4 курс / Акушерство и гинекология / Кабатин_Н_А_Течение_беременности_и_перинатальные_исходы_при_различных
.pdf41
При описании полученных результатов определяли среднее арифметическое (M), ошибку среднего (m), среднее квадратичное отклонение (σ),
частоты встречаемости (%). Далее оценивалась нормальность распределения при помощи критерия Колмогорова, если показатели имели нормальное распределение, достоверность их различий рассчитывали при помощи критерия Стьюдента (t), в случае отсутствия нормального распределения достоверность различий между попарно сравниваемыми группами оценивали с помощью критерия Манна-Уитни (U). С целью оценки различий между порядковыми показателями использовали критерий Хи – квадрат (χ²) и точный критерий Фишера для малых выборок (F). Для выявления корреляционной зависимости использовался метод логиcтической регрессии с дальнейшим построением ROC
кривых. ROC-кривая (receiver operating characteristic) — график оценки качества бинарной классификации, отображающий отношение между долей верных положительных классификаций от общего числа положительных значений (чувствительность метода) с долей ошибочных положительных классификаций от общего числа отрицательных значений (специфичность метода). При анализе ROC – кривой оценивались: чувствительность (Se%),
специфичность (Sp%), площадь под ROC – кривой (AUC).
Различие между сравниваемыми величинами признавали статистически значимыми при вероятности ошибки p<0,05, p<0,001, p<0,0001.
42
ГЛАВА |
III. |
КЛИНИЧЕСКАЯ |
ХАРАКТЕРИСТИКА |
ОБСЛЕДОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ
В соответствии с поставленными целями и задачами были обследованы
102 беременные женщины с различными формами папилломавирусной инфекции, подтвержденной методом ПЦР исследования, и 25 беременных с негативными результатами обследования на ВПЧ, составивших контрольную группу.
При анализе возрастного состава в группах обследованных было выявлено, что возраст беременных женщин, вошедших в исследование,
колебался от 17 до 39 лет. Средний возраст обследованных в 1 А подгруппе оказался равным 26±0,6 (σ=4,4) лет, в 1 В подгруппе 28,5±1,0 (σ=5,3) лет, в 2
группе - 25,2±1,1 (σ=5,6) лет, а в 3 группе (контроль) составил 25,28±0,66 (σ=3,3) лет (таблица 1).
Таблица 1.
Средний возраст обследованных беременных.
|
1А |
1В |
2 |
группа |
3 |
группа |
|
подгруппа |
подгруппа |
(n=25) |
|
(контроль) |
|
|
(n=52) |
(n=25) |
|
|
(n=25) |
|
|
|
|
|
|
||
Средний |
26±0,61 |
28,5±1,01,2,3 |
25,2±1,12 |
25,28±0,663 |
||
возраст, лет |
(σ=4,4) |
(σ=5,3) |
(σ=5,6) |
(σ=3,3) |
||
|
|
|
|
|
|
|
1 – достоверность различий между 1 А и 1 В подгруппой (p<0,05),
2 – достоверность различий между 1В подгруппой и 2 группой (p<0,05), 3 – достоверность различий между 1 В подгруппой и 3 группой (p<0,05).
При анализе анамнеза было отмечено, что большинство женщин инфицированных ВПЧ, являются курильщицами: в 1 А подгруппе - 52%, в 1 В
подгруппе - 64%, в 2 группе - 72% женщин. Следует отметить, что и в контрольной группе число курящих женщин также было довольно высоким ,
составив 40%. Тем не менее, достоверных различий по этому показателю выявлено не было (p>0,05).
43
Возраст начала сексуального дебюта у обследованных женщин колебался в интервале от 14 до 22 лет, составив в среднем 17,6±0,1 (σ =1,6) лет.
Первый половой контакт в 1 А подгруппе и 2 группе пришелся на возраст
17,9±0,2 (σ=1,5) лет и 17,5±0,3(σ=1,3) лет соответственно, в контрольной группе - 18,4±0,2 (σ=1,2) лет, что не имело достоверных отличий (p>0,05).
Самым ранним по сравнению с остальными подгруппами коитархе оказался в 1
В подгруппе 16,4±0,3 (σ=1,6) лет (p<0,05).
При анализе наследственного анамнеза выявлено, что у 1 (3,8%) женщин из 1А подгруппы и 2 (8%) из 1 В подгруппы среди ближайших родственниц был выявлен рак шейки матки, в то же время у пациенток других групп таких указаний не было.
Данные о социальном статусе обследованных беременных приведены в таблице 2.
Таблица 2.
