеном воспали­ тельной реакции.

ЛТР и ИГ, которые образуются при распаде полиненасыщенныхЖК. ЛТР и ПГ не только катализируют реакцию замедленного типа, но и детерминируют последовательность и ха­ рактер участия клеточных элементов.

Как только концентрация этих веществ достигает разрешающего уровня, происходит ак­ тивация лейкоцитов - они начинают выполнять свои иммунные функции.

125

Антигенраспозн аю ций

РЕЦЕПТОР

Рис. 12. Аллергические реакции замедленного типа.

В реакции замедленного типа принимают участие все форменные элементы крови: Э, Н , лимфоциты и МЦ. Если воспалительный процесс является в основном результатом иммун­ ных нарушений (как при бронхиальной астме и эозинофильной пневмонии), то в этом случае среди форменных элементов крови будет много Э. Присутствие Н свидетельствует о бактериаль­ ном генезе воспалительного процесса.

При выраженном процессе в месте поражения образуются обширные инфильтраты, склонные к некротизации.

Патофизиологическая стадия Местные реакции могут развиваться в различных органах (например, в щитовидной железе,

надпочечниках, кишечнике, печени, нервной системе, коже и т.д.). При ГЗТ наблюдаемая лимфоцитар­ ная и МФ инфильтрация (сенсибилизированные лимфоциты и М Ф ) в очаге иммунного конфликта являются выражением хронического иммунного воспаления.

По этому механизму формируются в частности аллергические контактные дерматиты. В результате действия Г-эффекторов наблюдается периваскулярная мононуклеарная инфиль­ трация кожи и фокальная инфильтрация эпидермиса. Образуются фолликулы (в фолликулах клеток мало, кожа сухая, краснеет, трескается), и везикулы (пузырьки на коже, зуд; пузырьки лопаются, развивается экзема, которая может осложниться нагноением).

При инфекционных заболеваниях, вызванные факультативными внутриклеточными микроорганизмами (например, микобактериями и грибами), морфологические проявления ГЗТ имеются в виде эпителиоидно-клеточной гранулемы с казеозным некрозом в центре.

В центре гранулемы находится микроорганизм (рис. 13), вокруг - вал лейкоцитов и В- лимфоцитарная инфильтрация. На периферии - ФБ, которые продуцируют коллагеновые во­ локна. Функция гранулемы - ограничение инфекции Однако микроорганизм в гранулеме за­ щищен от влияния факторов КИО и ГИО и поэтому может долго сохранять свою жизнеспо­ собность. При некоторых условиях гранулема может распадаться, и если микроорганизм еще жизнеспособен, может возникать рецидив заболевания. При благоприятном исходе грануле­ мы могут обызвествляться.

Аллергические реакции замедленного типа г.а условно-патогенные микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, грибки) лежат в основе таких аллергических заболеваний, как ин­ фекционно-аллергические бронхиальная астма и риниты, аллергические конъюнктивиты и

др.

126

Рис. 13. Гранулема.

V тип. Гиперчувствительность стимулирующего или блокирующего типа

Обусловлена наличием А Т к физиологически важным детерминантам клеточной мем­ браны -рецепторам. А Т к этим рецепторам могут определенным образом участвовать в им­ мунной реакции: от блокады до патологически повышенной стимуляции. Другой особенно­ стью этого типа реакции является отсутствие участия системы комплемента в этом типе ре­ акции.

АГ в реакциях этого типа являются медиаторы, гормоны, и их структурные аналоги. Взаимодействуя с 5-лимфоцитами, эти вещества вызывают синтез A T Ig G, которые имити­ руют действия медиаторов или гормонов, стимулируя или ингибируя различные процессы.

Образование аутоантител класса lg G против рецепторов собственных клеток может происходить в организме на комплекс "гаптен + рецептор”. Такие А Т связываются с соот­ ветствующим рецептором и изменяют функцию клеток {усиливают штугнетают).

Стимулирующий тип Примером стимулирующих реакций служит развитие аутоиммунного диффузного ток­

сического зоба. В патогенезе данного заболевания ведущую роль играет длительно действу­ ющий тиреостимулятор - А Т к рецептору ТТГ на клетках щитовидной железы, что ведет к г иперпродукции тиреоидных гормонов и тиреопюксикозу. Появление таких А Т связывают с различными причинами, в том числе с действием гаптенов и вирусов.

