3 курс / Патологическая физиология / ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ 2

12 п.к.	Поступление
(1-2 мг/сутки)	с пищей
Использование	Использование

	Трансферрин плазмы
		(3мг)
Мышцы			КМ (300мг)
(300 мг)
	Накопление желе-	Гемоглобин
	за	(1,8 мг)
	Десквамация кожи, эпителия,
	менструации, др. кровопотери
Печень	(в среднем, 1–2 мг в день)		Ретикулоэндотели-
(1000 мг)			альные макрофаги
	Потери железа		(600мг)

Рис. 1. Распределение железа в организме

Причины развития ЖДА:

1.Недостаточное поступление железа в организм:

Алиментарная недостаточность железа (неправильное вскармливание детей раннего возраста, нарушение принципов рационального питания взрослых).

Нарушение всасывания железа при болезнях ЖКТ (гипоацидный гастрит, хронический энтерит), резекции желудка, синдроме нарушенного кишечного всасывания.

Употребление продуктов, тормозящих всасывание железа.

2.Нарушение использования железа в организме:

Нарушение транспорта железа (наследственная атрансферринемия; гипотрансферринемия при патологии печени).

Нарушение депонирования железа (гепатит, цирроз печени).

Недостаточность утилизации железа из его резерва (инфекции, интоксикации, глистные инвазии).

3.Усиленное использование железа:

Повышение потребности в железе (в период роста, полового созревания, беременности, лактации).

4.Кровопотери:

Повторные кровотечения.

5.Недостаточный исходный уровень железа (дефицит запасов железа при рождении ребенка).

Патогенез ЖДА

Основные звеном патогенеза ЖДА является снижение содержания железа в сыворотке крови, костном мозге и депо. Снижение содержания в крови железа (сидеропения, гипосидеремия) приводит к снижению насыщения им трансферрина (до 10%, в норме – 30%) и ферритина (последний содержится в макрофагоцитах), недостаточному поступлению железа в митохондрии эритрокариоцитов, снижению синтеза гема и глобина (рис. 2). Снижается также активность

41

железосодержащих и железозависимых ферментов (каталазы, глютатионпероксидазы) эритроцитов, что повышает их чувствительность к гемолизирующему действию окислителей. Увеличивается неэффективный эритропоэз, продолжительность жизни эритроцитов укорачивается.

Нарушение синтеза			Дефицит железа
гема и глобина
				↓ синтеза миоглобина
Анемия

	Нарушение образо-				↓ активации ка-				↓ приспособительных
	вания цитохромов				талазы				возможностей клеток
									к гипоксии
	Расстройства кле-				Нарушение функции				Дистрофические
	точного дыхания				антиоксидантных си-				изменения в
					стем				клетках
									Гемолиз эрит-
	Тканевая гипоксия				Повреждение клеток
									роцитов

Клинические симптомы ЖДА

Рис. 2. Патогенез нарушений в организме, возникающих вследствие дефицита железа

Ведущие клинические синдромы ЖДА:

1.Гипоксия: общая слабость, головокружения, одышка, обмороки, тахикардия и ощущение сердцебиения. Механизмы гипоксии – гемический (уменьшение кислородной емкости крови)

итканевой (нарушение клеточного дыхания и утилизации О2).

2.Сидеропенический синдром. Проявляется извращением вкуса и обоняния. Больные часто едят мел, зубной порошок, уголь, глину, песок, лед, сырые крупы, тесто, сырой мясной фарш. Имеют пристрастие к запахам керосина, бензина, ацетона, выхлопных газов автомобилей (патогенез указанных нарушений не известен).

3.Синдром трофических нарушений: сухость, трещины кожи и слизистых (ангулярный стоматит), поражение ногтей (истончение, изменение формы), атрофия сосочков языка (атрофический глоссит), гингивит, кариес, миокардиодистрофия, эзофагит, атрофический гастрит. Развитие указанных нарушений связывают 1) с гипоксическим и свободнорадикальным повреждением клеток, 2) с расстройством вторичных метаболических путей, в осуществлении которых принимают участие ферменты, содержащие железо.

4.Синдром мышечной слабости: слабость и повышенная утомляемость скелетных мышц, слабость миокарда (вторичная кардиомиопатия – систолический шум), нарушения глотания (дисфагия), нарушения мочеиспускания (дизурия). Развитие указанных симптомов обусловлено гипоксией и уменьшением содержания миоглобина в мышечной ткани.

