Трудности данной модели:
Объяснение долговременного поддержания измененного фенотипа нейрона
Другие молекулярные механизмы поддержания памяти:
•Аутофосфорилирование белков
•Прионные белки в синапсах
•Эпигенетические перестройки хроматина при обучении
Molecular cascades of experience-dependent gene expression in the nerve cells
N e w e x p e r i e n c e
Neurotransmitters |
Growth factors |
|
Glu Neuromodulators |
||
|
|
|
|
|
Ca2+ -induced |
G-protein coupled receptor |
Receptor tyrosine kinase |
NMDAR |
Ca2+release |
||
L-VGCC |
SIF |
|
|
|
|
|
|
|
Ras |
|
|
Cytoplasm |
|
|
AC-ATP |
|
|
|
|
Raf |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
cAMP |
MEK |
RyR |
|
|
|
PKA |
|
||
|
|
|
MAPK |
CAM |
|
PP1 |
|
|
|
||
|
|
|
|
ER |
|
ERK |
|
ERK |
Rsk |
||
|
CAM |
||||
|
|
|
|
|
|
CK-II |
PKA |
MAPK |
Rsk |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
rS6K |
|
CaMKIV |
|
P SRF |
|
|
P |
P CREB |
CAM |
|
SIF |
TCF/Elk-1 |
(S133) |
CBP |
|
|||
SIE TCF/ETS-E SRE E-box |
AP-1/CRE CRE |
c-Fos |
|
Nucleus
Molecular cascades of experience-dependent gene expression in the nerve cells
N e w e x p e r i e n c e
Neurotransmitters |
Growth factors |
|
Glu Neuromodulators |
||
|
|
|
|
|
Ca2+ -induced |
G-protein coupled receptor |
Receptor tyrosine kinase |
NMDAR |
Ca2+release |
||
L-VGCC |
SIF |
|
|
|
|
|
|
|
Ras |
|
|
Cytoplasm |
|
|
AC-ATP |
|
|
|
|
Raf |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
cAMP |
MEK |
RyR |
|
|
|
PKA |
|
||
|
|
|
MAPK |
CAM |
|
PP1 |
|
|
|
||
|
|
|
|
ER |
|
ERK |
|
ERK |
Rsk |
||
|
CAM |
||||
|
|
|
|
|
|
CK-II |
PKA |
MAPK |
Rsk |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
rS6K |
|
CaMKIV |
|
P SRF |
|
|
P |
P CREB |
CAM |
|
SIF |
TCF/Elk-1 |
(S133) |
CBP |
SIE TCF/ETS-E SRE E-box |
AP-1/CRE CRE |
c-Fos |
|
Nucleus
ПРОБЛЕМА: биологические механизмы поддержания памяти в течение многих лет
Молекулярные основы памяти
Может быть длительное поддержание памяти достигается не на клеточно-молекулярном уровне?
ДНК
Трансформация памяти при ее извлечении
"Я настаивал на протяжении всей дискуссии в этот книге на том, что описание воспоминаний как "фиксированных и безжизненных" есть всего лишь ошибочная фантазия.
Воспоминание не является повторным возбуждением неисчислимых фиксированных фрагментарных следов. Оно есть всегда творческое воссоздание или конструирование, складывающееся из нашего отношения ко всей активной массе реакций и опыта прошлого."
1932
Фредерик Бартлетт 1886-1969
Трансформация памяти при ее извлечении
Лозунг лаборатории в 1994 г.:
•Каждая реактивация памяти есть ее
активная реконструкция;
•Каждая реконструкция памяти сопровождается рекатегоризацией;
•Вслед за каждой рекатигоризацией следует реконсолидация.
Что происходит с памятью после ее извлечения?
•Ничего
•Дальнейшая консолидация
•Модернизация старой памяти
•Перезапись старой памяти
Что происходит с памятью после ее извлечения?
•Ничего
•Дальнейшая консолидация
•Модернизация старой памяти
•Перезапись старой памяти
Что происходит с памятью после ее извлечения?
ВАРИАНТЫ |
СТАРАЯ |
НОВАЯ |
|
ПАМЯТЬ |
ПАМЯТЬ |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
Ничего |
- |
- |
|
Дальнейшая |
- |
запоминание |
|
консолидация |
|
||
|
|
|
|
Модернизация |
- |
запоминание |
|
старой памяти |
|
||
|
|
|
|
Перезапись |
стирание |
запоминание |
|
старой памяти |
|
||
|
|
|
Что происходит с памятью после ее извлечения?
|
|
|
ПРЕДСКАЗАНИЕ: |
|
|
СТАРАЯ |
НОВАЯ |
ВЛИЯНИЕ |
|
ВАРИАНТЫ |
ИНГИБИТОРОВ |
|||
ПАМЯТЬ |
ПАМЯТЬ |
КОНСОЛИДАЦИИ |
||
|
||||
|
|
|
НА СТАРУЮ |
|
|
|
|
ПАМЯТЬ |
|
Ничего |
- |
- |
- |
|
Дальнейшая |
- |
запоминание |
- |
|
консолидация |
||||
Модернизация |
- |
запоминание |
- |
|
старой памяти |
||||
|
|
|
||
Перезапись |
стирание |
запоминание |
амнезия |
|
старой памяти |
||||
|
|
|