Проявления и механизмы печеночной недостаточности:

Нарушение участия печени в липидном обмене.

Характеризуется снижением способности гепатоцитов:

а) превращать более атерогенную форму холестерина (свободный холестерин) в менее атерогенный холестерин-эстер и б) образовывать фосфолипиды, обладающие антиатерогенным действием.

Оба эти изменения ведут к увеличению в крови уровня свободного холестерина и к снижению антиатерогенных фосфолипидов, что способствует отложению холестерина в стенках сосудов и развитию атеросклероза.

Проявления и механизмы печеночной недостаточности:

3. Нарушение участия печени в белковом обмене. Включает три вида изменений:

а) снижение синтеза гепатоцитами альбуминов, что ведет к гипоальбуминемии и гипоонкии крови, б) уменьшение биосинтеза ферментов и белков - прокоагулянтов (протромбина, проакцелерина, проконвертина,

в)уменьшение всасывания в кишечнике жирорастворимого витамина K,

г) снижение активности процесса дезаминирования аминокислот и синтеза мочевины из аминогрупп и аммиака, что ведет к снижению в крови содержания мочевины.

Проявления и механизмы печеночной недостаточности:

4. Нарушение биосинтеза гепатоцитами ферментов. Заключается в уменьшении секреции гепатоцитами в кровь образуемых ими ферментов (холинэстеразы, НАД и др.).

Кроме того, повреждение гепатоцитов сопровождается увеличением выхода из них в кровь внутриклеточных ферментов: аланинаминотрансферазы (АЛТ) и глютаматаминотрансферазы (АСТ).

Проявления и механизмы печеночной недостаточности:

5. Расстройство обмена витаминов.

Состоит в:

а) снижение всасывания в кишечнике жирорастворимых витаминов A, D, E, K; б) уменьшении способности гепатоцитов

превращать провитамины в активные витамины (например, каротин в витамин A);

в) торможении процесса образования из витаминов коферментов (например, из пантотеновой кислоты - ацетил коэнзим A, из витамина B1 - кокарбоксилазы пирувата).

Все перечисленные изменения ведут к развитию эндогенных (печеночных) гиповитаминозов.

Проявления и механизмы ПН:

6. Нарушение антитоксической ("барьерной") функции печени. Оно характеризуется снижением обезвреживания печенью:

а) кишечных ядов - фенольных ароматических соединений (фенола, индола, скатола), биогенных аминов (кадаверина, путресцина, тирамина), аммиака; б) ядовитых метаболитов: низкомолекулярных

жирных кислот (валериановой, капроновой), метилированных и аминных производных серусодержащих аминокислот (тауриновой, цистамина, метионина), токсического производного пирувата - ацетонина; в) экзогенных ядов (грибкового, микробного,

паразитарного происхождения, ядохимикатов и др.); снижается также инактивация купферовскими

Проявления и механизмы печеночной недостаточности:

7. Нарушение образования и секреции печенью желчи, что ведет к развитию желтух.

Желтуха – это патологическое состояние, связанное с нарушением образования или выделения желчи и проявляющееся характерными клинико-биохимическими и морфологическими признаками:

а)желтое окрашивание кожных покровов и слизистых,

б)наличие желчных пигментов в тканях и плазме крови,

в)нарушение функции ССС (гипотония и брадикардия) и ЦНС

Пигментный обмен

Клетки печени захватывают непрямой билирубин из крови

ипревращают его в прямой (связанный) билирубин

посредством соединения первого с двумя молекулами глюкуроновой кислоты.

Выделяясь в составе желчи, прямой билирубин в желчевыводящих путях и в верхних отделах тонкого кишечника под влиянием кишечной микрофлоры превращается в уробилиноген, а в толстом кишечнике — в стеркобилиноген. Уробилиноген, всасываясь в тонкой кишке, попадает в кровь системы воротной вены в печень, где захватывается печеночными клетками и подвергается энергозависимому ферментативному разрушению.

В норме в моче уробилиногена нет. Часть стеркобилиногена, всасываясь в нижнем отделе толстой кишки, поступает в геморроидальные вены и далее по портокавальным анастомозам в систему нижней полой вены. Стеркобилиноген проходит почечный фильтр и выводится с мочой, где, окисляясь на воздухе, превращается в стеркобилин(уробилин), придавая ей соломенно-желтый цвет.

Уробилиноген в норме полностью утилизируется

Надпеченочная желтуха

1.Этиология – усиленный гемолиз эритроцитов

2.В крови повышается уровень неконьюгированного билирубина

3.В моче и кале повышается уровень уробилина и стеркобилина

Дифференциальная

диагностика

1.Желтуха новорожденных (ядерная желтуха)

2.Энзимопатические желтухи:

синдром Жильбера–Мейленграхта — в основе

лежит нарушение активного захвата и транспорта непрямого билирубина из крови в гепатоциты (вследствие генетического дефекта синтеза фермента). Отмечается гипербилирубинемия за счет непрямого билирубина.

Синдром Криглера–Найяра развивается в

результате дефицита глюкуронилтрансферазы. По этой причине в крови наблюдается возрастание концентрации непрямого билирубина.

Печеночная желтуха

Выделяют печеночно-клеточную (паренхиматозную) и энзимопатическую

разновидности печеночных желтух.

Печеночно-клеточная желтуха развивается из-за поражения гепатоцитов (чаще при вирусном гепатите или токсическом поражении печени), сопровождающегося нарушением всех функций печеночных клеток. В зависимости от степени деструкции печеночных клеток и выраженности нарушения функции печени в целом различают три стадии паренхиматозной желтухи (преджелтушная, желтушная и стадия исхода).