3 курс / Фармакология / Аптечная_технология_лекарственных_средств_Курс_лекций_Кугач_В_В
.pdfЛекция 20
ный. Он состоит из 25% воды очищенной и 75% ланолина безводного. В таком случае ланолин водный меняют на безводный, а в воде растворяют вещества.
Если же вода совсем не содержится в прописи рецепта, берут ее до полнительно минимальное количество, требуемое для растворения дейст вующего вещества.
Возможно приготовление эмульсионных мазей на вазелине без эмульгатора т.к. вазелин за счет своей высокой вязкости способен инкор порировать до 5% воды.
3. Вещества, нерастворимые ни в основе, ни в воде - дерматол, ксероформ, стрептоцид, цинка оксид - вводят в основу в виде мельчайшего порошка.
При приготовлении суспензионных мазей важно добиться высокой степени дисперсности действующих веществ. Это повышает терапевтиче ское действие мазей и их седиментационную устойчивость. Технология суспензионных мазей зависит от процентного содержания действующих веществ. Если их прописано до 5%, то вещество растирают с половинным количеством жидкости, родственной основе. Для углеводородных основ — это вазелиновое масло, для жировых - жирные масла, для гидрофильных — вода очищенная, спирт этиловый 90%, глицерин 85% и др.
Если содержание сухих веществ в суспензионных мазях от 5 до 25%, их растирают с половинным количеством (от массы веществ) расплавлен ной основы (оставшуюся часть основы можно не расплавлять).
При содержании сухих веществ в суспензионных мазях 25% и более (пасты) их растирают вначале с половинным количеством расплавленной основы, затем по частям вводят оставшуюся расплавленную основу.
Если масса мази равна или менее 30 г, основу можно не расплавлять, а использовать подогретую в сушильном шкафу или под специальной лам пой ступку.
При приготовлении суспензионных мазей кислоты салициловой не обходимо помнить, что ее нельзя растирать в сухом виде, так как она пы лит и раздражает слизистые оболочки.
ПРИМЕРЫ И ТЕХНОЛОГИЯ РАЗЛИЧНЫХ ТИПОВ МАЗЕЙ
Из схемы следует, что в зависимости от способа введения дейст вующих веществ, а, следовательно, от дисперсности и характера распреде ления их в основе все мази классифицируются на гомогенные, суспензи онные, эмульсионные и комбинированные.
Гомогенные мази подразделяют на мази-сплавы и мази-растворы.
210
|
|
Лекция 20 |
Мази-сплавы: |
|
|
Rp.: Naphthae Naphthalani 70.0 |
Rp.Jchthyoli 0,0 |
|
Paraffini |
18,0 |
Vaselinl90,0 |
Petrolatumi |
12,0 |
|
При приготовлении мазей-сплавов учитывают температуру плавле ния компонентов мази: плавление начинают с наиболее тугоплавкого ин гредиента. Приготовление мази нафталанной производят следующим об разом: на водяной бане в выпарительной чашке расплавляют петролат, имеющий наиболее высокую температуру плавления, добавляют парафин и после его расплавления добавляют нефть нафталанскую.
Для приготовления ихтиоловой мази вазелин расплавляют на водя ной бане, добавляют ихтиол и тщательно перемешивают.
Мази-растворы: |
|
|
Пропись |
1 |
2 |
Rp.: Camphorае |
10,0 |
10,0 |
Vaselini |
60,0 |
54,0 |
Lanolini angydrici |
30,0 |
28,0 |
Paraffini |
|
8,0 |
Камфора растворима в углеводородах и жирах. Летуча, поэтому ее растворение осуществляют при температуре не выше 40°С. Вначале сплав ляют компоненты основы в порядке снижения температуры плавления (по прописи I - вазелин и ланолин безводный, по прописи II - парафин, вазелин и ланолин безводный ) и после охлаждения сплава до 40°С растворяют камфору.
Суспензионные: |
|
|
Rp.: Zinci oxydi |
10,0 |
Rp.: Streptocidi 10,0 |
Vaselini 90,0 |
Vaselini 90,0 |
|
Rp.: Xeroformii |
10,0 |
|
Vaselini |
90,0 |
|
Для приготовления перечисленных суспензионных мазей растирают вещество в сухом виде (стрептоцид - со спиртом), добавляют половинное количество от его массы расплавленной мазевой основы, растирают до по лучения пульпы, затем добавляют остальную основу и тщательно переме шивают.