5.Гематологический синдром – нарушения со стороны периферической крови и красного костного мозга, которые выявляются лабораторными и инструментальными методами исследования.

Изменения в гемограмме:

снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов;

гипохромия эритроцитов (ЦП 0,6 и менее) (появление анулоцитов);

42

появление дегенеративных форм эритроцитов – анизоцитоз (микроцитоз), пойкилоцитоз;

возможно незначительное уменьшение регенераторных форм эритроцитов (ретикулоцитов, полихроматофилов).

Изменение биохимических показателей крови:

снижение уровня сывороточного железа < 10,0 мкмоль/л (норма 12,5-30,4 мкмоль/л);

повышение общей железосвязывающей способности сыворотки > 60 мкмоль/л;

повышение латентной железосвязывающей способности сыворотки > 50 мкмоль/л;

снижение уровня сывороточного ферритина < 15 мкг/л.

Изменения в красном костном мозге:

уменьшение содержания сидеробластов и сидероцитов (эритробластов и нормоцитов, содержащих гранулы железы) (норма 20-40%);

увеличение содержания базофильных и полихроматофильных форм клеток эритроидного ряда при одновременном уменьшении оксифильных (указанный феномен получил название «синего костного мозга»).

В12- и фолиеводефицитная анемия

В12- и фолиеводефицитная анемия связана с дефицитом витамина В12 и фолиевой кислоты, в результате чего нарушается синтез нуклеиновых кислот и происходит замена эритробластического типа кроветворения на мегалобластический.

Причины:

1.Экзогенная (алиментарная) недостаточность. Может развиться у маленьких детей при вскармливании козьим молоком или сухими молочными смесями.

2.Нарушение всасывания витамина В12 в тонкой кишке:

нарушение образования и секреции гастромукопротеина (внутреннего фактора Касла) при наследственно обусловленных нарушениях, атрофии СО желудка, аутоиммунных повреждениях париетальных клеток СО желудка, после гастрэктомии или удаления более 2/3 желудка;

нарушение функции тонкого кишечника (хроническая диарея (целиакия, спру), резекция больших участков кишечника);

конкурентное использование витамина В12 гельминтами (дифиллоботриоз) и микрофлорой кишок.

3.Нарушение образования транскобаламинов в печени.

4.Нарушение депонирования витамина В12 в печени (гепатит, цирроз)

5.Усиление использования витамина В12 (при беременности)

Патогенез нарушений, возникающих в организме вследствие дефицита вит. В12 и фолиевой кислоты

Дефицит вит. В12 приводит к развитию расстройств, связанных с нарушением образования двух коферментных форм этого витамина: метилкобаламина и 5-дезоксиаденозилкобаламина (рис. 3 и 4).

1.При дефиците метилкобаламина нарушается превращение фолиевой кислоты в ее кофермент –

тетрагидрофолиевую кислоту, без которой невозможен синтез тимидинмонофосфата,

входящего в состав ДНК. Нарушается деление клеток, прежде всего кроветворных и эпителия пищеварительного канала.

2.Задерживается развитие и созревание эритрокариоцитов, эритробластический тип кроветворения сменяется мегалобластическим. Возрастает неэффективный эритропоэз, укорачивается продолжительность жизни эритроцитов (в 2-4 раза).

3.Развивается анемия, при которой клетки патологической регенерации и эритроциты с выраженными дегенеративными сдвигами появляются не только в костном мозге, но и в периферической крови.

4.Изменения в клетках миелоидного и мегакариоцитарного ряда проявляются уменьшением количества лейкоцитов и тромбоцитов, выраженной атипией клеток (гигантские нейтрофилы, мегакариоциты с дегенеративными изменениями в ядре).

43

5.Возникновение атипического митоза и гигантских клеток эпителия пищеварительного канала приводит к развитию воспалительно-атрофических процессов в СО (глоссит, стоматит, эзофагит, гипоацидный гастрит, энтерит). Это усугубляет первичное нарушение секреции или всасывания гастромукопротеина и, следовательно, усиливает дефицит вит. В12.

6.В результате недостаточности 5-дезоксиаденозилкобаламина накапливается пропионовая и метилмалоновая кислоты, токсичные для нервных клеток (в норме 5-дезоксиаденозилкобаламин участвует в инактивации метилмалоновой кислоты путем превращения ее в янтарную). В нервных волокнах синтезируются жирные кислоты с измененной структурой, что приводит к нарушению образования миелина и повреждению аксонов. Развивается дегенерация задних и боковых столбов спинного мозга (фуникулярный миелоз), поражаются черепные и периферические нервы.

