1.2. Схема патогенеза общего адаптационного синдрома
Органы чувств через периферические рецепторы (зрительные, слуховые, обонятельные, осязательные и др.) посылают импульсы в ЦНС (гипоталамус) о действии повреждающего стресс-фактора. Гипоталамус может активироваться и гуморальными факторами: гипоксией, интерлейкинами (ИЛ-1, ИЛ-6), фактором некроза опухолей и др. (рис.1).
Гипоталамус увеличивает выработку кортиколиберина. Кортиколиберин активирует центр страха и тревоги, вызывает анорексию и усиливает двигательную активность, стимулирует симпатоадреналовую систему, повышает артериальное давление и увеличивает синтез АКТГ, может стимулировать продукцию эндорфинов. АКТГ стимулирует кору надпочечников и обладает вненадпочечниковыми эффектами: повышает синтез соматотропного гормона (СТГ), активирует липолиз, увеличивает транспорт аминокислот в мышцы, снижает распад глюкокортикоидов в печени, в результате чего удлиняется время их циркуляции в крови. В ЦНС АКТГ влияет на поведенческие реакции: усиливает тревогу и страх, подавляет половое влечение.
Параллельно в гипоталамусе усиливается продукция ТТГ; в результате в организме повышается продукция гормонов щитовидной железы. Гормоны щитовидной железы (тироксин) увеличивают основной обмен и способствуют развитию гипергликемии, повышают катаболизм белка, усиливают липолиз; увеличивают диурез, повышают возбудимость ЦНС и симпатической нервной системы, в результате чего могут отмечаться тахикардия и гипертония. Продукты распада тиреоидных гормонов обладают свойствами катехоламинов.
Однако основную роль в развитии стресса играют надпочечники и вырабатываемые в них гормоны.
Глюкокортикоиды и катехоламины (адреналин и норадреналин) оказывают значительное влияние на метаболизм, сердечно-сосудистую, дыхательную и другие системы организма. Метаболический эффект этих гормонов проявляется в изменении углеводного, белкового, липидного и других обменов. Его смысл заключается в мобилизации и «перекачке» энергетических ресурсов особи в активно работающие органы: сердце, мозг, отчасти в печень, почки.
В то же время при избытке глюкокортикоидов активируются эритропоэз и тромбоцитопоэз, увеличивается число нейтрофилов; моно- и лимфоцитопоэз при этом угнетаются. В крови развивается лимфопения, а также эозинопения, что приводит к угнетению клеточного и гуморального иммунитета; подавляется фагоцитоз.
Следует подчеркнуть, что наступление дистресса, или стадии истощения, возникает только при действии раздражителей, превышающих функциональные ресурсы нейроэндокринного аппарата.
Рис. 1. Патогенез общего адаптационного синдрома
*АКТГ – адренокортикотропный гормон
1.3. Системы естественной профилактики стрессорных повреждений
Выделяют центральную и периферическую стресс-лимитирующие системы.
Центральная стресс-лимитирующая система включает следующие составляющие:
1. ГАМКергическая система: γ-аминомасляная кислота (ГАМК) является тормозным медиатором в стресс-реализующих системах гипоталамуса, тормозит чрезмерное возбуждение адренергической и гипофизарно-адреналовой систем (представлена почти в 60% синапсов ЦНС).
2. Опиатергическая система: а) эндорфины, выделяемые гипоталамусом, таламусом, клетками аденогипофиза; б) энкефалины (образуются нейронами коры больших полушарий, гипоталамуса, задних рогов спинного мозга; мозговым слоем надпочечников). Они обусловливают аналгезию и эйфорию, уменьшают тревожность, стимулируют аппетит, нормализуют и даже снижают артериальное давление, препятствуют стрессорной активации сердечной деятельности, угнетают секрецию желудка и моторику желудочно-кишечного тракта, тормозят синтез глюкокортикоидов и катехоламинов.
Периферическая стресс-лимитирующая система включает в себя:
1. Антиоксиданты — это клеточные системы защиты от повреждения свободными радикалами. Если продукция свободных радикалов значительно превышает возможности антиоксидантной защиты клеток, развивается окислительный стресс. Оксидативный стресс играет важную роль в развитии многих заболеваний.
2. Простагландины (PgЕ и PgА), влияют на гладкую мускулатуру, снижают артериальное давление, ограничивают диурез и тормозят ульцерогенный (образование язв) эффект глюкокортикоидов и катехоламинов.
Стресс, как указывал Г. Селье, "является не только злом, не только бедой, но является и великим благом, ибо без стрессов различного характера наша жизнь была бы похожа на какое-то бесцветное прозябание".