3 курс / Фармакология / Основы_фармацевтической_технологии_Спичак_И_В_,_Автина_Н_В_2010

ОСНОВЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

указания и инструкции, утвержденные МЗ РФ;

−правила обеспечения асептических условий изготовления лекарственных препаратов;

−общие принципы выбора и оценки качества и работы технологического оборудования (установки для фильтрования, измельчающие аппараты и машины, установки для просеивания, установки и аппараты для стерилизации

идр.);

−основы экологической безопасности производства и применения лекарственных препаратов, технику безопасности, правила охраны труда;

приобрести навыки:

−проведения оптимизации технологии готовых лекарственных форм на основании биофармацевтической концепции;

−оценки биофармацевтических и технологических показателей лекарственных форм;

иметь представление:

−обалгоритмеразработки, испытанияирегистрациилекарственныхпрепаратов, о методологии оптимизации существующих лекарственных препаратов на основе современных технологий и биофармацевтических исследований в соответствии с международной системой требований и стандартов;

−о принципах создания любых современных лекарственных форм, об основных методологических подходах к созданию и конструированию терапевтических систем.

3.РЕКОМЕНДОВАННЫЕ ВИДЫ УЧЕБНОЙ РАБОТЫ

91

Спичак И.В., Автина Н.В.

4.СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОЙ ДИСЦИПЛИНЫ

4.1.Примерный тематический план учебной дисциплины

(дневная форма обучения)

4.2.Содержание лекционного курса

1.Общие вопросы промышленного производства лекарственных форм Общие вопросы промышленного производства лекарственных форм.

Классификация лекарственных форм. Основные термины и понятия. Общие принципы организации фармацевтического производства готовых лекарственных средств. Нормативная документация, регламентирующая производствоикачестволекарственныхпрепаратов. Производственныйрегламент. Материальный баланс.

2. Нормирование современного фармацевтического производства Формирование системы управления качеством на фармацевтических

предприятиях на основе правил GMP. Основные положения GMP. Правила надлежащей клинической практики (GСР). Правила лабораторной практики (GLР). Связь правил GМР, GСР и GLР. Стандарты ИСО серии 9000. Сравнение правил GМР и стандартов ИСО серии 9000.

92

ОСНОВЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

3.Биофармация. Биофармацевтические основы создания и исследования лекарственных препаратов

Регистрация лекарственных средств. Лицензирование предприятий по производству лекарственных средств. Основные положения биофармации. Биологическая доступность.

4.Измельчение, просеивание, смешивание сыпучих материалов Измельчение, просеивание, перемешивание твердых материалов. Харак-

теристика процессов. Устройство и принцип работы используемой аппаратуры, предназначеннойдляизмельчения, просеиванияиперемешиваниялекарственных средств в производстве лекарственных препаратов.

5. Производство твердых лекарственных форм Производство твердых лекарственныхформ: сборов, порошков, таблеток,

драже, гранул, микрогранул. Характеристика лекарственных форм. Технологические схемы изготовления. Оценка качества.

6. Фитопрепараты заводского производства Экстракционные фитопрепараты. Теоретические основы экстрагирова-

ния. Статистические и динамические способы экстрагирования. Настойки. Характеристика лекарственной формы. Способы получения. Экстракты. Характеристика лекарственной формы. Методы получения. Аппаратура для экстрагирования.

7. Производство ампулированных препаратов Ампулированные лекарственные препараты. Лекарственные средства для

парентерального применения. Требования. Технологическая схема производства ампулированных препаратов. Ампулы и их изготовление. Получение и подготовка растворителей. Приготовление растворов, ампулирование.

8. Нанотехнологии в фармации Нанотехнологии в фармации. Определение понятий «наноструктуры»,

«нанотехнологии». Основные направления нанобиотехнологий. Направленная доставка лекарств. Внутриклеточная доставка лекарств. Наноструктуры на основе углерода: фуллерены, одно- и многослойные нанотрубки.

		4.3. Темы лабораторных занятий
	№	Тема лабораторной работы	Кол-во
			часов
		Измельчение, просеивание, смешивание сыпучих материалов.
		Теории измельчения. Машины измельчающего действия.
	1	Разделение смеси твердых веществ на фракции. Машины	2
		для смешивания измельченных частиц. Приготовление
		сложных порошков.

93

Спичак И.В., Автина Н.В.