Дефицит метилкобаламина

Нарушение превращения фолиевой кислоты в ее кофермент – тетрагидрофолиевую кислоту, без которой невозможен синтез тимидинмонофосфата, входящего в состав ДНК

Задержка развития и созревания эритрокариоцитов

Мегалобластический тип кроветворения

Анемия

Мегалобласты, мегалоциты, дегенеративные эритроциты в крови

Лейкопения, тромбоцитопения, атипия клеток (гигантские нейтрофилы, мегакариоциты с дегенеративными изменениями в ядре)

Воспалительно-атрофические процессы слизистой оболочке ЖКТ

Рис. 3. Патогенез В12- и фолиеводефицитной анемии.

Дефицит 5-дезоксиаденозилкобаламина

Накопление пропионовой и метилмалоновой кислоты, которые токсичны для нервных клеток

Синтез в нервных волокнах жирных кислот с измененной структурой

Нарушение образования миелина и повреждение аксонов

Дегенерация задних и боковых столбов бов спинного мозга

Поражение черепных и периферических нервов

Рис. 4. Патогенез В12-дефицитной анемии.

44

Ведущие клинические синдромы В12-фолиеводефицитной анемии:

1.Поражение ЖКТ: развитие воспалительно-атрофических изменений в СО (глоссит («лакированный» язык), афтозный стоматит, эзофагит, гипоацидный гастрит, язвы желудка и ДПК, энтерит), диспептические проявления, диарея (при фолиеводефицитной анемии).

2.Гепатолиенальный синдром (умеренное увеличение печени и селезенки).

3.Желтуха (субиктеричность склер, желтушность кожи).

4.Поражение центральной и периферической нервной системы (парестезии, полиневрит,

дегенерация периферических нервов, фуникулярный миелоз).

5.Гематологический синдром – нарушения со стороны периферической крови и красного костного мозга, которые выявляются лабораторными и инструментальными методами исследования.

Изменения в гемограмме:

снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов;

гиперхромия эритроцитов (ЦП 1,7-1,8);

появление клеток патологической регенерации (мегалоцитов и мегалобластов);

появление дегенеративных форм эритроцитов – анизоцитоз (макроцитоз), пойкилоцитоз (овалоцитоз);

наличие патологических включений (тельца Жолли, кольца Кебота).

уменьшение регенераторных форм эритроцитов (ретикулоцитов, полихроматофилов);

уменьшение содержания гранулоцитов (особенно нейтрофилов) и тромбоцитов; обнаруживаются гигантские нейтрофилы с гиперсегментированными ядрами (дегенеративный ядерный сдвиг вправо).

Изменение биохимических показателей крови:

гипербилирубинемия за счет непрямой фракции вследствие внутрикостномозгового разрушения эритроцитов.

снижение фолатов сыворотки крови (при фолиеводефицитной анемии)

Изменения в красном костном мозге:

появление клеток патологической регенерации (мегалоцитов и мегалобластов).

Рис. 5

Препарат костного мозга при В12-дефицитной анемии:

выявляется мегалобластический эритропоэз (длинной стрелкой показан мегалобласт, короткой – овальный макроцит).

Классический пример В12-фолиеводефицитной анемии – пернициозная анемия АддисонаБирмера. Наблюдающееся экстрамедуллярное кроветворение приближает ее к лейкозам.

Белководефицитная анемия

Белководефицитная анемия возникает в результате нарушения синтеза глобина, т.к. для синтеза 1 г гемоглобина необходимо поступление 8 г белка.

В современных условиях белководефицитные анемии встречаются лишь при квашиоркоре (белково-калорийном голодании), характерном для населения стран Африки.

Причинами дефицита белка являются:

дефицит белка в пище,

нарушение переваривания и всасывания белка,

45

нарушение синтеза белка в печени,

повышенная потребность в белке,

усиленный распад белка,

усиленное выведение белка.

Патогенез БДА связан с уменьшением продукции почками эритропоэтинов с последующим угнетением эритропоэза. Дефицит белка отражается на активности ферментов, что приводит к снижению всасывания железа и витаминов.

Развивается гипохромная анемия с дегенеративными изменениями эритроцитов. Наблюдаются другие явления, характеризующие белковую недостаточность.