Блокирующий тип

При этом типе реакции возможна блокада любых рецепторов с их последующим интер­ нированием внутрь клетки, или сбрасыванием ("кэппинг") с ее поверхности, что в итоге ведет к гипорецепторности. Возможно также прямое разрушение рецепторов АТ, так как они мо­ гут проявлять ферментативную, протеолитическую (абзимную) активность.

Примером реакций этого типа является развитие миастенгт. Ig G образуются к ацетилхолиновым рецепторам в мышцах. Связывание А Т с рецепторами блокирует их и препят­ ствует соединению с ними ацетилхолина. Нарушается передача с нервного волокна на мыш­ цу, развивается миастения.

Г и п о с е н с и б и л и з а ц и я

Гипосенсибилизация {антиаллергическое лечение, иммунотерапия) - комплекс лечебно­ профилактических мероприятий, направленных на уменьшение проявлений аллергических реакций за счет влияния на иммунологическую и патохимическую стадии их развития с це­ лью предотвращения развития патофизиологической стадии.

Гипосенсибилизация подразделяется на специфическую и неспецифическую.

Специфическая гипосенсибилизация - снижение чувствительности организма к АЛ мугем введения экстракта специфического АЛ (аллергоида). Специфическая иммунотерапия

127

ассоциируется со сниж ением продукции цитокинов Th2-клетками, усилением продукции цитокинов ТЪ1-клетками, и индукцией регулирую щ т Т-клеток. Эти изменения ведут к тор ­ мож ению аллергического воспаления, увеличению секреции цитокинов, контролирую щ их производство I g E {ИФу и И Л -12), продукцию "блокирующих" Ig G, и выделение цитокинов, вклю чаю щ их аллергенспецифическую гипочувствительность (ИЛ-10 и ТФР/З).

Механизмы специфической гипосенсибилизации:

• переклю чение синтеза А Т c l g E n a lg G и Ig А (блокирую щ ие АТ)

•изменение секреции цитокинов 7722-типа {ИЛ-4 и 5) на цитокины 7727-типа {ИФу

иИЛ -12) ведет к торм ож ению поздней фазы аллергической реакции

•активация клеток, секретирую щ их И Л -10, вы зы вает до.игосрочную гипочувстви­ тельность к определенному А Л CD4+ Тчслеток, уменьш ает число ТК, и блокирует созревание Э

•блокирование I g E или его синтеза и преры вание 7722-зависимого аллергического каскада (использование рекомбинантных человеческих моноклональных АТ прошв IgE).

•блокирование рецептора для ИЛ -4 {АТ против рецептора или введение белка мутанта ИЛ- 4)

•блокирование взаимодействия меж ду Ig Е и рецептором (FcRl-ea), а такж е внут­ риклеточную передачу сигнала.

Неспециф ическая гипосенсибилизация - сниж ение чувствительности к АЛ, вы зываемое

изменением условий жизни и действием лекарственны х препаратов, физиотерапевтического

и курортного лечения.

Механизмы неспецифической гипосенсибилизации:

•неспецифическое подавление продукции А Т и/или образования эффекторны х Т- лимфоцитов;

• сниж ение реактивности клеток, продуцирую щ их медиаторы;

•сниж ение чувствительности тканевы х рецепторов к медиаторам.

Методы леч ен и я :

•м едикаментозная терапия

•им мунодепрессанты

•блокаторы активации и дегрануляции ТК

•	блокаторы рецепторов {5-НТ, ЛТР) и фе рментов (ингибиторы протеолиза),
•	введение гистоглобулина - стимуляция выработки в организм е А Т против 5-НТ

•гемосорбция, плазмоферез (удаление из -крткАТкИЛ)

•физиотерапия, иглорефлексотерапия, курортотерапия и др.

ПСЕВДОАЛЛЕРГИЧЕСЕИЕ РЕАКЦИИ

П севд о ал л ер ги ч еск и е {ложноаллергические) реакции {ПАР) - неспецифические ре­ акции, характеризую щ иеся имитацией клиники аллергии при отсутствии в патогенезе имму­ нологической стадии, поскольку медиаторы, вы зываю щ ие воспаление, могут вы свобож дать­ ся в процессах, независимы х от иммунных механизмов {например либерация 5-НТш ТКиБ через СЗа, С5а, а также фармакологическим и/ или другим неспецифическим путем; активация комплемента по аль­ тернативному пути через С3в\ нарушение метаболизма арахидоновой кислоты; спонтанная активация фибрино­ литической и кининовой систем).

