4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2019_03
.pdf
Специальные исследования |
Special studies |
Баллы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
50 |
|
|
39,18 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
30 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
12,33 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10 |
|
|
|
|
|
|
5,23 |
2,03 |
1,57 |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
До лечения |
7 дней |
|
14 дней |
|
|
21 день |
|
|
|
28 дней |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
Рис. 5. Динамика индекса SCORAD в результате терапии.
Fig. 5. Dynamics of SCORAD index as a result of therapy.
Через 1 нед от начала лечения динамика средних |
Секретируя токсины-суперантигены, S. aureus спо- |
значений индекса тяжести АтД составила 68,53%, к |
собствует формированию поликлональной актива- |
окончанию терапии — 95,99%. Субъективная оцен- |
ции Т-лимфоцитов и макрофагов, которые продуци- |
ка интенсивности симптомов АтД позволила конста- |
руют цитокины, запускающие каскад иммунологиче- |
тировать быстрое заживление эрозий, трещин и экс- |
ских реакций [10]. Доказанная связь между тяжестью |
кориаций на 3—5-й день лечения. |
заболевания, количеством выделенных с кожи коло- |
Оценка терапевтического эффекта на завершаю- |
ний S. aureus, а также степенью специфической сен- |
щем этапе исследования свидетельствовала о дости- |
сибилизации к его энтеротоксинам свидетельствует |
жении ремиссии АтД у 21 (70%) больного, отличное |
об огромном влиянии данного микроорганизма на |
улучшение регистрировали у 6 (20%), хорошее улуч- |
течение АтД [11]. |
шение — у 3(10%) пациентов. Переносимость тера- |
В то же время установлена высокая доля пациен- |
пии была хорошей, нежелательных явлений не на- |
тов с АтД с сенсибилизацией к дрожжеподобным ли- |
блюдали. У 4 (13,33%) больных АтД в первые 3 дня |
пофильным грибам рода Malassezia. Причина высо- |
наблюдалось легкое жжение в местах нанесения кре- |
кой частоты сенсибилизации к Malassezia spp. у па- |
ма Тетрадерм, которое разрешалось в течение 15— |
циентов с АтД по сравнению со здоровыми лицами |
20 мин самостоятельно. |
до сих пор неясна, но связывается с комбинацией |
|
дисфункции барьера кожи, генетического фона, а |
Обсуждение |
также факторов окружающей среды. Особое внима- |
|
ние в развитии роли микогенной сенсибилизации у |
Многофакторный этиопатогенез АтД в настоя- |
пациентов с АтД уделяется взрослым пациентам. Ак- |
щее время остается предметом дискуссий. Эксперты |
тивное производство кожного сала с подросткового |
единодушны, что причина АтД кроется в сложном |
периода до 50 лет является предпосылкой для коло- |
взаимодействии экологических и генетических фак- |
низации кожи Malassezia spp. Соответственно наибо- |
торов, способных изменять строение и функциони- |
лее упорное и тяжелое течение АтД наблюдается пре- |
рование эпидермального барьера и иммунной систе- |
имущественно в возрасте старше 12 лет [12]. |
мы, но точная последовательность этих патологиче- |
Доказанная патогенетическая роль бактериаль- |
ских процессов до сих пор не раскрыта [8]. |
ной и грибковой микробиоты кожи в развитии АтД |
Известный дерматолог Пауль Унна более 120 лет |
обусловливает необходимость более широкого мест- |
назад предполагал, что АтД возникает в результа- |
ного применения комбинированных препаратов, об- |
те «заселения микробов в эпидермисе», в результате |
ладающих противовоспалительным, антибактериаль- |
чего рекомендовал использовать антисептики в те- |
ным и противогрибковым действием [13]. |
рапии данного заболевания. В течение долгого вре- |
Крем Тетрадерм является уникальным ком- |
мени его заявления игнорировались в научном ми- |
бинированным препаратом, активность которого |
ре. На современном этапе научные достижения по- |
определяется его составом. Выраженная противо- |
зволяют утверждать с высокой вероятностью, что |
воспалительная активность препарата обусловле- |
роль нарушения микробиома и высокая контамина- |
на наличием в его составе мометазона фуроата — |
ция кожи больных АтД золотистым стафилококком |
глюкокортикоида последнего поколения с силь- |
являются одним из ключевых звеньев развития дер- |
ным действием. Отсутствие в молекуле мометазона |
матоза и обусловливают его хроническое течение [9]. |
фуроата атомов фтора, минимальная системная аб- |
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 3 |
311 |
Специальные исследования Special studies
сорбция и преимущественно внегеномный эффект |
позволяют считать его применение в терапии огра- |
обеспечивают его максимальную безопасность и |
ниченных форм АтД (до 10% поверхности тела) па- |
быстрое наступление противовоспалительного эф- |
тогенетически обоснованным. |
фекта. Гентамицин наиболее широко использует- |
На основании результатов, полученных в наблю- |
ся для местного применения в дерматологии ввиду |
дательном исследовании крема Тетрадерм при лече- |
того, что он имеет наиболее широкий спектр бак- |
нии взрослых пациентов с АтД, установлена высокая |
терицидного действия и минимальную трансдер- |
клиническая эффективность используемого сред- |
мальную всасываемость. Эконазол — синтетическое |
ства, что выражалось в быстром купировании симп- |
производное имидазола. Оказывает противогрибко- |
томов острого течения дерматоза и достижении ре- |
вое действие в отношении дерматофитов и дрожже- |
