- •4)Сплавление с крист NaOh
- •Тиамина бромид ( на бром-ион)
- •Тиамина хлорид (на хлор-ион).Кокарбоксилаза.
- •Фосфотиамин (на фосфат-ион)
- •Доброкачественность
- •Количественное определение
- •Титрование в неводных средах (третичный атом азота )
- •3)Фотонефелометрия
- •4)Флуометрия (гф х для тиамина бромида и хл-да в л.Ф.-драже,таб)
- •5)Аргентометрия
- •6) Мрекуриметрия (тиам.Бр.,хл)
- •7) Алкалиметрия (тиам.Бр.,хл)
- •9)Колориметрия
ТЕМА: Производные пиримидино-тиазола
К производным пиримидино-тиазола относятся витамины группы В1. В основу химической структуры тиамина входят 2 гетероцикла – пипримидин и тиазол :
примидин тиазол
Они связаны между собой в молекуле метильным радикалом , п/э тиамин к пиримидинотиазоловым или пиримидилметилтиазоловым витаминам.
В медицинской практике применяют в виде тиамина бромида и тиамина хлорида.
Препараты
Тиамина
Бромид
Tiamini
Bromidum
4-метил-5β-оксиэтил-N- б. г б со слегка ж.отт. порошок
-(2`-метил-4`-амино-5`- со слабым хар-м запахом
-метилпиримидил)-тиаозлий Л.р. в воде, тр. сп,., п.н.р.эф.,хф
бромида гидробрамид
Тиамина
хлорид
Tiamini
chloridum
4-метил-5β-оксиэтил-N- б. кр . порошок со слбым
-(2`-метил-4`-амино-5`- хар-м запахом Гигроскопичен
-метилпиримидил)-тиаозлий Л.р. в воде, тр. сп,., п.н.р.эф.,хф
хлориида гидрохлорид
Кокарбоксилаза
Cocarbohylasum
дифосфорный эфир тиамина (хлорида) б.кр.пор., Сухая пористая горьк-кисл.
вк, масса б.цв. со слабым спец-м зап-м
Гигр-н. Л.р. воде, тр. сп .термолабиен
при 35º разл-ся.
Фософотиамин б.кр.пор, кисл. вк. со слабым
Phosphothiaminum хар-м зап-м. л.р.в воде п.н.р.сп
монофосфорный эфир тиамина фосфата
Бенфотиамин
Benphothiaminum
б.кр.пор.со слаб. запахом,
п.н.р. воде и сп.
2-мтил-4-амино-5-(1'-фосфат-3'-бензоилтио-4'-метилбут-3'-
-ен-4'-формалидометил)-пиримидин
В природе витамин B1 сод-ся в дрожах, зародышах и оболочках пшеницы, овса, гречихи, а также в хлебе, изгот-ном из муки простого помола.
Для мед-их целей прим-ют синтет-кие пр-ты, соотв-ие приро-ному вит В1, как лек-ные и профилак-ие ср-ва. При ан-зе механизма действия витамина В1 следует учитывать, что этот и другие вит-ны В1 явл-ся не только спецеф-ми «антиавитаминознами» ср-ми. Активно влияя на различные функции организма , вмешиваясь в обмен в-в и в нервнорефлекторную регуляцию, они м. оказывать положительный эф-т при разных патолог-х процессах и д. рассм-ся как фармакотерап-ские в-ва в широком смысле (н-р способность оказывать влияния на проведение нервного возбуждения в синапсах, ганглеоблокир-щее и курар-добное св-во в умер-ной степени и.т.д.). Кокарбоксилаза и др. фосфорные эфиры - готовая форма кофермента, образ-щегося из тиамина в процессе его превращ-я в организме.
В соед-нии с белком и ионами магния входит в состав ферментов карб-зы, катализ-щего какрбоксилирование и декакрбоксилирование α-кетокислот.
Из многочисл-х методов синтеза тиамина представляет интерес способ, состоящий из 3-х этапов :
1.синтез пиримидиновой части мол-лы
2.синтез тиазолового цикла
3.конденсация двух циклов м\у собой.
Каждый из этих 3 этапов осуществляться различными путями.
СИНТЕЗ
1. Синтез пиримидинового цикла конденсацией ацетамидина и цис-формы α – ацетоксиметилен-β-этоксипропионитрила ;
2. Тиазоловый цикл синт-ют из тиоформамида бромацетопропилацетата.
3. Конденсация циклов осущ-ся либо сплав-ем при 100-120С, либо температура в орг-ом р-ле, н-р, бутаноле
2-метил-4амино- 4-метил-5β- тиамина
-5-бромметил- окситил-тиазол бромид
пиримидина г/бр-д
ПОДЛИННОСТЬ
По составу тиамина бромид(хлорид) явл-ся двойной солью. Четвертичный азот тиазолового цикла обусл-ет образование четвертичных аммониевых солей, а основные св-ва пиримидинового цикла- образование комплексных солей с к-ми (г/хл-д и г/бр-д). В кислых р-рах пр-ты уст-вы, в нейтр-х и щел-х легко разруш-ся.
М-ды идентиф-ции базир-ся на основных св-вах пр-та, р-циях гидролиза и окисления.
ТИОХРОМНАЯ ПРОБА
Тиамины л. окисл-ся в щел. Ср. Эта р-ция протекает через открытую тиольную форму с образованием трицикл-го соед-я тиохрома. Превращение тиамина в тиохром в щел-й среде происходит под влиянием только сильных окислителей (перманганат калия, перекись водорода, гексацианоферрат калия(красная кровеная соль).