Социальный статус обследованных беременных.
|
1А |
|
1В |
|
2 |
группа |
3 |
группа |
|
Социальный |
подгруппа |
подгруппа |
(n=25) |
|
|
(контроль) |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
статус |
(n=52) |
|
(n=25) |
|
|
|
|
(n=25) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Абс. |
% |
Абс. |
% |
Абс. |
|
% |
Абс. |
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Студентки |
2 |
3,8 |
1 |
4 |
1 |
|
4 |
5 |
20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рабочие |
9 |
17,3 |
8 |
32 |
4 |
|
16 |
2 |
8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Служащие |
28 |
53,8 |
10 |
40 |
6 |
|
24 |
10 |
40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Предприниматели |
5 |
9,6 |
- |
- |
- |
|
- |
2 |
8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Неработающие |
81 |
15,41 |
61,2,3 |
241,2,3 |
142 |
|
562 |
63 |
243 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 – достоверность различий между 1 А и 1 В подгруппой (p<0,0001).
2– достоверность различий между 1В подгруппой и 2 группой (p<0,05).
3– достоверность различий между 1 В подгруппой и 3 группой (p<0,05).
44
Как видно из таблицы 2, неработающих женщин было достоверно больше в 2 группе по сравнению с другими обследованными (p<0,05).
При анализе фертильного анамнеза оказалось, что первобеременные женщины составили в 1 А подгруппе 48%, 1 В подгруппе – 20%, в 2 группе –
48%, а в контрольной группе – 56%. Таким образом, большинство обследованных женщин оказались первобеременными. Анализ исхода предыдущих беременностей представлен в таблице 3.
Таблица 3.
Исходы предыдущих беременностей у обследованных беременных.
|
1А |
|
1В |
|
2 |
группа |
3 |
группа |
|
|
подгруппа |
подгруппа |
(n=25) |
|
(контроль) |
||||
Исход беременности |
(n=52) |
|
(n=25) |
|
|
|
|
(n=25) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Абс. |
% |
Абс. |
% |
Абс. |
|
% |
Абс. |
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Повторнобеременные |
27 |
52 |
20 |
80 |
13 |
|
52 |
11 |
44 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Первородящие |
7 |
13,5 |
6 |
24 |
3 |
|
12 |
5 |
20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
повторнородящие |
20 |
38,5 |
14 |
56 |
10 |
|
40 |
6 |
24 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Медицинские аборты |
101 |
19,21 |
141,2, |
561,2, |
52 |
|
152 |
33 |
123 |
|
|
|
3 |
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Самопроизвольный |
8 |
15,4 |
3 |
12 |
2 |
|
8 |
1 |
4 |
выкидыш |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Неразвивающаяся |
5 |
10,6 |
2 |
8 |
- |
|
- |
- |
- |
беременность |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Кесарево сечение |
1 |
1,9 |
1 |
4 |
- |
|
- |
- |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Внематочная беременность |
1 |
1,9 |
- |
- |
- |
|
- |
- |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 – достоверность различий между 1 А и 1 В подгруппой (p=0,03)
2 – достоверность различий между 1В подгруппой и 2 группой (p=0,02) 3 – достоверность различий между 1 В подгруппой и 3 группой (p=0,03)
45
В 1 В подгруппе анамнез обследованных женщин был отягощен проведением медицинских абортов достоверно чаще (p<0,05), чем у других обследованных женщин: частота самопроизвольных выкидышей,
неразвивающихся беременностей в сравниваемых группах не имели выраженных различий (p>0,05).
При исследовании менструальной функции выявлено, что возраст наступления менархе у обследованных женщин варьировал от 11 до 19 лет,
причем в 1 В подгруппе отмечалось более ранее наступления менструации по сравнению с другими группами женщин - 13,0±0,2(σ=0,88) лет (p<0,05), где возраст менархе составил в 1 А подгруппе 13,7±0,2 (σ=1,44) лет, в 2 группе
13,7±0,4 (σ=1,92) лет, а в контрольной группе 13,6±0,2(σ=0,7)лет и не имел достоверных различий (p>0,05). Продолжительность менструального кровотечения у исследуемых женщин варьировала от 3 до 8 дней. Нарушения менструального цикла отмечало 9,6% женщин 1 А подгруппы, 8% пациенток 1 В
подгруппы и 8% беременных 3 группы (p>0,05). В контрольной группе нарушений менструального цикла у обследованных женщин выявлено не было.
Наличие гинекологических заболеваний в анамнезе отмечало 22 %
женщин, их структура представлена в таблице 4. Следует отметить, что принципиальных отличий в структуре гинекологических заболеваний выявлено не было (p>0,05).
Таблица 4.
Структура гинекологических заболеваний у обследованных беременных.