Эмульсионные:
Rp.: Ung. Kalii iodidi 50,0
D. S. Втирать в область бального сустава.
211
Лекция 20-
Состав мази калия иодцда следующий: калия иодида 50 г. натрия тиосульфата 1 г, воды очищенной 44 г, ланолина безводного 135 г, эмуль сионной основы (жира свиного) 270 г.
В ступку помещают 5 г калия иодцда и 0,1 г натрия тиосульфата и растворяют в 4,4 г воды очищенной. Полученный раствор эмульгируют безводным ланолином (13,5 г). К образовавшейся эмульсии добавляют, тщательно перемешивая, эмульсионную основу (27 г).
Натрия тиосульфат добавляют в состав мази для предупреждения выделения свободного йода. Если мазь с йодидом калия прописана вместе с йодом, ее готовят без натрия тиосульфата.
Эмульсия консистентная вода/вазелин имеет следующий состав: ва зелина б ч., эмульгатора Т-2 1 ч., воды очищенной 3 ч. Чтобы приготовить эмульсионную основу, сначала расплавляют эмульгатор Т-2, затем вазе лин. В расплавленную массу вливают горячую воду очищенную и тща тельно перемешивают до застывания массы.
Комбинированные:
Комбинированные мази - это многофазные системы, представляю щие собой сочетание различных типов дисперсных систем мазей (раство ров, эмульсий, суспензий). В таких мазях, одновременно прописаны веще ства с различными физико-химическими свойствами.
Для приготовления комбинированных мазей используют мазевые основы, относящиеся к различным группам (гидрофобные, водораствори мые, абсорбционные, водосмывные).
Rp.:MenthoIi 0,1
Streptocidi
Ephedrini hydrochloridi aa 0,2
Vaselini 10,0
M D. S. Мазь для носа.
Если в мазях для носа не обозначена основа или выписан вазелин, используют основу вазелин - ланолин безводный в соотношении 9 : 1 , так как чистый вазелин плохо распределяется по влажным слизистым оболоч кам.
При приготовлении комбинированных мазей придерживаются сле дующего порядка: вначале сплавляются компоненты основы (мазь-сплав), затем растворяются в основе вещества (мазь-раствор), следующей готовит ся мазь-суспензия и в последнюю очередь • мазь-эмульсия. Однако если вещество, образующее мазь-раствор, является пахучим и летучим, необхо димо ввести его в последнюю очередь.
212
Лекция 20
По приведенной прописи в выпарительной чашке сплавляют 9,0 г вазелина и 1,0 г ланолина безводного.
В ступке растирают 0,2 г стрептоцида в сухом виде, затем в присут ствии 1 капли спирта и, не дожидаясь его улетучивания, добавляют около 0,1 г основы, перемешивают. Полученную пульпу сдвигают на край ступ ки. В нескольких каплях воды очищенной растворяют ОД г эфедрина гид рохлорида, добавляют небольшое количество основы и эмульгируют. Объ единяют суспензионную и эмульсионную мази, перемешивают. В остав шейся основе, охлажденной до температуры 40°С, растворяют ментол. До бавляют по частям мазь-раствор в ступку и перемешивают.
УПАКОВКА И ХРАНЕНИЕ МАЗЕЙ.
Упаковка мазей должна обеспечивать их стабильность в течение ус тановленного срока годности. В условиях аптеки мази упаковывают в стек лянные банки вместимостью от 10,0 до 100,0 г. Банки укупоривают натя гиваемыми или навинчивающимися крышками. Под навинчивающуюся крышку подкладывают прокладку из пергаментной бумаги.
Для упаковки мазей применяют также пластмассовые банки из поли стирола. Однако в них не отпускают мази с дегтем, метилсалииилатом, скипидаром, камфорой, фенолом, эфирными маслами.
Наиболее современной и удобной упаковкой для мазей являются ту бы из металла или полимерных материалов. Для наполнения туб в услови ях аптеки используют настольные тубонаполнительные машинки. Они со стоят из корпуса из нержавеющей стали или твердого полимерного мате риала. Внутри корпуса перемещается поршень со штоком, выталкивающий мазь в тубу через мундштук.
Мази хранят в прохладном, защищенном от света месте. Перепады температуры, свет, влага оказывают неблагоприятное воздействие на каче ство мазей. При высоких и низких температурах эмульсионные мази рас слаиваются, в суспензионных - идут процессы седиментации твердой фа зы.
Мази, изготовленные в аптеке, хранят не более 10 суток.
На банку наклеивают основную этикетку «Наружное. Мазь» и пре дупредительные «Хранить в прохладном месте»; «Хранить в темном мес те".
