6 курс / Эндокринология / Механизмы_нейроэндокринной_регуляции_Угрюмов_М_В_1999

	*	ждающихся (человек) - в течение
		последней трети периода внутриут-
		робного развития (см. табл. 5) [Fuse,
	400	1996]. Об этом косвенно свидетель-
		ствует то, что в указанный период
	I	тиреотропоциты становятся чувст-
		вительными к тиреоидным гормо-
	^ 200
		нам и наблюдается корреляция между
		увеличением уровня тиреоидных гор-
	0	монов и снижением уровня ТТГ в кро-
		ви [von zur Muhlen et al., 1973; Cons et
	Рис. 76. Относительное содержание	al., 1975; Ojeda et al., 1976; Klein et al.,
	мРНК тиреотропин-рилизинг гормо-	1982; Radunovic et al., 1991].
	на (ТРГ) в паравентрикулярном ядре	Одновременно со становлением
	интактных (/) и гипотиреоидных (2)	регуляции тиреотропоцитов тирео-
	крыс в пре- и постнатальном перио-	идными гормонами по принципу об-
	дах онтогенеза [Taylor et al., 1990]	ратной связи формируется и анало-
	П - постнатальный день; Э - эмбрио-	гичная регуляция ТРГ-продуцирую-
	нальный день. * - достоверные различия	1ЦИХ нейронов гипоталамуса. Экспе-
		риментальными доказательствами,
		полученными как на плодах незре-

лорождаюгцихся (крысы), так и зрелорождающихся (овцы) животных, являются: а) увеличение содержания уровня мРНК ТРГ в нейронах паравентрикулярного ядра при гипотиреоидизме, вызванном введением метимазола (рис. 76) [Taylor et al., 1990]; б) увеличение содержания ТРГ в гипоталамусе после тиреоидэктомии и последую1цее снижение уровня ТРГ после введения этим же плодам тиреоидных гормонов [Polk et al., 1991].

РЕГУЛЯЦИЯ СОМАТОТРОПНОЙ ФУНКЦИИ

Регуляция соматотропной функции у взрослых млекопитающих

Прямая регуляция

Гипоталамические нейрогормоны. Одним из важнейших нейрогормонов, участвуюгдих в регуляции соматотропоцитов, является СС, который существует в виде двух форм: СС-14 и СС-28 (рис. 77) [Epelbaum, 1986; Arvat et al., 1996]. Несмотря на то что обе разновидности этого нейрогормона оказывают ингибирующее влияние на секрецию гормона роста, СС-28 обладает более высоким сродством к рецепторам, болыией устойчивостью в крови, а следовательно, и пролонгированным аденогипофизотропным эффектом [Polonsky et al., 1982].

Вторым ключевым нейрогормоном регуляции секреции гормона роста является РГГР, который в отличие от СС оказывает стимулируюгций эффект. Между РГГР и соматостатинергическими нейронами существуют реципрокные нервнопроводниковые связи (см. рис. 77). Менее выраженным

170

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

				Опиоиды
		Дофамин		Эндорфины
				Метэнкефалины
				Динорфины
цнс	|_KaтexoлaминыJ			Ацетилхолин	Гистамин
	—а-Рёцепторы, Р-Рецепт6ры
					Серотонин
		^|Галанин1
	РГГР	СС
		Ел		сжк	Глюкоза
		ГР
Периферия
		ИПФ-1
	Инсулин	m	г люкокортикоиды

Рис. 77. Схема нейроэндокринной регуляции секреции гормона роста соматотропоцитами гипофиза [Arvat et al., 1996]

ГР - гормон роста; ИПФ - 1 - инсулиноподобный ростовый фактор I; Р Г Г Р - рилизинггормон гормона роста; С Ж К - свободные жирные кислоты; С С - соматостатин. (+) - стимулирующий эффект; ( - ) - ингибирующий эффект

прямым стимулирующим влиянием на секрецию гормона роста обладает гадании, который рассматривается как одним из кандидатов в рилизинггормоны [Konig, 1993].

