3 курс / Фармакология / Основы_фармацевтической_технологии_Спичак_И_В_,_Автина_Н_В_2010

ОСНОВЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

мометрпомещаютвприборетакимобразом, чтобыртутныйшариквыступал над уровнем жидкости на 2-3 мм.

Нагревают на сетке с помощью электроплитки мощностью 200 Вт или газовой горелки. Когда жидкость в колбе начнет закипать, с помощью реостата в 2 раза уменьшают напряжение, подаваемое на плитку. Через 5 мин после начала кипения, когда температура становится постоянной или ее отклонение не превышает ±0,1°С, снимают показания термометра. Полученный результат приводят к нормальному давлению. Если показания барометра отличаются от 1011 гПа (760 мм рт. ст.), вносят поправку на разность между наблюдаемым и нормальным давлением 0,04°С на 1,3 гПа (1 мм рт. ст.). При давлении ниже 1011 гПа поправку прибавляют к установленной температуре, при давлении выше 1011 гПа поправку вычитают. Содержание спирта в настойке определяют при помощи таблицы ГФ.

Определение сухого остатка. 5 мл настойки (точный объем) помещают во взвешенный бюкс, выпаривают на водяной бане досуха и сушат два часа при 102,5±2,5°С, затем охлаждают в эксикаторе.

Сухой остаток рассчитывают по формуле: Х= (m1-m0) / V · 100%, где Х — сухой остаток, %;

m0 – масса пустого бюкса, г; m1 – масса бюкса с остатком, г;

V – объем настойки, взятой для определения, мл.

Приготовленную настойку помещают в склянки с полиэтиленовой пробкой и навинчивающейся крышкой, снабжают этикеткой, на которой указывают название лекарственной формы на русском и латинском языках, дату изготовления, Ф.И.О. студента, № группы, и сдают преподавателю вместе с отчетом.

131

Спичак И.В., Автина Н.В.

Тема 7. Ампулированные лекарственные препараты

Мотивация темы. Изготовление лекарственных форм для инъекций – сложный технологический процесс. Качество готового раствора зависит от многих факторов, одним из которых является пригодность исходных лекарственных веществ для приготовления стерильных растворов. Поэтому необходима соответствующая теоретическая и практическая подготовка в области приготовления инъекционных лекарственных препаратов.

План изучения темы

1.Требования к лекарственным средствам для парентерального применения.

2.Технологическая схема производства ампулированных препаратов.

3.Ампулы и их изготовление.

4.Получение и подготовка растворителей.

Вопросы для самоконтроля

1.Перечислите основные требования, предъявляемые к инъекционным лекарственным формам.

2.Назовите требования к помещению, персоналу, оборудованию для производства стерильных лекарств.

3.Перечислите растворители, применяемые для изготовления инъекционных растворов.

4.Перечислите способы стерилизации инъекционных растворов.

5.Каким образом достигается стабильность инъекционных растворов?

6.Каким образом производится выделка ампул?

7.Укажите методы подготовки ампул к наполнению?

8.Каким образом проводится анализ ампульного стекла?

9.Приведите технологическую схему изготовления ампулированных препаратов.

10.Назовите способы заполнения ампул растворами и поясните их сущ-

ность.

11.КакимобразомопределяютпоГФXI изд. точностьобъемазаполнения ампул?

12.Охарактеризуйте способы запайки ампул.

13.Что такое бракераж и как его осуществляют?

14.Маркировка и упаковка ампул.

План работы на практическом занятии

1. Разобрать теоретические аспекты изготовления инъекционных растворов.

132

ОСНОВЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

2.Провести подготовку ампул к наполнению.

3.Провести анализ ампульного стекла на термостойкость.

4.Приготовить инъекционный раствор.

Лабораторная работа № 7.

Подготовка ампул к наполнению и приготовление инъекционных растворов

Цель: уметь проводить подготовительные операции для наполнения ампулрастворамидляинъекций, изучитьтехнологическуюсхемупроизводства инъекционных растворов.

Задание:

1.Провести наружную мойку 6 ампул.

2.Промыть внутреннюю поверхность 6 ампул вакуумным или шприцевым способом.

3.Высушить и одновременно простерилизовать ампулы.

4.Составить технологическую пропись для приготовления 25 мл раствора димедрола 1%.

5.Заполнить ампулы раствором шприцевым способом, запаять, проверить качество запайки.

6.Упаковать, оформить лекарственную форму и сдать преподавателю вместе с отчетом.

Наружная мойка ампул. Вскрытые ампулы набирают в перфорированные диски-кассеты, которые устанавливают на подставку. С помощью душирующего устройства, расположенного над кассетой, на ампулы подают фильтрованную горячую воду (50-60 оС) и осуществляют равномерную мойку ампул в течение 10 мин.