ОЦЕНКА КАЧЕСТВА МАЗЕЙ
213
■Лекция 20
Контроль качества мазей проводится в основном так же, как и дру гих лекарственных препаратов. Осуществляется контроль отдельных ста дий (полнота растворения, однородность смешивания и тщ.), а также оцен ка готовой мази по технологическим показателям.
Исходя из общих критериев оценки качества лекарственных средств, изготовленных в аптеке, проверяют:
1)соответствие записей в паспорте письменного контроля прописи в рецепте, что свидетельствует о правильности проверки совместимости ин гредиентов и произведенных расчетов;
2)упаковку (емкость банки должна соответствовать массе мази, сле дует обращать внимание на укупорку).
3)оформление (проверяется наличие основной этикетки с предупре дительными надписями);
4)цвет, запах, отсутствие механических включений, а, кроме того, и расслаивание - органолептически;
5)отклонение в массе в соответствии с требованиями ГФ РБ( табли ца 20.1 и 20.2)
Таблица 20.1 ■- Отклонения, допустимые в общей массе мазей
Прописанная масса, г |
Отклонение, % |
до 5 |
±15 |
свыше 5 до 10 |
±10 |
свыше 10 до 20 |
±8 |
свыше 20 до 30 |
±7 |
свыше 30 до 50 |
±5 |
свыше 50 до 100 |
±3 |
свыше 100 |
±2 |
Таблица 20.2. - Отклонения, допустимые в массе навески отдель ных фармацевтических субстанции в мазях, при изготовлении методом по массе с использованием как концентрированных растворов, так и фарма цевтических субстанции.
Прописная масса, г |
Отклонения, % |
до 0,1 |
±20 |
свыше 0,1 до 0,2 |
±15 |
свыше 0,2 до 0,3 |
±12 |
свыше 0,3 до 0,5 |
±10 |
свыше 0,5 до 0,8 |
±8 |
свыше 0,8 до 1 |
±7 |
214
|
■Лекцая29 |
свыше 1 до 2 |
±6 |
свыше 2 до 10 |
±5 |
свыше 10 |
±3 |
В промышленных условиях используют определенных размеров час тиц в суспензионных мазях; обретают стабильность эмульсионные мази и реалогические (структурно-механические) свойства мазей.
Значение структурно - механических свойств мазей учитывают при наполнении туб, при нанесении мазей на кожу и слизистые оболочки, атак же при их производстве.
ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ КАЧЕСТВА И ТЕХНОЛОГИИ МАЗЕЙ.
Выделяют следующие направления совершенствования:
1)Расширение ассортимента мазевых основ и их целенаправленный выбор для мазей поверхностного и глубокого действия, для детей и гери атрических пациентов.
2)Повышение физической устойчивости суспензионных и эмульси онных мазей путем расширения ассортимента эмульгаторов и загустите лей. Повышение микробиологической устойчивости мазей за счет введе ния консервантов.
3)Совершенствование технологии мазей, особенно суспензионных и комбинированных. Разработка и внедрение средств малой механизации при производстве мазей. Процесс изготовления мазей в условиях аптек может быть в значительной мере механизированным, особенно при их внутриаптечной заготовке. Для одновременного изготовления мазей в ус ловиях аптек массой до 3 кг предназначена установка УПМ-1. Для напол нения туб в аптечных условиях созданы настольные тубонаполнительные машины. После наполнения тубы подвергаются фальцовке и клеймению также с помощью малогабаритных устройств.
4)Разработка объективных методов оценки качества мазей.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Технологическая схема производства мазей в аптеках включает ста дии подготовительных работ, приготовления лекарственной формы, оцен ки качества, упаковки, маркировки и отпуска. В зависимости от способа введения фармацевтических субстанций в мазевую основу различают мази
гомогенные (растворы и сплавы) и гетерогенные (эмульсионные, суспен зионные и комбинированные).
215
Лекция 2Ь
ЛЕКЦИЯ 21
СУППОЗИТОРИИ - SUPPOSITORIA
ПЛАН ЛЕКЦИИ:
1.Общая характеристика лекарственной формы.
2.Основы для суппозиториев, требования и характеристика.
3.Способы прописывания суппозиториев.
4.Стадии приготовления суппозиториев.
5.Приготовление суппозиториев методом ручного формования (выка тывания).
6.Приготовление суппозиториев методом выливания.
7.Технология палочек.
8.Отпуск и хранение суппозиториев.