Гипопластическая (апластическая анемия)

Гипопластическая (апластическая анемия) – это анемия, которая характеризуется угнетением кроветворной функции красного костного мозга и проявляется недостаточным образованием эритроцитов, гранулоцитов и тромбоцитов (панцитопенией) или одних эритроцитов (парциальная красноклеточная аплазия, эритробластофтиз) при отсутствии диагностических признаков лейкоза, миелодиспластического синдрома, миелофиброза и метастазов опухоли.

Различают приобретенные и наследственно обусловленные гипопластические анемии.

Причины гипопластических анемий

1.Экзогенные этиологические факторы:

Физические: ионизирующая радиация.

Химические: бензол и его производные, инсектициды, пестициды, свинец, пары ртути.

Лекарственные: цитостатики, сульфаниламиды, левомицетин, противотуберкулезные и противосудорожные препараты, индометацин.

Инфекционные (биологические): ВИЧ, вирусы гепатита (Е), гриппа, инфекционного мононуклеоза, парвовирус Б19, микобактерии туберкулеза и др.

2.Эндогенные этиологические факторы:

Генетические дефекты эритропоэза.

Аутоантитела против клеток эритропоэтической ткани.

Гипофункция эндокринных желез (гипофиза, щитовидной железы, яичников и др.).

Заболевания почек, при которых нарушается синтез эритропоэтинов и увеличивается содержание ингибиторов эритропоэтина.

Выделяется также идиопатическая форма анемии, причину которой установить не удается (50-75% всех случаев гипопластической анемии).

Угнетение костномозгового кроветворения наблюдается при метапластической анемии, при которой причиной аплазии красного ростка являются лейкоз, миелодиспластический синдром, миелофиброз и метастазы рака.

Патогенез гипопластической анемии

Впатогенезе гипопластической анемии ведущее место занимают два механизма:

1.Повреждение стволовых клеток. Доказательством этого является панцитопения, т.е. нарушение образования всех форменных элементов крови, имеющих общего предшественника (эритроцитов, гранулоцитов, тромбоцитов).

2.Повреждение клеток микроокружения – нарушения стромальных клеток, которые оказывают существенное влияние на процессы размножения и созревания клеток крови. Возможность реализации данного патогенетического механизма доказывается существованием чистых линий мышей («стальные» мыши) с первичными наследственно обусловленными дефектами стромальных клеток. Для всех представителей «стальных» мышей характерно развитие гипопластической анемии.

46

Ведущие клинические синдромы гипопластической анемии:

1.Анемический: бледность кожи и слизистых оболочек (является единственным клиническим синдромом при изолированном поражении эритроидного ростка).

2.Гипоксия (общая слабость, головокружения, одышка, обмороки, тахикардия и ощущение сердцебиения).

3.Геморрагический (вследствие тромбоцитопении): кровотечения, кровоизлияния, геморрагическая сыпь (петехии, экхимозы).

4.Инфекционно-септический – воспалительные процессы инфекционной этиологии (вследствие гранулоцитопении): язвенные поражения кожи и слизистых оболочек, пневмонии, бронхиты, отиты, пиелонефриты и др.

5.Гематологический синдром – нарушения со стороны периферической крови и красного костного мозга.

Изменения в гемограмме:

снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов;

нормохромия эритроцитов (ЦП 0,85-1,05);

Отсутствие или резкое уменьшение регенераторных форм эритроцитов (ретикулоцитов, полихроматофилов);

уменьшение содержания гранулоцитов (особенно нейтрофилов, абсолютное количество которых менее 1,5 × 109/л) и тромбоцитов (<100 × 109/л);

количество лимфоцитов может оставаться в норме.

Изменения в красном костном мозге:

уменьшение количества кроветворных клеток;

увеличение содержания жировой ткани (картина опустошения красного костного мозга);

увеличение содержания железа в эритробластах (железо не используется для целей кроветворения).

Наследственные апластические анемии

Анемия Фанкони. Обычно выявляется у детей в первые годы жизни. Мальчики болеют вдвое чаще девочек. Дети отстают в физическом и умственном развитии. Отмечается микроцефалия, аномалии развития глаз (микрофтальмия), почек, верхнего неба, кистей рук, характерна гиперпигментация кожи. Обычно в возрасте 5-7 лет и старше появляется панцитопения.

Анемия Эстрена-Дамешека – наследственная анемия с панцитопенией без врожденных аномалий развития. Клинико-гематологически аналогична анемии Фанкони, но не сопровождается аномалиями развития. Больные наиболее часто умирают от присоединения инфекции.