Мойка внутренних поверхностей ампул

Вакуумный способ. Промывку внутренних поверхностей ампул осуществляют в лабораторном вакуум-моечном аппарате (вакуумном эксикаторе).

Ампулы, набранныевкассеты, помещаютнадстаканомсгорячей(70-80°С) фильтрованной водой так, чтобы их капилляры были погружены в жидкость на глубину 2-3 см, и устанавливают в вакуумный аппарат. Аппарат плотно за- крываюткрышкойиподключаютквакуум-насосу. Затемваппаратесоздаюти резко сбрасывают вакуум. При создании в аппарате разрежения воздух, находящийсявампулах, отсасываетсяипузырькамипроходитчерезводянойслой. В момент сброса вакуума (вакуумый кран перекрыт, а воздушный открыт) воздух, поступающий в аппарат, оказывает давление на воду, и она с силой устремляется внутрь ампул, омывая их внутреннюю поверхность.

133

Спичак И.В., Автина Н.В.

Наполненныеампулывынимаютислегкавстряхивают, добиваяськонтакта воды с донышком ампулы. Затем ампулы помещают в аппарат над пустым стаканом и повторно создают разрежение. При этом вода из ампул выливается.

Цикл повторяют несколько раз. Мойку проводят 2-3 раза фильтрованной и 2 раза очищенной водой при 70-80°С.

Ампулы наполняют очищенной водой и контролируют отсутствие механических включений. Контроль качества мойки проводят визуально в свете лампы мощностью 40 Вт на черном и белом фоне.

Шприцевой способ. В лабораторных условиях шприцевой способ мойки ампул осуществляется при помощи склянки с тубусом, соединенной с длинной резиновой трубкой, в конце которой установлена полая игла.

Склянку заполняют профильтрованной водой и устанавливают на полке на 1,5-2 м выше ампул, которые подвергают мойке. Ампулы поворачивают донышком вверх и по очереди надевают на вертикально установленную полую иглу (осторожно, необходимо следить за целостью капилляров ампул) так, чтобы она достигала расширенной части ампул. Нажатием зажима, закрывающего резиновую соединительную трубку, под гидростатическим давлением получают сильную струю воды, которая промывает ампулы. Промытые ампулы встряхивают для освобождения от остатков воды, а затем споласкивают из бюретки с длинным наконечником-иглой, наполненной очищенной профильтрованной водой.

Контроль качества мойки проводят так же, как описано в предыдущем способе.

Сушка и стерилизация ампул

Вымытые ампулы помещают капиллярами вниз в чистый химический стакан (для мелкоемких ампул можно использовать чашки Петри) и ставят в шкаф сушильный стерилизационный. Сушку осуществляют при температуре 120-130°С в течение 20 мин; стерилизацию – при 160-170°С в течение 1 ч (200°С – 15 мин). Эти операции обычно совмещают.

	Раствор димедрола 1% для инъекций
ГФ X, ст. 225.	(Solutio Dimedroli 1% pro injectionibus)
Состав:
Димедрол	10,0 г

Вода для инъекций до 1 л Раствор фильтруют, разливают в ампулы по 1 или 2 мл и стерилизуют

текучим паром при 100°С в течение 30 мин. Описание. Бесцветная прозрачная жидкость.

134

ОСНОВЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

рН раствора 5,0-6,5.

Содержание димедрола в 1 мл препарата должно быть от 0,0097 до

0,0106 г.

Упаковка. По 10 ампул в коробке из картона. Хранение. Список Б. В защищенном от света месте. Применение. Противогистаминное средство.

Технологический процесс производства вышеперечисленных растворов для инъекций в ампулах состоит из следующих стадий и операций:

Iстадия. Подготовка ампул к наполнению.

1.Вскрытие ампул (резка капилляров).

2.Мойка наружных поверхностей ампул.

3.Мойка внутренних поверхностей ампул.

4.Сушка и стерилизация ампул.

II стадия. Получение и подготовка воды для инъекций. III стадия. Приготовление раствора.

1.Растворение.

2.Стандартизация раствора:

а) Количественное содержание лекарственных веществ; б) рН.

3. Фильтрование.

IV стадия. Ампулирование раствора.

1.Наполнение ампул.

2.Запайка ампул.

3.Контроль качества запайки.

4.Стерилизация.

5.Проверка целостности ампул.

6.Оценка качества инъекционного раствора:

–отсутствие механических включений,

–правильность наполнения,

–рН,

–окраска.

