- •Вирусология
- •Роль вирусов в развитии опухолевых процессов.
- •Герпесвирусы
- •Varicella-zoster virus вызывает ветряную оспу и опоясывающий герпес. Герпес-вирусы оказывают иммунодепрессивное действие. Они вызывают выраженную пролиферацию т-лимфоцитов с супрессивной функцией.
- •Подсемейство Betaherpesvirinae
Вирусология
Лекция №8
Цель лекции: ознакомить студентов с ВИЧ; раскрыть вопросы химиотерапии ВИЧ-инфекции; дать сумму представлений о роли вирусов в развитии опухолевых процессов; ознакомить с герпесвирусами.
План лекции
ВИЧ:
морфология;
жизненный цикл;
пути передачи;
диагностика;
лечение.
Роль вирусов в развитии опухолевых процессов.
Герпесврусы.
I. В 1982 году была утверждена новая нозологическая единица – СПИД.
В 1983 году двумя группами исследователей во главе с Р. Галло (США) и Л. Монтанье (Франция) был открыт возбудитель. Агент получил название ВИЧ. В наши дни выделено два типа: ВИЧ-1 и ВИЧ-2 – они имеют некоторые особенности в структуре генома и соответствующих белков.
II. ВИЧ относится к семейству Retroviridae, роду Lentivirus. Это РНК-вирус с уникальным типом репродукции. Сердцевина содержит одноцепочечную РНК. Вирион обычно содержит 2 одинаковые молекулы РНК. В РНК с функциональной точки зрения выделяют две группы генов. Первая группа - кодирует образование всех основных белков. Вторая группа - регуляторные гены (трансактиваторы). К первой группе относятся гены gag, pol, ent и minigene.
- Gag (group specific antigen) кодирует синтез структурных белков сердцевины вируса. Это р6, р7, р24. р6 и р7 стабилизируют РНК. р24 – белок капсидной оболочки.
- Pol (polymerase) направляет синтез трех ферментов, необходимых для размножения вируса – обратной транскриптазы (ревертазы), интегразы и протеазы.
- Ent (envelope) кодирует синтез оболочечных белков - gp41 и gp120.
Продукты регуляторных генов не входят в состав вириона, а управляют синтезом «вирусных» белков внутри инфицированных клеток. Действуя раздельно или вместе, они определяют активацию или латенцию.
Размеры вириона средние (100-120 нм). Тип симметрии спиральный. Вирион имеет суперкапсидную оболочку, в состав которой входит белок gp120, ковалентно связанный с двумя гликопротеинами gp41 – это основные протективные антигены вируса; gp120 – это прикрепительный белок, обеспечивает проникновение вируса в клетку; gp41 – белок слияния.
ВИЧ не размножается в культуре обычных клеток, а только в культуре лимфоцитов.
ВИЧ инфицирует те клетки, которые имеют на поверхности определенные СD4-рецепторы и хемокиновые рецепторы CCR5 и CXCR4. Одной из главных мишеней ВИЧ являются мононуклеарные лимфоциты – СD4 Т-хелперы, кроме них СD4 рецепторы имеют макрофаги и клетки ЦНС.
В цитоплазме пораженных клеток осуществляется первый этап жизненного цикла.
Обратная транскрипция, т.е. синтез двухцепочечной ДНК на матрице РНК при участии фермента ревертазы – RT.
Образующаяся провирусная ДНК проникает в ядро клетки, где с помощью фермента интегразы встраивается в состав одной из хромосом клетки хозяина.
Следующий этап жизненного цикла происходит в ядре клетки: под действием ферментов клетки синтезируется РНК на матрице провирусной ДНК ВИЧ. Перемещаясь в цитоплазму часть молекулы РНК выступает в качестве матрицы для синтеза вирусных белков.
В состоянии латентного провируса ВИЧ может находиться до 10-15 лет без проявления клинических симптомов заболевания. Лиц, содержащих ВИЧ в латентном состоянии, называют ВИЧ-инфицированными. Активация провируса приводит к репликации вируса и развитию клинических проявлений инфекции.
В одной инфицированной клетке может образовываться несколько сотен новых вирионов.
ВИЧ – антропоноз. У больных ВИЧ обнаруживается в крови, сперме, во влагалищной слизи. Пути передачи – половой, парентеральный. Основные проявления ВИЧ-инфекции и СПИДа связаны с развитием оппортунистических заболеваний, к которым относятся инфекции (пневмоцистная пневмония, токсоплазмоз, гепатиты В и С и др.), опухоли (саркома Капоши, злокачественная лимфома), неврологические нарушения.
Процесс формирования иммунодефицита в ходе ВИЧ-инфекции носит весьма сложный характер и определяется не только механизмами ослабления иммунных реакций, но и главным образом нарушением связей между отдельными звеньями иммунной системы, что в конечном счете приводит к ее полной несостоятельности в отношении защиты от инфекций. Вопрос о механизмах ВИЧ-индуцированного иммунодефицита – один из центральных в науке о ВИЧ-инфекции.
Диагностика
Серодиагностика – ИФА.
Иммуноблотинг.
ПЦР.
Одно из важнейших достижений в диагностике (и лечении) ВИЧ-инфекции последних лет – разработка количественных тестов для определения содержания вирусных частиц в плазме крови (ПЦР) – содержание РНК в 1 мл плазмы называется вирусной нагрузкой и составляет от нескольких единиц до 107 копий РНК и более.
Лечение
Одна из основных проблем фармакотерапии ВИЧ-инфекции заключается в том, что на данном этапе развития науки не существует даже предположительного способа полной элиминации ВИЧ из инфицированных клеток. Все известные способы лечения позволяют лишь ограничить размножение вируса и тем или иным путем компенсировать иммунодефицит.
Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРВТ) – комбинированная терапия тремя или более различными препаратами, подавляющими активность ВИЧ. Ее целью является полное подавление репликации ВИЧ.
Препараты антиретровирусной терапии:
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы – НИОТ(тимидин).
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы – ННИОТ.
Ингибиторы протеазы – ИП (ритонавир, нельфинавир).
Ингибиторы слияния вирусной и клеточной мембран.
Ралтегравир (исинтресс) – первый ингибитор интегразы.