миссии у 70% пациентов в короткие сроки на фоне |
подобных грибов, а также антибактериальный эф- |
хорошей переносимости. Ранняя эпителизация эро- |
фект в отношении некоторых кокков (стрептокок- |
зий и экскориаций на фоне применения крема Те- |
ки, стафилококки) за счет торможения биосинтеза |
традерм повышает клинический эффект местной те- |
эргостерола, регулирующего проницаемость кле- |
рапии вследствие устранения входных ворот для ин- |
точной стенки микроорганизмов. Отличительной, |
фекционных агентов. Применение современного |
но крайне важной особенностью крема Тетрадерм |
комбинированного ТГКС переводит местную тера- |
является наличие в его составе декспантенола, ко- |
пию АтД на качественно новый уровень, обеспечи- |
торый обладает регенерирующим действием, нор- |
вает быстрое устранение симптомов заболевания, |
мализует клеточный метаболизм, ускоряет митоз и |
стабильный контроль течения АтД, психологический |
увеличивает прочность коллагеновых волокон. Не |
комфорт и удовлетворительное качество жизни боль- |
так давно было установлено противовоспалитель- |
ных, не прибегая к средствам для системной терапии |
ное и антибактериальное действие декспантенола |
и снижая вероятность развития побочных действий |
[14]. Таким образом, фармакологические свойства |
лекарственных препаратов, а также финансовые и |
нового комбинированного ТГКС (крем Тетрадерм) |
временные затраты на лечение. |
Участие авторов: |
Authors’ contributions: |
Концепция и дизайн исследования — Перламутров Ю.Н., |
The concept and design of the study — Perlamutrov Yu.N., |
Ольховская К.Б. |
Olkhovskaya К.B. |
Проведение исследования — Ольховская К.Б., Ля- |
Realization of research — Olkhovskaya К.B., Lyapon А.О., |
пон А.О., Солнцева В.К. |
Solntseva V. К. |
Обработка данных — Ольховская К.Б., Ляпон А.О., |
Statistical analysis — Olkhovskaya К.B., Lyapon А.О., |
Солнцева В.К. |
Solntseva V.К. |
Написание текста — Ольховская К.Б. |
Drafting the manuscript — Olkhovskaya К.B. |
Редактирование — Перламутров Ю.Н. |
Revising the manuscript — Perlamutrov Yu.N. |
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. |
The authors declare no conflits of interest. |
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1.Simpson EL, Irvine AD, Eichenfield LF, Friedlander SF. Update on epidemiology, diagnosis, and disease course of atopic dermatitis. Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery. 2016;35(suppl 5):6-10. https://doi.org/10.12788/j.sder.2016.041
2.Nygaard U, Vestergaard C, Deleuran M. Emerging treatment options in atopic dermatitis: systemic therapies. Dermatology. 2017;233(5):344-357. https://doi.org/10.1159/000484406
3.Dennin M, Lio PA. Filaggrin and childhood eczema. Arch. Dis. Child. 2017; 102(12):1101-1102.
https://doi.org/10.1136/archdischild-2017-313010
4.Weidinger S, Novak N. Atopic dermatitis. Lancet. 2016;387(10023):11091122.
https://doi.org/10.1016/s0140-6736(15)00149-x
5.Wollenberg S, Barbarot T, Bieber S, Christen-Zaech M, et al. Consensusbased European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: part I. JEADV. 2018;32(5):657-682. https://doi.org/10.1111/jdv.14891
6.Тлиш М.М., Катханова О.А., Поповская Е.Б., Наатыж Ж.Ю. Наружная терапия в дерматологии. Учебно-методическое пособие. Краснодар. 2011;5.
Tlish MM, Katkhanova OA, Рopovskaya EB, Naatyzh ZY. Narujnaya terapiya v dermatologii. Uchebno-metodicheskoe posobie. Krasnodar. 2011;5. (In Russ.).
7.Margolis JS, Abuabara K, Bilker W, Hoffstad O, Margolis DJ. Persistence of mild to moderate atopic dermatitis. JAMA Dermatol. 2014;150(6):593-600. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2013.10271
8.Тамразова О.Б., Стадникова А.С. Новые представления об этиопатогенезе атопического дерматита и тактике ведения больных. Педиатрия. Consilium Medicum. 2015;(1):64-69.
Tamrazova OB, Stadnikova AS. New ideas about etiopathoge sis atopic dermatitis and tactics of patients. Pediatriya. Consilium Medicum. 2015;(1):6469. (In Russ.).
9.Stelwagon L. Prurigo infantum; psoriasis-eczema; primary pigmented sarcoma of the skin; xeroderma pigmentosum; dermatitis herpetiformis. On the nature and treatment of eczema. Am J Med Sci. 1891;101(1):95-96. https://doi.org/10.1097/00000441-189101000-00060
10.Стукова Е.И., Кениксфест Ю.В. Патогенетическое значение золотистого стафилококка при атопическом дерматите. Фундаментальные исследования. 2013;(7-3):680-687.
Stukova ЕI, Keniksfest YuV. Patogenesis significance of staphylococcus aureus in atopic dermatitis. Fundamentalnie issledovaniya. 2013;(7-3):680-687. (In Russ.).
11.Marcinkiewicz М, Majewski S. The role of antimicrobial peptides in chronic inflammatory skin diseases. Postepy Dermatol Alergol. 2016;33(1):6-12. https://doi.org/10.5114/pdia.2015.48066
312 |
Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 3 |
Специальные исследования |
Special studies |
12.Glatz M, Bosshard P, Hoetzenecker W, Schmid-Grendelmeier P. The role of Malassezia spp. in atopic dermatitis. J Clin Med. 2015;4(6):1217-1228. https://doi.org/10.3390/jcm4061217
13.Chu A. Antibacterial/steroid combination therapy in infected eczema. Acta Derm. Venereol. 2008;88(Suppl 216):28-34. https://doi.org/10.2340/00015555-0389
14.Тлиш М.М., Кузнецова Т.Г., Наатыж Ж.Ю., Псавок Ф.А. Микробная экзема: возможности коррекции на современном этапе. Вестник дерматологии и венерологии. 2018;94(4):60-67.