Анемия Джосефса-Даймонда-Блекфена – врожденная парциальная гипопластическая анемия. Как правило, выявляется на 1 году жизни ребенка. Часто имеет доброкачественное течение. Клиническая картина развивается постепенно: появляется вялость, бледность кожи и слизистых оболочек, снижается аппетит. В крови снижается содержание гемоглобина, эритроцитопения, ретикулоцитопения при нормальном количестве лейкоцитов и тромбоцитов.

47

ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ

Гемолитические анемии – группа заболеваний, характеризующихся снижением средней продолжительности жизни эритроцитов и преобладанием интенсивности гемолиза (разрушения) эритроцитов над их образованием.

Среди болезней крови гемолитические анемии составляют 5% , а среди анемических состоя-

ний – 11%.

Эритроцит живет в среднем 120 дней и за это время он преодолевает путь длиной около 180 км и осуществляет около 160 тыс. оксигенаций, т.е. эритроцит выдерживает колоссальное функциональное напряжение, а значит имеет очень активный метаболизм. Функциональная активность эритроцита определяется следующими факторами:

сохранением структуры эритроцита («композиция» эритроцита);

сохранением формы эритроцита (двояковогнутый диск);

сохранением процессов, обеспечивающих метаболизм гемоглобина (являются составной частью эритроцита).

При нарушении каких-либо элементов генетической программы эритроцита (контроля синтеза мембраны эритроцита, синтеза транспортных белков) эритроцит погибнет.

Гемолиз эритроцитов может быть внутрисосудистым и внесосудистым (внутриклеточным) –

в селезенке, печени или костном мозге.

Внутрисосудистый гемолиз эритроцитов

Возникает в кровеносных сосудах под действием факторов, повреждающих эритроциты. Эти факторы получили название гемолитических. К ним относятся:

1.Факторы физической природы:

механическая травма,

ионизирующая радиация,

ультразвук,

температура.

2.Химические агенты:

экзогенные (мышьяковистый водород, свинец, соли меди, фенилгидразин, резорцин),

эндогенные (желчные кислоты, продукты, образующиеся при ожоговой болезни, уремии),

гемолитические яды (змеиный, пчелиный, яд некоторых видов пауков).

3.Инфекционные агенты:

гемолитический стрептококк,

малярийный плазмодий,

токсоплазма,

лейшмании.

4.Иммунные факторы: гемолизины (антитела - Ig G), вызывающие комплементзависимый гемолиз.

Механизмы внутрисосудистого гемолиза

1.Механический гемолиз. Возникает вследствие механического разрушения мембран эритроцитов, например, при протезировании кровеносных сосудов и клапанов сердца, спленомегалии, длительном марше или беге по твердому грунту (маршевый гемолиз, маршевая гемоглобинурия).

2.Осмотический гемолиз. Возникает при превышении осмотического давления внутри эритроцита над осмотическим давлением плазмы крови. В этом случае по законам осмоса вода поступает в эритроцит, увеличивается его объем, в результате чего может происходить разрыв мембраны.

Причины осмотического гемолиза:

уменьшение осмотического давления среды, в которой находятся эритроциты (гипотонические растворы),

48

увеличение осмотического давления в самих эритроцитах, обусловленное увеличением концентрации ионов Na+ внутри эритроцитов, вследствие повышения проницаемости их мембраны или нарушения работы К+-Na+-насосов.

3.Окислительный гемолиз. Развивается в результате свободнорадикального (перекисного) окисления липидов и белков плазматической мембраны эритроцитов, что приводит к повышению проницаемости эритроцитарной мембраны и реализации осмотического механизма гемолиза.

Механизмы активации окислительного гемолиза эритроцитов:

Усиленное образование свободных радикалов:

действие экзогенных веществ-окислителей (вещества, содержащиеся в бобах (Vicia fava), лекарственные препараты, гемолитические яды, токсические дозы витамина D;

ионизирующая радиация,

гипероксия.

Нарушение деятельности антиоксидантных систем эритроцитов:

наследственные или приобретенные нарушения активности ферментов глутатионовой антиоксидантной системы (глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы),

дефицит селена (фермента, необходимого для функционирования глутатионпероксидазы),

угнетение реакций пентозного цикла (например, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидроге- назы).

