4 курс / Оториноларингология / RLS-Otorinolaringologia_i_pulmonologia

				Аллергоферон®			101
прием препарата Аколат®. Впослед-
				признаки гепатотоксичности, сле-
ствии не следует возобновлять лече-				дует немедленно прекратить прием
ние препаратом Аколат® и прини-				препарата. Пациентам, у которых
мать Аколат® с целью установления				Аколат® был отменен по причине
причинно-следственной связи с раз-				развития гепатотоксичности, разви-
вившейся эозинофилией.				тие которой не было связано с ка-
Во время терапии препаратом Ако-				кой-либо другой причиной, повтор-
лат® возможно повышение уровня				ное назначение препарата Аколат®
трансаминаз сыворотки		крови.		противопоказано.
Обычно эти явления носят проходя-				Влияниена способность управлять
щий характер и протекают бессимп-				автомобилем и иными механизмами.
томно, но могут быть и ранними				Нет сведений, что Аколат® приводит
симптомами гепатотоксичности и в			к ухудшению этих видов деятельно-
крайне редких случаях ассоцииру-			сти. Однако при вождении авто-
ются с более серьезными гепатоцел-			транспорта и занятиях потенциаль-
люлярными нарушениями, молние-			но опасными видами деятельности,
носным течением гепатита и пече-			требующими повышенной концент-
ночной недостаточностью. В ходе			рации внимания и быстроты психо-
постмаркетинговых	исследований		моторных реакций, следует учиты-
имелись очень редкие сообщения о			вать, что при применении препарата
случаях острых нарушений		функ-	может наблюдаться головная боль,
ции печени, которым не предшест-			бессонница.
вовали клинические симптомы или			ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по.
признаки дисфункции.			крытые пленочной оболочкой, 20 мг.
В случае возникновения клиниче-			По 14 табл. в блистере из		алюминие-
ских признаков или симптомов,			вой фольги и ПВХ; по 2 блистера в
указывающих на дисфункцию пече-			картонной пачке.
ни (например анорексия, тошнота,			УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
рвота, боль в правом верхнем квад-			По рецепту.
ранте живота, повышенная утомля-
емость, вялость, апатия, гриппопо-				АЛЛЕРГОФЕРОН®
добные симптомы, увеличение пече-				(ALLERGOFERON)
ни, зуд и желтуха), прием препарата				Интерферон альфа 2b +
следует отменить.	Рекомендуется
незамедлительно определить уро-				Лоратадин . . . . . . . . . . . . . . .		. . . . 264
вень сывороточных трансаминаз, в				ЗАО «Фирн М» (Россия)
особенности АЛТ сыворотки. Врачи				ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ
могут учитывать значения, полу-
ченные в ходе рутинных исследова-				Гель для местного и на2
ний печеночных ферментов. Перио-				ружного применения . . . . . . . . . 1 г
дический контроль уровня сыворо-				активные вещества:
точных трансаминаз не предотвра-				интерферон альфа-2b
щает возникновения серьезных пе-				человеческий рекомби-
ченочных нарушений, но своевре-				нантный. . . . . . . . . . . . . . .	. не менее
менное выявление нарушений фун-						5000 ME
кции печени, вызванное приемом				лоратадин . . . . . . . . . . . . .	. . . . 0,01 г
препарата, наряду с немедленной				вспомогательные вещества: сор-
отменой препарата может способст-				биновая кислота — 2 мг; динат-
вовать улучшению состояния паци-				рия эдетата дигидрат — 1 мг; кар-
ента. Если в ходе проведения иссле-				бомер — 10 мг; троламин — 10 мг;
дований функции печени выявлены				макрогол 4000 — 150 мг; макро-

102 Альвеско®

гол 400 — 300 мг; вода очищенная — до 1000 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Гель белого или белого с сероватым оттенком цвета со слабым специфическим запахом.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Препарат обладает антигистаминным, противоаллергическим, противозудным, антиэкссудативным, противовоспалительным, иммуномодулирующим, противовирусным действием.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Препарат обладает местным действием. Концентрация действующих веществ, достигаемая в крови, значительно ниже предела

обнаружения (предел определения интерферона альфа-2b — 1–2 МЕ/мл) и

не имеет клинической значимости.

