6 курс / Гастроэнтерология / Российский_журнал_гастроэнтерологии,_гепатологии,_колопроктологии (61)
.pdf4, 2010 |
Информация |
|
|
Е.В. Степанова – Клинико-генетические аспекты болезни Крона.
Ye.V. Stepanova – Clinical and genetic aspects of a Crohn’s disease
(The theses for MD degree)
Цель работы – изучить клинические аспекты |
лизы крови, мочи, биохимический анализ крови, |
болезни Крона (БК) во взаимосвязи с носитель- |
коагулограмма, исследование кала. Колоноскопия |
ством основных четырех полиморфных вариан- |
с осмотром терминального отдела подвздошной |
тов (P268S, R702W, G908R и c.3020insC) гена |
кишки (при левостороннем колите – сигмоско- |
NOD2/CARD15. |
пия, ректороманоскопия) и биопсия выполнялись |
Изложены результаты обследований 122 паци- |
по общепринятым методикам. Эзофагогастродуо- |
ентов с БК. В качестве группы популяционного |
деноскопия проводилась с целью исключения |
контроля использовалась ДНК 54 человек из |
поражения верхних отделов желудочно-кишечного |
банка ДНК лаборатории ДНК-диагностики ГУ |
тракта. Рентгенологическое исследование (обзор- |
«Медико-генетический научный центр РАМН». |
ное исследование брюшной полости, ирригоско- |
Диагноз БК основывался на данных анам- |
пия, рентгенография пищевода, желудка и тонкой |
неза, характерных клинико-лабораторных, рент |
кишки), ультразвуковое исследование тонкой и |
генологических, эндоскопических критериях, |
толстой кишки, печени, желчного пузыря, почек |
в большинстве случаев подтверждался резуль- |
выполнялись всем пациентам на разных стадиях |
татами морфологического исследования, УЗИ |
заболевания |
-VESTI |
|
органов брюшной полости, тонкой и толстой |
В группе.RUиз 122 пациентов с диагностированной |
кишки. Локализацию воспалительного процесса |
БК проведено молекулярно-генетическое исследо- |
определяли по классификации М.Х. Левитана и |
вание образцов ДНК, выделенных из цельной |
В.Д. Федорова (1982). По ней БК подразделяется |
крови (забор которой производился с информиро- |
на илеит, илеоколит и колит. Форма заболевания |
ванного согласия больного) и парафиновых бло- |
устанавливалась согласно Венской классификации |
ков (биоптаты слизистой оболочки толстой кишки |
.M |
и операционный материал), на наличие полиморф- |
1998 г.: стенозирующая (с образованием стрик- |
|
тур), пенетрирующая (перфоративная), не стено- |
ных аллелей 268S, 702W, 908R и c.3020insC гена |
зирующая и не пенетрирующая. Тяжесть течения |
NOD2/CARD15. Следующим этапом проведе- |
определялась по индексу активности БК-СDА1, |
ния ДНК-диагностики была полимеразная цепная |
называемому индексом Беста, включающему ряд |
реакция фрагментов изучаемого гена с анализом |
клинических проявлений в течение 7 дней, данные |
полиморфизма длины амплифицированных/рест- |
объективного осмотра и показатели гематокрита, |
рикционных фрагментов (ПДАФ/ПДРФ-анализ). |
оценивающиеся в зависимости WWWот выраженности |
ПДАФ-анализ выполнялся для идентификации |
количеством баллов. |
полиморфного варианта c.3020insС. ПДРФ-анализ |
Использовались критерии достоверного диаг |
использовался для идентификации полиморфных |
ноза, предложенные J. Lennard-Jones в 1989 г: |
вариантов P268S, R702W, G908R гена NOD2/ |
1) поражение от полости рта до анального канала; |
CARD15. Для оценки результатов амплификации, |
2) прерывистый характер поражения; 3) транс- |
рестрикции проводили электрофорез с использо- |
муральный характер поражения: язвы, трещины, |
ванием полиакриламидного геля Манна–Уитни |
абсцессы, свищи; 4) фиброз: стриктуры; 5) лим- |
