4 курс / Оториноларингология / RLS-Otorinolaringologia_i_pulmonologia
.pdfраженную конечность и обратиться к врачу.
При появлении аллергической реакции или изменений со стороны ЦНС (в т.ч. судороги), а также при подозрении на тендинит следует немедленно отменить прием препарата!
При возникновении во время или после лечения пефлоксацином тяжелой и длительной диареи необходимо исключить развитие псевдомембранозного колита (требуется немедленная отмена препарата и назначение соответствующего лечения).
Могут наблюдаться ложноположите-
льные результаты при определении глюкозы в моче методом восстанов-
ления меди (сульфат меди), поэтому следует использовать ферментатив-
ные методы анализа.
Специальные меры предосторожно. сти при уничтожении неиспользо.
ванного лекарственного препарата.
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Абактал®.
Влияниена способность управлять транспортными средствами и зани. маться другими видами деятельно. сти, требующими концентрации внимания и быстроты психомотор.
ных реакций. В период лечения препаратом Абактал® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по.
крытые пленочной оболочкой, 400 мг.
По 10 табл. в Ал/ПВХ блистере. По 1 блистеру помещают в картонную пачку.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
По рецепту.
Авелокс® 81
АВЕЛОКС® (AVELOX®)
Моксифлоксацин* . . . . . . . . . . . . 351
Bayer Pharmaceuticals AG (Германия)
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ
Таблетки, покрытые обо2
лочкой . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
активное вещество:
моксифлоксацина гид-
рохлорид . . . . . . . . . . . . . . . . 436,8 мг
(соответствует моксифлоксацина основанию — 400 мг)
вспомогательные вещества: лак-
тозы моногидрат — 68 мг; МКЦ — 136 мг; натрия кроскармеллоза — 32 мг; магния стеарат — 6 мг; гипромеллоза; железа оксид желтый; макрогол 4000; титана диоксид оболочка: гипромеллоза — 9–12 мг; железа оксид красный —
0,3–0,42 мг; макрогол 4000 — 3–4,2 мг; титана диоксид —
2,7–3,78 мг
Раствор для инфузий . . . . . . 250 мл
активное вещество:
моксифлоксацина гид-
рохлорид . . . . . . . . . . . . . . . . 436,8 мг
82 Авелокс®
(соответствует моксифлоксацина основанию — 400 мг)
вспомогательные вещества: на-
трия хлорид — 2 г; кислота хлористоводородная 1N — 0,00–0,02 г; раствор натрия гидроксида 2N — 0,00–0,05 г; вода для инъекций
248,659–248,664 г
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки: розовые матовые, продолговатые, выпуклые, покрытые оболочкой, с напечаткой в виде фирменного знака «BAYER» — с одной стороны и «М400» — с другой.
Вид на изломе: однородная масса от белого до светло-желтого с зеленова-
тым оттенком цвета, окруженная пленочной оболочкой розового цвета.
Раствор для инфузий: прозрачный раствор желтого или желтого с зеленоватым оттенком цвета.
ФАРМАКОДИНАМИКА. Меха.
низм действия
Моксифлоксацин — бактерицидный
антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксиф-
торхинолон. Бактерицидное дейст-
вие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топоизоме-
Глава 2
раз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.
Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.
Механизмы резистентности
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам. аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось
случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчиво-
сти очень незначительна (10-7–10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно, путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях
ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождает-
ся лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.
Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра гра-
|
|
|
|
|
|
Авелокс® |
|
83 |
||||
мотрицательных и грамположитель- |
к метициллину штаммы); Staphylo. |
|||||||||||
ных микроорганизмов, анаэробов, |
coccus haemolyticus; Staphylococcus ho. |
|||||||||||
кислотоустойчивых бактерий и ати- |
minis; |
Staphylococcus |
saprophyticus; |
|||||||||
пичных бактерий, таких как Mycop. |
Staphylococcus simulans; Corynebacte. |
|||||||||||
lasma spp., Chlamydia spp., Legionella |
rium diphtheriae; Enterococcus faecalis |
|||||||||||
spp., а также бактерий, резистентных |
(только штаммы, чувствительные к |
|||||||||||
к β-лактамным и макролидным анти- |
ванкомицину и гентамицину)*. |
|