ПОКАЗАНИЯ

• поллиноз (сезонный аллергический ринит, аллергический конъюнктивит);

• круглогодичный аллергический ринит;

• аллергический конъюнктивит.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• гиперчувствительность к компонентам препарата;

• детский возраст.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН2 НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

Данные по использованию препарата во время беременности и в период кормления грудью отсутствуют.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

Местно, наружно.

При аллергическом рините рекомендуется применять препарат путем нанесения по 1 см геля на слизистую оболочку каждого носового хода 4 раза в день в течение 5–7 дней в стадии обострения, с последующим снижением частоты применения препарата до исчезновения клинической картины заболевания. После нанесения геля помассировать пальцами крылья носа для равномерного рас-

Глава 2

пределения препарата на слизистой оболочке носовых ходов.

При аллергическом конъюнктивите рекомендуется применять препарат путем нанесения по 1 см геля на кожу верхнего и нижнего века 4 раза в день в течение 5–7 дней в стадии обострения, с последующим снижением частоты применения препарата до исчезновения клинической картины заболевания.

После исчезновения клинических симптомов применение препарата рекомендуется прекратить. Максимальный непрерывный курс лечения не должен превышать 6 нед.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Редко — чихание, возможны зуд и временное нарушение обоняния.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Возможно со-

четание с применением антигистаминных препаратов системного действия.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Случаи передо-

зировки препарата не выявлены.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При нанесе-

нии препарата на веки исключить ис-

пользование косметических средств.

ФОРМА ВЫПУСКА. Гель для мест.

ного и наружного применения: в тубах алюминиевых с бушонами по 5 или 10 г; в пачке картонной 1 туба.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

АЛЬВЕСКО® (ALVESKO)

Циклесонид*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 582 Takeda

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ

Аэрозоль для ингаляций дозированный . . . . . . . . . . 1 распы2

ление

активное вещество:

циклесонид . . . . . . . . . . . . . . 0,04 мг 0,08 мг 0,16 мг

вспомогательные вещества:

норфлуран (HFA-134а) —

54,51/54,46/54,37 мг; этанол — 4,74/4,74/4,73 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Бесцветный прозрачный раствор в алюминиевом баллончике.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Циклесо-

нид проявляет низкое сродство к ГКС-рецепторам. После ингаляции он

с помощью ферментов превращается в

легких в основной метаболит (дезцик-

лесонид, С21-дезметилпропионил-

циклесонид), который обладает выраженной противовоспалительной активностью и поэтому считается активным метаболитом.

Циклесонид подавляет воспалительные реакции в дыхательных путях и таким образом ослабляет симптомы бронхиальной астмы, улучшает фун-

кцию легких.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва.

ние. Пероральное или в/в введение меченного радиоактивным изотопом циклесонида показало, что степень абсорбции составляет 24,5%. При приеме препарата внутрь био-

доступность как циклесонида, так и активного метаболита незначитель-

на (<0,5% — для циклесонида и

<1% — для метаболита) в связи со значительным влиянием пресис-

Альвеско® 103

темного метаболизма. Накопление

циклесонида у здоровых пациентов в легких — свыше 50%. В соответствии с этой цифрой системная биодоступность для активного метаболи-

та после ингаляционной дозы — свыше 50%. В связи с тем, что биодо-

ступность активного метаболита при приеме циклесонида внутрь менее 1%, принятая доля ингаляционного средства не оказывает системного воздействия.

Распределение. После в/в введения здоровым пациентам циклесонид быстро распределяется вследствие его высокой липофильности. Vd составляет в среднем 2,9 л/кг — для циклесонида и 12,1 л/кг — для дезциклесонида. Связь с белками плазмы для циклесонида — около 99%, для активного метаболита — 98–99%, что показывает почти полное связывание циркулирующего циклесонида/активного метаболита с белками плазмы.