9.Совершенствование технологии суппозиториев
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ
По определению ГФ РБ, суппозитории —твердые однодозовые ле карственные средства, которые содержат одно или более действующих веществ, диспергированных или растворенных в подходящей основе, которая растворяется или диспергируется в воде или плавится при тем пературе тела. Форма, объем и консистенция должны соответствовать ректальному применению.
В состав суппозиториев, если необходимо, могут входить вспомо гательные вещества, такие, как разбавители, адсорбенты, поверхностно активные и смазывающие вещества, антимикробные консерванты, а также красители, разрешенные к медицинскому применению.
С точки зрения дисперсологической классификации, суппозито рии, получаемые выкатыванием или выливанием, представляют собой свободные всесторонне дисперсные системы с пластичноили упруго вязкой средой. Суппозитории на глицериновых и некоторых других студневидных основах - это связнодисперсные системы.
Суппозитории - древняя лекарственная форма. Впервые о них упоминается в памятниках четырехтысячелетней давности. В папирусе Эберса (XYI век до нашей эры) уже различают суппозитории слаби тельные и для лечения геморроя. Гиппократ применял суппозитории для лечения бронхиальной астмы. Термин "суппозитории" возник в XYII веке, он образован от латинского слова supponere - заменять. В 1650 году мыльные суппозитории стали широко использовать взамен очистительных клизм.
Суппозитории описаны в русских травниках, лечебниках, руко писных фармакопеях XVI-XVIII вв. Их изготавливали из мыла или сала
216
Л екция 21-
формой «яко гвоздочки». Иногда смеси из бальзама, масла деревянного (оливкового) или меда и сока растений нагревали, расплавленную массу выливали в бумажные формы.
В Российскую Фармакопею 1802 г входила статья «свечи свинцо вые» (Cerei medicinalis, Candeilae satumii). Тонкие полоски ткани пропи тывали горячей смесью, состоящей из одного фунта воска желтого и половины унции уксуса свинцового. После охлаждения полоски выгла живали на мраморе и натирали маслом. Применяли в уретру при «фран цузской болезни» (сифилисе). Начиная с Российской фармакопеи III изд. 1880 г., во всех российских фармакопеях имелись общие статьи, посвященные суппозиториям. Однако частных статей на эту лекарст венную форму в них не было.
В соответствии с общей статьей «Мыльца. Суппозитории» РФ III, простые суппозитории (то есть без действующих веществ) изготавлива ли путем расплавления масла какао или смеси сала бычьего и воска и выливания полученной жидкости в стеклянные или бумажные трубки вставленные во влажный песок. Вещества вводили в основу с учетом их свойств. Вес и длина суппозиториев должны были указываться врачом. При отсутствии указаний суппозитории изготавливали массой 4 грамма и длиной 2 дюйма (1 дюйм - 2,4 см.).
Обстоятельно охарактеризовал технологию суппозиториев в на чале 20 века С.Ф. Шубин. Он определил суппозитории как твердые ле карственные формы, предназначенные для введения в прямую кишку; пессарии - лекарственные формы, вводимые во влагалище, палочки — лекарственные формы, вводимые в узкие каналы.
В зависимости от особенностей строения полостей тепа суппози ториям придают соответствующую форму и размеры. Различают суппо зитории: ректальные (свечи) - suppositoria rectalia, вагинальные • suppositoria vaginalia и палочки - bacilli. Ректальные суппозитории пред назначены для введения в прямую кишку, вагинальные - во влагалище, палочки - в мочеиспускательный канал, шейку матки, слуховой проход и раневые ходы.
Ректальные суппозитории могут иметь форму конуса, торпеды, цилиндра с заостренным концом. Максимальный диаметр - 1,5 см. Мас са одного ректального суппозитория - от 1,0 до 4,0 г. Если в рецепте масса не указана, то их готовят массой 3,0 г. Масса суппозиториев для детей должна быть от 0,5 до 1,5 г и обязательно указывается в рецепте.
Вагинальные суппозитории могут иметь форму шарика - globuli, яйцевидную форму - ovula. Могут быть в виде плоского тела с закруг ленным концом (пессарии) - pessaria. Их масса должна находиться в пределах от 1,5 до 6,0 г. Если в рецепте масса вагинальных суппозито риев не указана, их готовят массой 4,0 г.
217
Лекция 2b
Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диамет ром не более 1 см. Масса палочки должна быть в пределах от 0,5 до 1,0 г.
