- •Дифференцированного подхода к терапии тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Глава 1. Обзор литературы. Современные представления об
- •Глава 2. Материалы и методы исследований………………………...…..… 109
- •Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых детей
- •Глава 4. Роль иммунных механизмов в формировании и развитии
- •Глава 5. Значение неспецифических механизмов и факторов естественной резистентности в развитии тяжелых форм
- •Глава 6. Особенности клинического течения и проявлений тяжелых форм атопического дерматита у больных с различными
- •Глава 7. Обоснование и оценка дифференцированного подхода к терапии различных клинико-патогенетических вариантов тяжелых форм атопического дерматита у детей…………………………………… 192
- •Глава 1. Обзор литературы. Современные представления об этиопатогенезе и лечении атопического дерматита
- •Определение понятий атопии и атопического дерматита, его место среди реакций гиперчувствительности
- •Роль специфических и неспецифических механизмов в развитии атопии и атопического дерматита
- •Генетика атопии и атопического дерматита
- •Современные представления о лечении атопического дерматита
- •Гкс (средней силы и сильные) и/или тик гкс (слабые и средней силы) и/или тик Базисная терапия: гидратация кожи, эмольенты
- •Глава 2. Материалы и методы исследования
- •Общая характеристика пациентов
- •Лабораторные и инструментальные методы исследований
- •Применяемые оценочные шкалы
- •Статистическая обработка полученных результатов
- •Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых детей с атопическим дерматитом
- •Глава 4. Роль иммунных механизмов в формировании и развитии тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Распределение пациентов с ад на группы в зависимости от среднего уровня содержания в сыворотке крови специфического IgE
- •Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета при различных патогенетических вариантах тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Особенности цитокинового профиля
- •Уровень содержания цитокинов в сыворотке крови
- •Состояние фактора ингибирования миграции макрофагов
- •Глава 5. Значение неспецифических механизмов и факторов естественной резистентности в развитии тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Состояние функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов при различных патогенетических вариантах тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Показатели биоцидности нейтрофилов
- •Состояние Toll-подобных рецепторов
- •Уровень экспрессии нейтрофильными лейкоцитами tlr2 и tlr4
- •Содержание эндогенного оксида азота в сыворотке крови
- •Антитела к общей антигенной детерминанте всех бактерий
- •Глава 6. Особенности клинического течения и проявлений тяжелых форм атопического дерматита у больных с различными патогенетическими вариантами заболевания
- •Распределение больных по клинико-морфологическим формам ад в зависимости от выделенных патогенетических вариантов заболевания
- •Глава 7. Обоснование и оценка дифференцированного подхода к терапии различных клинико- патогенетических вариантов тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Обоснование формирования терапевтических групп
- •Оценка клинической эффективности проводимой дифференцированной терапии у больных с различными клинико- патогенетическими вариантами тяжелых форм атопического дерматита
- •Результаты лечения по шкале scorad у детей с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Ключевые показатели эффективности лечения у больных с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Ключевые показатели эффективности лечения у больных с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Ключевые показатели эффективности лечения у больных с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Уровень продукции цитокинов в сыворотке крови и эозинофилов
- •Концентрация миф в крови у детей с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Среднее значение индекса клеточной миграции
Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета при различных патогенетических вариантах тяжелых форм атопического дерматита у детей
Определение содержания в периферической крови основных субпопуляций лимфоцитов и основных показателей гуморального иммунитета проводилось у 116 детей с различными патогенетическими вариантами и тяжелым течением АД. Кроме того, оценка вышеуказанных и других иммунных и неспецифических параметров проводилась у 30 здоровых детей в возрасте от 3-х до 17-ти лет. Результаты этих исследований представлены в таблице 12.
Таблица 12
Показатели фенотипирования лимфоцитов с помощью моноклональных антител у детей с тяжелыми формами АД (Мm)
Показатель |
Дети контрольной группы (n=30) |
Дети с различными патогенетическими вариантами АД (n=116) |
|
Нормоергический вариант (n=32) |
Гиперергический вариант (n=84) |
||
СD3+,% |
66,3±1,2 |
61,3±0,51* |
78,5±1,1*, ** |
СD4+,% |
36,2±1,1 |
36,8±1,8 |
46,1±0,9*, ** |
СD8+,% |
20,1±1,4 |
32,6±1,3* |
19,2±1,2** |
СD20+,% |
18,0±1,6 |
20,1±1,8 |
29,4±1,6*, ** |
СD30+,% |
10,8±1,3 |
14,7±0,9* |
25,8±0,8*, ** |
ИРИ |
1,9±0,1 |
1,2±0,2* |
2,5±0,1*, ** |
* р<0,001 – достоверно по отношению к детям контрольной группы;