Метаболизм. Циклесонид гидролизуется до биологически активного метаболита посредством фермента эстеразы в легких. Активный метаболит циклесонида главным образом

104 Альвеско®

метаболизируется до гидроксилированных неактивных метаболитов посредством катализа с участием изофермента CYP3A4.

Клиренс циклесонида составляет около 152 л/ч, дезциклесонида — около 228 л/ч, что свидетельствует о высокой степени экстракции вещества печенью.

Выведение. Циклесонид выводится главным образом с калом, как после перорального, так и после в/в введения, что говорит о преимущественном выделении его с желчью.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пациенты с почечной или печеночной

недостаточностью, пожилые пациен.

ты. Корректировка дозы у данной

группы пациентов не требуется.

В связи с тем, что активный метаболит не выводится через почки, исследования у пациентов с ослабленной почечной функцией не проводились.

У пациентов с печеночной недостаточностью были отмечены удлинен-

ный T1/2 и небольшое увеличение времени удержания дезциклесонида (ак-

тивного метаболита) в крови. Вследствие чего не исключается накопле-

ние этого вещества при приеме препарата в высоких дозах.

Дети. Фармакокинетические параметры дезциклесонида идентичны для детей и взрослых.

ПОКАЗАНИЯ. Бронхиальная астма.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к препарату;

•возраст до 6 лет.

С осторожностью: пациенты с ле-

гочным туберкулезом в активной или хронической форме; пациенты с бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями дыхательных путей.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН2 НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

Контролируемые исследования у беременных женщин не проводились.

Глава 2

Тем не менее, после ингаляционного приема препарата концентрация циклесонида в сыворотке крови очень низкая, следовательно воздействие на эмбрион и потенциальная токсичность, влияющая на репродуктивную функцию, незначительны. Выделение циклесонида или его метаболитов через грудное молоко не исследовалось.

Как и другие ингаляционные ГКС, циклесонид может применяться во время беременности и лактации по назначению врача, если ожидаемый лечебный эффект превышает риск развития возможных побочных эффектов. Новорожденные от матерей,

леченных ГКС, должны находиться под наблюдением врача для исключе-

ния гипофункции надпочечников.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

Для пероральной ингаляции.

Альвеско® должен приниматься в течение длительного периода времени ежедневно. Препарат дозируют индивидуально. Начальная доза должна быть подобрана в зависимости от тяжести состояния. При достижении желаемого клинического эффекта дозу следует снизить до минимальной, необходимой для контролирования проявлений заболевания.

Взрослые, пожилые пациенты и по. дростки старше 12 лет

Астма от легкой до средней степени тяжести: рекомендованная ежедневная доза составляет от 160 до 640 мкг; дозу 640 мкг следует делить на 2 приема в день.

Тяжелая степень астмы: доза может

быть увеличена максимально до 2 × 640 мкг, ежедневно.

Улучшение проявлений заболевания наступает в течение 24 ч после приема Альвеско®. Предполагается, что максимальный эффект от лечения — как и с другими ингаляционными ГКС — достигается после 2–3-месяч- ного применения препарата.

