6 курс / Гастроэнтерология / Рекомендации_по_диагностике,_лечению_и_реабилитации_язвенной_болезни

пищевода (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь – ГЭРБ) занимает одно из первых мест. В настоящее время ЯБ и ГЭРБ относятся к наиболее распространенным заболеваниям ЖКТ. По материалам отечественных и зарубежных статистических исследований ЯБ желудка и ДПК страдает практически каждый десятый житель европейских стран, США или России, а распространенность ГЭРБ среди взрослого населения в целом составляет 40 %, причем тенденция к снижению частоты этих заболеваний прослеживается в развитых странах, но не является, к сожалению, характерной для жителей России [3]. С учетом широкой распространенности и наличия опасных осложнений крайне важно повсеместное внедрение во врачебную практику современных методов диагностики и лечения кислотозависимых заболеваний.

В. Х. Василенко принадлежит известный афоризм: «Язвы заживают при лечении, без лечения и вопреки лечению». Из этого следует, что терапия язвенной болезни это не только заживление язв, но и его качество. Клиническое выражение качества заживления – наличие или отсутствие рецидивов и осложнений болезни. Об актуальности этой проблемы, помимо того, что только в США приходится оперировать почти 40 000 больных ЯБ, свидетельствует и высокая частота рецидивов у больных, которые подвергались лечению без эрадикации хеликобактера. При язвах Ж в течение первого года она достигает 70 %, а при язвах ДПК – 85 %. Эрадикация Н. pilory снижает частоту рецидивов до 2–3,3 %, однако, если эти проценты перевести в абсолютные цифры, с учетом того, что ЯБ страдает около 10% населения, то картина получается впечатляющей [1].

ФАКТОРЫ РИСКА

ЯБ – заболевание мультифакторного генеза, однако в настоящее время в этиопатогенезе болезни, особенно при ее дуоденальной форме, особое значение придается инфекционному агенту – Нelicobacter pylori (НР). Эпидемиологические данные, полученные в различных странах, свидетельствуют о том, что практически 100 % язв, локализованных в ДПК, и более 80 % язв желудочной локализации связаны с персистированием Н. pylori [3].

В настоящее время многочисленные экспериментальные клинические исследования убедительно доказали правомочность инфекционной теории ЯБ, и лучшим ее подтверждением стало снижение заболеваемости НР-ассоциированной ЯБ, а также тенденция к снижению распространенности рака желудка. Это стало возможным после разработки и внедрения во многих странах, главным образом Европы, в США и Австралии, так называемой эрадикационной терапии, преследующей цель искоренения паразитирования Н. pylori в гастродуоденальной зоне. Тенденция к снижению заболеваемости настолько достоверна, что

9

математическое моделирование процесса позволяет прогнозировать исчезновение Н. pylori в относительно обозримом будущем (к концу нынешнего столетия).

Сегодня инфекция Н. pilory считается важнейшим этиопатогенетическим фактором не только ЯБ, но и хронического гастрита (тип В), ассоциированного с последним в 75–92 % случаев, дуоденита (гастродуоденита), MALT-лимфомы и рака желудка (Н. pylori отнесен в 1994 г. экспертами ВОЗ к канцерогенам I группы риска в отношении развития рака желудка).

По мнению Л. И. Аруина (2006), главным фактором при геликобактерной инфекции, приводящим к поражению ДПК с язвенным дефектом, дуоденитом или желудка с фундальным гастритом и раковым процессом, является генетическая особенность макроорганизма, в том числе определяющая уровень секреции соляной кислоты в желудке. Если уровень секреции соляной кислоты низкий, то Н. pylori может колонизировать любой отдел желудка. При сохранной (повышенной) кислотности единственным местом, где может паразитировать микроорганизм, является антральный отдел желудка и участки желудочной метаплазии в ДПК.