** р<0,05 – достоверно по отношению к детям с нормоергическим вариантом АД.
У 32 детей с нормоергическим вариантом АД наблюдалось небольшое, но статистически достоверное снижение общей популяции Т-лимфоцитов (до
61,3±0,51% при 66,3±1,2% у детей контрольной группы; р<0,001). Содержание хелперно-индукторных лимфоцитов (CD4+) не имело достоверных отличий от контрольных значений (36,8±1,8% и 36,2±1,1%; р>0,05). Отмечалось незначительное повышение общего количества В-лимфоцитов (CD20+), достоверно не отличающееся от контрольного уровня (20,1±1,8% и 18,0±1,6%; р>0,05). В то же время отмечалось достоверное повышение уровня CD8+ и CD30+ клеток (32,6±1,3% и 14,7±0,9% соответственно по сравнению с 20,1±1,4% и 10,8±1,3% у детей контрольной группы; р<0,001). Иммунорегуляторный индекс был снижен до 1,2±0,2% при 1,9±0,1% у детей контрольной группы (р<0,001).
У 84 детей с гиперергическим патогенетическим вариантом заболевания нами установлены выраженные нарушения количественных пропорций основных субпопуляций иммунорегуляторных клеток со значительным преобладанием ответа по Тh-2-зависимому пути . Так, содержание CD3+, CD4+, CD20+ и CD30+ клеток было достоверно повышено как по сравнению с детьми контрольной группы, так и с детьми с нормоергическим вариантом АД. Незначительно сниженный уровень цитотоксических лимфоцитов (CD8+) достоверно не отличался от контрольных значений (19,2±1,2% и 20,1±1,4%, соответственно), но был достоверно ниже, чем у детей с нормоергическим вариантом заболевания (19,2±1,2% и 32,6±1,3%, соответственно). Отмечалось достоверное повышение ИРИ (2,5±0,1%) как по сравнению с детьми группы контроля (1,9±0,1%; р<0,001), так и детьми с нормоергическим вариантом АД (1,2±0,2; р<0,05).
Исследование основных показателей гуморального звена иммунитета у детей с нормоергическим и гиперергическим вариантами АД представлено в таблице 13. Общее количество В-лимфоцитов (CD20+) было повышено у всех больных с АД, однако при нормоергическом варианте заболевания это повышение не являлось статистически достоверным – 20,1±1,8% при норме 18,0±1,6% (р>0,05). У детей с гиперергическим патогенетическим вариантом АД отмечалось достоверное повышение уровня В-лимфоцитов – 29,4±1,6% как
по сравнению с детьми контрольной группы (18,0±1,6%; р<0,001), так и детьми с нормоергическим вариантом заболевания (20,1±1,8%; р<0,05).
Уровень В–лимфоцитов и иммуноглобулинов
Таблица 13
у детей с различными патогенетическими вариантами АД (Мm)
Исследуемые группы |
Определяемые показатели |
||||
В-лимфоциты (СD20+ кл.), % |
IgG, г/л |
IgA, г/л |
IgM, г/л |
||
Дети группы контроля (n=30) |
18,0±1,6 |
13,0±0,5 |
2,3±0,17 |
2,1±0,1 |
|
Дети с нормоергическим вариантом АД (n=32) |
20,1±1,8 |
9,1±0,3* |
2,1±0,15 |
2,3±0,2 |
|
Дети с гиперергическим вариантом АД (n=84) |
29,4±1,6*, ** |
13,2±0,3 |
2,2±0,12 |
2,3±0,18 |
* р<0,001 – достоверно по отношению к детям контрольной группы;
** р<0,05 – достоверно по отношению к детям с нормоергическим вариантом АД.
Концентрация IgG у детей с нормоергическим вариантом АД была достоверно снижена по сравнению с детьми контрольной группы (9,1±0,3 г/л и 13,0±0,5 г/л; р<0,001). Небольшое снижение уровня IgA до 2,1±0,15 г/л не являлось статистически достоверным (2,3±0,17 г/л у детей контрольной группы; р<0,05). Также недостоверным было и повышение концентрации IgM (2,3±0,2 г/л и 2,1±0,1 г/л у детей контрольной группы; р<0,05).
У детей с гиперергическим патогенетическим вариантом заболевания при нормальных значениях IgG и IgА (13,2±0,3 г/л и 2,2±0,12 г/л при 13,0±0,5 г/л и 2,3±0,17 г/л у детей контрольной группы) отмечалось незначительное увеличение концентрации IgМ до 2,3±0,18 г/л, но оно не было статистически достоверным (норма – 2,1±0,1 г/л; р<0,05).
Таким образом, при двух патогенетических вариантах тяжелых форм АД у детей нами установлены стойкие и разнонаправленные изменения количественного соотношения основных иммунорегуляторных клеток, приводящие к значительному дисбалансу иммунорегуляторного индекса и в меньшей степени к нарушению выработки сывороточных иммуноглобулинов. Данные иммунологические параметры, наряду с определением уровней общего и специфических IgE и эозинофилов, также могут быть использованы в качестве диагностических критериев выделенных нами нормоергического и гиперергического патогенетических вариантов тяжелых форм АД у детей.