- •Суспензии, эмульсии и линименты
- •Барнаул – 2010
- •Введение
- •Глава I. Суспензии (Suspensiones)
- •1.1. Суспензии как дисперсная система и лекарственная форма
- •1.1.1. Суспензии как дисперсная система
- •1.1.2. Суспензии как лекарственная форма
- •1.2. Свойства и условия стабильности суспензий
- •1.3. Общие правила изготовления суспензий в условиях аптеки
- •Частная технология суспензий в условиях аптеки
- •1.4.1. Изготовление суспензий методом взмучивания
- •Влияние некоторых стабилизаторов на степень дисперсности микстур-суспензий фенилсалицилата
- •1.4.2. Изготовление суспензий конденсационными
- •Изготовление суспензий в промышленных условиях
- •Суспензии для внутреннего и наружного применения
- •1.7. Суспензии для инъекционного введения
- •Характеристика наиболее распространенных суспензий для инъекционного введения
- •1.8. Сухие суспензии
- •Глава II. Эмульсии (Emulsa)
- •2.1. Эмульсии как дисперсная система и лекарственная форма
- •Классификации эмульсий
- •Типы и названия эмульсий в зависимости от дисперсной фазы и дисперсионной среды
- •Методы определения типа эмульсии
- •Эмульсии как лекарственная форма
- •Факторы стабильности эмульсий
- •Виды нестабильности эмульсий
- •Теория эмульгирования
- •2.3. Эмульгаторы
- •Требования к эмульгаторам
- •Наиболее перспективные эмульгаторы для приготовления фармацевтических эмульсий
- •Классификации эмульгаторов
- •Гидрофильно-липофильный баланс (глб)
- •Значение чисел глб и применение пав
- •Групповые числа глб поверхностно-активных веществ
- •Значение глб вспомогательных веществ, используемых
- •Ионогенные пав
- •Неионогенные пав
- •Амфолитные пав
- •2.4. Химическая и микробиологическая стабильность эмульсий
- •2.5. Высвобождение и биодоступность лекарственных веществ из эмульсий
- •2.6. Изготовление масляных эмульсий в условиях аптеки
- •2.6.1. Общие правила изготовления эмульсий
- •Количества различных эмульгаторов на 10,0 масла и правила их введения в эмульсию
- •Качественные показатели эмульсии персикового масла, полученного с помощью эмульгаторов
- •2.6.2. Введение лекарственных веществ в эмульсии
- •2.7. Частная технология эмульсий в условиях аптеки
- •Семенные эмульсии (Emulsa seminalia)
- •2.7.2. Масляные эмульсии (Emulsa oleosa)
- •2.7.3.Эмульсии эфирных масел и других жидких препаратов
- •2.7.4. Случаи нерациональности в прописях эмульсий
- •Изготовление эмульсий в промышленных условиях
- •Особые случаи изготовления эмульсий в промышленных условиях
- •Сухие эмульсии
- •Жировые эмульсии для парентерального питания
- •Классификация и номенклатура инфузионных растворов
- •Характеристика наиболее распространенных жировых эмульсий для парентерального питания
- •Глава III. Линименты (Linimenta)
- •3.1. Изготовление линиментов в аптечных условиях
- •3.1.1. Жирные линименты (Olimenta)
- •25 Частей раствора аммиака
- •74 Части подсолнечного масла
- •1 Часть олеиновой кислоты.
- •3.1.2. Спиртовые линименты (Linimenta spirituosa)
- •3.1.3. Мыльные линименты (Saponimenta)
- •3.1.4. Вазолименты (Vasolimenta)
- •Явления несовместимости в линиментах
- •Изготовление линиментов в промышленных условиях
- •3.2.1. Линименты-растворы
- •3.2.2. Линименты-эмульсии
- •3.2.3. Линименты-суспензии
- •Линименты-эмульсии-суспензии (комбинированные линименты)
- •Глава IV. Аппаратурное оснащение промышленного производства суспензий, эмульсий и линиментов
- •Глава V. Оценка качества суспензий, эмульсий и линиментов
- •Глава VI. Перспективы развития суспензий, эмульсий и линиментов
- •Тестовые задания с эталонами ответов
- •Ситуационные задачи
- •Примеры решений
- •Контрольные вопросы
- •Литература
- •Содержание
- •Суспензии, эмульсии и линименты
Изготовление суспензий в промышленных условиях
Суспензии в промышленных условиях могут быть получены конденсационным или дисперсионным (механическим, ультразвуковым) методами. Первый метод используют для получения суспензий для парентерального введения. Такие суспензии предназначены для пролонгирования терапевтического действия лекарственного вещества. Второй метод используют для получения суспензий для внутреннего применения и парентерального введения.
Конденсационным методом получают суспензии гормонов, используя их с целью заместительной терапии (инсулины) или для лечения хронических (кортикостероиды) заболеваний.
Образование молекул-агрегатов предусматривает направленную кристаллизацию лекарственного вещества. Образование определенной формы и размеров кристаллов лекарственных веществ достигается:
созданием определенного значения рН среды;
интенсивным перемешиванием;
введением оптимального ПАВ для уменьшения запаса свободной поверхностной энергии.
Дисперсионным методом, как механическим, так и ультразвуковым могут быть получены суспензии для внутреннего применения и парентерального введения.
Ультразвуковое диспергирование лекарственных веществ позволяет получать стерильные суспензии.
Суспензии не вводят в кровеносные, лимфатические сосуды и спинномозговой канал.
Технологическая схема получения суспензий данным методом складывается из следующих стадий и операций:
ВР – 1. Санитарная подготовка производства
ВР – 1.1. Подготовка помещений
ВР – 1.2. Подготовка оборудования
ВР – 1.3. Подготовка воздуха
ВР – 1.4. Подготовка тех.одежды
ВР – 1.5. Подготовка персонала
ВР – 2. Подготовка сырья
ВР – 2.1. Подготовка лекарственных веществ (измельчение, просеивание).
ВР – 2.2. Подготовка дисперсионной среды.
ВР – 2.3. Подготовка стабилизаторов.
ВР – 2.4. Подготовка вспомогательных веществ (коррегентов, консервантов, загустителей).
ТП – 3. Изготовление суспензии.
ТП – 3.1. Получение концентрированной суспензии.
ТП – 3.2. Разбавление и многократное диспергирование суспензии.
ТП – 3.3. Оценка качества и бракераж.
УМО – 4. Фасовка, упаковка и маркировка.
Получение концентрированной суспензии осуществляется путем смешивания измельченного твердого лекарственного вещества с частью дисперсионной среды (40-60% от массы лекарственного вещества).
Введение дисперсионной среды и многократное диспергирование проводят на РПА, фрикционных, роторно-бильных (коллоидных) и виброкавитационных мельницах. Их устройство и принцип работы будут рассмотрены нами ниже (в главе IV).
УЗ – диспергирование имеет ряд преимуществ:
- получение стерильного продукта;
- увеличение степени дисперсности лекарственного вещества.
Ультразвуковое диспергирование осуществляется с помощью жидкостных свистков, магнитострикционных генераторов и пьезоэлектрических излучателей, устройство и принцип работы которых мы также рассмотрим ниже (в главе IV).
Оценка качества и бракераж полученных суспензий производятся согласно ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» по следующим показателям:
описание
подлинность и количественное содержание лекарственного вещества;
степень дисперсности частиц дисперсной фазы;
время отстаивания;
ресуспендируемость;
отсутствие механических включений;
отклонение в объеме или массе;
рН;
сухой остаток;
микробиологическая чистота.
Методики установления данных показателей будут описаны нами ниже (в главе V).