					Альвеско®	105
Пациенты не должны прекращать ле-
чение, даже при отсутствии симпто-
мов астмы.
Дети старше 6 лет
Рекомендованная ежедневная доза —
80–160 мкг однократно или 80 мкг
дважды в день.
Альвеско® может использоваться со
спейсером или без него. Если исполь-
зование спейсера необходимо, реко-
мендуется применять спейсер AeroC.					Рисунок 1. Снять защитный колпа2
hamberPlus.					чок спульверизатора и проверить
Указания по отдельным случаям					мундштук внутри и снаружи. Убеди2
Нет необходимости корректировать					ться, что он чистый и сухой.
дозу для пожилых пациентов или па-
циентов с печеночной или почечной
недостаточностью.
Взрослыеи	подростки, постоянно
принимающие пероральные ГКС
У пациентов с тяжелым течением
бронхиальной астмы, которые				зави-
сят от пероральной терапии ГКС (на-
пример преднизолон), доза Альве-
ско® составляет 640 мкг дважды в
день. Для перевода пациентов с				перо-	Рисунок 2. Перевернуть ингалятор
рального ГКС на Альвеско		®	—	паци-
					дном вверх (дном баллона вверх),
енты должны находиться в стадии ре-					расположить свой указательный па2
миссии. Доза Альвеско® (640 мкг
дважды в день) должна применяться					лец на дне баллона, а большой па2
в течение 10 дней в комбинации с пе-					лец — под мундштуком. Сделать
роральным ГКС. Доза перорального					максимальный выдох настолько, на2
ГКС должна затем постепенно сни-					сколько это возможно. Не выдыхать
жаться каждую неделю до как можно					в ингалятор.
более низкого уровня, с уменьшени-
ем ежедневной дозы не более чем на
2,5 мг каждый раз.
Инструкция по использованию инга.
лятора
Пациенты должны быть проинст-
руктированы о правильном обраще-
нии с ингалятором. Если ингалятор
новый или не использовался более 1
нед, то первые 3 нажатия клапана					Рисунок 3. Поместить мундштук в
должны быть выполнены в воздух.
Нет никакой необходимости встря-					рот и сомкнуть губы вокруг него.
хивания баллона, т.к. это растворен-					Только после того, как пациент начал
ный аэрозоль.					вдыхать, необходимо нажать указате-
Необходимо	тщательно следовать				льным пальцем на верхушку ингаля-
этим инструкциям, используя ри-					тора для высвобождения лекарства
сунки в качестве руководства по					во время медленного и глубокого вдо-
применению.					ха. Следует позаботиться о том, что-

106	Альвеско®					Глава 2
бы лекарство не могло пройти через			ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Побоч-
пространство между губами и мунд-			ные эффекты и частота их развития
штуком.			представлены в таблице.
						Таблица
					Частота
				Система	Нечасто	Редко
				органов		(>1:10000,
					(>1:1000, <1:100)
						<1:1000)
				Со стороны ССС		Усиленное
						сердцебие0
						ние**, повы0
Рисунок 4. Задержать дыхание, уда2						шение АД
				Со стороны ЖКТ	Тошнота, рвота,*	Боль в живо0
лить мундштук изо рта и снять палец					неприятный вкус	те*, диспеп0
сверхушки ингалятора. Продол2
						сия*
жать задерживать дыхание в тече2				Общие рас0	Реакции в месте
ние приблизительно 10 с или наско2				стройства и на0	введения: ощуще0
лько можно дольше. Медленно вы2				рушения в месте	ние раздражения
дохнуть через рот. Избегать выды2				введения	и першения в гор0
хать через мундштук.					ле, сухость слизи0
					стой оболочки по0
					лости рта и глотки
				Со стороны им0		Ангионевро0
				мунной системы		тический
						отек, гипер0
						чувствитель0
						ность
				Инфекционные	Грибковые ин0
				и паразитарные	фекции полости
				заболевания	рта*
Рисунок 5. Если необходимо сде2				Со стороны нерв0	Головная боль*
				ной системы
лать дополнительный вдох, следует				Со стороны ды0	Дисфония, ка0
подождать полминуты и повторить
				хательной сис0	шель после инга0
шаги 3–5.
				темы	ляции*, парадок0
Важно не торопиться во время прове-					сальный бронхос0
дения шагов 3–5.					пазм*
6. После использования всегда наде-				Со стороны кож0	Экзема и кожная
вать защитный колпачок для предо-				ных покровов	сыпь
хранения от пыли. Плотно закрыть и				* идентичный или более низкий процент по сравнению с
зафиксировать на месте.
				плацебо.
7. В целях гигиены необходимо: регу-			** сердцебиения наблюдались во время клинических ис0
лярно очищать мундштук снаружи и				следований в случаях одновременного применения с
внутри сухой салфеткой; используя				препаратами, которые могут оказывать побочное дей0
				ствие на сердечный ритм (например теофиллин или
сухую сложенную салфетку, проти-				сальбутамол).
рать поверхность с маленьким отвер-			Парадоксальный бронхоспазм может
стием, откуда поступает лекарство; не			встречаться		непосредственно после
применять воду или какую-либо дру-			ингаляции и являться неспецифиче-
гую жидкость.			ской острой реакцией на любые инга-

