- •ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ
- •Диуретики
- •Механизмы антигипертензивного действия диуретиков
- •Препарат
- •Опыт применения диуретиков для длительной терапии ГБ
- •Исход
- •Относительный риск события
- •Тактика применения диуретиков при ГБ
- •Классификация b-адреноблокаторов
- •Ингибиторы АПФ
- •Классификация ингибиторов АПФ
- •Беназеприл
- •Опыт длительного применения ингибиторов АПФ при лечении ГБ
- •Выбор ингибиторов АПФ для длительной терапии
- •Классификация антагонистов кальция
- •Препарат
- •Препарат
- •Выбор антагонистов кальция для длительной терапии ГБ
- •Классификация блокаторов a-адренорецепторов
- •Фармакологические эффекты a1-адреноблокаторов
- •Буназозин-ретард
- •Опыт применения a1-адреноблокаторов при лечении ГБ
- •Блокаторы рецепторов ангиотензина
- •Клиническое значение блокаторов ангиотензиновых рецепторов:
- •Другие антигипертензивные препараты
- •Агонисты I1-имидазолиновых рецепторов
- •Опыт применения агонистов I1-имидазолиновых рецепторов
Опыт применения a1-адреноблокаторов при лечении ГБ
В настоящее время из селективныхa1-адреноблокаторов для лечения ГБ используются празозин, теразозин, доксазозин, а также ретардные формы буназозина и доксазозина.
Празозин (адверзутен, пратсиол, минипресс) используется при лечении артериальной гипертензии с начала70-х годов. Опыт его клинического применения свидетельствует, что, по крайней мере, у больных белой расы празозин по антигипертензивной эффективности не уступает тиазидным диуретикам, b-адреноблокаторам, антагонистам кальция и ингибиторам АПФ. К тому же, как было сказано, празозин переносится гораздо хуже, чем тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, антагонисты кальция и ингибиторы АПФ.
Данные о влиянии празозина на гипертрофию левого желудочка у больных ГБ. По наблюдениям F. Leenen и соавт. (1987), празозин вызывает обратное развитие гипертрофии левого желудочка у больных ГБ. С другой стороны, в многоцентровом исследованииVACS (1997) не обнаружено уменьшения массы миокарда левого желудочка у больных ГБ после 1 года лечения празозином (4-20 мг/сут). Более того, у больных с исходной массой левого желудочка лечение празозином сопровождалось недостоверным
увеличением массы миокарда левого желудочка. |
|||
В |
последние |
годы |
длительнодействующийa1-адреноблокатор |
доксазозин значительно чаще, чем празозин и теразозин, используется при лечении артериальной гипертензии.
Доксазозин в 2 раза более селективен в |
отношенииa1-адрено- |
рецепторов, чем празозин, и гораздо лучше переносится. |
К тому же благо- |
даря длительному антигипертензивному действию, которое продолжается от 18 до 36 ч, доксазозин назначается 1 раз в сутки.
Антигипертензивная эффективность и безопасность доксазозина в
сравнении с плацебо, амлодипином, |
ацебутололом, |
хлорталидоном |
и |
||||||||||
эналаприлом |
были |
хорошо |
изучены |
в |
крупном |
рандомизированном |
|||||||
исследовании TOMHS (1993). В этом исследовании у902 больных с ГБ I, II |
|||||||||||||
ст. доксазозин не отличался по выраженности антигипертензивного эффекта |
|||||||||||||
от диуретика |
хлорталидона, |
b-адреноблокатор ацебутолола, антагониста |
|||||||||||
кальция |
амлодипина |
и |
ингибитора |
АПФ |
|
эналаприла. При |
лечении |
||||||
доксазозином (2-4 мг/сут) средние значения АД достоверно снизились по |
|||||||||||||
сравнению с плацебо (на 13,4/11,2 мм рт. ст. против 8,6/8,8 мм рт. ст.; р<0,05) |
|||||||||||||
Монотерапия |
доксазозином |
была |
эффективной |
на протяжении |
всех |
||||||||
4 лет наблюдения |
у68% больных. У 22% других |
больных |
препарат был |
||||||||||
эффективным при комбинировании с хлорталидоном и другими антигипер- |
|||||||||||||
тензивными препаратами. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Доксазозин |
вызывал |
|
обратное |
развитие |
гипертрофии |
левог |
|||||||
желудочка у больных ГБ, |
причем по способности уменьшать массу миокарда |
59
левого желудочка он практически не отличался от других изучавшихся
антигипертензивных препаратов. |
|
|
|||
Как |
и |
другие |
антигипертензивные |
препараты, доксазозин |
при |
длительной терапии снижал повышенный риск развития сердечно-сосудис- тых осложнений у больных ГБ. За 4 года наблюдения частота сердечнососудистых осложнений в группе больных, леченных доксазозином, была значительно ниже, чем в контрольной группе (11,9% против 15,8%)
В ходе исследованияTOMHS изучалось влияние амлодипина, ацебутолола, доксазозина, хлорталидона и эналаприла на половую функцию у мужчин и женщин.
До назначения антигипертензивных препаратов о нарушении половой функции сообщили 14,4% мужчин и 4,9% женщин. Частота расстройств эрекции у мужчин зависела от возраста и используемого антигипертензивного препарата. После 24 мес терапии частота расстройств эрекции была наибольшей в группе больных, леченных хлорталидоном (15,7%) и наименьшей – в группе больных, леченных доксазозином (2,8%). В группах больных, получавших амлодипин, ацебутолол и эналаприл, частота нарушений эрекции составляла соответственно
6,7, 7,9 и 6,5% и достоверно не отличалась от таковой в контрольной группе (4,9%). К концу исследования о восстановлении эрекции сообщили7 из 8 (87,5%) больных, получавших доксазозин, 5 из 11 получавших амлодипин, 5 из 13, получавших ацебутолол, 5 из 11, получавших хлорталидом, 6 из 8, получавших эналаприл и 6 из 14 больных, получавших плацебо. Следовательно, частота нормализации эрекции была наибольшей в группе мужчин с ГБ, леченных доксазозином.
У женщин не обнаружено существенных различий между антигипертензив-
ными препаратами во влиянии на нарушения половой функции. |
|
|
|||
Таким |
образом, при |
использовании |
доксазозина |
в |
качестве |
антигипертензивного средства |
нарушения половой функции |
у |
мужчин |
возникают значительно реже, чем при назначении других антигипертензивных препаратов. У подавляющего большинства больных с расстройствами эрекции половая функция улучшается под влиянием терапии доксазозином.
В |
литературе |
есть сообщения о , томчто |
празозин |
также способен |
улучшать |
половую |
функцию у мужчин. Поэтому |
можно |
предполагать, что |
способность нормализовывать нарушенную половую функцию у мужчин с гипертонической болезнью присуща всем селективным a1-адреноблокаторам.
Доксазозин GITS – ретардная форм доксазозина– отличается от обычной формы препарата улучшенным фармакокинетическим профилем. Благодаря этому профилю доксазозинGITS, как было сказано, лучше переносится. Более того, в начале терапии доксазозином GITS не нужно титровать дозу препарата, как это рекомендуется делать в случае обычной лекарственной формы доксазозина. Как известно, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической гипотонии, лечение доксазозином начинают с назначения препарата в дозе1 мг/сут. В дальнейшем дозу обычной формы
60