Заболевания |
1A |
|
1 |
|
В |
2 |
группа |
3 |
группа |
||
|
подгруппа |
подгруппа |
(n=25) |
|
|
(контроль) |
|||||
|
(n=52) |
|
(n=25) |
|
|
|
|
(n=25) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Абс. |
% |
Абс. |
|
% |
Абс. |
|
% |
Абс. |
|
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Хронический |
1 |
1,9 |
3 |
|
12 |
4 |
|
16 |
1 |
|
4 |
сальпингоофорит |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Миома матки |
2 |
3,8 |
2 |
|
8 |
1 |
|
- |
2 |
|
8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
46
Нарушения |
2 |
3,8 |
1 |
4 |
1 |
- |
1 |
4 |
менструального |
|
|
|
|
|
|
|
|
цикла |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Бесплодие |
1 |
1,9 |
1 |
4 |
- |
- |
- |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
СПКЯ |
1 |
1,9 |
1 |
4 |
- |
- |
- |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фиброаденома |
2 |
3,8 |
1 |
4 |
- |
- |
- |
- |
молочной железы |
|
|
|
|
|
|
|
|
(узловая форма) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Одними из кофакторов инфицирования ВПЧ являются воспалительные заболевания влагалища и инфекции, передающиеся половым путем. 80%
беременных 1 В подгруппы и 84% обследованных в 2 группе отмечали воспалительные заболевания влагалища и инфекции, передающиеся половым путем в анамнезе, что достоверно выше (p<0,05), чем в контрольной группе – 32%
и 1 А подгруппе – 17,3% (таблица 5).
Таблица 5.
Воспалительные заболевания влагалища и инфекции передающиеся половым путем в анамнезе у обследованных беременных.
Заболевание |
1А |
|
1В |
|
2 |
группа |
3 |
группа |
|
подгруппа |
подгруппа |
(n=25) |
|
(контроль) |
|||
|
(n=52) |
|
(n=25) |
|
|
|
(n=25) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Абс. |
% |
Абс. |
% |
Абс. |
% |
Абс. |
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Вагинит |
51 |
9,6 |
101 |
40 |
111,2 |
44 |
32 |
12 |
Кандидоз |
2 |
3,8 |
6 |
24 |
5 |
20 |
4 |
16 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Хламидиоз |
2 |
3,8 |
4 |
16 |
5 |
20 |
1 |
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 – достоверность различий между 1 А и 1 В подгруппой; между 1 А и 2
группой (p=0,003;p=0,002).
2 – достоверность различий между 2 и 3 группой (p=0,025).
47
Нами было проанализировано наличие в анамнезе заболеваний шейки матки и полученного по поводу этого лечения у обследованных женщин
(Таблица 6).
Таблица 6.
Заболевания шейки матки и полученное лечение у обследованных женщин.
Заболевание\метод |
1А |
|
1В |
|
2 |
группа |
3 |
группа |
|||||
лечения |
|
подгруппа |
подгруппа |
(n=25) |
(контроль) |
||||||||
|
|
(n=52) |
|
(n=25) |
|
|
|
|
(n=25) |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Абс. |
|
% |
Абс. |
|
% |
Абс. |
|
% |
Абс. |
|
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
«Эрозия |
шейки |
27 |
|
52,1 |
13 |
|
52 |
10 |
|
40 |
6 |
|
24 |
матки» |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дисплазия |
|
1 |
|
1,9 |
3 |
|
12 |
- |
|
- |
1 |
|
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ДЭК |
|
4 |
|
7,7 |
4 |
|
10 |
- |
|
- |
3 |
|
12 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Лазеролечение |
- |
|
- |
2 |
|
8 |
- |
|
- |
- |
|
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Радиволновая |
1 |
|
1,9 |
1 |
|
4 |
- |
|
- |
- |
|
- |
|
хирургия |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Криодеструкция |
3 |
|
5,7 |
1 |
|
4 |
- |
|
- |
- |
|
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Как видно из таблицы 6, среди пациенток 1 А подгруппы заболевания шейки матки наблюдались - у 28 (54%): 27 имели диагноз «эрозия шейки матки», в 1 случае дисплазия шейки матки. 8 (28,5%) пациенток получали лечение: диатермокоагуляция (ДЭК) – 4 (7,7%) , 3(5,7%) – криолечение, пациентке с ЦИН была произведена конизация шейки матки радиоволновым методом. В 1 В подгруппе на наличие «эрозии» указывали 13 (52%) женщин, причем у 5 (20%) были использованы деструктивные методы лечения, из них диатермокоагуляция проведена у 4 (10,0%), криодеструкция - 1 (3,3%).«Дисплазия шейки матки» в анамнезе наблюдалась у 3 (12%) пациенток, по поводу чего 2 из них была произведена лазерная вапоризация, и 1 пациентке – петлевая эксцизия радиоволновым методом. В 2 группе 10 (40%) человек также отмечали в анамнезе
48
наличие «эрозии» шейки матки, деструктивного лечения в этой группе у женщин не проводилось. В 3 (контрольной) группе наличие заболеваний шейки матки отметили 6 (24%) женщин, из них 5 использовали наименование «эрозия», 2 (8%) из них была произведена диатермокоагуляция, и одна женщина отметила наличие у нее дисплазии шейки матки, по поводу чего ей также была проведена диатермокоагуляция. В основных группах было отмечено достоверно большее число указаний на заболевания шейки матки в анамнезе, чем у женщин в контрольной группе (p<0,05) (данные по анализу адекватности перенесенных оперативных вмешательств на шейке матки опубликованы в статье: О.В. Качалина, Т.С. Качалина, Н.Ю. Каткова, Д.Д. Елисеева, Г.А. Микаилова, С.В. Засыпкина, Е.М. Михайлова, Н.А. Кабатин Анализ адекватности диагностики цервикальной патологии в Нижегородской области. Пути решения проблемы. // Акушерство и гинекология №4,2014 – с.62-67).