						Альвеско®		107
	ляционные медицинские препараты,					ПЕРЕДОЗИРОВКА. Острая
	которая может быть связана с актив-					Ингаляционное применение		одно-
	ным	веществом,		вспомогательными		кратной дозы 2880 мкг циклесонида у
	веществами или охлаждением вслед-					здоровых добровольцев	переноси-
	ствие испарения пропеллента в слу-					лось хорошо. Возможность острых
	чае применения дозируемых ингаля-					токсических эффектов вслед за пере-
	торов. В большинстве случаев, это					дозировкой ингаляционного цикле-
	умеренно неблагоприятная реакция,					сонида низка.
	которая не требует прекращения ле-					Симптомы: возможно усиление сухо-
			®
	чения Альвеско			, и которая может		сти слизистой оболочки полости рта
	пройти сама.					и глотки, ощущения раздражения
	Ингаляционные			ГКС могут давать
						или першения в горле, дисфонии.
	системные эффекты, особенно при					Лечение: после острой передозировки
	высоких дозах, прописанных на дли-					необходимость специфического ле-
	тельный период. Возможные систем-					чения отсутствует.
	ные эффекты включают синдром Ку-					Хроническая
	шинга и кушингоподобные симпто-
	мы, такие как угнетение функции					Симптомы: после продолжительного
	надпочечников (подавление надпо-					введения 1280 мкг циклесонида не
	чечников), замедление роста у детей					наблюдалось клинических признаков
	и подростков, уменьшение плотности					подавления надпочечников. Однако
	кости, катаракту и глаукому. Именно					если превышение рекомендованной
	поэтому важно, чтобы доза ингаляци-					дозы продолжается в течение сверх-
	онного ГКС снижалась до наимень-					длительного периода времени,		неко-
	шей, при которой ведется удовлетво-					торая степень подавления	надпочеч-
	рительный контроль проявлений за-					ников не может быть исключена.
	болевания.					Лечение: рекомендуется контролиро-
	ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Данные in vit.					вать функцию надпочечников. В слу-
						чаях передозировки Альвеско® тера-
	ro показывают, что изофермент					пия может быть продолжена дозой,
	CYP3A4 является основным фермен-					достаточной для поддержания тера-
	том, вовлеченным в метаболизм ак-					певтического эффекта.
	тивного		метаболита циклесонида —			ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Альвеско®
	M1 (дезциклесонида) у человека.
	В	исследованиях			лекарственных	не показан для лечения астматическо-
	взаимодействий			между циклесони-		го статуса или других острых эпизо-
	дом и кетоконазолом, в качестве мощ-					дов астмы, требующих интенсивных
	ного		ингибитора		изофермента	терапевтических мер.
	CYP3A4, влияние на активный мета-					Действие ингаляционных ГКС при
	болит дезциклесонид увеличивалось					длительном применении у детей до
	примерно в 3,5 раза, тогда как влия-					конца не выяснено. Врач должен по-
	ние на циклесонид отмечено не было.					стоянно контролировать рост детей,
	Исходя из этого, следует избегать од-					принимающих ГКС в течение длите-
	новременного применения потенциа-					льного периода. Если рост замедляет-
	льных		ингибиторов		изофермента	ся, терапия должна быть пересмотре-
	CYP3A4 и циклесонида.					на с целью уменьшения дозы ингаля-
	Исследование взаимодействия цик-					ционного ГКС. Если возможно, то до
	лесонида и субстрата эритромицина					наименьшей дозы, с помощью кото-
	изофермента CYP3A4 не показало					рой поддерживается постоянный
	никаких взаимодействий между дву-					контроль проявлений астмы. Доза
	мя веществами.					Альвеско® может быть уменьшена у

108 Альвеско®

пациентов, нуждающихся в пероральньтх ГКС.