Они возникаю т в ответ на воздействие различны х неспециф ических ф акторов внеш ней среды {например, холода, стресса, пыли, пищевых, химических и фармакологических агентов).

К псевдоаллергическим процессам относят только те, в развитии которы х ведущ ую роль граю т медиаторы, присущ ие и патохимической стадии истинны х аллергических реакций. П оэтом у многие реакции, клинически схож ие с ними, но не имею щ ие в составе патохимиче­ ской стадии медиаторов аллергии, не вклю чаю тся в эту группу, {например, лакгазная недостаточ­ ность клинически похожа на аллергию, однако механизм развития диареи при ней связан с нарушением рас­ щепления лактозы, которая подвергается брожению с образованием уксусной, молочной и других кислот, что приводит к сдвигу pH кишечного содержимого в кислую сторону, скоплению воды в просвете кишечника и его

128

раздражению, усилению перистальтики и диарее).

Многие факторы могут оказывать непосредственное действие на ТК и Б, вызывая освобожде­ ние 5-НТ и других медиаторов. Среди них — физические факторы: высокая температура, ультрафио­ летовое облучение, ионизирующая радиация. Они вызывают необратимое повреждение ТК Многие химические вещества могут вызывать освобождение 5-НТ без повреждения мембраны: полимерные амины (вещество 48/80), полисахариды (например, декстран), определенные антибиотики {например, полимиксин В), Сс?+ ионофоры, энзимы (химотрипсин), катионные белки из Н, ядовитые продукты, поступившие из кишечника, и ряд других. Высокие концентрации тех же веществ могут вызывать повреждение мембраны и тем самым неизбирательное освобождение 5-НТ. Либераторами могут быть самые разнообразные лекарственные препараты (например, рентгеноконтрастные вещества). Рад пищевых добавок, таких как азокрасители и консерванты, способствуют выделению 5-НТ. Бензоатов много содержится в клюкве, бруснике, вишне, гранатах, сливах, желе, джемах, маринадах, рыбных пресервах.

Большую роль в развитии псевдоаллергических реакций играет дефицит С1 компонента ком­ племента и неиммунологическая активация комплемента по альтернативному пути. Активация ком­ племента по альтернативному пути происходит при укусе змей и других пресмыкающихся. Играет роль и неадекватная активация бактериальными ЛПС.

Основные пусковые механизмы псевдоаллергии могут быть следующими: I тип - обусловлен:

Фдействием либераторов15-НТ:

♦без повреждения мембраны (полимерные амины, полисахариды, антибиотики, Саг+ионо­

форы, энзимы, катионные белки, яды)

* повреждение ТК (высокая температура, ультрафиолетовое облучение, ионизирующая радиа­ ция)

Фнарушением механизмов инактивации 5-НТ (окисление -МАО, ДАО: метилирование; аце­

тилирование; связывание с белками плазмы)

Фувеличение образования 5-НТ (дисбактериоз)

Фувеличение поступления 5-НТ с пищей

IIтип - активация комплемента:

Фпо классическому пути дефицит С1 компонента комплемента (ингибитором С1-С1- 1NA является а^нейроаминоглгасопротеид)

Фпо альтернативному пути (неиммунологическая активация комплемента; альтернативный путь активации может включаться многими лекарственными препаратами, ядами, бактериальными

ЛПС, эндогенными ферментами)

III тип - нарушение метаболизма арахидоновой кислоты с активацией липоксиге назного пути окисления и образованием ЛТР.

Активация данных механизмов приводит к развитию патохимической и патофизиоло­ гической стадий и формированию клинических симптомов, подобных симптомам аллергиче­ ских реакций I и III типов (анафилакгоидный шок, бронхоспазм, холодовая крапивница и др.).

Аутоиммунные (а у т о а л л е р г и ч е с к и е )процессы

Аутоаллергия — патологический процесс, в основе которого лежит развитие иммунных реакций на А Г собственных тканей организма.

В норме ИС распознает собственные А Г организма как “свой” А Г и не реагирует на них {естественная- толерантность). Естественная толерантность к собственным А Г возникает при встрече ИС сА Г ъ эмбриональном периоде жизни (см. выше).