4.Детергентный гемолиз. Связан с растворением липидных компонентом мембраны эритроцитов веществами-детергентами, которыми являются: желчные кислоты (холемический синдром), жирорастворимые химические агенты, некоторые токсины бактерий (лецитиназы).

5.Комплементзависимый гемолиз. Обусловлен разрушением (перфорацией) мембраны эритроцитов активным комплементом. Этот механизм лежит в основе иммунного гемолиза.

Патогенез нарушений в организме, возникающий вследствие внутрисосудистого гемолиза эритроцитов, представлен на рис. 1.

Гемолитические факторы		Эритроцит

Гемоглобин (Нb)

Гаптоглобин + (Нb)

Почки

ОПН

Макрофаги

Непрямой билирубин

Эритропоэтин

Красный КМ

Гемоглобинурия		Желтуха		Усиление эритропоэза

Рис. 1. Патогенез нарушений в организме, возникающий вследствие внутрисосудистого гемолиза эритроцитов

Нарушения, развивающиеся в организме вследствие внутрисосудистого гемолиза эритроцитов:

Внутрисосудистый гемолиз сопровождается выходом Нb из клеток в плазму, где он частично соединяется с белком гаптоглобином. При этом происходят следующие процессы:

49

1.Комплекс гаптоглобин+Нb поглощается макрофагами и вызывает образование и выделение последними макрофагальных эритропоэтинов, которые воздействуя на КМ, стимулируют эритропоэз. В результате в красном костном мозге и периферической крови появляются признаки усиленной регенерации клеток эритроидного ряда.

2.Поглощенный макрофагами Нb претерпевает биохимические превращения, в результате которых белковая часть молекулы расщепляется до аминокислот, а из гема образуется билирубин. Он связывается с белками и поступает в кровь (непрямой билирубин). В результате развивается синдром, известный под названием гемолитическая желтуха.

3.Часть не связанного с гаптоглобином Нb фильтруется в почках. Это приводит, с одной стороны, к появлению Нb в моче (гемоглобинурии), с другой, – к засорению пор почечного фильтра, что может быть причиной развития острой почечной недостаточности (ОПН).

Клинические и лабораторные признаки внутрисосудистого гемолиза:

Выражены симптомы интоксикации (ознобы, лихорадка).

Боль различной локализации (в почках, сердце, брюшной полости) за счет развития инфарктов вследствие тромбоза.

Иктеричность склер и кожного покрова (выражена слабо).

Резкое повышение уровня свободного гемоглобина в сыворотке крови.

Резкое понижение уровня гаптоглобина.

Свободный гемоглобин моче.

Увеличение селезенки нехарактерно.

Внутриклеточный гемолиз эритроцитов

Внутриклеточный гемолиз эритроцитов развивается вследствие поглощения и переваривания эритроцитов макрофагами. В его основе могут лежать следующие причины:

1.Появление дефектных эритроцитов. Уменьшение пластичности эритроцитов, способности их к деформации, отек приводят к тому, что они не могут свободно проходить через межэндотелиальные щели венозных синусов селезенки («селезеночный фильтр») и надолго задерживаются в красной пульпе, контактируя с макрофагами. Это и вызывает поглощение дефектных эритроцитов макрофагами.

2.Появление на поверхности эритроцитов химических групп, способных специфически воздействовать с рецепторами макрофагов. Такие группы обнаруживаются при старении эритроцитов (обнажаются структуры сиаловых кислот эритроцитарной мембраны), а также при

фиксации на их поверхности антител (появляются Fc-фрагменты иммуноглобулинов). В этом случае активируется антителозависимый фагоцитоз эритроцитов.

3.Гиперспленизм – увеличение фагоцитарной активности макрофагов селезенки.

Нарушения, развивающиеся в организме вследствие внутриклеточного гемолиза эритроцитов:

Усиленный фагоцитоз эритроцитов вызывает следующие изменения:

1.Образование и выделение макрофагами эритропоэтинов, которые воздействуя на КМ, стимулируют эритропоэз. В результате в красном КМ и периферической крови появляются признаки усиленной регенерации клеток эритроидного ряда.

2.Образование большого количества билирубина, что обусловливает развитие желтухи.

3.Пролиферацию макрофагов, которая приводит к увеличению селезенки (спленомегалии).

Клинические и лабораторные признаки внутриклеточного гемолиза:

желтушность кожи и склер,

спленомегалия,

увеличенное содержание свободного билирубина,

снижение уровня гаптоглобина.

50