6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Физиотерапия, лазерная терапия / Электрофорез_лекарственных_веществ_Улащик_В_С

Безболезненность метода. Немаловажное значение (особенно для детей, пожилых людей, некоторых контингентов больных) имеет безболезненность процедур лекарственного электрофореза, отличающая его от инъекционных способов введения лекарств в организм. При правильном проведении процедур и соблюдении техники лекарственный электрофорез не только совершенно безболезнен, но и не вызывает у пациента неприятных ощущений. Безболезненность метода способствовала расширению­ его использования в хирургической и травматологической клиниках, у обожженных больных, в стоматологии

(Т. Я. Арьев, 1962; Л. Г. Белоусова, 1971; П. В. Розин, 1970; С. Х. Азов, 1982).

Комплексность воздействия. Основное преимущество ме-

тода лекарственного электрофореза, думается, состоит в сочетанном действии на организм того или иного вида постоянного (выпрямленного) тока и вводимого им лекарственного вещества. Более того, мы полагаем, что большинство из рассмотренных выше особенностей и достоинств метода обусловлено именно одновременным влиянием на организм химического и физического факторов.

Значение каждого из факторов в действии лекарственного электрофореза трактуется по-разному. Одни исследователи ведущую роль в физиологическом и лечебном действии метода признают за вводимыми электрическим током лекарственными веществами (А. В. Журавлев, 1926; Г. М. Славский, 1951;

Б. М. Бродерзон, 1962; F. Davidson, 1958; B. Scott, 1959; J. Kahn, 1994, 2000 и др.). По их мнению, электрофорез лекарственных веществ может быть полезным, если применяемые лекарства доводятся непосредственно до патологического очага в достаточной терапевтической концентрации. Есть авторы, которые ввиду введения электрофорезом небольших количеств лекарства главенствующую роль отводят постоянному току (А. Р. Киричин-

ский, 1959; Н. А. Каплун, 1965 и др.).

Приведенные толкования, сводящие роль электрического тока к транспорту лекарственных веществ или, наоборот, игнорирующие действие последних, не могут быть сегодня приняты.

120

Мы склонны полагать, что в методе лекарственного электрофореза значение имеют оба фактора и от учета их действия и взаимовлияния друг на друга зависит терапевтическая эффективность метода. В настоящее время хорошо известно, что электрический ток – активный физический фактор, вызывающий в организме многообразные клеточно-тканевые, молекулярнометаболические и системные реакции, благодаря чему многие его виды используются в лечебной практике самостоятельно. На фоне вызываемых токами изменений отчетливее и активнее проявляется специфическое фармакотерапевтическое действие даже малых доз вводимых электрофорезом лекарственных веществ. Разумеется, преимущества сочетанного действия лекарственного вещества и электрического тока реализуются тогда, когда конкретная методика лекарственного электрофореза правильно разработана и применяется строго по обоснованным показаниям. Необходимые тому доказательства, полученные в основном нашими сотрудниками, будут представлены в последующих разделах книги.

5.3. Сочетанное действие лекарственных веществ и постоянных токов

При лекарственном электрофорезе действие лекарств неизбежно связано с одновременным действием постоянного тока на организм и протекает на фоне вызываемых им сдвигов. Это сопровождается не только изменением фармакокинетики лекарств, о чем уже говорилось выше, но и, как оказалось, изменением их действия. Для доказательства влияния гальванического и других разновидностей токов на фармакодинамику вводимых ими лекарств нами сравнивалось действие их при различных способах применения в одной и той же дозировке. С наиболее характерными из этих данных мы намерены познакомить читателя.

На рис. 33 представлены результаты динамического исследования антикоагулянтного действия гепарина. Хорошо видно, что динамика изменения времени свертывания, наблюдаемого после введения препарата различными способами, имеет отли-

121

Рис. 33. Изменение времени свертывания крови после однократного внутривенного (1), подкожного (2) и электрофоретического (3) введения гепарина.

Горизонтальная прерывистая линия – контроль

чительные особенности. Обращает на себя внимание повышение свертываемости крови в первые два часа после электрофореза. Определяя в это время тесты гемокоагуляции, можно сделать неправильное заключение об отсутствии противосвертывающей активности у гепарина, вводимого в организм данным методом. При более длительных наблюдениях выяснилось, что через 4–6 ч после гепарин-электрофореза свертываемость крови достоверно снижается. Кстати, по мере увеличения числа проводимых про-

цедур гепарин-электрофореза фа­ за гиперкоагуляции укорачивается, а затем и вообще исчезает. Специально проведенные опыты свидетельствуют, что первоначальная фаза гиперкоагуляции связана с действием гальванического тока (Л. А. Малолеткина,

В. С. Улащик, 1983).

Рис. 34. Изменение времени сверты- Изменение времени сверты- вания крови после электрофореза вания крови после электрофоре-

гепарина различными видами тока: за гепарина зависит и от вида 1 – контроль; 2 – гальванический; используемого тока (рис. 34).