Для пациентов, переведенных с пероральной ГКС-терапии на ингаляцион-

ное лечение Альвеско®, может сохраняться снижение функции коры надпочечников в течение значительного периода времени после перевода. Возможность развития нежелательных эффектов от применения пероральных ГКС может сохраняться в течение некоторого времени после их отмены. В подобных случаях рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников. Всегда должна приниматься во внимание возможность остаточного ухудшения адренокортикального отклика в критической ситуации (терапевтической или хирургической) и в других индивидуальных случаях, которые могут быть вызваны стрессовой реакцией,

вследствие чего следует начинать соответствующее ГКС-лечение.

В случае недостаточности адренокортикального отклика или серьезных обострений, дозу Альвеско® следует увеличить; если необходимо, следует применять пероральные ГКС. В случае инфекции должны использоваться антибиотики. Парадоксальный бронхоспазм с усилением хрипов и другие симптомы сужения бронхов, появившиеся непосредственно после ингаляции, должны лечиться с помощью быстродействующего бронхорасширяющего средства, что обычно приводит к быстрому облегчению. Пациент должен быть осмотрен, и терапия с Альвеско® должна продолжаться только в том случае, если после взвешенного рассмотрения, ожидаемый эффект выше, чем возможный риск. Должна быть принята во внимание взаимосвязь между степенью тяжести астмы и общей предрасположенностью к острым бронхиальным реакциям.

Перевод пациентов, принимавших пе. роральные ГКС, на Альвеско®.

Перевод пациентов, получавших лечение пероральными ГКС, на Альве-

Глава 2

ско® и их последующее ведение нуждается во внимании, т.к. восстановление сниженной функции надпочеч-

ников, вызванной продолжительной систематической ГКС-терапией, мо-

жет занять некоторое время.

У пациентов, принимавших системные ГКС в течение длительного периода времени или в высокой дозе, может наблюдаться подавление функции надпочечников. Функция надпочечников у этих пациентов должна отслеживаться регулярно, и доза системных ГКС должна уменьшаться постепенно. После приблизительно одной недели может быть начато постепенное исключение системных ГКС с

уменьшением их ежедневной дозы на 1 мг преднизолона или его эквива-

лент. Для поддерживающей дозы преднизолона свыше 10 мг ежеднев-

но целесообразными могут оказаться

осторожно предпринятые б ольшие снижения дозы на протяжении недельных интервалов.

Некоторые пациенты могут плохо себя чувствовать во время отмены препарата, несмотря на сохранение или даже улучшение дыхательной функции. Их необходимо обследовать на адренокортикальную недостаточность.

При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию могут проявляться аллергические реакции (например аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными препаратами. Эти аллергии должны быть пролечены симптоматически антигистаминными средствами и/или средствами местного применения, включающими ГКС местного применения.

Влияниена способность управлять автомобилем или выполнять рабо. ты, требующие повышенной скоро. сти физических и психических реак.

ций. Нет данных о влиянии препарата на способность управлять

транспортными средствами и механизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА. Аэрозоль для ингаляций дозированный, 40 мкг/рас. пыление, 80 мкг/распыление, 160 мкг/

распыление. По 5 мл (60 распылений) или 8 мл (120 распылений) в алюминиевом баллончике с дозирующим клапаном и мундштуком с защитной крышкой. Баллончик помещают в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

АМБРОБЕНЕ (AMBROBENE®)

Амброксол* . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . 118

Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

(Израиль)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ

Таблетки . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

амброксола гидрохлорид . . . . 30 мг

вспомогательные вещества: лак-

тозы моногидрат; крахмал кукурузный; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный

Амбробене 109

Капсулы пролонгиро2 ванного действия . . . . . . . . 1 капс.

активное вещество:

амброксола гидрохло-

рид. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75 мг

вспомогательные вещества:

МКЦ (РН 102); МКЦ (PC 581); гипромеллоза (Pharmacoat 603);

метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1); триэтилцитрат; кремния диоксид коллоидный безводный

оболочка капсулы: крышечка — желатин, краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид черный (Е172), краситель железа оксид красный (Е172), титана диоксид; корпус — желатин

Сироп . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 мл

активное вещество:

амброксола гидрохлорид . . . . . 0,3 г

вспомогательные вещества: сор-

битол жидкий 70%; пропиленгликоль; ароматизатор малиновый; сахарин; вода очищенная