Известно также, что и сам Н. pylori способен стимулировать желудочную секрецию с обратным развитием гиперсекреции после адекватной эрадикационной терапии. Одним из механизмов, приводящих к гиперсекреции соляной кислоты, является опосредованная воспалением гиперплазия G-клеток с последующей гипергастринемией и уменьшением плотности D-клеток. Важным моментом является и увеличение плотности энтерохромаффинных клеток, возможно, вызванное длительной гипергастринемией. При этом увеличивается синтез гистамина, также потенциирующего стойкую гиперхлоргидрию.

Кроме того, Н. pylori ингибирует секрецию бикарбонатов слизистой (СО) проксимального отдела ДПК, в результате чего снижается нейтрализация кислого содержимого в дуоденальном просвете, что еще больше усиливает пептическое повреждение СО ДПК и распространенность желудочной метаплазии.

Наиболее достоверное объяснение связи между Н. pylori и дуоденальным воспалительно-деструктивным процессом заключается в том, что желудочные слизеобразующие клетки, так необходимые данной бактерии для эпителиальной колонизации, присутствуют и в очагах желудочной метаплазии в ДПК. Успешная колонизация Н. pylori участков желудочной метаплазии в ДПК ведет к повреждению СО и ее воспалению, а язвообразование происходит в связи с нарастающим ослаблением защитных свойств СО в отношении кислотно-пептического воздействия.

10

Не исключено, что процесс воспаления СО ДПК является следствием нарушения структуры слизистого барьера, микроциркуляторных нарушений, а также гуморального ответа на антигены Н. pylori.

Кроме собственно ЯБ, широко обсуждается влияние Н. pylori на образование симптоматических язвенных дефектов верхнего отдела ЖКТ,

вчастности потенцирование ульцерогенного эффекта нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), широкий и порой бесконтрольный прием которых приводит к высокой частоте осложнений, вызванных поражением верхних отделов ЖКТ и называемых НПВП – гастро- и дуоденопатиями. Гастродуоденальные язвы возникают у 20–25 % больных, длительно принимающих НПВП, а эрозии СОЖ и ДПК – более чем у 50 %.

Однако ведущие мировые специалисты, занимающиеся данной проблемой, придерживаются различных, нередко прямо противоположных взглядов на роль хеликобактериоза при поражении СО при приеме НПВП. Первая попытка объединить противоречивые данные была предпринята на Маастрихтском соглашении – 2 (2000 г.), один из тезисов которого гласит: «НПВП и Н. pylori являются независимыми факторами язвообразования». Другими словами, эрадикация Н. pylori не снижает риск рецидива язв и не уменьшает риск развития язвенных кровотечений при продолжении приема НПВП. В то же время существует указание, что проведение антихеликобактерной терапии до назначения НПВП снижает вероятность развития осложнений.

Действительно, в недавнем крупном метаанализе было показано, что эффекты H. pylori и НПВП в некоторой степени взаимно были потенцирующими в отношении язвообразования. Аналогичные результаты получены в экспериментах на мышах, однако данные одного из последних крупных кросс-секционных исследований не соответствовали указанным выше заключениям. Авторы наблюдали достоверно более редкую встречаемость H. pylori среди 111 потребителей НПВП с наличием язвенных дефектов по сравнению с пациентами, принимающими НПВП и не имеющими пептических язв.

Исследователи из Гонконга, сообщавшие ранее об эффективности эрадикационной терапии в отношении появления НПВП-индуцированных язв до назначения НПВП, в последнем перекрестном исследовании на 140 пациентах, не имевших ЯБ в анамнезе и использовавших НПВП, не подтвердили полученные ранее данные. Подобные результаты отмечены и

врандомизированном исследовании, проведенном в Нидерландах. Таким образом, можно предполагать, что эрадикационная терапия до лечения НПВП показана только лицам с ЯБ при условии выявления у них H. pylori.

Длительная персистенция пилорического хеликобактера в желудочно-двенадцатиперстном регионе сопровождается общим, системным воздействием на организм человека, связанным с циркуляцией

11

множества биологически активных субстанций (токсины, цитокины, лейкотриены, простагландины и др.), а также с возможным развитием аутоиммунных реакций. Предположительно, Н. pylori может в определенной степени потенцировать развитие атеросклероза и его основных проявлений (ИБС, ишемический инсульт), быть причиной функциональной патологии сосудов (синдром Рейно), железодефицита, аутоиммунных заболеваний, системной патологии соединительной ткани (аутоиммунный тиреоидит, склеродермии, ревматоидный артрит, синдром Шегрена), кожных заболеваний (хроническая крапивница, розовые угри).