V стадия. Маркировка и упаковка.

Приготовление

В лабораторной работе используют чистые, сухие и стерилизованные ампулы. Раствор готовят на воде для инъекций свежеперегнанной, отвечающей требованиям ФС 42-2620-89 и апирогенной. Срок хранения не более 24 часов.

Приготовление раствора. Согласно технологической прописи отвешивают необходимое количество одного из лекарственных веществ, помещают

135

Спичак И.В., Автина Н.В.

в стерильную мерную колбу вместимостью 25 мл и растворяют в небольшом количестве (10-12 мл) воды для инъекций при перемешивании. После растворения лекарственного вещества раствор доводят водой для инъекций до метки и снова перемешивают.

Фильтрование раствора осуществляют через стерильный стеклянный фильтр №3.

Наполнение ампул раствором проводят шприцевым способом с учетом норм наполнения. Дозу раствора подают в ампулу через полую иглу шприца, соединенную с бюреткой, заполненной раствором для наполнения. Конец иглы необходимо опустить ниже плечиков ампулы, иначе раствор не сможет поступать в ампулу и будет загрязнять капилляр. Вынимая иглу, необходимо следить, чтобы на ее конце не образовывалось висячей капли, которая вызывает смазывание капилляра ампулы, что в свою очередь может привести к обугливанию при запайке капилляра.

Ампулызапаиваютоттяжкойилиоплавлениемкапилляров. Призапайке способом оттяжки капилляры вносят в пламя горелки на некотором расстоянии от его конца и нагревают при непрерывном вращении ампулы до размягчения стекла. При достижении достаточной пластичности стекла производятотрывкапиллярапинцетом, приэтомкапиллярзапаивается. Запайкане должнасопровождатьсяобразованиемкрючка, вздутийнаконцекапилляраи обугливанием последнего.

Для запайки вторым способом конец капилляра вносят в пламя горелки и нагревают при непрерывном вращении ампулы вокруг собственной оси до сплавления стекла.

Контроль качества запайки. Запаянные ампулы набирают в кассеты, помещают над стаканом в вакуум-аппарат и создают разрежение, при этом раствор из незапаянных ампул будет вытекать. Пустые ампулы отбраковывают, а раствор подлежит регенерации.

Стерилизацию ампул с раствором проводят паром под давлением (0,11±0,02 МПа) при температуре 119-121°С в течение 8 минут или текучим паром при 100°С в течение 30 минут.

Проверку целостности ампул проводят путем погружения горячих ампул после стерилизации в холодную воду, подкрашенную метиленовым синим (0,01% раствор). Наличие в ампуле окрашенной жидкости указывает на негерметичность ампулы.

Полученные ампулы с раствором помещают в бумажный пакет или коробку, наклеивают этикетку, где указывают название лекарственной формы на русском и латинском языках, концентрацию, объем, дату изготовления, Ф.И.О. студента, № группы, и сдают преподавателю вместе с отчетом.

136

ОСНОВЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

Тема 8. Нанотехнологии в фармации. Контрольная работа «Частные вопросы фармацевтического производства»

Мотивация темы. В настоящее время нанотехнологии являются одной из наиболее интенсивно развивающихся областей науки в самых разных отраслях. Изученные основные положения и теоретические аспекты нанотехнологий позволят определить их роль и место в применении наночастицвобластифармации, втомчислеразработкиновыхлекарственных препаратов направленного действия. Знание фармацевтической терминологииинормативно-техническойдокументации, регламентирующей производство лекарственных препаратов, необходимо при формировании профессиональных знаний и навыков будущего инженера-биотехнолога.

План изучения темы

1.Основные направления нанобиотехнологий.

2.Направленная доставка лекарств.

3.Наноструктуры на основе углерода: фуллерены, одно- и многослойные нанотрубки.

4.Подготовка на основе ранее изученного материала к контрольной работе «Частные вопросы фармацевтического производства».

Вопросы для самоконтроля

1.Дайте определение понятию «нанотехнологии».

2.Что такое нанобиотехнологии? Перечислите основные направления нанобиотехнологий.

3.Каким образом используют достижения нанобиотехнологий в меди-

цине?

4.Укажите перспективы развития нанобиотехнологий в производстве биологически активных веществ и лекарственных препаратов.

5.Охарактеризуйте цели направленной доставки лекарств.

6.Что представляют собой наноэмульсии, применяемые в борьбе с инфекционными болезнями?

7.Дайте определение понятию «наночастицы». Опишите возможности воздействия наночастиц на живые организмы.

8.Назовите возможные области применения наночастиц в фармации.

9.Существует ли риск применения наночастиц и наноматериалов для окружающей среды и здоровья человека?