Раствор для приема внутрь и ингаляций . . . . . . . . 100 мл

активное вещество:

амброксола гидрохлорид . . . . 0,75 г

вспомогательные вещества: ка-

лия сорбат — 0,1 г; хлористоводородная кислота (25%) — 0,06 г; вода очищенная — 99,19 г

Раствор для внутривен2 ного введения . . . . . . . . . . . . . 2 мл

активное вещество:

амброксола гидрохлорид . . . . 15 мг

вспомогательные вещества: ли-

монной кислоты моногидрат — 1,8 мг; натрия хлорид — 13,6 мг; натрия гидрофосфата гептагидрат — 4,7 мг; вода для инъекций —

1979,9 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки: круглые двояковыпуклые белого цвета, с разделительной риской на одной стороне, другая сторона гладкая.

110 Амбробене

Капсулы пролонгированного дейст.

вия: желатиновые капсулы с бесцветным прозрачным корпусом и непрозрачной коричневой крышечкой; со-

держимое капсулы — гранулы от бе-

лого до светло-желтого цвета.

Сироп: прозрачный от бесцветного до слегка желтого цвета раствор с запахом малины.

Раствор для приема внутрь и ингаля.

ций: прозрачный от бесцветного до светло-желтого с коричневатым от-

тенком цвета раствор, без запаха.

Раствор для внутривенного введения:

Прозрачный от бесцветного до свет-

ло-желтого цвета раствор.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Амброк-

сол представляет собой бензиламин — метаболит бромгексина. Отличается

от бромгексина отсутствием метильной группы и наличием гидроксильной группы в пара-транс положении

циклогексильного кольца. Обладает секретомоторным, секретолитиче-

ским и отхаркивающим действием.

После приема внутрь действие наступает через 30 мин и продолжается в течение 6–12 ч (в зависимости от принятой дозы) — для таблеток, сиропа и раствора для приема внутрь и ингаляций; в течение 24 ч — для капсул пролонгированного действия.

Доклинические исследования показали, что амброксол стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов. Активируя клетки реснитчатого эпителия и снижая вязкость мокроты, улучшает мукоцилиарный транспорт.

Амброксол активирует образование сурфактанта, оказывая прямое воздействие на альвеолярные пневмоциты 2-го типа и клетки Клара мелких дыхательных путей.

Исследования на клеточных культурах и исследования in vivo на животных показали, что амброксол стимулирует образование и секрецию вещества (сурфактанта), активного на

Глава 2

поверхности альвеол и бронхов эмбриона и взрослого.

Также при доклинических исследованиях был доказан антиоксидантный эффект амброксола. Амброксол при совместном применении с антибиотиками (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин и доксициклин) увеличивает их концентрацию в мокроте и бронхиальном секрете.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. При па-

рентеральном введении амброксол быстро проникает в ткани. Наиболее высокая концентрация обнаруживается в легких.

При приеме внутрь амброксол практическиполностьювсасываетсяизЖКТ.

Cmax достигается через 1–3 ч — для таблеток, сиропа, раствора для прие-

ма внутрь и ингаляций и раствора для в/в введения; Cmaxсоставляет прибли-

зительно 140±54 нг/мл и достигается через 4 ч после приема внутрь — для капсул пролонгированного действия.

Из-за пресистемного метаболизма абсолютная биодоступность амброк-

сола после приема внутрь снижается приблизительно на 1/3. Образующи-

еся в связи с этим метаболиты (такие как дибромантраниловая кислота, глюкурониды) элиминируются в почках.

Связывание с белками плазмы составляет около 85% (80–90%). T1/2 из плазмы составляет от 7 до 12 ч, суммарный T1/2 амброксола и его метаболитов составляет приблизительно 22

ч— для таблеток, сиропа, раствора для приема внутрь и ингаляций и раствора для в/в введения; T1/2 около 18

ч— для капсул пролонгированного действия.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов — 90%, менее 10% выводится в неизмененном виде.

Учитывая высокую связь с белками плазмы, большой Vd и медленное перераспределение из тканей в кровь, существенного выведения амброксо-