Аутоиммунные процессы возникают при нарушении этой естественной толерантности с последующим возникновением специфического ГИО и/или КИО против собственных А Г организма. Эффекторные пути повреждения клеток при аутоиммунных процессах - гумо­ ральная, и клеточная гиперчувствительность (талы//, IIIи IV).

В развитии аутоаллергии различают механизмы, связанные с:

вещества, вызывающие освобождение 5-НТ получили название либераторов.

129

1.образованием аугоаллергенов в организме

2.повреждением ИС.

Вп ер в ом случае белки, клетки тканей приобретают чужеродные А Г детерминанты и становятся аугоаллергенами (аутоантигенами) или аутоаллергены освобождаются из клеток, где они находились в изолированном состоянии. При этом нормально функционирующая ИС реагирует на появление аутоаллергенов образованием аутоантител и/или сенсибилизиро­ ванных лимфоцитов, которые вызывают повреждение тканей.

Известны следующие возможности появления аутоаллергенов’.

^ нарушение изоляции естественных аугоаллергенов. Естественные аутоаллергены содержатся в клетках щитовидной железы, сетчатки глаза, в шванновских клетках и др. Они вступают в контакт с ИКК лишь при нарушении целостности клеток (травма, воспаление и

ДР-)-

& конформационные изменения структуры белковых молекул или их деградация с по­ явлением скрытых или образованием новых И Г детерминант возникают под влиянием хими­ ческих или физико-химических воздействий. Такие изменения с образованием аутоаллерге­ нов происходят при ожогах, некрозах, воспалении, действии лизосомальных и микробных ферментов.

Ш образование комплексных аутоаллергенов и перекрестно реагирующих АГ. Ком­ плексные аутоаллергены образуются в случаях, когда химическое вещество (чаще всего лекар­ ственный препарат) в качестве гаптена соединяется с белками тканей. Аналогичный эффект может вызывать вирус, если его А Г оказываются на поверхности клеток. Ауто аллергенами могут быть перекрестно реагирующие А Г многих микроорганизмов. Микроорганизмы, при­ спосабливаясь к существованию в макроорганизме, приобретают такие же АГ детерминанты, что и в тканях макроорганизма. Это помогает им избежать воздействия ИС хозяина. Однако, в конечном счете этот иммунный механизм срабатывает, и образуются А Т к таким А Г детер­ минантам, которые связываются с ними (независимо от носителя детерминант) на микробе или клетках тканей.

Вторая группа механизмов аутоаллергии вклю чает случаи при повреждении самой ИС, когда А Г тканей не изменены.

Кней относятся:

>соматическая мутация лимфоидных клеток с появлением, так называемого за­ претного клона, для которого аутоантигены становятся чужеродными

>" ИДС, проявляющиеся в двух вариантах:

Ф гомозиготность по гену низкого иммунного ответа на данный АГ. Его суть заключа­ ется в том, что сила ответа ИС на каждый конкретный А Г генетически детерминирована. При низкой силе иммунного ответа иммунная реакция на А Г оказывается несовершенной. Если организм никогда не встретится с этим А Г или встретится, но А Г относится к группе неинфекционных, то иммунного конфликта может и не быть. Но если этот А Г является со­ ставной частью возбудителя инфекционной болезни и этот возбудитель попадет в организм, то может развиться ситуация, когда организм не сможет обеспечить защиту против такой инфекции. Возбудитель будет персистировать в организме и вызывать повреждение клеток тканей с освобождением из них изолированных аугпоаллергенов и образованием аутоанти­ тел.

%■ наличие ИДС ведущее к растормаживанию S-звена ИС с усилением продукции раз­ личных аутоантител.

Аутоаллергия может быть связана с неспецифической поликлональной стимуляцией Th и S -лимфоцитов. Под влиянием бактериальных ЛИС, различных митогенов, стимулиру­ ющих В-лимфоциты, усиливается образование различных аутоантител и/или сенсибилизи­ рованных лимфоцитов. К развитию аутоаллергии может привести нарушение идиотипантиидиотипического взаимодействия. Вариабельный участок любого А Т имеет структуру, являющуюся отражением структуры АГ, вызвавшего образование этого АТ. Она получила название идиотина и является для данного организма чужеродной. В связи с этим на нее идет образование антиантител, названного антиидиотипическими. Его особенность за-

130