10.Назовите основные наноструктуры на основе углерода. Охарактеризуйте фуллерены как новую аллотропную форму углерода.

11.Каковы перспективы использования углеродных наноматериалов в фармации?

137

Спичак И.В., Автина Н.В.

План работы на занятии

1.Разобрать теоретические аспекты применения нанотехнологий в области фармации.

2.Письменно ответить на предлагаемые контрольные вопросы по теме «Частныевопросыфармацевтическогопроизводства». Приподготовкекконтрольной работе следует повторить вопросы для самоконтроля по изученным ранее темам «Производство твердых лекарственных форм», «Экстракционные фитопрепараты», «Ампулированные лекарственные препараты», «Нанотехнологии в фармации».

138

ОСНОВЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ ПО ИЗУЧЕННЫМ ТЕМАМ

1.Укажите необходимые предпосылки для производства готовых лекарственных средств.

2.Дайте определение понятиям: фармакологическое средство, лекарственное средство, лекарственное вещество, лекарственная форма, лекарственный препарат, вспомогательное вещество, ядовитое вещество, сильнодействующее средство, наркотическое средство.

3.Классификация лекарственных форм и требования, предъявляемые

кним.

4.Вспомогательные вещества, классификация, требования к вспомогательным веществам.

5.В чем заключается цеховой принцип организации производства?

6.Дайте определение понятиям: технологический процесс, стадия, операция, готовый продукт, полуфабрикат, отходы, технологическая пропись.

7.В чем заключается мелкосерийное и крупносерийное производство лекарственных препаратов?

8.Что представляют собой государственная фармакопея, ГОСТ, ТУ как нормативные документы?

9.Чтотакоерегламент? Видырегламентов. Разделыпромышленногорегламента и этапы его разработки?

10.Понятие технико-экономического баланса. Технологические характеристики материального баланса.

11.Система GMP. Определение понятия. История возникновения.

12.Перечислите основные разделы международных правил организации производства и контроля качества лекарственных средств GMP?

13.Охарактеризуйте правила надлежащей клинической практики (GСР).

14.Охарактеризуйте правила лабораторной практики (GLР).

15.Укажите взаимосвязь правил GМР, GСР и GLР.

16.Стандарты ИСО серии 9000. Общее понятие и сравнение стандартов ИСО с правилами GМР.

17.Назовите физико-химические и технологические свойства сыпучих материалов.

18.Что такое фракционный состав? Поясните метод его определения и значение в технологии лекарств.

19.Насыпная плотность, метод ее определения, расчета и практическое значение.

20.Охарактеризуйте свойство сыпучести материала.

21.Что понимают под регистрацией лекарственных средств?

139

Спичак И.В., Автина Н.В.

22.Что собой представляет «регистрационное досье»?

23.Сроки действия регистрационного удостоверения на фармацевтические продукты.

24.Перечислите регистрационные требования и методические указания по проведению предрегистрационных исследований и испытаний.

25.Укажите различия в регистрационных требованиях ВОЗ, ЕС и Рос-

сии.

26.Укажите цель лицензирования предприятий по производству лекарственных средств.

27.Перечислите необходимую документацию для лицензирования предприятия.

28.Дайте определение биофармации как науки и поясните ее задачи.

29.Перечислите фармацевтические факторы и поясните их влияние на биологическую активность лекарственных веществ.

30.Что такое биологическая доступность лекарственных препаратов и каковы методы ее определения?

31.В чем заключаются гипотезы теории измельчения Риттингера, Кирпичева-Кика, Ребиндера?

32.Что такое степень измельчения?

33.Перечислите способы измельчения.

34.Каковы устройство и принцип работы машин для измельчения лекарственного растительного сырья?

35.Каково устройство и в чем заключается принцип действия ударноцентробежных мельниц: дезинтеграторов и дисмембраторов?

36.Какие мельницы используются для тонкого и сверхтонкого измель-

чения?

37.Каково устройство и принцип работы шаровых и дисковых мельниц?

38.Устройствоипринципработывибрационныхиструйныхизмельчите-

лей.

39.Какие сита используют для механического разделения частиц?

40.Каково устройство и принцип работы грохотов, многоярусных и вибрационных сит?

41.Устройство и принцип работы смесителей.

42.Дайте характеристику лекарственной формы порошка.

43.Охарактеризуйте технологический процесс получения порошков.

44.По каким показателям качества стандартизуют порошки?

45.Характеристика таблеток как лекарственной формы.

46.Перечислите группы вспомогательных веществ в производстве таблеток.

47.Укажите технологическую схему производства таблеток прямым прессованием.

140