Заслуживают внимания и материалы об участии Н. pylori в этиологии хронического панкреатита. Такая связь теоретически возможна, поскольку Н. pylori, как уже указывалось, изменяет функцию желудка и ДПК, а поджелудочная железа имеет тесные анатомо-физиологические взаимосвязи с данными органами. Н. pylori ингибирует синтез и экспрессию соматостатина D-клетками желудка, что сопровождается сокращением антральной плотности этих клеток, в то время как плотность G-клеток и синтез гастрина значительно увеличиваются с последующим развитием гиперсекреции соляной кислоты, а ацидификация ДПК может стимулировать секрецию поджелудочной железы посредством выделения секретина. Кроме того, гастрин проявляет слабый холецистокининоподобный эффект на панкреатическую секрецию.

Недавно было показано, что у НР-позитивных лиц межпищеварительная панкреатическая секреция амилазы, липазы и химотрипсина была достоверно выше, а постпрандиальная секреция ферментов имела тенденцию к повышению. Таким образом, у лиц, инфицированных НР, даже при бессимптомном носительстве отмечаются функциональные нарушения не только желудка, но и поджелудочной железы [8].

Таким образов, учитывая то, что ЯБ является полиэтиологическим заболеванием, все этиологические факторы можно разделить на две основные группы:

I. Предрасполагающие факторы, способствующие развитию заболевания (наследственно-конституциональные факторы):

1.Повышение уровня пепсиногена I в сыворотке крови.

2.Дефицит ингибитора трипсина.

3.Расстройства моторики гастродуоденальной зоны (быстрое опорожнение желудка, дуоденогастральный рефлюкс).

4.Отклонения в процессах секреции HCL (увеличение выброса ее после еды, повышение чувствительности обкладочных клеток к гастрину и увеличение массы обкладочных клеток, нарушение механизма обратной связи между выработкой HCL и освобождением гастрина).

5.I группа крови.

6.Положительный резус-фактор.

7.Дефицит фукомукопротеидов.

12

8.Наличие HLA-антигенов В5, В15, В35.

9.Нарушение выработки иммуноглобулина А.

10.Слабый тип высшей нервной деятельности (ВНД) – меланхолики,

атакже лица с инертностью тормозного и возбудительного процессов.

II.Провоцирующие факторы, которые реализуют возникновение

ирецидив ЯБ:

1.Инфекционный фактор: H. pylori имеет непосредственное отношение к ЯБ, о чем говорят следующие данные:

а) обнаружение H. pylori в 75 % при ЯБЖ и 95 % при ЯБ ДПК;

б) заживлениеязвпосле леченияантибиотикамиисубцитратомвисмута; в) связь рецидива гастродуоденальных язв с сохранением H. рylori.

2.Нервно-психические воздействия (сдвиги ВНД, возникающие в результате отрицательных эмоций, умственного перенапряжения, ослабляют тормозные процессы в коре головного мозга, при этом происходит растормаживание подкорки, в которой возникает очаг застойного возбуждения, что сопровождается повышением тонуса блуждающего и симпатического нервов, это приводит к увеличению желудочной секреции, усилению моторики, спастическим сокращениям сосудов и трофическим изменениям слизистой, что ведет в конечном итоге

кязвообразованию).

3.Алиментарный фактор (погрешности в еде, раздражающая пища, нарушение режима питания).

4.Вредные привычки: табакокурение и злоупотребление алкоголем. Никотин и алкоголь спазмируют сосуды, усиливают желудочную секрецию, ускоряют эвакуацию пищи из желудка, способствуют дуоденогастральному рефлюксу, нарушают слизеобразование и снижают синтез простагландинов в слизистой оболочке.