(для количественных признаков). |
фоидная ткань (гистология): афтозные язвы или |
По результатам исследования, для пациентов |
трансмуральные лимфоидные скопления; 6) муцин |
с БК, проживающих на территории РФ, харак- |
(гистология): нормальное содержание муцина в |
терны: начало болезни в молодом возрасте (до 40 |
зоне активного воспаления слизистой оболочки |
лет), у большинства (74%) больных ассоциация |
толстой кишки; 7) гранулемы. |
ее с носительством полиморфных вариантов гена |
Достоверный диагноз БК устанавливался при |
NOD2/CARD15, преобладание колита у 43% |
наличии, как минимум, 3 относительных критери- |
больных (с аноректальными проявлениями) над |
ев (от 1 до 6), а при выявлении гранулемы – еще |
другими формами локализации и среднетяжелой |
одного относительного критерия (от 1 до 6). |
формы БК (у 54% больных), высокая частота раз- |
Пациентам исследуемой группы после сбора |
вития осложнений (у 74% больных). |
жалоб, анамнеза, физикального обследования, |
Полиморфные варианты гена NOD2/CARD15 |
проктологического осмотра с пальцевым исследо- |
достоверно ассоциированы с БК: аллели 268S, |
ванием per rectum проводились клинические ана- |
702W, c.3020insC гена при БК встречались досто- |
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
91 |
Информация |
|
|
4, 2010 |
|
|
|
|
||
верно чаще (p=0,02; 0,00015 и 10-7 соответ |
С носительством полиморфных вариантов гена |
|||
ственно) по сравнению с группой популяционного |
NOD2/CARD15 (преимущественно c.3020insC, |
|||
контроля. |
G908R) ассоциирован повышенный риск хирурги- |
|||
Наличие одного полиморфного аллеля гена |
ческого лечения БК и ее осложнений. |
|||
NOD2/CARD15 в генотипе не оказывает значи- |
Исследование основных полиморфных вариан- |
|||
тельного влияния на риск развития БК, а двух |
тов гена NOD2/CARD15 необходимо для опре- |
|||
полиморфных аллелей повышает риск БК в |
деления прогноза течения заболевания и тактики |
|||
2 раза. Носительство трех и более полиморфных |
лечения пациентов. |
|||
аллелей гена NOD2/CARD15 увеличивает риск |
Исследовать основные полиморфные варианты |
|||
развития БК в 38 раз. |
NOD2/CARD15 рекомендуется с целью диффе- |
|||
Развитие илеита при БК ассоциировано с выяв- |
ренциальной диагностики БК с язвенным колитом, |
|||
лением инсерции c.3020insC в гомозиготном состо- |
недифференцируемым неспецифическим колитом. |
|||
янии или сочетания c.3020insC в гетерозиготном |
Диссертация на соискание ученой степени |
|||
состоянии с другими полиморфными варианта- |
кандидата медицинских наук выполнена в ГОУ |
|||
ми. Аноректальные проявления, развитие колита |
ДПО «Российская медицинская академия после- |
|||
имеют отрицательную корреляцию с носитель |
дипломного образования Росздрава». |
|||
ством полиморфного варианта c.3020insC. |
Научные руководители: доктор медицинских |
|||
Хроническое непрерывное течение БК в отли- |
наук, профессор И.Д. Лоранская, доктор биоло- |
|||
чие от рецидивирующего достоверно ассоцииро- |
гических наук, профессор А.В. Поляков. |
|||
вано с носительством полиморфных вариантов |
Дата защиты: 26.02.2009 на заседании диссер- |
|||
R702W, c.3020insC в гомозиготном состоянии или |
тационного совета Д 208.071.02 при ГОУ ДПО |
|||
сочетания их гетерозиготного состояния с другими |
«Российская медицинская академия последиплом- |
|||
полиморфными вариантами. |
|
RU |
||
ного образования Росздрава». |
||||
|
. |
|
|
|
-VESTI |
|
|
|
|
.M |
|
|
|
|
WWW |
|
|
|
|
92 |
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |