Длительное лечение ЦТ может привести к развитию фиброзирующего альвеолита.

Побочные эффекты иммунодепрессантов обобщены в табл. 14.

Таблица 14. Побочные эффекты при назначении иммунодепрессантов (по В. Pirofsky, 1977)

Мишень поражения и	Хлорбутин	Циклофосфан	Азатиоприн	Метотрексат	Преднизолон
осложнения
Костный мозг	+++	+++	++	+++	0
Инфекция	++	++	++	++	++++
Токсическая печень	+	++	++	+++	0
Желудочно-кишечный	О	++	++	++	++++
тракт
Язвы ротовой полости	0	0	0	++++	о
Алопеция	0	++++	+	++	о
Азооспермия	0	++++	о	0	о
Ановуляция	0	++++	о	о	о
Геморрагический	0	++++	о	о	о
цистит
Онкогенез	?	?	?	?	?

Условные обозначения: 0—отсутствуют; (+)—редкие; (++)—возможны; (+++)—частые; (++++)—очень частые; (?)—неизвестны.

Нестероидные противовоспалительные препараты

НСПП используют при аортоартериите, геморрагическом васкулите, узелковом периартериите (кожный вариант) в связи с противовоспалительными, болеутоляющими

идезагрегационными свойствами препаратов этой группы.

Кнаиболее выраженным механизмам противовоспалительного действия НСПП относятся [Насонова В. А., Сигидин Я. А., 1985]: 1) уменьшение проницаемости капилляров, ограничивающее воспаление; 2) стабилизация лизосомальных мембран; 3) уменьшение выработки АТФ, что приводит к угнетению процесса воспаления; 4) торможение синтеза или инактивация медиаторов воспаления (простагландинов, гистамина, серотонина и др.); 5) цитотоксическое действие, приводящее к торможению пролиферативной фазы воспаления.

Важным свойством НСПП является их положительное влияние на нарушенную микроциркуляцию при СВ.

Ацетилсалициловая кислота имеет относительно ограниченное применение при СВ. Препарат рекомендуется при периферических формах болезни Бюргера.

При геморрагическом васкулите следует избегать назначения ацетилсалициловой кислоты в связи с опасностью увеличения высыпаний и кровоточивости.

Из пиразолоновых производных используют бутадион при кожных формах узелкового периартериита, иногда при облитерирующем тромбангиите. Терапевтическое действие бутадиона при СВ связано, очевидно, с его отчетливым противовоспалительным эффектом, обусловленным торможением синтеза простагландинов и протеолитических ферментов, а также слабым антикоагулянтным влиянием.

Из побочных реакций следует отметить язвы желудка и задержку жидкости.

Производные индола, к которым относится индометацин (метиндол), обладают сочетанным болеутоляющим, жаропонижающим и противовоспалительным свойством. Кроме того, индометацин оказывает выраженное антипротеинурическое действие. Сочетание этих свойств позволило использовать индометацин при геморрагическом васкулите с поражением почек.

Помимо диспепсических жалоб, головокружения, лейкопении, индометацин вызывает осложнения, связанные с его локальным почечным действием. К ним относятся снижение функции почек, уменьшение диуреза, гиперкалиемия.

Призводные пропионовой кислоты — бруфен, напроксен (напросин) — могут быть использованы при хроническом течении аортоартериита, облитерирующего тромбангиита. Препараты хорошо переносятся и рекомендуются для длительного применения.

Вольтарен, относящийся к производным уксусной кислоты, обладает выраженной противовоспалительной активностью и хорошо переносится. Основное фармакологическое действие вольтарена связано с угнетением синтеза простагландинов и подавлением агрегации тромбоцитов.

Применяют при аортоартериите, облитерирующем тромбангиите, кожной форме узелкового периартериита.

Антикоагулянты и антиагреганты

Антикоагулянты и антиагреганты нашли широкое применение при СВ в связи со способностью влиять на микроциркуляцию, нарушение которой является одним из патогенетических механизмов в развитии васкулита.

Применяют их при венозных тромбозах у	больных	облитерирующим	тромбангии-
том; тромбогеморрагическом синдроме, наиболее	часто	встречающемся	при гемор-

рагическом васкулите; венозном стазе (ливедо) при узелковом периартериите и ишемическом синдроме при аортоартериите.

Гепарин относится к антикоагулянтам прямого действия, препятствуя образованию тромба и улучшая микроциркуляцию, препарат влияет на плазменные и сосудистые факторы трамбообразования. Помимо антикоагулянтного действия, гепарин снижает АД, обладает антикомплементарным свойством и способствует увеличению диуреза, что обосновывает его применение при почечных вариантах некоторых васкулитов.

Показания к назначению гепарина: выраженные признаки гиперкоагуляции (укорочение времени свертывания крови, повышение толерантности плазмы к гепарину). Абсолютные показания к лечению гепарином — развитие ДВС-синдрома с дефицитом антитромбина III.

Гепарин вводят внутривенно, внутримышечно и под кожу.

Внутримышечное введение менее желательно в связи с быстрой инактивацией препарата ферментами мышечной ткани. Более целесообразно при СВ подкожное введение гепарина в область передней брюшной стенки.

Назначение гепарина направлено на восстановление микроциркуляции и воздействие на почечную гемодинамику. Дозы гепарина варьируют в зависимости от клинической ситуации; курс лечения 1—1,5 мес.

Лечение гепарином может осложниться кровотечением (кожные геморрагии, гематурия, желудочно-кишечное кровотечение).

Лечение гепарином сочетают, как правило, с антикоагулянтами непрямого действия, антиагрегантами и никотиновой кислотой.

Антикоагулянты непрямого действия используют как вспомогательные средства после проведенного лечения гепарином, преимущественно у больных облитерирующим тромбангиитом.

Из антикоагулянтов непрямого действия при СВ наиболее часто применяют фенилин, который назначают обычно на длительный срок — на несколько месяцев и даже лет.

К побочному действию непрямых антикоагулянтов относятся диспептические явления, кожные высыпания, цитопения; значительно реже возникают агранулоцитоз, гепатит.

Антиагреганты препятствуют агрегации тромбоцитов путем влияния на уровень цАМФ, оказывают сосудорасширяющее действие, улучшают реологические свойства крови и микроциркуляцию. Антиагрегантными свойствами обладают дипиридамол (курантил), трентал (пентоксифиллин), ацетилсалициловая кислота, НСПП. Эти препараты используют при облитерирующем тромбангиите, аортоартериите, геморрагическом васкулите.