	Производство твердых лекарственных форм. Порошки,
2	таблетки, микрокапсулы как лекарственная форма.	2
	Технологические схемы производства лекарственных форм.
	Аппаратура для производства таблеток.
	Экстракционные фитопрепараты. Теоретические основы
	экстрагирования. Статистические и динамические способы
3	экстрагирования. Настойки, экстракты. Характеристика	2
	лекарственных форм. Способы получения. Аппаратура,
	применяемая для экстрагирования.
	Производство ампулированных препаратов. Требования к
	лекарственным средствам для парентерального применения.
4	Технологическая схема производства инъекционных	2
	растворов. Подготовка ампул к наполнению. Анализ
	ампульного стекла. Приготовления растворов для инъекций.

5.УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ДИСЦИПЛИНЫ

5.1.Рекомендуемая литература:

Основная литература:

1.Иванова Л.А., Зеликсон Ю.И. [и др.] Технология лекарственных форм: учеб. для студ. фарм. ин-тов в 2 т. / Под ред. Т.С. Кондратьевой. – М.: Меди-

цина, 1991. – Т. 1. – 496 с.

2.Технология лекарственных форм: учеб. в 2 т. / Р.В. Бобылев, Г.П. Грядунова, Л.А. Иванова и др.; Под ред. Л.А. Ивановой. – М.: Медицина, 1991. –

Т. 2. – 544 с.

3.Государственная Фармакопея СССР. ХI изд., доп. / МЗ СССР. – М.: Медицина, 1987. – Вып. 1: Общие методы анализа. – 336 с.

4.Государственная Фармакопея СССР. ХI изд., доп. / МЗ СССР. – М.: Медицина, 1989. – Вып. 2: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. – 400 с.

5.Промышленная технология лекарств: учеб. в 2 т. / В.И. Чуешов, О.И. Зайцев, С.Т. Шебановаидр.; Подред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга;

Изд-во НФАУ, 2002. – Т. 1. – 560 с.

6.Промышленная технология лекарств: учеб. в 2 т. / В.И. Чуешов, М.Ю. Чернов, Л.М. Хохлова и др.; Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга;

Изд-во НФАУ, 2002. – Т. 2. – 716 с.

94

ОСНОВЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

Дополнительная литература:

1.Перцев И.М. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм: учеб. пособ. для студ. фарм. ин-тов и фак-тов

/И.М. Перцев. – Киев: Вища школа, 1987. – 229 с.

2.Полимеры в фармации / Под ред. А.И. Тенцовой, М.А. Алюшина. – М.:

Медицина, 1985. – 250 с.

3.Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / А. Е. Александрова, А. П. Арзамасцев, В. Л. Багирова [и др.]; Под ред. В.Л. Багировой, В.А. Северцева. – СПб: СпецЛит, 2001. – 223 с.

4.Практикумпотехнологиилекарственныхформзаводскогопроизводства

/Т.А.Брежнева,В.Л.Лапенко,Г.Г.Сироткина[идр.];Подред.В.Ф.Селеменева, Г.В. Шаталова. – Воронеж: Изд-во Воронеж. ун-та, 2000. – 335 с.

5.Приказ Министерства здравоохранения РФ от 12 ноября 1997 г. № 330 (в ред. от 16 мая 2003 г.). О мерах по улучшению учета, хранения, выписывания и использования наркотических средств и психотропных средств.

6.ОСТ 42-504-96. Контроль качества лекарственных средств на промышленных предприятиях и в организациях. Общие положения.

7.ГОСТ Р 52249-2004. Правила производства и контроля качества лекарственных средств.

8.ОСТ 91500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения.

9.ОСТ 64-02-003-2002. Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения.

10.ОСТ 42-503-95. Контрольно-аналитические и микробиологические лаборатории отделов технического контроля промышленных предприятий, производящих лекарственные средства. Требования и порядок аккредитации.

11.Государственный реестр лекарственных средств / Министерство здравоохранения РФ; Пред. кол. А.В. Катлинский. – М.: ООО «РЛС», 2003.

– 1300 с.

5.2. Средства обеспечения освоения дисциплины

Для лучшего усвоения материала лекций студентами, разработаны презентации.

Текущий контроль знаний студентов осуществляется посредством написания тестов.

95

Спичак И.В., Автина Н.В.

5.3.Материально-техническое обеспечение дисциплины

5.3.1.Мебель и стационарное оборудование.

