14.Синтез холестерола. Регуляция метаболизма холестерола.

Реакция синтеза ХС происходит в цитолизе клеток, это один из самых длинных метаболических путей в организме человека, включает около 100 последовательных реакций.

Регуляция метаболизма холестерола. Регуляторным ферментом явл. ОМГ-редуктаза, активность которой может изменяться в 100 и более раз.

1) Метаболическая регуляция - по принципу обратной связи фермент ингибируется конечным продуктом реакции – ХС. Это помогает поддерживать внутриклет. содержание ХС постоянным. Избыток ХС по принципу обратной связи подавляет образование новых рецепторов к ЛПНП, их кол-во уменьш. и клетка связывает меньше ЛПНП.

2) Гормональная регуляция. Глюкагон и адреналин по мембранному мезанизму активируеют протеинкиназу А, которая фосфорилирует фермент и переводит его в неактивную форму, синтез ХС тормозится. Глюкагон подавляет кол-во рецепторов к ЛПНП.

Инсулин дефосфорилирует ОМГ-редуктазу, способствуя переходу в активное состояние, синтез ХС стимулируется. Инсулин, Т3, половые гормоны увел. кол-во рецепторов.

15.Пути превращения и выведение холестерола.

Пути превращения ХС:

1) Основной путь превращения ХС – это его окисление. 80% от всего количества окисляется в печени в желчные кислоты, 3% в стероидные гормоны. В результате – в молекуле ХС появл. полярные группы, гидроксилы, карбоксилы, повышается его растворимость в воде, что способствует выведению из организма.

2) Второй путь превращения ХС в организме – это образование эфиров ХС (эстерификация). Эфиры ХС составляют около 10% от общего количества ХС в организме. При этом растворимость уменьшается и это приводит к накоплению в организме. У новорожденных относительно низкий коэффициент эстерификации по сравнению с более старшим возрастом детей = 0,58-1 ммоль/л, что связано с дефицитом полиненасыщенных жирных кислот.

3) Дегидрирование. В положении 7, 8 образуются двойные связи, что приводит к образованию 7-дегидрохолестерола (предшественника витамина Д3).

	Прогестерон

Выведение холестерола.

Чтобы поддерживать постоянный уровень его в организме необходимо выводить 1,5г в сутки. 1г в сутки окисляется в желчные кислоты, 200-300мг в сутки с калом в виде копростанола, 100мг со слущенным эпителием, 40 мг идет на синтез стероидных гормонов, с мочой 1-2мг в сутки.

16.Роль лпнп и лпвп в обмене холестерола.

Транспорт ХС и ЭХС осущ-ся ЛПНП-и и ЛПВП-и. ЛПНП:

1) Образуются в гепатоцитах и в сосуд. системе печени под воздействием печёночной ТАГ-липазы из ЛПОНП.

2) Основным апобелком явл. апоВ-100.

3) Самые атерогенные.

Фун-и:1) Транспорт ХС в клетки половых желёз, коры надпочечников, кожи, печени.

2) Транспорт ПНЖК в виде эфиров ХС в некоторые клетки РВСТ, почек, в нейроциты и др.

Клетки РВСТ активно синтезируют эйкозаноиды. Поэтому им необходим постоянные приток ПНЖК, что осущ-ся переходом ФЛ от оболочки ЛПВП в мембраны клеток, либо поглощением ЛПНП, которые несут ПНЖК в виде ЭХС. Особенностью всех этих клеток явл. наличие лизосомальных кислых гидролаз, расщепляющих ЭХС.

Обмен ЛПНП:

1) В крови первые ЛПНП взаимодействуют с ЛПВП, отдавая свободный ХС и получая ЭХС. в результате в них происходит накопление ЭХС, увел-е гидрофобного ядра и «выталкивание» белка апоВ-100 на поверхность частицы.

2) На всех клетках, использующих ЛПНП с рецептором, они поступают в клетку путём эндоцитоза. В клетке ЛПНП распадаются на ФЛ, белки (аминок-ты), глицерол, ВЖК, ХС, ЭХС,

3) ХС превращ. в гормоны или вкл. в состав мембран.

4) При невозможности удалить ХС часть его этерифицируется с олеиновой к-той ферментом ацетилхолестеролацилтрансферазой (АХАТ).

5) ПНЖК, образованные при распаде ЭХС исп. для синтеза эйкозаноидов или ФС.

6) Остаточный ХС удаляется из клеток в составе ЛПВП.

ЛПВП.

1) Образуются в печени, в плазме крови при распаде ХМ, некоторое кол-во в ственке кишечника.

2) Основным апобелком явл. апоА1.

Фун-и: 1) Осущ. транпорт ХС от тканей к печени.

2) ФЛ ЛПВП явл. источником ПНЖК для синтеза клеточных ФЛ и эйкозаноидов.

В регуляции синтеза рецепторов ЛПНП участвуют: инсулин, Т3, половые гормоны, которые увел. их кол-во, а глюкагон – подавляет.

Эффекты инсулина и Т3 могут объяснить механизм гиперхолестеринемии, риск атеросклероза при СД и при гипотиреозе.