3 – однотактный непрерывный; 4 – Отчетливо видно, что у кроли-

двухтактный непрерывный диади-

намический ков наиболее продолжительную

122

и выраженную гипокоагуляцию вызывает электрофорез двухполупериодным непрерывным диадинамическим током. К тому же при его использовании для гепарин-электрофореза отсутствовала фаза гиперкоагуляции, характерная для гальванического тока.

Показательные данные получены и при исследовании продолжительности анестезирующего действия новокаина, вводимого различными способами (табл. 27). Хорошо видно, что анестезия, несмотря на введение примерно одной и той же дозы вещества, была наиболее продолжительной после новокаинэлектрофореза,проводимогоспомощьюфлюктуирующего(фор­ ма № 3) тока.

Таблица 27. Изменение продолжительности анестезии

после введения новокаина различными способами

Способ введения новокаина	Длительность потери
	чувствительности, мин
Внутрикожно	30,7	± 2,10
Подкожно	26,1 ± 1,45
Электрофорез гальваническим током плотностью:
0,05 мА/см²	38,4 ± 0,62
0,10 мА/ см²	46,1 ± 2,08
0,30 мА/ см²	32,0 ± 1,65
Диадинамофорез	44,6 ± 1,03
Флюктуофорез	46,2 ± 1,18

Следовательно, на фоне использования постоянного тока действие вводимых им лекарств может претерпевать существенные изменения. Оно может удлиняться, потенциироваться или, наоборот, ослабляться, модифицироваться. Направленность изменения действия лекарства зависит как от вида тока, так и от его параметров. Конечно, наиболее желательным является усиление действия вводимых электрофорезом лекарств, что возможно лишь при тщательной разработке методик лекарственного электрофореза и обоснованном отборе для него лекарственных средств.

123

* * *

Представленные в настоящей главе данные со всей очевидностью показывают, что лекарственный электрофорез – это действительно своеобразный электрофармакотерапевтический метод, существенно отличающийся от обычных как фармакотерапевтических, так и электротерапевтических методов. Основные особенности и отличия определяются одновременностью и многонаправленностью действия составляющих его электрического тока и вводимых лекарственных веществ. Для рационального и эффективного использования лекарственного электрофореза

влечебной практике важно учитывать не только многообразное действие постоянного электрического тока и специфическое дей­ ствие фармакологического агента, но и возможное взаимовлияние этих факторов и интерференцию вызываемых ими реакций

ворганизме.

Глава 6

МЕТОДОЛОГИЯ РАЗРАБОТКИ ЧАСТНЫХ МЕТОДИК ЛЕКАРСТВЕННОГО ЭЛЕКТРОФОРЕЗА

Одним из важнейших направлений лекарственного электрофореза, которое будет развиваться постоянно во многих странах, является внедрение в медицинскую практику новых лекарственных веществ или разработка новых частных методик. Поскольку электрофорез лекарственных веществ – особый электрофармакотерапевтический метод, на эффективность и особенности действия которого влияют очень многие факторы, то разработка его новых методик считается довольно сложной и ответственной задачей, решение которой требует и разнообразных комплексных исследований, и многих специальных знаний, в том числе из смежных областей науки. Большое количество ошибок и методических погрешностей, встречающихся как в повседневной физиотерапевтической практике, так и в литературе, а также наличие многолетнего собственного опыта в этой области побудили нас попытаться сформулировать методологию или основные принципы разработки методик лекарственного электрофореза. Этому способствовало еще и развитие идей доказательной медицины, строгим требованиям которой могут отвечать только оптимальные, строго научно разработанные методики лекарственного электрофореза.

Обобщая имеющиеся по данному вопросу сведения из лите-

ратуры (А. П. Парфенов, 1965, 1973; Н. А. Каплун, 1965; Н. Рrаtzel, 1987 и др.), а также результаты многолетних собственных исследований и клинических наблюдений (В. С. Улащик, 1969, 1974, 1976, 1982, 1987 и др.), мы пришли к твердому убеждению, что в процессе разработки новых методик лекарственного электрофореза должны быть получены ответы на следующие вопросы: как влияет электрический ток на лекарственное вещество? Ка-

125

кие условия обеспечивают максимальную электрофоретическую подвижность лекарства? Проникает ли лекарство при электрофорезе в терапевтически значимых количествах? Имеет ли электрофорез лекарственного вещества преимущества перед обычными способами его применения? О возможных путях решения этих вопросов и пойдет речь ниже.

