- •Основные сведения.
- •Механизмы детоксикации ксенобиотиков.
- •1-я фаза химической модификации
- •2-я фаза химической модификации
- •Глутатионтрансферазы.
- •Детоксикация продуктов гниения белков.
- •Детоксикация бензола
- •Гниение тирозина
- •Гниение триптофана
- •Детоксикация бензойной кислоты
- •Индукция защитных систем.
- •Биотрансформация лекарственных веществ.
- •Метаболизм этанола в печени.
- •Окисление этанола АДГ
- •Окисление этанола МЭОС
- •Окисление этанола каталазой
- •Метаболизм ацетальдегида
- •Токсичность ацетальдегида
- •Влияние этанола и ацетальдегида на метаболизм ксенобиотиков и лекарственных средств
18 |
|
Детоксикация продуктов гниения белков. |
|
Гниение белков в кишечнике – процесс образования токсических продуктов из аминокислот, не абсорбированных в тонком |
|
кишечнике, под действием ферментов микроорганизмов кишечника. |
|
Основа гниения |
|
реакции декарбоксилирования и дезаминирования аминокислот под действием ферментов кишечной микрофлоры |
|
продукты гниения с кровью воротной вены поступают в гепатоциты печени, в которых подвергаются детоксикации с последующим |
|
выведением из организма |
|
Детоксикация бензола |
|
Окисление бензола под действием ферментов МСО |
|
образование фенола |
|
глюкуронирование с УДФ-глюкуроновой кислотой |
сульфатирование с ФАФС |
образование фенолглюкуроната |
образование фенолсульфата |
экскреция из организма с мочой |
экскреция из организма с мочой |
Гниение тирозина |
|
Продукты гниения тирозина под действием ферментов кишечной микрофлоры |
|
крезол |
фенол |
19
Механизмы детоксикации
конъюгация крезола с ФАФС под действием сульфотрансферазы образование крезолсульфата экскреция из организма с мочой
конъюгация крезола с УДФ-глюкуронатом под действием УДФ-глюкуронилтрансферазы образование
крезолглюкуроната экскреция из организма с мочой
превращение крезола под действием ферментов микрофлоры кишечника в фенол
конъюгация фенола с ФАФС под действием сульфотрансферазы образование фенолсульфата экскреция из организма с мочой
конъюгация фенола с УДФ-глюкуронатом под действием УДФ-глюкуронилтрансферазы образование
фенолглюкуроната экскреция из организма с мочой
|
|
|
20 |
|
|
|
Гниение триптофана |
|
Продукты гниения триптофана под действием ферментов кишечной микрофлоры |
||
|
скатол |
|
индол |
|
Механизмы детоксикации |
||
превращение скатола в индол под действием ферментов микрофлоры |
|||
кишечника |
окисление индола под действием ферментов МСО с |
||
|
образованием индоксила (1-я фаза) |
||
конъюгация индоксила с ФАФС под действием сульфотрансферазы |
|||
образование индоксилсульфата |
образование калиевой соли |
||
индоксилсульфата (животный индикан) |
экскреция из организма с мочой |
||
конъюгация индоксила с УДФ-глюкуронатом под действием |
|||
УДФ-глюкуронилтрансферазы |
образование индоксилглюкуроната |
||
|
экскреция из организма с мочой |
||
|
Животный индикан |
||
определение концентрации животного индикана в моче позволяет судить об |
|||
интенсивности процесса гниения белков в кишечнике |
21
Детоксикация бензойной кислоты
Источник бензойной кислоты
»в растительных тканях в свободном либо связанном виде
»токсична в высоких концентрациях для животных, в том числе человека
Механизм детоксикации.
Соединение бензойной кислоты (бензоата) с коэнзимом А под действием фермента бензоат-СоА-лигазы с затратой энергии молекулы АТФ
Образование бензоил-СоА
Перенос бензоильного остатка с бензоил-КоА на аминогруппу глицина под действием глицин-N-бензоилтрансферазы
Образование гиппуровой кислоты