- •Побочные эффекты антиретровирусных препаратов
- •Цель занятия
- •Побочные эффекты терапии и
- •Отмена начальной схемы АРТ или переход на другую
- •Причины прерывания
- •Классификация побочных
- •Классификация побочных эффектов по степени тяжести
- •Степени тяжести побочных
- •Класс-специфическая токсичность
- •Кивекса. Низкий риск развития липодистрофии.
- •Класс-специфическая токсичность
- •Класс-специфическая токсичность
- •Отдаленные побочные эффекты, характерные для ингибиторов протеазы
- •Тошнота
- •Тошнота
- •Консультирование пациента
- •Консультирование пациента по проблеме возникновения тошноты
- •«Это самый тяжелый случай диареи в моей практике…»
- •Диарея
- •Лечение диареи
- •Сыпь.
- •Сыпь.
- •Сыпь.
- •Степени тяжести побочных
- •Предупреждение сыпи,
- •Лечение сыпи, связанной с приемом невирапина
- •День 0
- •Токсическое действие на
- •Гепатотоксичност
- •Частота случаев гепатита среди
- •Гепатотоксичные эффекты на фоне приема ВААРТ
- •Превышение активности АЛТ и АСТ более чем в 5 раз относительно верхней границы
- •Миелосупрессия
- •Другие причины анемии
- •Миелосупрессия
- •Липодистрофия
- •Мужчина
- •Влияние препаратов на
- •Липоатрофия – частое осложнение ВААРТ
- •Патогенез липоатрофии начинается
- •метаболических нарушений на фоне АРВ терапии
- •Пациенты отмечают существенное негативное психосоциальное
- •Липоатрофия имеет связь с развитием инсулинорезистентности
- •Гипотеза патогенеза липоатрофии:
- •клеточных и тканевых последствий приема НИОТ, ИП и токсичность самого ВИЧ
- •Липоатрофия трудно
- •Токсичность различных НИОТ отличается в
- •Аналоги тимидина связаны с
- •Применение абакавира вызывает меньшую липоатрофию в сравнении со ставудином
- •Применение тенофовира вызывает меньшую липоатрофию в сравнении со ставудином
- •«Новые» НИОТ более «дружелюбны к жирам»
- •Стратегии терапии липоатрофии
- •Липоатрофия:
- •Заключение
День 0
2 недели
4 -5 недель
Кожные побочные
реакции
EFV 600 + 2 НИОТ
|
|
Нет побочных |
|
|
Степень 1 |
|
|
Степень 2 |
|
|
|
Степень 3 / 4 |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
эффектов |
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Продолжать |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
Продолжать |
|
|
|
|
|
|
|
Отменить EFV |
||||||||
|
EFV 600 + 2 НИОТ |
|
|
|
EFV 600 + 2 НИОТ |
|
|
|
Заменить на ИП |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Наблюдение |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Симптомы исчезли или |
|
Симптомы |
переносимы |
|
непереносимы |
(степень 1/2) |
|
(степень 3/4) |
|
|
|
Токсическое действие на
ЦНС
Препарат Ифавиренц (EFV)
Клиниче-ская |
Синдром "отрыва от реальности" включающий ночные |
|
кошмары, сонливость, нарушение концентрации |
||
картина |
||
внимания |
||
|
Частота |
Развивается у >50% пациентов, принимающих EFV |
Диагностика |
Предупредить пациента о возмож-ности такой побочной |
|
реакции |
||
|
||
Лечение |
Обычно симптомы исчезают через 2-3 нед. после начала |
|
лечения |
||
|
Гепатотоксичност
ь
Все АРВ препараты гепатотоксичны
Этиология:
Прямая гепатотоксичность
Восстановление функции иммунной системы?
Чаще проявляется у пациентов с
Коинфекцией вирусными гепатитами (C и B)
Высоким уровнем лимфоцитов CD4 (NVP)
Частота случаев гепатита среди
пациентов, принимавших АРВ препараты
Данные FDA за 1996-2000 гг.
Частота = [кол-во пациентов / (TRXs*10 000)]
4
2
0
Невирапин |
Ифавиренц |
Далавирдин |
Ставудин |
Ламивудин |
Ламивудин+ зидовудин |
Диданозин |
Абакавир |
Зидовудин |
Зальцитабин |
Нелфинавир |
Индинавир |
Ритонавир |
Саквинавир |
Саквинавира мезилат |
Ампренавир |
|
ННИОТ |
|
|
|
|
НИОТ |
|
|
|
|
|
|
ИП |
|
|
Гепатотоксичные эффекты на фоне приема ВААРТ
Роль хронического вирусного гепатита
Частота, %
Гепатит В или С
Нет гепатита В или С
Степень |
Степень |
Превышение активности АЛТ и АСТ более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы у пациентов, 20 получающих NVP
CD4>450
15 |
CD4 200-350 |
Вероятность5 |
|
|
CD4 350-450 |
10 |
CD4<200 |
0
0 |
2 |
4 |
6 |
8 |
10 |
12 |
|
|
|
Месяцы |
|
Boehringer, неопубликованные данные |
Миелосупрессия
Медикаменты:
Все НИОТ (особенно AZT)
Суметролим*
Aцикловир
Aмфотерицин B
Противоопухолевые препараты
Другие причины анемии
Дефицит железа
Анемия как следствие хронических
заболеваний: ВИЧ-инфекции,
туберкулеза, малярии, опухолей
Алиментарные анемии (дистрофии)
Дефицит фолиевой к-ты, витамина
B12
Миелосупрессия
Препарат |
Зидовудин |
Клиническая картина |
Анемия, нейтропения |
|
Анемия 1-4%, |
Частота |
нейтропения 2-8% |
|
ОАК перед началом терапии, затем каждые 3 |
Диагностика |
месяца на фоне приема AZT |
|
Переливание крови, эритропоэтин строго по |
Лечение |
показаниям. Отмена AZT |
|
Нейропатия |
|
Препарат |
Ставудин(d4T), диданозин (ddI) |
|
Клиническая |
Парастезии, боли в ногах |
|
картина |
||
|
||
Частота |
10-30%, в зависимости от длительности |
|
приема препарата |
||
|
||
|
Предупредить пациента о возможности |
|
Диагностика |
такой побочной реакции. Настороженность в |
|
отношении клинических симптомов, оценка |
||
|
||
|
ахиллова рефлекса. |
|
Лечение |
Отмена препарата. Симптоматическое |
|
лечение. |
||
|