Tlish MM, Kuznetsova TG, Naatyzh ZYu, Psavok FA. Microbial eczema: possibilities of correction at the present stage. Vestn Dermatol Venerol. 2018; 94(4):60-67.(In Russ.). https://doi.org/10.25208/0042-4609-2018-94-4-60-67
Поступила в редакцию 05.02.19
Received 05.02.19
Принята к печати 22.04.19
Accepted 22.04.19
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 3 |
313 |
Специальные исследования |
Special studies |
Клиническая дерматология и венерология |
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = |
2019, т. 18, № 3, с. 315-320 |
Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2019, vol. 18, no 3, pp. 315-320 |
https://doi.org/10.17116/klinderma201918031315 |
https://doi.org/10.17116/klinderma201918031315 |
Отечественный наружный препарат индуктора интерферона в лечении поражений кожи вирусом папилломы человека
© Д.И. ЛАСЕЕВ1, М.Г. ЛАСЕЕВА2,3
1ГБУЗ РМ «Мордовский республиканский кожно-венерологический диспансер», Саранск, Россия;
2ГБУЗ РМ «Мордовский республиканский центр профилактики и борьбы со СПИД», Саранск, Россия;
3ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Саранск, Россия
РЕЗЮМЕ
Исследования по оценке распространенности вируса папилломы человека (ВПЧ) проводят во многих странах мира. Это наиболее
распространенная инфекция, передаваемая половым путем (ИППП). ВПЧ является причиной высокой онкологической заболеваемо-
сти и смертности среди молодого населения, наряду с ВИЧ считается ИППП с наиболее дорогостоящим лечением с точки зрения
предполагаемых прямых медицинских расходов. В связи с этим все большую актуальность приобретает определение нюансов лече-
ния пациентов с клиническими проявлениями папилломавирусной инфекции (ПВИ).
Цель исследования — изучение клинической эффективности линимента меглюмина акридонацетата в лечении поражений кожи ано-
генитальной области ВПЧ и составление клинико-социального портрета пациента с проявлениями ПВИ.
Материал и методы. Обследованы 60 человек с клинической картиной заболевания, вызванного ВПЧ.
Результаты. Определено, что ПВИ часто сочетается с привычными интоксикациями, наличием татуировок, несбалансированным ра-
ционом питания, увеличением индекса массы тела; связана с особенностями половой жизни, гигиеническими мероприятиями. Линимент меглюмина акридонацетата, применяемый после лазеродеструкции проявлений ВПЧ высокого и низкого онкогенного риска, по-
казал высокую клиническую эффективность, что выражалось в снижении частоты рецидивов, уменьшении средней площади высыпа-
ний и количества элементов сыпи в случае раннего рецидивирования.
Вывод. Линимент меглюмина акридонацетата может быть рекомендован в качестве дополнительного противорецидивного лечения после деструкции клинических проявлений ПВИ.
Ключевые слова: папилломавирусная инфекция, лазеродеструкция, рецидив, промискуитет, меглюмина акридонацетат.
Ласеев Д.И. — https://orcid.org/0000-0001-6319-7902 Ласеева М.Г. — https://orcid.org/0000-0002-3503-373Х
КАК ЦИТИРОВАТЬ:
Ласеев Д.И., Ласеева М.Г. Отечественный наружный препарат индуктора интерферона в лечении поражений кожи вирусом папилломы человека. Клиническая дерматология и венерология. 2019;18(3):315-320. https://doi.org/10.17116/klinderma201918031315
Domestic interferon inducer drug for external use in the treatment of skin lesions with human papilloma virus
© D.I. LASEEV1, M.G. LASEEVA2,3
1Mordovia Republican Clinic for Skin and Venereal Diseases, Saransk, Russia;
2Mordovia Republican Center for the Prevention and Control of AIDS, Saransk, Russia; 3Ogarev Mordovia State University, Saransk, Russia
ABSTRACT
Studies to assess the prevalence of human papillomavirus (HPV) are carried out in many countries around the world. It is the most common sexually transmitted infection (STI). HPV is the cause of high cancer incidence and mortality among the younger population, along with HIV is considered an STI with the most expensive treatment from the point of view of the alleged direct medical costs. The determination of the nuances of treatment of patients with clinical manifestations of papillomavirus infection (PVI) is thus becoming increasingly important.
Objectives — the study of the clinical efficacy of liniment of meglumine acridone acetate in the treatment of HPV skin lesions of the anogenital region and drawing up a clinical and social portrait of a patient with manifestations of PVI.
Material and methods. 60 people with disease patterns caused by HPV were examined.
Results. It was determined that HPV is often combined with habitual intoxication, the presence of tattoos, an unbalanced diet, an increase in body mass index; is associated with the sexual behavior, hygiene measures. The liniment of meglumine acridone acetate, used after laser destruction of HPV manifestations of high and low oncogenic risk, showed high clinical efficacy, which was reflected in a decrease in the frequency of relapses, the average area and the number of lesions.
Conclusion. Liniment of meglumine acridone acetate can be recommended as an additional anti-relapse treatment after the destruction of the clinical manifestations of HPI.
Keywords: human papillomavirus infection, laser destruction, relapse, promiscuity, meglumine acridone acetate.
