38

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

-Наиболее часто возникают боли в животе, тошнота, рвота, диарея.

Диарея может быть следствием развития псевдомембранозного колита, вызванного C. difficile. - Возможно развитие нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении, кожных аллергических сыпей, раздражающего действия в месте парентерального введения.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.

При одновременном использовании линкосамидов с ингаляционными анестетиками или миорелаксантами возможно усиление нервно-мышечной блокады, следствием чего может быть остановка дыхания.

Также повышается риск угнетения дыхания (вплоть до апноэ) при сочетании линкосамидов с опиоидными аналгетиками.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Препараты группы, полученны в конце 40-х годов, поэтому широкое использование их в течение 50 лет привело к появлению большого количества резистентных микроорганизмов.

При применении тетрациклинов выявлено большое количество нежелательных реакций.

Традиционно тетрациклины считаются антибиотиками с широким спектром активности, сейчас перечень реально чувствительных к ним возбудителей небольшой.

-Среди грамположительных кокков - это пневмококк.

-Большинство штаммов стрептококков, стафилококков, энтерококков резистентны к тетрациклинам.

-Из грамотрицательных кокков наиболее чувствительны менингококки и M. catarrhalis. Очень важной в клиническом плане является высокая активность тетрациклинов в отношении возбудителей инфекционных заболеваний -бруцелл, -иерсиний, -бартонелл,

-вибрионов (включая холерный), -спирохет, -лептоспир, -боррелий,

-риккетсий (включая возбудителей лихорадки Q), -возбудителей сибирской язвы, -чумы, -туляремии.

Препараты также эффективно действуют на такие распространенные внутриклеточные патогенные микроорганизмы, как -микоплазмы -хламидии.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Тетрациклины обладают бактериостатическим эффектом, нарушая синтез белка в микробной клетке.

Препараты проникают в микроорганизмы через гидрофильные пориновые каналы.

Они накапливаются внутри клеток и связываются с рецепторами 30-S субъединицы бактериальной рибосомы.

Тетрациклины образуют хелатные соединения с микроэлементами - магнием, марганцем, железом. В результате чего происходит удаление ионов этих металлов - кофакторов из ферментных систем микроорганизма.

Препараты также подавляют процессы окислительного фосфорилирования в митохондриях бактерии.

Тетрациклины подразделяются на природные и полусинтетические.

К природным препаратам относятся Тетрациклин, а к полусинтетическим Доксициклин.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

39

Препараты группы в разной степени всасываются в желудочно-кишечном тракте. Всасываемость тетрациклина составляет около 60%, доксициклина - 90-100%.

Пища существенно уменьшает всасывание тетрациклина и мало влияет на всасывание доксициклина.

Тетрациклины определяются в высоких концентрациях во многих органах и жидкостях организма. Они проникают в секрет слюнных желез, желчь, проходят через плаценту, попадают в материнское молоко.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Препараты назначаются при -различных хламидийных (уретрит, простатит, цервицит, пневмония, пситаккоз, трахома) и - микоплазменных инфекциях.

-При боррелиозах (болезнь Лайма, возвратный тиф), -риккетсиозах (ку-лихорадка, сыпной тиф), -зоонозных инфекциях (бруцеллез, сап, туляремия),

-лептоспирозе, особо опасных инфекциях (чуме, холере, сибирской язве). -сифилисе -паховой гранулеме

-венерической лимфогранулеме.

-Препараты используют в схемах лечения язвенной болезни с целью эрадикации H.pylori.

Тетрациклин.

Природный препарат, применяется внутрь.

Имеет невысокую исходную биодоступность, которая в 2 раза ухудшается при приеме одновременно с пищей.

Имеются мазевые формы препарата, применяющиеся в дерматологии и офтальмологии. Доза: Внутрь по 0,3 - 0,5 г 4 раза в сутки.

Доксициклин

Полусинтетический препарат, отличающийся от тетрациклина большей активностью в отношении пневмококков, лучшей биодоступностью и переносимостью.

Значительно большая длительность действия, что позволяет назначать препарат 1-2 раза в сутки. В отличие от тетрациклина, имеются формы для парентерального введения, которые можно использовать при тяжелых генерализованных инфекциях.

Доза: Внутрь 0,2 г в сутки на 1 - 2 приема. Внутривенно капельно (в течение часа) 0,2 г в сутки в 1 - 2 введения.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Тетрациклины вызывают достаточно большое количество побочных эффектов. -Боли и дискомфорт в животе, тошноту рвоту, диарею.

-Гепатоксичность вплоть до развития жировой дистрофии и некроза печени. -Возможно повышение внутричерепного давления при длительном приеме

-Дисколорация зубов (желтое или серо-коричневое окрашивание), развитие дефектов эмали зубов. -Нарушение образования костной ткани, замедление роста костей.

Вследствие связывания с ионами кальция.

-Развитие дисбактериоза и суперинфекции возможно через несколько дней после начала энтерального приема, что связано с угнетением кишечной палочки и пролиферацией резистентных бактерий кишечной группы, клостридий, грибов рода Candida, стафилакокков, псевдомонад, протея.

Клинически проявляется диреей, кандидозом слизистой полости рта, энтероколитом. -Фотосенсибилизация с появлением пигментных пятен на коже.

-Венозный тромбоз при внутривенном введении. -Аллергические реакции:

сыпь, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.

Сыпь и дерматит могут возникать у пациентов под влиянием солнечного света (фотосенсибилизация, фотодерматит), причем поражение кожи нередко сочетается с поражением ногтей.