При анализе экстрагенитальных заболеваний оказалось, что существенных различий между сравниваемыми группами выявлено не было
(p>0,05). Однако стоит заметить, что более 60% всех женщин имели различные хронические заболевания, структура которых представлена в таблице 7.
Таблица 7. Экстрагенитальные заболевания у обследованных беременных.
Заболевания |
1А |
|
1В |
|
2 |
группа |
3 |
группа |
||
|
подгруппа |
подгруппа |
(n=25) |
|
|
(контроль) |
||||
|
(n=52) |
|
(n=25) |
|
|
|
|
(n=25) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Абс. |
% |
Абс. |
% |
Абс. |
|
% |
Абс. |
|
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Заболевания |
3 |
5,7 |
1 |
4 |
2 |
|
8 |
2 |
|
8 |
дыхательной |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
системы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Артериальная |
1 |
1,9 |
2 |
8 |
- |
|
- |
1 |
|
4 |
гипертензия |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Вегетососудистая |
9 |
17,3 |
6 |
24 |
3 |
|
12 |
4 |
|
16 |
дистония |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
49
Миопия глаз |
|
9 |
|
17,3 |
2 |
8 |
1 |
4 |
|
3 |
12 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Патология |
|
- |
|
- |
1 |
4 |
- |
- |
|
1 |
4 |
|
щитовидной |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
железы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Заболевания |
|
- |
|
- |
2 |
8 |
4 |
16 |
|
2 |
8 |
|
органов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
пищеварения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Заболевания |
|
1 |
|
1,9 |
- |
- |
- |
- |
|
- |
- |
|
кожи |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ожирение |
|
1 |
|
1,9 |
- |
- |
1 |
4 |
|
1 |
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Хронический |
|
1 |
|
1,9 |
3 |
12 |
- |
- |
|
- |
- |
|
гепатит С |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Хронический |
|
1 |
|
1,9 |
- |
- |
- |
- |
|
1 |
4 |
|
гепатит В |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Хроническая |
|
4 |
|
7,7 |
3 |
12 |
2 |
8 |
|
2 |
8 |
|
венозная |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
недостаточность |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Криптогенная |
|
- |
|
- |
- |
- |
1 |
4 |
|
- |
- |
|
эпилепсия |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сахарный диабет |
|
- |
|
- |
- |
- |
1 |
4 |
|
- |
- |
|
тип 1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Резюме |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Проведенный нами |
анализ |
анамнестических |
данных |
показал, |
что |
факторами, |
способствующими прогрессированию папилломавирусной инфекции являются:
1)репродуктивный возраст более 28 лет;
2)ранее начало половой жизни;
3)наличие сопутствующих инфекций нижнего отдела генитально тракта;
4)наступление менархе в возрасте ранее 13 лет;
5)наличие медицинских абортов в анамнезе.
50
ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. 4.1. Вирусологические особенности у обследованных беременных.
1 группа (беременные с позитивными результатами обследования на ВПЧ ВКР).
В 1 группе беременных женщин методом ПЦР Real Time у всех выявлялась ДНК вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска. Как известно,
инфицирование ВПЧ ВКР может быть представлено как одним типом вируса, так
инесколькими типами.
Внаших исследованиях оказалось, что у пациенток 1 группы одновременно выявлялось от 1 до 6 типов вируса, причем в 1 А подгруппе чаще всего определяли 2 типа (38,5%) различных ВПЧ ВКР, а в 1 В подгруппе - 1 тип вируса (56%, p<0,05). Данные о количестве типов ВПЧ ВКР в 1 А и 1 В подгруппе обследованных представлено на рисунке 1.
* - достоверность различий p<0,05.
Рис 1.Количество типов вируса у инфицированных ВПЧ беременных 1 А и 1 В
подгруппы Проведенный нами анализ показал, что наиболее распространенными
типами ВПЧ ВКР в 1 А подгруппе были 16 тип (44,2%) и 33 (34,6%) тип.