Автор, ответственный за переписку: Ласеев Д.И. — |
Corresponding author: Laseev D.I. — e-mail: laseevd@mail.ru |
e-mail: laseevd@mail.ru |
|
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 3 |
315 |
Специальные исследования |
Special studies |
Laseev D.I. — https://orcid.org/0000-0001-6319-7902
Laseeva M.G. — https://orcid.org/0000-0002-3503-373Х
TO CITE THIS ARTICLE:
Laseev DI, Laseeva MG. Domestic interferon inducer drug for external use in the treatment of skin lesions with human papilloma virus. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2019;18(3):315-320. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/ klinderma201918031315
Исследования по оценке распространенности |
кальция стеарат (3,07 мг), гипромеллоза (2,73 мг), |
вируса папилломы человека (ВПЧ) проводят во мно- |
полисорбат 80 (0,27 мг), метакриловая кислота и эти- |
гих странах мира. Это наиболее распространенная |
лакрилата сополимер (23,21 мг), пропиленгликоль |
инфекция, передаваемая половым путем (ИППП). |
(1,79 мг). Линимент Циклоферон представляет собой |
ВПЧ является причиной высокой онкологической |
низкомолекулярный индуктор интерферона с широ- |
заболеваемости и смертности молодого населения и |
ким спектром биологической активности (включая |
наряду с ВИЧ считается ИППП с наиболее дорого- |
противовирусную, иммуномодулирующую, проти- |
стоящим лечением с точки зрения предполагаемых |
вовоспалительную, антипролиферативную, противо- |
прямых медицинских расходов [1, 2]. |
опухолевую). Препарат повышает неспецифическую |
Ежегодно в мире регистрируют 350 млн случаев |
резистентность организма в отношении вирусных и |
аногенитальных бородавок и 660 тыс. случаев онколо- |
бактериальных инфекций. Основными клетками- |
гических заболеваний, связанных с заражением опре- |
продуцентами интерферона после введения Цикло- |
деленными типами ВПЧ. Этот распространенный ви- |
ферона являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты. |
рус передается при тесном/кожном контакте, в том |
В зависимости от типа инфекции может преобла- |
числе при интимной близости. Из 40 типов ВПЧ, по- |
дать активность того или иного звена иммунитета. |
ражающих аногенитальный тракт, примерно 15 счи- |
Циклоферон активирует Т-лимфоциты и естествен- |
тают канцерогенными, особенно 16-й и 18-й типы, |
ные киллерные клетки, нормализует баланс между |
которые наиболее распространены у женщин с инва- |
субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессоров. Уси- |
зивным раком шейки матки (РШМ) [3]. |
ливает активность γ-интерферонов. Препарат прак- |
У 50,4% пациентов, обратившихся по разным |
тически не имеет побочных эффектов, не обладает |
причинам к дерматовенерологу, обнаруживают он- |
пирогенностью, аллергенностью и канцерогенным |
когенные типы ВПЧ. Папилломавирусную инфек- |
действием [7, 8]. |
цию (ПВИ) выявляют у 70,9% женщин и 79,8% муж- |
|
чин, являющихся половыми партнерами зараженных |
Материал и методы |
ВПЧ [4, 5]. |
|
ВПЧ высокого канцерогенного риска является |
Эффективность линимента меглюмина акридон- |
этиологическим фактором РШМ, вульвы, влагали- |
ацетата (Циклоферон, НПО «Полисан») изучена в |
ща, полового члена, прямой кишки. В настоящее |
одноцентровом проспективном неконтролируемом |
время известно более 150 типов вируса, способных |
исследовании у пациентов с диагнозом «аногени- |
вызвать пролиферативные процессы различной ло- |
тальные (венерические) бородавки (A63.0)», обра- |
кализации у человека. Группу высокого онкогенно- |
тившихся на прием к дерматовенерологу. Всего в |
го риска составляют около 14 типов ВПЧ, около 70% |
исследовании участвовали 60 человек (23 женщины, |
случаев РШМ имеют тесную связь с ВПЧ типов 16 и |
37 мужчин, средний возраст 30,25±1,45 года). |
18, еще 20% — типов 31, 33, 35, 45, 52 и 58 [4, 6]. |
Критериями включения в исследование были на- |
В настоящее время не существует лечения ВПЧ, |
личие клинических проявлений поражения кожи и |
поэтому выяснение региональных особенностей ин- |
слизистых оболочек гениталий ВПЧ (пятно, папула, |
фицированности населения, вариаций генотипов |
вегетация), возраст от 18 до 65 лет. Критерии исклю- |
ВПЧ необходимо для оценки риска, прогноза забо- |
чения: наличие иных ИППП (ВИЧ, сифилис, гоно- |
левания, организации качественной диагностики и |
рея, трихомониаз, хламидиоз, уреа- и микоплазмен- |
профилактики рака гениталий [8]. Терапия мани- |
ная инфекция), иммунодефицитного состояния |
фестных форм носит комплексный характер и обя- |
(D80-D89), поражения шейки матки ВПЧ, атипич- |
зательно включает коррекцию иммунного статуса [6]. |
ная форма ПВИ (гигантская кондилома Бушке—Ле- |
Линимент меглюмина акридонацетата (Циклофе- |
венштайна). |
рон, ООО «НТФФ «ПОЛИСАН») — топическое ле- |
Все пациенты были распределены на четыре |
карственное средство, в состав которого входят дей- |
группы, сопоставимые по полу и возрасту. 1-ю груп- |
ствующий препарат меглюмина акридонацетат (150 |
пу составили 15 пациентов с ВПЧ типов 16, 18, 30, 31, |
мг) и вспомогательные вещества повидон (7,93 мг), |
33, 35, 39, 40, 43, 45, 51, 52, 55, 56, 57, 61, 62, 64, 66, |
316 |
Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 3 |
Специальные исследования Special studies
67, 68 (высокая онкогенная активность), которым |
d — диаметр элемента сыпи. Для уточнения локали- |
была проведена лазеродеструкция элементов без до- |
зации высыпаний в области гениталий выделили |
полнительного лечения; 2-ю — пациенты с ВПЧ ти- |
анатомические зоны (у мужчин — лобок, мошонка, |
пов 16, 18, 30, 31, 33, 35, 39, 40, 43, 45, 51, 52, 55, 56, |
складки пахово-бедренные и между лобком и пени- |
57, 61, 62, 64, 66, 67, 68 (высокая онкогенная актив- |
сом, ствол полового члена, внутренний листок край- |
ность), получившие комплексное лечение (лазероде- |
ней плоти, венечная борозда, область уздечки поло- |
струкция с последующим нанесением на область вы- |
вого члена, головка полового члена, губки уретры, |
сыпаний линимента меглюмина акридонацетата |
перианальная область; у женщин — лобок, большие |