5.Профессиональные факторы и условия труда: контакт при работе с азотистыми соединениями, фенолом, формальдегидом и другими вредными факторами производства; тяжелый физический труд; сверхурочный рабочий день (в том числе и работа по совместительству).

6.Лекарственные воздействия: НПВП могут вызывать изъязвления СОЖ путем снижения выработки слизи, изменения ее качественного состава, подавления синтеза эндогенных простагландинов, нарушения защитных свойств СОЖ.

13

КЛАССИФИКАЦИЯ

(модификация классификаций П. Я. Григорьева, 1986 г., А. Я. Гребенева, 1989 г. и А. А. Шептулина, 1995 г.)

По этиологии:

–ассоциированная с Н. pylori;

–не ассоциированная с Н. pylori.

По локализации:

–язвы желудка – кардиального и субкардиального отделов; тела и угла желудка; антрального отдела; пилорического канала;

–язвы двенадцатиперстной кишки– луковицы; постбульбарного отдела;

–сочетанные язвы желудка и ДПК.

По типу язв: одиночные, множественные

По размеру (диаметру) язв: малые (до 0,5 см); средние (0,6–1,9 см);

большие (2,0–3,0 см); гигантские (более 3,0 см).

По клиническому течению:

–типичные;

–атипичные (с атипичным болевым синдромом, безболевая форма, бессимптомные).

По уровню желудочной секреции: с гипер-, гипо- и нормосекрецией.

По характеру течения: впервые выявленная ЯБ; рецидивирующая форма с редкими обострениями (1 раз в 2–3 года и реже); с ежегодными обострениями, с частыми обострениями (2 раза в год и чаще).

По стадии заболевания: обострение, ремиссия.

По наличию или отсутствию постязвенных деформаций: рубцово-

язвенная деформация желудка; рубцово-язвенная деформация луковицы ДПК. По наличию осложнений: кровотечение, пенетрация, перфорация, перигастрит, перидуоденит, рубцово-язвенный стеноз привратника,

малигнизация.

Примерные формулировки диагноза:

1.Язвенная болезнь желудка, впервые выявленная, НР-ассоциированная,

слокализацией язвы на малой кривизне желудка 1,5 см в диаметре, осложненная кровотечением с кровопотерей средней степени тяжести.

2.Язвенная болезнь желудка, НР-ассоциированная, с локализацией в антральном отделе желудка, 0,3 см в диаметре, в фазе обострения. Хронический антральный НР-ассоциированный гастрит в фазе обострения.

3.Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, не ассоциированная

сНР, часто рецидивирующее течение, фаза ремиссии, постбульбарный субкомпенсированный стеноз.

14

КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ

Клинические проявления ЯБ включают болевой абдоминальный синдром, синдром желудочной и кишечной диспепсии.

Болевой синдром. Боль имеет четкую ритмичность, периодичность, нередко уменьшается или исчезает после приема пищи, антацидов, антихолинергических препаратов.

По времени, прошедшему после приема пищи, различают:

–ранние боли появляются спустя 0,5–1 ч после еды, длятся в течение 1,5–2 ч и уменьшаются по мере эвакуации желудочного содержимого (свойственны язвам верхних отделов желудка);

–поздние боли – возникают через 1,5–2 ч после приема пищи (характерны для язв антрального отдела желудка);

–голодные боли – возникают чаще в ночное время, облегчаются приемом пищи (характерны для язв ДПК).

Локализация боли определяется местонахождением язвы: по малой кривизне – боль в подложечной области; в пилорическом отделе – в подложечной области справа от средней линии; при язвах кардиального отдела – боль за грудиной или слева от нее.

Диспепсический синдром:

–изжога встречается у 30–80 % больных, нередко бывает эквивалентом боли;

–отрыжка – неспецифический симптом, встречается в 50 % случаев;

–рвота возникает на высоте болей, приносит значительное облегчение; в механизме рвоты основное значение имеет повышение тонуса блуждающего нерва, приводящее к резким нарушениям желудочной секреции и моторики;

–аппетит при ЯБ обычно сохранен, часто наблюдается ситофобия, то есть страх перед приемом пищи из-за возможности возникновения или усиления болей, что может привести к значительному похуданию;

–запоры встречаются у 50 % больных ЯБ ДПК, усиливаются в периоды обострения и бывают настолько упорными, что беспокоят больных больше, чем болевые ощущения.