–столы лабораторные;

–шкафы для оборудования;

–установка очистки и обеззараживания воздуха;

–вертушка напольная;

–вертушка настольная;

5.3.2.Шкаф для материалов секционный.

5.3.3.Приборы, аппаратура, инструменты.

–набор спиртомеров;

–набор фармакопейных сит;

–машина таблеточная лабораторная;

–полуавтомат разливочный «Контур-5»;

–весы электронные;

–приспособление для просмотра инъекционных растворов УК;

–лабораторный вакуум-моечный аппарат (вакуумном эксикаторе);

–сушильный шкаф;

–штативы лабораторные;

–перколяторы.

5.3.4.Посуда и вспомогательные материалы.

– ступки с пестиками	15 шт.
– цилиндры разной емкости	10 шт.
– воронки стеклянные	20 шт.
– флаконы разной емкости	50, 100, 200 мл	20 шт.
– флаконы для инъекционных
растворов разной емкости	20 шт.
– ампулы разной вместимости
– палочки стеклянные	20 шт.
– подставки стеклянные
для изготовления растворов	20 шт.
– спиртовки	10 шт.
– пакеты бумажные
– бумага фильтровальная
– пробки пластмассовые	50 шт.
– пробки резиновые для флаконов
для инъекционных растворов	50 шт.
– пинцеты	10 шт.

96

ОСНОВЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

– шпатели	10 шт.
– капсулаторки	20 шт.

5.3.5. Лекарственные и вспомогательные вещества по тематике лабораторных занятий в соответствии с учебной программой.

6. МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ОРГАНИЗАЦИИ ОБУЧЕНИЯ

Для приобретения студентами практических навыков в рамках дисциплины планируется проведение лабораторных работ. С целью лучшего освоения теоретического материала предлагается проведение обсуждений вопросов, рассматриваемых на лекциях, в рамках семинара. Это позволит использовать время, отводимое на самостоятельную работу, с наибольшей продуктивностью.

Написаниерефератовикурсовыхработприизучениидисциплины«Основы фармацевтической технологии» не предусмотрено.

7. ПЕРЕЧЕНЬ ЗАДАНИЙ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ

	№	Задания	Номер
			лекции
		Домашнее задание
		Инструктаж по технике безопасности. Общие вопросы
		промышленного производства лекарственных форм.
		Основные термины и понятия. Общие принципы
	1	организации фармацевтического производства готовых	1
		лекарственных средств. Нормативная документация,
		регламентирующая производство и качество лекарствен-
		ных препаратов. Производственный регламент.
		Технико-экономический баланс.
		Формирование системы управления качеством на
		фармацевтических предприятиях на основе правил
		GMP. Основные положения GMP. Изучение физических
	2	и технологических свойств сыпучих материалов.	2
		Определение размера и формы частиц, влагосодержания,
		фракционного состава, насыпной плотности, сыпучести,
		угла естественного откоса, прессуемости, давления
		выталкивания.

97

Спичак И.В., Автина Н.В.

	Основы биофармации. Регистрация лекарственных средств
	и лицензирование предприятий. Фармацевтические
3	факторы, влияющие на терапевтическую эффективность	3
	лекарственных препаратов. Биологическая доступность.
	Биофармацевтический анализ лекарственных препаратов.
	Нанотехнологии в фармации. Основные направления
4	нанобиотехнологий. Направленная доставка лекарств.	8
	Наноструктуры на основе углерода: фуллерены, одно- и
	многослойные нанотрубки.

8.ВОПРОСЫ ДЛЯ ЭКЗАМЕНА

1.Укажите необходимые предпосылки для производства готовых лекарственных средств.

2.Дайте определение понятиям: фармакологическое средство, лекарственное средство, лекарственное вещество, лекарственная форма, лекарственный препарат, вспомогательное вещество, ядовитое вещество, сильнодействующее средство, наркотическое средство.

3.Классификация лекарственных форм и требования, предъявляемые к

ним.

4.Вспомогательные вещества, классификация, требования к вспомогательным веществам.

5.В чем заключается цеховой принцип организации производства?

6.Дайте определение понятиям: технологический процесс, стадия, операция, готовый продукт, полуфабрикат, отходы, технологическая пропись.

7.В чем заключается мелкосерийное и крупносерийное производство лекарственных препаратов?

8.Что представляют собой государственная фармакопея, ГОСТ, ТУ как нормативные документы?