2 раза в сутки в течение 1 мес); 3-ю — 15 пациентов с |
половые губы, малые половые губы, область клито- |
ВПЧ типов 6, 11, 42, 54 (низкая онкогенная актив- |
ра, область уретры, преддверие влагалища, влагали- |
ность), которым была выполнена только лазероде- |
ще, область передней и задней спаек, перианальная |
струкция; 4-ю группу — 15 пациентов с ВПЧ типов |
область, пахово-бедренные складки). |
6, 11, 42, 54 (низкая онкогенная активность), полу- |
Для определения типа ВПЧ мазок, взятый уни- |
чившие комбинированную терапию (лазеродеструк- |
версальным урологическим зондом типа А с поверх- |
ция с последующим нанесением на область высыпа- |
ности высыпаний, исследован методом полимераз- |
ний линимента меглюмина акридонацетата 2 раза в |
ной цепной реакции (выявление, генотипирование |
сутки в течение 1 мес). |
и количественное определение; real-time PCR) с ко- |
Контрольную группу составили 15 клинически |
личественным определением дезоксирибонуклеино- |
здоровых доноров, у которых при взятии мазка с про- |
вой кислоты (ДНК) Human Papillomavirus (ВПЧ ти- |
извольного участка гениталий не была обнаружена |
пов 6, 11, 44, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, |
ДНК вируса папилломы человека. |
58, 59, 66, 68, 73, 82). Исследование осуществляли со- |
Деструкцию элементов сыпи выполняли диод- |
гласно инструкции к наборам теста до начала лече- |
ным хирургическим лазерным аппаратом Лахта-Ми- |
ния (с поверхности элементов сыпи — пятен, папул, |
лон в непрерывном режиме контактным способом |
вегетаций, эрозий) и через 1 мес (при наличии высы- |
(длина волны 970 нм, мощность 3 Вт) с внутрикож- |
паний с их поверхности, при отсутствии — с мест |
ной анестезией раствором ультракаина и захватом |
предшествовавших высыпаний). |
1—2 мм окружающей визуально неизмененной ко- |
Кроме клинических, инструментальных и лабо- |
жи. |
раторных методов исследования, проводилось ан- |
Для формирования более полной картины опи- |
кетирование пациентов о сопутствующих заболева- |
сания изучаемых пациентов рассчитывали индекс |
ниях, профессиональных вредностях, вредных при- |
массы тела (ИМТ) по формуле: ИМТ=M/R2, где M — |
вычках (курение табака, вейпов, кальянов, частота |
масса тела в кг, R — рост в см. У лиц с повышенным |
употребления алкоголя, употребление наркотиче- |
ИМТ в области паха формируется большее количе- |
ских препаратов), приеме лекарственных средств |
ство складок, что служит отягчающим фактором для |
и/или биологически активных добавок, повседнев- |
развития клинических проявлений ПВИ. |
ном уходе за кожей паховой области (бритье, депи- |
У всех пациентов визуально осмотрена паховая |
ляция, применение моющих средств), спортивных |
область. Женщинам выполнены вагиноскопия, коль- |
привычках, качестве нижнего белья, пристрастиях |
поскопия по общепринятой методике, данные ин- |
в питании, половых предпочтениях, наличии татуи- |
терпретировали согласно Международной кольпо- |
ровок [9]. |
скопической терминологии, обновленной Междуна- |
Данные обработаны стандартными методами ва- |
родной ассоциацией по патологии шейки матки и |
риационной статистики. При определении суще- |
кольпоскопии (Барселона, 2003). Мужчинам выпол- |
ственной разницы между площадью высыпаний до и |
нены уретроскопия, пенископия по методу О.В. Лы- |
после лечения применяли критерий соответствия |
сенко, О.Р. Зиганшина, С.Ю. Шевченко (2016). В по- |
Пирсона (χ2). |
ложении сидя кожу головки и венечной борозды |
|
осматривали с помощью кольпоскопа с увеличени- |
Результаты |
ем по необходимости от 8- до 20-кратного; после это- |
|
го кожу обрабатывали 5% раствором уксусной кис- |
С целью составления психосоциального и кли- |
лоты и осмотр повторяли. Под действием уксусной |
нического портретов пациента с проявлениями ПВИ |
кислоты через 40—50 с происходила коагуляция бел- |
определяли основные параметры. Длительность па- |
ков поверхностного слоя эпителия, после чего неви- |
тологического процесса на гениталиях в среднем со- |
димые образования становились более заметными. |
ставила 5,62±0,94 мес; 30 человек имели сопутству- |
Третьим этапом кожу осматриваемых областей сма- |
ющие заболевания пищеварительной системы (га- |
зывали 1% раствором Люголя и пенископию прово- |
стрит, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, |
дили в третий раз [4]. Общую площадь высыпаний |
холецистит и т.д.), что составляет 15% от общего чис- |
вычисляли по формулам S=S1+S2+… Sn, где n — коли- |
ла обследуемых; у 16 (10%) человек выявлены забо- |
чество элементов сыпи, S=π×(d/2)2, где π=3,1415926, |
левания дыхательной системы (бронхит, трахеит); у |
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 3 |
317 |
Специальные исследования |
Special studies |
10 (5%) — заболевания кожи (вульгарные угри, фолликулярный кератоз, атопический дерматит). В контрольной группе соотношение данных групп заболеваний было следующим: болезни пищеварительной системы — 2 (13,3%) человека, болезни органов дыхания и заболевания кожи — по 1 (6,7%). Из 60 пациентов исследуемых групп 7 (11,7%) человек на работе контактировали с химическим веществами (краски, лаки, кислоты, щелочи), 5 (8,33%) — с физическим производственным фактором (электромагнитное излучение, вибрация), 3 (5%) — с биологическими средами (пыль животного и растительного происхождения). В группе контроля по 1 (6,67%) человеку имели профессиональный контакт с химическими и физическими факторами.
Согласно данным анонимного анкетирования, 33 (55%) пациента 1—4-й групп — активные потребители табачных изделий, 17 (28,3%) — пользователи кальянов, 12 (20%) — вейпов, 37 (61,7%) — употребляют алкоголь чаще 2 раз в нед, 4 (6,7%) — сообщили о периодическом употреблении наркотических веществ. В контрольной группе курильщиками табака были 3 (20%) человека, кальяна — 2 (13,3%), вейпов — 1 (6,7%), 1 (6,7%) человек употреблял алкоголь чаще 2 раз в нед, лиц с наркотической зависимостью не было. О наличии татуировок сообщили 37 (61,7%) пациентов с ВПЧ и 3 (20%) лица из контрольной группы.