Клинические варианты обострения ЯБ

1. Холецистопанкреатоподобный вариант:

1.1.Отсутствие связи между появлением боли и приемом пищи. Большая длительность боли вплоть до постоянной, невозможность четко локализировать боль (разлитые, опоясывающие).

1.2.Преобладание проявлений диспепсического синдрома: тошнота, рвота, частая повторная отрыжка воздухом и пищей, сухость или горечь во рту, слюнотечение.

15

1.3.Признаки перивисцерита: субфебрильная температура, ознобы, потливость, умеренный лейкоцитоз крови.

1.4.Симптомы дисфункции желчного пузыря по гипомоторному типу, хронического панкреатита с признаками энзимной недостаточности, дискинезии кишечника с чередованием запоров и поносов.

2. Кардиалгический вариант:

2.1.Ирригация болей (кардиосенсорный рефлекс).

2.2.Спазм скелетных мышц, мышц пищевода и гортани (кардиомоторный рефлекс).

2.3.Угнетение сознания и страх смерти (кардиоцеребральный рефлекс).

2.4.Гипергликемия (кардиогипоталамический рефлекс).

2.5.Тошнота, рвота, боли в эпигастрии, тенезмы (кардиогастроинтестинальный рефлекс).

3. Радикулитоподобный вариант:

Боли в виде корешкового синдрома с иррадиацией в грудной или поясничный отдел позвоночника. Определяется болезненность в точке Боаса и Опенковского (при надавливании на остистые отростки Тh8–Тh10).

4. Cинкопальный вариант:

Обострение ЯБ манифестирует осложнением с потерей сознания.

Подгруппы:

4.1.Коллаптоидный: коллаптоидное состояние развивается еще до появления болевого синдрома в результате развития желудочнокишечного кровотечения с кровопотерей средней и тяжелой степени.

4.2.Апоплектический: потеря сознания с выраженным расстройством мозгового кровообращения на фоне атеросклероза сосудов головного мозга и ЯБ. При обострении ЯБ компенсаторные механизмы мозгового кровообращения нарушаются, что приводит к развитию ОНМК.

4.3.Аритмический: наблюдается у больных с ИБС, нарушениями ритма и проводимости.

При осмотре больных ЯБ во время обострения отмечается вынужденное положение: согнувшись и прижав руки к эпигастрию – зоне наибольшей болезненности. Кожные покровы бледно-розовые, влажные, в подложечной области кожа может быть гиперемирована. Видимые слизистые оболочки розовые, влажные, язык у корня обложен темнобелым налетом, иногда желтоватым (из-за дуоденальных рефлюксов), сосочки языка выражены, несколько увеличены. Живот при осмотре без видимой патологии, при пальпации отмечается резистентность его передних мышц и локальная болезненность в эпигастральной области, которая сохраняется при поколачивании (симптом Менделя).

Таким образом, клиническая картина ЯБ желудка и ДПК, представленная жалобами и объективными данными, довольно скудная и позволяет только предположить наличие язвы.

В типичном случае диагноз не представляет затруднений.

16

Физикальные данные при неосложненной ЯБ скудны: определяется болезненность при пальпации в эпигастральной области, положительный симптом Менделя (болезненность при поколачивании в эпигастрии). Шум плеска при толчкообразном надавливании на брюшную стенку спустя 7–8 ч после приема пищи (симптом Василенко) свидетельствует о нарушении эвакуации из желудка вследствие пилородуоденального стеноза. Признаки перитонита появляются при перфорации или пенетрации гастродуоденальной язвы.