Роль ЦНС в регуляции секреции гормона роста не ограничивается прямым действием СС, РГГР и галанина на лактотропоциты. Сами нейроны, продуцирующие указанные нейрогормоны, испытывают стимулирующее или ингибирующее влияние со стороны широкого круга нейронов: катехоламинергических, серотонинергических, холинергических и ряда пептидергических (см. рис. 77).

Гормоны. Помимо нейрогормонов ряд гормонов периферических эндокринных желез: тиреоидные гормоны, глюкокортикоиды и половые стероиды, участвует в прямой регуляции соматотропоцитов, обычно стимулируя секрецию гормона роста (см. рис. 77) [Sec, 1985; Kelly, 1990; Arvat et al., 1996].

Гормон роста. Наиболее важной функцией гормона роста является стимуляция роста скелета и мягких тканей. Точнее, гормон роста способствует росту костей и их регенерации, обладает митогенным эффектом по отношению к остеобластам и р-клеткам поджелудочной железы, способствует повышению уровня синтеза ДНК, РНК и белков [Kelly, 1990; Konig, 1993]. В поджелудочной железе под влиянием гормона роста синтезируется соматомедин, представленный инсулиновыми ростовыми факторами I и II [Kelly, 1990]. Кроме того, гормон роста обладает антидиуретическим и антинатрийуретическим действием, а также характеризуется липолитическим, диабетогенным и инсулинотропным свойствами [Konig, 1993].

171

	.1900			90
		•	/
	3000			80	• I
	2)00			70
	1600
	1400		S	60
	1200		jf	50	61
	lOCO		Ь о
	800
	600
	400
	200

Э18	Э19	Э20	Э21	П1	П5	Э17	Э18	Э19	Э20	Э21	П1
		Возраст, дни
								Возраст, дни

Рис. 78. Концентрация гормона роста в среде после инкубации гипофизов (У) или гипофизов и гипоталамусов (2) плодов и неонатальных крысят [Khorram et al., 1983]

П - постнатальный день; Э - эмбриональный день. * - достоверные различия

Рис. 79. Концентрация гормона роста в крови у плодов и новорожденных крысят после введения им нормальной сыворотки (7) или антисыворотки к рилизинг-гор- мону гормона роста (2) [Guillaume et al., 1986]

П - постнатальный день; Э - эмбриональный день. * - достоверные различия

тами вскоре после их образования [Goodyer et al., 1984, 1993а; Goodyer, 1989], причем в процессе дифференцировки снижается доля внутриклеточного гормона роста, выделяющегося под влиянием РГГР [Baird et al., 1984].

Ингибрфующий контроль секреции гормона роста со стороны другого важнейшего нейрогормона - СС, возникает несколько позже по сравнению с большинством регуляций секреции тройных гормонов гипофиза. У незрелорождающихся животных (крысы) это происходит в раннем постнатальном периоде, что показано с помощью пассивной иммунизации против СС [Oliver et ai., 1982; Wehrenberg, 1986].

Ингибирующий контроль секреции гормона роста формируется одновременно с появлением чувствительности соматотропоцитов к СС в физиологических концентрациях у зрелорождающихся млекопитающих (человек) в конце первой четверти периода внутриутробного развития [Paulin et al., 1976; Goodyer et al., 1984, 1993a, b], a у незрелорождающихся (крыса) - сразу же после рождения (рис. 80) [Rieutort, 1981; Oliver et al., 1982; Khorram et al., 1983]. Как и в случае дифференцированных соматотропоцитов взрослых животных, дифференцирующиеся соматотропоциты плодов более реактивны по отношению к СС-(1-28), чем к СС-(1-14) [Goodyer et al., 1993b]. СС у крыс может также оказывать ингибирующее влияние на секрецию гормона роста и в конце пренатального периода, однако в более высокой - фармакологической концентрации. Отсутствие аналогичного эффекта СС в физиологической концентрации, вероятно, объясняется либо низким

173