Немаловажное значение для течения ПВИ может иметь уход за кожей паховой области. Удаление волос в области промежности практиковали 42 (70%) человека с выявленным ВПЧ, из них практиковали депиляцию (воск, шугаринг) 10%, бритье 60%; в группе контроля — 2 (13,3%) и 6 (40%) соответственно. Самым популярным моющим средством при гигиене паховой области у пациентов исследуемых групп было мыло (46,7%), 30% пациентов указали на использование геля, 13,3% — не применяли моющие средства, 10% — пользовались антисептическими растворами (хлоргексидина биглюконат, бензилдиметил [3-(ми- ристоиламино)пропил] аммоний хлорида моногидрат). Представители контрольной группы отличались более частым применением геля для душа или интимной гигиены (66,7%), мыло использовали 20%, антисептические растворы не использовали, 13,3% не применяли гигиенические средства для мытья паховой области. Синтетическое нижнее белье постоянно носят 23 (38,3%) человека, по 19 (31,7%) — хлопчатобумажное и разное. В контрольной группе данные разнятся: 13,3% лиц предпочитают синтетическое белье, 60% — хлопчатобумажное, 26,7% — разное.
Среди факторов образа жизни пациентов с ПВИ, которые могут влиять на течение заболевания, рассматривались пищевые привычки (у 58,3% лиц с ВПЧ в рационе преобладают легкоусвояемые углеводы, у 35% — животные жиры; в контроле — 40 и 26,7% соответственно). Средний ИМТ у пациентов
1—4-й групп составил 28,40±0,43 кг/м2, в контрольной группе — 26,57±0,63 кг/м2, что ниже на 6,4% (p<0,05). Спорт (посещение бассейна, тренажерного зала и т.д.) занимает важное место в жизни 37 (61,7%) пациентов с ВПЧ; в контрольной группе — 66,7%.
Преимущественная передача ВПЧ половым путем предполагает значительное влияние особенностей сексуальной жизни пациентов на течение ПВИ. Два половых партнера за всю жизнь было у 10% человек из 1—4-й групп и 40% представителей группы контроля; 3 и более — у 90 и 33,3% соответственно. Кроме того, у 26,7% здоровых доноров был 1 половой партнер за всю жизнь, у пациентов с клинической картиной ПВИ таковых не было. Также определено, что 26,7% больных ПВИ в настоящее время имеют 3 половых партнеров и более, 30% — 2, 43,3% — 1; в контрольной группе данные показатели составили 0, 6,7 и 93,3% соответственно. Кроме традиционного вагинального полового сношения, 60% участников изучаемых групп имели периодические оральные контакты, 26,7% — анальные; в группе контроля — 20 и 6,7% соответственно (табл. 1).
Морфологические элементы были представлены эрозиями (0,36%), очагами лейкоплакии (1,37%), пятнами (3,29%), плоскими папулами (4,60%), вегетациями по типу «гребня петуха» (6,21%), вегетациями по типу «цветной капусты» (84,17%).
Средняя площадь всех элементов сыпи у 1 пациента составляла 73,32±13,84 мм2. В 1-й группе (лазеродеструкция) площадь высыпаний до лече-
Таблица 1. Локализации клинических проявлений ВПЧ
Table 1. The localization of HPV clinical manifestations
Анатомическая область |
Абс. |
% |
Мужчины |
|
|
Лобок |
21 |
56,8 |
Мошонка |
3 |
8,1 |
Пахово-бедренные складки |
11 |
29,7 |
Складка между лобком и пенисом |
23 |
62,2 |
Ствол полового члена |
14 |
37,8 |
Внутренний листок крайней плоти |
24 |
64,9 |
Венечная борозда |
18 |
48,7 |
Уздечка полового члена |
4 |
10,8 |
Головка полового члена |
4 |
10,8 |
Губки уретры |
3 |
8,1 |
Перианальная область |
2 |
5,4 |
Женщины |
|
|
Лобок |
9 |
39,1 |
Большие половые губы |
13 |
56,5 |
Пахово-бедренные складки |
4 |
17,4 |
Малые половые губы |
17 |
73,9 |
Область клитора |
7 |
30,4 |
Область уретры |
2 |
8,7 |
Преддверие влагалища |
19 |
82,6 |
Влагалище |
11 |
47,8 |
Область передней спайки |
9 |
39,1 |
Область задней спайки |
17 |
73,9 |
Перианальная область |
5 |
21,7 |
318 |
Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 3 |
Специальные исследования Special studies
ния составляла 32,97±9,03 мм2, через 1 мес рецидив |
ПВИ. Пациент с клиническими проявлениями ВПЧ |
|||||||||
произошел у 9 пациентов, и средняя площадь эле- |
отличается более частым, чем в контрольной группе, |
|||||||||
ментов была 15,41±6,15 мм2 (снижение на 53,3%; |
наличием хронических заболеваний органов дыхания |
|||||||||
p>0,05; χ2=0,83). Во 2-й группе до комплексной те- |
(бронхит, трахеит — на 3,3%), контактом с химиче- |
|||||||||
рапии (лазеродеструкция и линимент меглюмина |
скими веществами (на 5,03%), активным курением |
|||||||||
акридонацетата) площадь эффлоресценций была |
табачных изделий (на 35%), кальянов (на 15%), вей- |
|||||||||
73,24±26,80 мм2, рецидив зафиксирован у 3 больных, |
пов (на 13,3%), употреблением алкоголя чаще 2 раз |
|||||||||
средняя площадь высыпаний — 0,86±0,65 мм2, что |
в неделю (на 55%), периодическим употреблением |
|||||||||
соответствует снижению на 98,8% (p<0,05; χ2=4,62). |
наркотических веществ (на 6,7%), наличием татуи- |