6.1. Исследование устойчивости лекарств к действию электрического тока

Само собой разумеется, что для электрофореза могут использоваться только те лекарственные вещества, которые устойчивы к действию постоянного тока, не разрушаются им и, главное, не теряют своих фармакотерапевтических свойств. Между тем электролитические процессы, протекающие на электродах, образование в растворе кислоты или щелочи создают определенную вероятность изменения нативных свойств лекарств при электрофорезе. Поэтому, приступая к разработке методики электрофореза любого вещества, необходимо убедиться, что оно под влиянием электрического тока не изменяет своей структуры и не теряет своих лечебных свойств. Иногда ограничиваются исследованием сохранения либо только структурных, либо фармакологических свойств препарата, что, по нашему мнению, не всегда является достаточным, а иногда может привести и к некоторым ошибкам. Мы неоднократно убеждались в том, что лекарство под действием тока может не изменять (судя по доступным методам использования) своей структуры, а его фармакотерапевтическая активность претерпевает при этом некоторые изменения. Приходилось встречаться и с противоположным явлением: лекарство изменяло свои физико-химические и структурные свойства, а его основная фармакотерапевтическая активность сохранялась. Следовательно, в идеале исследование действия электрического тока на структурные и функциональные свойства лекарства должно проводиться параллельно.

Как обычно проводятся такие исследования? Суть их сводится к тому, что через раствор лекарственного вещества про-

126

пускается электрический ток
при параметрах, соответствую-
щих применяемым на практи-
ке (чаще всего плотность равна
0,1 мА/см2, а продолжитель-
ность – 30 мин). После этого
раствор делится на две части,
однаизкоторыхиспользуетсядля
определения сохранения струк-
турной устойчивости лекарства,	Рис. 35. Однокамерная ячейка из
а другая – для сохранности его	тефлона для воздействия электри-
фармакологической активности.	ческим током на растворы лекар-
Для проведения электриза-	ственных веществ

ции(воздействияэлектрическим током) используются различные небольшие емкости (колбочки,

цилиндры или пробирки из нейтрального стекла). Более удобной для этих и других исследований, думается, является предложенная нами сборная ячейка из тефлона (рис. 35). Она может быть одно-, двухили трехкамерной, разделяемой мембранами любого происхождения (целлофан, хроматографическая бумага, кожа животных или другие биологические мембраны), а также иметь защитные электродные ячейки. Последние при необходимости заполняются активированным углем или буферным рас-

Рис. 36. Ячейка в собранном с помощью струпцины виде

127

твором. Для сборки ячейки используется специальная струпци-

на (рис. 36).

Для суждения о сохранности (разрушении) лекарства постоянным током можно использовать различные подходы, приемы

иметоды.

1.Определение количества вещества в подвергнутом электризации растворе. Если вещество не разрушается, то кон-

центрация в опытной пробе будет полностью соответствовать исходной. Для определения вещества лучше всего использовать методики, рекомендуемые Фармакопеей. Правда, в этих исследованиях следует избегать использования количественных методов, основанных на кислотно-щелочном титровании. При прохождении через раствор тока образуются кислота и щелочь, которые могут повлиять на результаты титрования и послужить причиной неправильных выводов.

Значение определения количества вещества в подвергнутой электризации пробе для суждения об устойчивости лекарства весьма относительное, ибо разрушение лекарства может не повлиять на его количественное определение в растворе.

2.Проведение качественных реакций и реакций на под-

линность лекарства. Как и в первом случае, лучше прибегать

кстандартным реакциям, описываемым в Фармакопее. При оцен­ ке результатов реакции надо учитывать возможное влияние на них продуктов электролиза. Хорошо эти реакции проводить под контролем рН раствора до и после воздействия электрическим током.

3.Весьма информативными являются спектральные исследования. Вполне достаточным, как показывает наш опыт, явля-

ется запись и сравнение спектров поглощения растворов лекарственного вещества до и после воздействия электрическим током. Как правило, ограничиваются оценкой максимума (максимумов) поглощения и общей структуры спектров. Отсутствие сдвига максимума поглощения и изменений в общей структуре спектра позволяет говорить о структурной устойчивости исследуемого препарата. При особо тщательных исследованиях, преследующих и другие научные цели, прибегают и к более совершенным

128

спектральным методам, в том числе и к математической обработке получаемых при этом спектров. В ряде случаев, например, мы пользовались записью спектров люминесценции, спектров ядерного магнитного резонанса и др. (Л. Н. Бойцов, В. С. Ула-

щик, 1977, 1980; С. М. Манкевич, В. С. Улащик, 1982, 1984).

Для иллюстрации приведем запись спектров поглощения некоторых психотропных средств до и после воздействия на них гальваническим током (рис. 37).

Как видно из воспроизводимых данных, спектры поглощения нативного диазепама в препарате «Седуксен» (ВНР) сохраняют характерную конфигурацию после гальванизации (4 мА, 30 мин), что указывает на его структурную устойчивость. Диазепам же в форме выпуска «Реланиум» (Роlfа), судя по изменению спектров поглощения, разрушается постоянным током и, следовательно, не пригоден для лекарственного электрофореза. Фармакологические пробы с этим препаратом подтвердили вывод о непригодности реланиума для введения в организм постоянным током (С. М. Манкевич, 1984).

Наш многолетний опыт изучения устойчивости лекарств к действию электрических токов позволяет констатировать, что

Рис. 37. Спектры поглощения: нативных растворов реланиума (1) и седуксена (2); подвергнутых гальванизации реланиума (3) и седуксена (4)

129