Суппозитории применяют для оказания общего и местного дейст вия. Суппозитории местного действия применяют главным образом для облегчения дефекации, для снятия болей, с целью местного воздействия лекарственного средства на воспалительный процесс. В последние деся тилетия суппозитории широко применяют для общего воздействия ве щества на организм. В прямой кишке хорошо всасываются вещества, принадлежащие практически ко всем фармакологическим группам. Сле дует отметить, что скорость всасывания при этом сравнима с подкож ным и внутримышечным введением и значительно превышает перо ральное введение. Значительная часть вещества поступает в кровь, ми нуя печень. Поэтому при назначении в виде суппозиториев средств спи ска А и Б необходимо проверять дозы. Дозы в этом случае сравнивают с высшими разовыми и суточными дозами для внутреннего применения.
ОСНОВЫ ДЛЯ СУППОЗИТОРИЕВ, ТРЕБОВАНИЯ И ХАРАКТЕРИСТИКА.
Суппозитории состоят из основы и равномерно распределенных в ней фармацевтических субстанций. К суппозиторным основам предъяв ляют следующие требования:
1.основы должны обладать достаточной твердостью в момент введения, чтобы преодолеть сопротивление мышц;
2.основы должны плавиться или растворяться при температуре тела, чтобы обеспечить максимальный контакт введенного вещества со слизистой оболочкой; процесс перехода от твердого состояния к жид кому должен быть резким, минуя стадию размягчения;
3.основы должны хорошо воспринимать фармацевтические суб станции, не взаимодействовать с ними, быть индифферентными в фар макологическом отношении, не должны иметь резкого запаха;
4.основы должны быть стойкими при хранении.
Применяемые в аптечной практике суппозиторные основы под разделяют на две группы:
1.липофильные (нерастворимые в воде);
2.гидрофильные (растворимые в воде).
Липофильные основы
Масло какао (Butirum cacao) - растительный жир шоколадного де рева. В химическом отношении - это смесь триглицеридов - сложных эфиров глицерина и высших жирных кислот - стеариновой, пальмити новой, олеиновой, лауриновой и др. Масло какао представляет собой
218
Лекция 21-
куски светло-желтого цвета с приятным шоколадным запахом и вкусом. Температура плавления 30-34° С. Масло какао смешивается с различ ными веществами и достаточно легко их отдает. Из этой основы можно готовить суппозитории методом ручного формования, прессования и выливания в формы.
Недостатки: при хранении масла какао при t выше 10° С оно пре вращается в полиморфные модификации, которые плавятся при t=2426° С. В этом случае суппозитории будут плавиться в руках пациента. При нагревании до температуры выше t плавления масло какао медлен но застывает, причем при более низкой t=23-26° С.
Масло какао содержит до 30% олеиновой кислоты, что является причиной его прогоркания (при этом масло какао белеет). Эту основу трудно использовать в жаркое время года. Оно плохо эмульгирует воду и водные растворы. И наконец, это импортный продукт.
Несмотря на все недостатки, это самая лучшая основа для приго товления суппозиториев.
Ланояь представляет собой смесь цетилового эфира фталевой ки слоты и свободного цетилового спирта. Это твердое вещество с t плав ления 36-37° С.
За рубежом применяется лазупол - по составу эта основа близка к ланолю. Представляет собой смесь эфиров фталевой кислоты с высши ми жирными спиртами (главным образом, цетиловым) с добавлением свободных цетилового, стеаринового спиртов и неионогенного эмульга тора.
Ланолевая основа - сплав ланоля (60-80%), гидрогенизированного жира (10-20%) и парафина (10-20%), t плавления 35-37°С.
Гидрогенизированные жиры. Давно вошли в аптечную практику в качестве суппозиторных основ. Первые составы носили название бутиролов (Butirolum) и представляли собой сплав гидрогенизированных жиров с 4% парафина. Современный бутирол содержит до 30% масла какао.
Используется также гидрогенизат хлопкового масла с добавкой эмульгатора Т-2 (ГХМ 5Т). За счет входящего в состав основы эмульга тора она способна инкорпорировать жидкости. Имеет температуру плавления 35-37° С. Готовят суппозитории на этой основе чаще всего методом выливания.
Реже используют гидрогенизаты арахисового и пальмоядрового масла и тоже с добавкой 5% эмульгатора Т-2 (AM 5Т и ПЯМ 5Т).
Витепсол (Witepsol). Смесь триглицеридов лауриновой кислоты (с содержанием до 1% кислоты в свободном состоянии). Основа харак теризуется высокой стабильностью и фармакологической индиффе рентностью. Совместима с подавляющей частью фармацевтических
219