|||||||||
В 3-й группе до лечения площадь высыпаний со- |
ровок (на 41,7%), преобладанием в рационе легкоус- |
|||||||||
ставляла 100,73±44,0 мм2; у 6 пациентов через 1 мес |
вояемых углеводов и животных жиров (на 18,3 и 8,3% |
|||||||||
высыпания рецидивировали, средняя площадь эле- |
соответственно), увеличением ИМТ (на 6,4%), скло- |
|||||||||
ментов — 8,60±7,20 мм2, что ниже первоначально- |
нен к промискуитету (на 50%) и невагинальным по- |
|||||||||
го значения на 91,5% (p>0,05; χ2=3,33). Комбина- |
ловым контактам (на 60%). Возможно, что вышеопи- |
|||||||||
ция лазеродеструкции и наружного лечения в 4-й |
санные личностные особенности характерны также |
|||||||||
группе пациентов с выявленным ВПЧ низкого он- |
для других ИППП. Однако тот факт, что ВПЧ лока- |
|||||||||
когенного риска привела к клиническому выздо- |
лизуется в клетках эпителия, отличает эту инфекцию |
|||||||||
ровлению у 10 пациентов спустя 1 мес, площадь вы- |
контагиозностью также и в бытовом плане, чувстви- |
|||||||||
сыпаний в данной группе до лечения составляла |
тельностью к вопросам ухода за кожей. |
|
||||||||
86,34±21,66 мм2, после — 7,18±4,17 мм2, что ука- |
ВПЧ поражает кожу паховой области чаще, если |
|||||||||
зывает на снижение показателя на 91,7% (p<0,05; |
волосы в данной зоне удаляют посредством бритья |
|||||||||
χ2=4,66) (табл. 2). |
|
|
|
(на 20%), при гигиенических процедурах использу- |
||||||
При оценке клинической эффективности из- |
ется мыло (26,7%) или антисептические растворы (на |
|||||||||
учаемых методов терапии определено, что через 1 мес |
10%), при ношении синтетического нижнего белья |
|||||||||
после лазеродеструкции (1-я группа) появились но- |
(на 25%). У мужчин наиболее часто клинические |
|||||||||
вые элементы сыпи: до лечения — 19,47±5,65 штук, |
проявления ВПЧ отмечают в складке между пенисом |
|||||||||
после лечения — 6,07±3,40 (p<0,05). До курса ком- |
и лобком (62,2%), у женщин — в области задней |
|||||||||
бинированного лечения (лазеродеструкция и лини- |
спайки и малых половых губ (73,9%) в виде вегета- |
|||||||||
мент меглюмина акридонацетата) количество высы- |
ций по типу «цветной капусты» (84,17%), средняя |
|||||||||
паний составляло 7,13±7,52 ед., через 1 мес после ле- |
площадь которых составляет 73,32±13,84 мм2. |
|||||||||
чения 0,40±0,28 (p<0,001). В 3-й группе пациентов до |
Согласно данным литературы, после лечения |
|||||||||
начала терапии было 21,80±6,72 элементов сыпи, че- |
больных с вирусными дерматозами, вызванными |
|||||||||
рез 1 мес — 1,47±0,96 (p<0,01). Перед началом ком- |
ВПЧ, деструктивными методами количество рециди- |
|||||||||
плексной терапии, сочетающей лазеродеструкцию и |
вов составляет 51% [10]. В данном исследовании доля |
|||||||||
применение линимента меглюмина акридонацета- |
рецидивов была ниже и составила 38,3%, в 31,7% слу- |
|||||||||
та, количество высыпаний, вызванных ВПЧ, состав- |
чаев зафиксировано инфицирование 2 типами ВПЧ |
|||||||||
ляло 43,20±8,75 штук, спустя 1 мес после терапии — |
и более. Количество рецидивов соотносится с дан- |
|||||||||
2,93±1,77 (p<0,001). Таким образом, рецидив зафик- |
ными литературы, где отмечается персистирующее |
|||||||||
сирован у 23 (38,3%) пациентов изучаемых групп, из |
течение ВПЧ-инфекции при инфицировании 2 ге- |
|||||||||
них у 19 (31,7%) выявлены два генотипа ВПЧ и более. |
нотипами ВПЧ и более [11]. |
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
Применение линимента меглюмина акридон- |
|||||
Обсуждение |
|
|
|
ацетата в комбинации с лазеродеструкцией ВПЧ |
||||||
|
|
|
|
|
высокого и низкого онкогенного риска достовер- |
|||||
Результаты данного исследования помогли со- |
но снижает частоту рецидивов — на 40 и 6,7% соот- |
|||||||||
ставить клинико-социальный портрет больного |
ветственно в сравнении с лазеродеструкцией в виде |
|||||||||
Таблица 2. Площадь элементов у пациентов изучаемых групп до и после лечения |
|
|
|
|
||||||
Table 2. The distribution of the area of elements in patients of the studied groups before and after treatment |
|
|
||||||||
Группа |
|
До лечения |
|
|
После лечения |
|
|
χ2 |
p |
|
Me |
LQ |
UQ |
Me |
LQ |
UQ |
|||||
|
|
|
||||||||
1-я |
19,63 |
3,14 |
115,4 |
5,32 |
0 |
76,25 |
|
0,83 |
>0,05 |
|
2-я |
39,07 |
4,2 |
401,48 |
0 |
0 |
9,36 |
|
4,62 |
<0,05 |
|
3-я |
37,8 |
2,95 |
603,45 |
0 |
0 |
105,2 |
|
3,33 |
>0,05 |
|
4-я |
58,5 |
8,5 |
305,81 |
0 |
0 |
52,1 |
|
4,66 |
<0,05 |
|
Примечание. LQ — нижний квартиль; Me — медиана; UQ — верхний квартиль; p — достоверность различия данных до лечения к данным после лечения; χ2 — критерий соответствия Пирсона.
Note. LQ — lower quartile; Me — mediana; UQ — upper quartile; p — Student’s t-test (before and after treatment); χ2 — Pearson fitting criterion.