Окисление идет за счет раскрытого тиазолиевого кольца. Р-ция специф-ая, прим-ся для устан-я подлинности тиамина и его кол-го флюорометр-го опред-я.
тиамин
Тиольная форма тиамина
-х/ф
-этанол
тиохром извл-т бутанолом –изоамил-м сп.
Получ-ные сп. р-ры при уф-облучении им-ют харак-ную синюю флуор-ю, исчезающую при подкислении и вновь возникающую при подщелачивании.
ГИДРОЛИТИЧЕСКОЕ РАСЩЕПЛЕНИЕ ЩЕЛОЧЬЮ.
В сильно кислой среде тиамина хл-д обладает высокой уст-тью и не разруш-ся под действием энергичных окисл-лей.В щел-ой среде тиазолиевый цикл тиамина стан-ся неуст-вым и легко размык-ся с образ-ем открытой тиольной формы тиамина-тиамин-тиола. Эти превращ-я, идущие при постепенной нейтр-ции, м. изобразить след-щей схемой.
тиамина хлорид
четвертичноу амм-ое осн-ние псевдооснование
открытая тиольная форма циклич-ая форма
тиамин-тиол
1-я мол-ла гидроксида натрия идёт на нейтрализацию к-ты (HCl ,HBr), вторая- на образования четвертичного аммониевого основания. Промежуточной формой явл-ся псевдооснования. При действии трёхэквив-тов NaOH происходит размыкания тиозолового цикла. С образованием открытой тиольной формы, которая находиться в равновесном состоянии со своей циклической формой.
3)Р-ция с общеалк-ми осадит-ми р-вами.
Являясь азотистым орг-им осн-ем, тиамин образ-ет осадки с р-вами Драгендорфа ,Люголя ,Майера ,Несслера, фософорномо-я к-та (ж.осадок).
4)Сплавление с крист NaOh
+NaOH кр
сплав Na2S+нитропруссид натрия →кр-фиол.окр.
5) Р-ция с 6-аминотимолом
6-аминотимол ↔ +HS-R →
+ NaOH ж.окр
6)Р-ция с диметилоксолатом и тиобарбитуровой кислотой
2R-NH2 → R-NH-R + NH3
пиролиз
диметил оксамид тиобарбитуровая
оксолат кислота
7) Азокраситель +соль диаонина+ NaOH → кр.фиол. азокр-ль
Частные реакции
Тиамина бромид ( на бром-ион)
а) Br¯ +CuSO4 +H2SO4k →чёрн осадок CuBr2 →исчез
б)
в) HBr+ AgNO3 → AgBr↓+ HNO3 (желтоватый)
кисл.ср.
Тиамина хлорид (на хлор-ион).Кокарбоксилаза.
HCl+ AgNO3 → AgCl↓+ HNO3
кисл.ср бел.твор.
Фосфотиамин (на фосфат-ион)
+ HNO3 P
H3PO4+(NH4)2MoO2 → ж.↓
Кокарбоксилаза , фосфотииамин, бенфотиамин
↓ ↓ ↓
после + HNO3 к. и tº 5 сразу после HNO3 к. и tº
(NH4)2 MoO4 → ж.↓
Доброкачественность
тиамина хл-д (бромид)
а) прор-ть и цветность р-ра : д.б. б/цв и по мути не д. прев-ть эталон №4
б) кислотность : рН 2,5-3,4 15 % р-р хл-да)
в)тиотиамин : + HCl + Н2О2 +BaCl2 → | не д.б. ж. окр. и мути (для тиамина бромида испыт-е не пров-ся).
Количественное определение
Титрование в неводных средах (третичный атом азота )
tº
+СН3СООН б/в → охл-т +Ag(CH3COO)2 +HClO4 → до изумрудно-зел окр.
(индикатор крист. фиол.) Э=М.м./2
R+ Cl¯ * HCl +2 HClO4 + Ag(CH3COO)2 → AgCl2 + R+ClO4¯ * HClO4+ +2 СН3СООН
R=C12H17N4O
Гравиметрия ГФ Х (тиам. бр-д. субст-я) +3 и 6% инъек.р-ры
HCl
+кремне Wо-я кта → SiO2 *12WO3 *2C12H17Br N4OS+ацетон + нер HCl →сушат над PO5 moc *0.25 (F пресчёта) = к-во тиамина бромида
3)Фотонефелометрия
см.гравиметрия ↓+ HCl гор→фотонефелометрия
4)Флуометрия (гф х для тиамина бромида и хл-да в л.Ф.-драже,таб)
На основе р-ции образ-ся тиохрома.
5)Аргентометрия
а)Косвенный метод Фольгорда (тиам. бр.,хл.)
0.1N
R+ Br¯ * HBr +NaOH→NaBr+ R+ Br¯ +H2O индикатор бромтимоловый синий
до голуб-зел окрашив.
+HNO3 р.
3NH4CNS +Fe[NH4(SO4)2] → Fe(CNS)3 + 2(NH4)2SO4
кр.цв.
R+ Br¯ +NaBr + 2 AgNO3 →2AgBr↓+ R+ NO3¯ +NaNO3
AgNO3 изб + Fe(CNS)3 →3AgCNS↓+Fe(NO3)3 Э=М.м
б/цв
б)М-д Фаянса (тиам. бр.,хл).
Э=М.м/2
СН3COOH р (до зел-жел цв)
R+ Br¯* HBr+2AgNO3 → 2 AgBr↓+ R+ NO3¯* HNO3 индикатор бромфеноловый синий