Лабораторные и инструментальные методы обследования. Показатели общего и биохимического анализа крови при неосложненной ЯБ, как правило, в пределах нормы. Железодефицитная анемия может быть свидетельством острого кровотечения или хронической кровопотери. Лейкоцитоз возможен при перфорации или пенетрации язвы, гиперамилаземия у пациента с выраженными болями в эпигастрии и язвенным анамнезом – свидетельство пенетрации язвы в поджелудочную железу.

Изучение содержания интерлейкинов (ИЛ) с различными функциональными свойствами ИЛ-1b, ИФ- , ФНО-a, ИЛ-4, особенно у больных с неблагоприятным, часто рецидивирующим течением заболевания, а также в зависимости от наличия контакта на работе с различными вредными факторами производства (например, азотистыми соединениями, фенолом, формальдегидом и др.) и длительности производственного стажа на химическом предприятии. Доказано, что длительный стаж на предприятии по производству азотистых удобрений ведет к истощению иммунных механизмов с тенденцией к последующим рецидивам. Сохранение высокого уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-1b, ИФ- , ФНО-a) и уменьшение концентрации противовоспалительного ИЛ-4 в фазу рубцевания у данной категории больных является прогностически неблагоприятным, так как свидетельствует о продолжающемся воспалительном процессе, затяжном течении и угнетении защитных реакций организма, что требует дополнительной терапевтической коррекции.

При обострении заболевания нередко наблюдается положительная реакция кала на скрытую кровь.

Применение рН-метрии позволяет уточнить характер желудочной кислотопродукции и провести фармакологические пробы.

Широкое распространение эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) облегчает диагностику ЯБ, так как позволяет визуализировать морфологический субстрат – гастродуоденальную язву – или в фазу ремиссии заболевания – рубцово-язвенную деформацию, осуществить контроль заживления язвы; провести забор материала для цитологического или гистологического исследования, лечить осложнения заболевания (например, эндоскопический гемостаз). Абсолютных противопоказаний для проведения ЭГДС нет.

17

Рентгенологическое исследование желудка и ДПК в последнее время применяется реже, так как предпочтение отдается эндоскопическому методу. Прямым рентгенологическим признаком обострения ЯБ является обнаружение «ниши». Рентгенологический метод позволяет оценить моторную функцию желудка и ДПК и эвакуацию бариевой взвеси.

Первичная диагностика НР-инфекции должна осуществляться методами, непосредственно выявляющими бактерию или продукты ее жизнедеятельности в организме больного (см. табл. 1).

Таблица 1

Методы лабораторной диагностики НР-инфекции

Инвазивные методы	Неинвазивные методы
Бактериологический метод	Серологический метод
Гистологический метод	Молекулярно-биологический метод (ПЦР)
Быстрый уреазный тест	Дыхательный уреазный тест
Молекулярно-биологический метод (ПЦР)
Фазово-контрастная микроскопия

1.Бактериологический метод: посев биоптата слизистой оболочки желудка или ДПК на дифференциально-диагностическую среду с целью выделения чистой культуры НР. Чувствительность 77–92 % и специфичность 100 %.

2.Гистологический метод – «золотой стандарт» диагностики НРинфекции: окраска бактерии в гистологических препаратах слизистой оболочки желудка или ДПК по Гимзе, толуидиновым синим, по Вартину – Старе и Генте. Биопсия минимум из трех участков (препилорический отдел, тело желудка). Забор материала из участков отека и гиперемии. Чувствительность и специфичность метода – 93–99 %.

3.Дыхательный тест: определение в выдыхаемом больным воздухе изотопов 13С или 14С. Последние выделяются в результате расщепления в желудке больного меченой мочевины под действием уреазы НР. Меченый углекислый газ определяется с помощью спектрометра. Чувствительность – 90–100 %.

4.Уреазный тест: определение уреазной активности в биоптате слизистой оболочки желудка или ДПК путем помещения его в жидкую гелеобразную среду, содержащую субстрат, буфер и индикатор.

5.Серологический метод: определение антител класса IgG (метод целесообразен для эпидемиологического исследования).

6.Биохимический метод: основан на гидролизе мочевины уреазой НР до аммиака, водный раствор которого защелачивает среду, что выявляется изменением окраски индикатора.

18