2. Стадии технологического процесса

Технология порошков включает следующие стадии:

ВР-1. Подготовка помещений, оборудования и персонала.

ТП-2. Измельчение порошков.

ТП-3. Просеивание^*.

ТП-4. Смешивание.

ТП-5. Дозирование^** (в заводских условиях совмещено с упаковкой).

ТП-6. Стандартизация.

УМО-7. Упаковка и маркировка.

Примечание:

* – в аптечных условиях применяется крайне редко;

** – в заводских условиях совмещенно с упаковкой.

ВР-1. Подготовка помещений, оборудования и персонала

Данная стадия проводится в аптеках согласно требований приказа МЗ РФ № 309 от 21.10.97г. «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)», а на фармацевтических предприятиях – согласно требований ОСТ 42.510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)».

На этой стадии проводятся мероприятия, направленные на обеспечение надлежащих санитарных условий изготовления порошков и в конечном итоге микробиологической чистоты или стерильности готового продукта. Порошки, применяемые для лечения ран, поврежденной кожи и слизистых оболочек, а также порошки для но­ворожденных и детей до 1 года должны быть стериль­ными и готовиться в асептических условиях. Кроме того, осуществляется комплекс мероприятий, позволяющих в дальнейшем оборудованию работать в оптимальном режиме.

ТП-2. Измельчение порошков (pulveratio)

Фармацевтическая промышленность выпускает ле­карст­венные вещества реализуемые «ангро» с размером кристаллов от 70 до 1000 мкм, поэтому многие вещества при изготовлении порошков требуют допол­нительного измельчения.

Величина частиц в порошках, применяемых для лечения ран, поврежденной кожи и слизистых оболочек, а также в порошках для но­ворожденных и детей до 1 года должна быть – 0,1 мм.

Цель стадии измельчения – достижение более быстрого и полного эффекта лекарственных средств и получение наиболее рав­номерной смеси за счет уменьшения раз­мера частиц и увеличения их количества.

Теоретические основы измельчения

С увеличением измельченности порошков отмечается повышение терапевтической эффективности лекарственных веществ, что связано с увеличением площади поверхности порошка, а, следовательно, и увеличением свободной поверхностной энергии.

Из курса физики известно, что свободная поверх­ностная энергия – это сумма неуравновешенных моле­кулярных сил, находящихся на поверхности данного вещества. Изменение свободной по­верхностной энергии пропорционально произведению изменения площади поверхности на поверхностное на­тяжение и выражается уравнением:

ΔF = ΔS • σ,

где:

ΔF – изменение свободной поверхностной энергии, н/м;

ΔS – изменение площади поверхности, м²;

σ – поверхностное натяжение, н/м.

Запас свободной поверхностной энергии оказывает большое влияние на терапевтическую эффективность лекарственных веществ. Объясня­ется это тем, что вследствие 2-го закона термодина­мики, любое тело стремится к уменьшению свободной поверхностной энергии, в связи с чем, тонко измель­ченные лекарственные вещества быстрее растворяются, всасываются, адсорбируют выделения кожи и т. д.

Усиление терапевтического действия при уменьше­нии размера частиц лекарственных веществ наблюда­ется в любой лекарственной форме: суспензиях, ма­зях и др., поэтому при измельчении важно соблюдать технологические правила и приемы позволяющие достичь оптимальный размера частиц. Однако, при тонком и сверхтонком из­мельчении лекарственных веществ, могут наблюдаться и отрицательные явления, в частности уменьшение свободной поверхностной энергии в процессе диспергирования за счет адсорбции из воздуха влаги и газов, при этом порошковая смесь становится рыхлой, иногда отсыре­вает. Кроме того, частицы слипаются, образуя при этом более крупные агрегаты, а вещества адсорбируются на стенках ступки.

В определенный момент может наступить подвиж­ное равновесие, число измельченных частиц становит­ся равно числу вновь образующихся, т. е. процесс стабилизируется. Дальнейшее измельчение в данных условиях не имеет смысла и для того, чтобы преодо­леть это явление, необходимо насытить свободную поверхностную энергию частиц. Для этого существуют специальные приемы, исключающие агломерацию уже полученных частиц. Более тонкое измельчение можно получить: измельчая лекарственные вещества в присутствии твердых индифферентных веществ (сахароза, лактоза); добавляя летучие жидкости (этанол). Жидкость не только насыщает свободную поверхность порошка, но и облегчает измельчение, оказывая расклинивающее действие. Примером может служить измельчение трудно измельчаемых веществ (камфоры, йода) в присутствии этанола. Если этанол добавлен в количестве, достаточном для растворения вещества, то при его испарении происходит явление рекристаллизации и лекарственное вещество, например йод, распреде­ляется в виде мельчайших частиц по всей массе по­рошка.