9.Что такое регламент? Виды регламентов. Разделы промышленного регламента и этапы его разработки.

10.Понятие технико-экономического баланса. Технологические характеристики материального баланса.

11.Система GMP. Определение понятия. История возникновения.

12.Перечислите основные разделы международных правил организации производства и контроля качества лекарственных средств GMP?

13.Опишите правила надлежащей клинической практики (GСР).

14.Опишите правила лабораторной практики (GLР).

15.Охарактеризуйте взаимосвязь правил GМР, GСР и GLР.

98

ОСНОВЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

16.Стандарты ИСО серии 9000. Общее понятие и сравнение стандартов ИСО с правилами GМР.

17.Назовите физико-химические и технологические свойства сыпучих материалов.

18.Что такое фракционный состав? Поясните метод его определения и значение в технологии лекарств.

19.Насыпная плотность, метод ее определения, расчета и практическое значение.

20.Охарактеризуйте свойство сыпучести материала.

21.Что понимают под регистрацией лекарственных средств?

22.Что собой представляет «регистрационное досье»?

23.Сроки действия регистрационного удостоверения на фармацевтические продукты.

24.Перечислите регистрационные требования и методические указания по проведению предрегистрационных исследований и испытаний.

25.Укажите различия в регистрационных требованиях ВОЗ, ЕС и Рос-

сии.

26.Укажите цель лицензирования предприятий по производству лекарственных средств.

27.Перечислите необходимые документы для лицензирования предприя-

тия.

28.Дайте определение биофармации как науки и поясните ее задачи.

29.Перечислите фармацевтические факторы и поясните их влияние на биологическую активность лекарственных веществ.

30.Чтотакоебиологическаядоступностьлекарственныхпрепаратовикаковы методы ее определения?

31.В чем заключаются гипотезы теории измельчения Риттингера, Кирпичева-Кика, Ребиндера?

32.Что такое степень измельчения?

33.Перечислите способы измельчения.

34.Каково устройство и принцип работы машин для измельчения лекарственного растительного сырья?

35.Каково устройство и в чем заключается принцип действия ударноцентробежных мельниц: дезинтеграторов и дисмембраторов?

36.Какие мельницы используются для тонкого и сверхтонкого измельче-

ния?

37.Каково устройство и принцип работы шаровых и дисковых мельниц?

38.Устройство и принцип работы вибрационных и струйных измельчи-

телей.

39.Какие сита используют для механического разделения частиц?

99

Спичак И.В., Автина Н.В.

40.Каково устройство и принцип работы грохотов, многоярусных и вибрационных сит?

41.Устройство и принцип работы смесителей.

42.Дайте характеристику лекарственной формы порошка.

43.Охарактеризуйте технологический процесс получения порошков.

44.По каким показателям качества стандартизуют порошки?

45.Характеристика таблеток как лекарственной формы.

46.Перечислите группы вспомогательных веществ в производстве табле-

ток.

47.Укажитетехнологическуюсхемупроизводстватаблетокпрямымпрессованием.

48.Устройство и принцип работы таблеточных машин.

49.Процесс гранулирования, цели и виды гранулирования.

50.Технологическая схема производства таблеток с применением влажного гранулирования.

51.Устройство и принцип работы грануляторов для влажного гранулирования продавливанием, в псевдоожиженном слое, распылительным высушиванием.

52.Технологическая схема производства таблеток с использованием сухого гранулирования.

53.Устройствоипринципработыгрануляторадлясухогогранулирования

ипресс-гранулятора.

54.Цели и виды покрытий таблеток оболочками.

55.Требования ГФ ХI изд. к таблеткам.

56.Микрокапсулы. Характеристика лекарственной формы.

57.Перечислите методы микрокапсулирования.

58.Перечислите фитопрепараты из лекарственного растительного сырья.

59.Поясните сущность процесса экстрагирования.

60.Особенности экстрагирования свежего и высушенного растительного

сырья.

61.Настойки, характеристика лекарственной формы.

62.Перечислите способы получения настоек. Охарактеризуйте метод мацерации.

63.Дайте характеристику метода перколяции.

64.Какова технология получения настоек методом дробной мацерации?

65.По каким показателям оценивают качество настоек?

66.Дайте характеристику экстрактам как лекарственной форме.

67.Назовите способы получения жидких экстрактов.

68.Технологические схемы получения густых и сухих экстрактов.

69.По каким показателям стандартизуют сухие и густые экстракты?

100