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 3 |
319 |
Специальные исследования |
Special studies |
монотерапии. Средняя площадь высыпаний в случае рецидивирования при добавлении в состав терапии линимента меглюмина акридонацетата при ВПЧ высокого и низкого онкогенного риска снижается на 98,8 и 91,7%; снижение количества элементов — на 98,53 и 93,22% соответственно. Лазеродеструкция также достоверно снижает количество элементов сыпи при ВПЧ высокого и низкого онкогенного риска (на 68,8 и 93,3% соответственно), однако не способствует достоверному уменьшению площади проявлений ПВИ при рецидиве.
Заключение
Согласно результатам исследования, ВПЧ часто сочетается с привычными интоксикациями (профессиональный контакт с химическими веществами, табакокурение, применение кальянов, вейпов, частое употребление алкоголя, употребление наркотических
веществ), наличием татуировок, несбалансированным питанием, увеличением ИМТ. Большое значение имеет половое поведение: промискуитет, невагинальные половые контакты увеличивают риск появления клиники ВПЧ. Бритье паховой области, применение мыла, антисептических растворов при гигиене гениталий, ношение синтетического нижнего белья также могут способствовать распространению ВПЧ.
Линимент меглюмина акридонацетата, применяемый после лазеродеструкции проявлений ВПЧ высокого и низкого онкогенного риска, показал высокую клиническую эффективность, что выражалось в снижении частоты рецидивов, уменьшении средней площади высыпаний и количества элементов сыпи в случае раннего рецидивирования. Таким образом, линимент меглюмина акридонацетата может быть рекомендован в качестве дополнительного противорецидивного лечения после деструкции клинических проявлений ПВИ.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — Д.И. Ласеев Сбор и обработка материала — Д.И. Ласеев Статистическая обработка — Д.И. Ласеев, М.Г. Ласеева Написание текста — Д.И. Ласеев Редактирование — Д.И. Ласеев, М.Г. Ласеева
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Authors’ contributions:
The concept and design of the study — D.I. Laseev Collecting and interpreting the data — D.I. Laseev Statistical analysis — D.I. Laseev, M.G. Laseeva Drafting the manuscript — D.I. Laseev
Revising the manuscript — D.I. Laseev, M.G. Laseeva
The authors declare no conflict of interest.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1.Munoz N, Bosch FX, de Sanjose S, Herrero R, Castellsague X, Shah KV, Snijders PJF, Meijer CJLM. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. New Eng J Med. 2003;348(6): 518-527.
https://doi.org/10.1056/nejmoa021641
2.Denny L, Kuhn L, Hu CC, Tsai WY, Wright JrTC. Human papillomavirusbased cervical cancer prevention: Long-term results of a randomized screening trial. J Nation Cancer Inst. 2010;102(20):1557-1567. https://doi.org/10.1093/jnci/djq342
3.Winer RL, Lee SK, Hughes JP, Adam DE, Kiviat NB, Koutsky LA. Genital human papillomavirus infection: Incidence and risk factors in a cohort of female university students. Am J Epidemiol. 2003;157:218-226. https://doi.org/10.1093/aje/kwg079
4.Лысенко О.В., Зиганшин О.Р., Шевченко С.Ю. Папилломавирусная инфекция у семейных пар. К обсуждению вопроса. Вестник дерматологии и венерологии. 2016;4:42-48.
Lysenko OV, Ziganshin OR, Shevchenko SYu. Human papillomavirus infection in couples. To discuss the issue. Vestn dermatol venerol. 2016;4:42-48. (In Russ.).
7.Соболева Л.А., Шульдяков А.А., Булкина Н.В. Эффективность линимента циклоферона в комплексном лечении хронического гингивита у больных с хроническими инфекциями. Экспериментальная клиническая фармакология. 2015;78(7):41-44.
Soboleva LA, Shul’dyakov AA, Bulkina NV. Efficacy of cycloferon liniment in the complex treatment of chronic gingivitis in patients with chronic infections. Eksperiment kiln farmakol. 2015;78(7):41-44. (In Russ.). https://doi.org/10.30906/0869-2092-2015-78-7-41-44
8.Исаева И.В. Циклоферон в клинической практике. Методические рекомендации для врачей. СПб. 2002;48.
Isaeva IV. Cycloferon in clinical practice. Methodical recommendations for doctors. SPb. 2002;48.
9.Mortensen K, French MT, Timming AR. Are tattoos associated with negative health-related outcomes and risky behaviors? Int Society Dermatol. 2019. Accessed January 24, 2004.
https://doi.org/10.1111/ijd.14372
10.Aref-Adib M, Freeman-Wang T. Cervical cancer prevention and screening: the role of human papillomavirus testing. The Obstet Gynaecol. 2017;19(4):278. https://doi.org/10.1111/tog.12279
5.De Carvalno JJM, Syrjanen KJ, Jacobino M, Rosa NT, Carvalho LZM. 11. Рахматулина М.Р., Большенко Н.В., Куевда Д.А., Трофимова О.Б.
Prevalence of genital human papillomavirus infections established using different diagnostic techniques among males attending a urological clinic.
Scand J Urol Nephrol. 2006;40:138-142. https://doi.org/10.1080/00365590500191241
6.López-Díez E, Pérez S, Iñarrea A. Diagnosis and Prevalence of High-Risk Human Papillomavirus Infection in Heterosexual Men. In: Rajamanickam Rajkumar, eds. Human Papillomavirus. 2016;149-168. https://doi.org/10.5772/62948
Особенности клинического течения папилломавирусной инфекции в зависимости от количественных показателей вирусов папилломы человека высокого онкогенного риска. Вестник дерматологии и венерологии. 2014;(3):95-104.
Rakhmatulina MR, Bol’shenko NV, Kuevda DA, Trofimova OB. Features of the clinical course of human papillomavirus infection, depending on the quantitative indicators of human papillomavirus of high oncogenic risk. Vestn dermatol venerol. 2014;(3):95-104. (In Russ.).
Поступила в редакцию 27.03.19
Received 27.03.19
Принята к печати 22.04.19
Accepted 22.04.19
320 |
Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 3 |