||||||||||
биотикам. |
|
|
|
Умеренно чувствительные грамполо- |
||||||||
Влияниена кишечную микрофлору че. |
жительные: |
Staphylococcus |
aureus |
|||||||||
ловека |
|
|
|
(включая чувствительные к метицил- |
||||||||
В двух исследованиях, проведенных |
лину/офлоксацину штаммы)**, Stap- |
|||||||||||
на добровольцах, отмечались следую- |
hylococcus epidermidis (включая чув- |
|||||||||||
щие изменения кишечной микрофло- |
ствительные к метициллину/офлок- |
|||||||||||
ры после перорального приема мок- |
сацину штаммы)**. |
|
|
|
|
|
||||||
К чувствительным грамотрицатель- |
||||||||||||
сифлоксацина. Отмечалось сниже- |
||||||||||||
ние концентраций Escherichia coli; Ba. |
ным относятся: Haemophillus influen. |
|||||||||||
cillus spp., Bacteroides vulgatus, Enlero. |
zae (включая штаммы, продуцирую- |
|||||||||||
coccus spp., Klebsiella spp., а также ана- |
щие и непродуцирующие β-лактама- |
|||||||||||
эробов Bifidobacterium spp., |
Eubacteri. |
зы)*; |
Haemophillus |
parainfluenzue*; |
||||||||
um spp., Peptostreptococcus spp. Эти из- |
Moraxella catarrhalis (включая штам- |
|||||||||||
менения были обратимыми в течение |
мы, продуцирующие и |
непродуциру- |
||||||||||
2 нед. Токсинов Clostridium difficile не |
ющие β-лактамазы)*; |
Bordetella per. |
||||||||||
обнаружено. |
|
|
tussis; Escherichia coli*; Klebsiella pneu. |
|||||||||
Тестирование чувствительности in vitro |
moniae*; Klebsiella oxytoca; |
Enterobac. |
||||||||||
Спектр антибактериальной активно- |
ter aerogenes; Enterobacter agglomerans; |
|||||||||||
сти моксифлоксацина включает сле- |
Enterobacter cloacae*; Enterobacter in. |
|||||||||||
дующие микроорганизмы: чувствите- |
termedius; Enterobacter sakazaki; |
Prote. |
||||||||||
льные, |
умеренно-чувствительные, |
us vulgaris; Morganella morganii; |
Provi. |
|||||||||
резистентные. |
|
|
dencia rettgeri; Providencia stuartii. |
|||||||||
|
|
Умеренно чувствительные грамотри- |
||||||||||
К чувствительным грамположитель- |
||||||||||||
ным относятся: Gardnerella vaginalis; |
цательные: |
Pseudomonas aeruginosa; |
||||||||||
Streptococcus |
pneumoniae |
(включая |
Pseudomonas fluorescens; Burkholderia |
|||||||||
штаммы, устойчивые к пенициллину |
cepacia; Stenotrophomonas maltophilia; |
|||||||||||
и штаммы с множественной рези- |
Proteus |
mirabilis*; |
Neisseria |
gonor. |
||||||||
стентностью к антибиотикам), а так- |
rhoeae*. |
|
|
|
|
|
|
|||||
же штаммы, устойчивые к двум или |
Анаэробы: |
|
|
|
|
|
|
|||||
более антибиотикам, таким как пени- |
Bacteroides distasonis; Bacteroides eg. |
|||||||||||
циллин (МИК ≥2 мкг/мл), цефалос- |
gerthii; Bacteroides fragilis*; Bacteroi. |
|||||||||||
порины II поколения (например це- |
des ovatus; Bacteroides thetaiotaomic. |
|||||||||||
фуроксим), макролиды, тетрацикли- |
ron*; Bacteroides uniformis*; Fusobac. |
|||||||||||
ны, триметоприм, сульфометоксазол; |
terium spp.; Peptostreptococcus spp.; Po. |
|||||||||||
Streptococcus pyogenes (группа А)*; |
rphyromonas spp.; Porphyromonas ana. |
|||||||||||
Streptococcus milleri; Streptococcus mili. |
erobius; Porphyromonas |
asaccharolyti. |
||||||||||
or; Streptococcus agalactiae; Streptococ. |
cus; Porphyromonas magnus; Prevotela |
|||||||||||
cus dysgalactiae; Streptococcus angino. |
spp.; Propionibacterium spp.; Clostridium |
|||||||||||
sus*; Streptococcus constellatus*; Stap. |
perfringens; Clostridium ramosum. |
|||||||||||
hylococcus aureus (включая чувстви. |
Атипичные |
pneumoniae*; |
|
|
|
|||||||
тельные к метициллину штаммы)*; |
Chlamydia |
Chlamydia |
||||||||||
Staphylococcus |
cohnii; Staphylococcus |
trachomatis*; Mycoplasma |
|
pneumo. |
||||||||
epidermidis (включая чувствительные |
niae*; Mycoplasma hominis; Mycoplas. |
84 Авелокс®
ma enitalium Legionella pneumophila*; Coxiella burnetii.
*Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
**При идентификации штаммов Staphylococcus, содер0 жащих MecA гены, использование моксифлоксацина не рекомендуется.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение AUC/МИК90, превышает 125, а
Cmax/МИК90 находится в пределах 8–10 — это предполагает клиниче-
ское улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше:
AUC/МИК90 >30–40.
Параметр |
|
Cmax/МИК90 |
|
AUC,ч |
(инфузия в |
||
(среднее значение) |
|||
|
течение 1 ч) |
||
|
|
||
МИК90 0,125 мг/л |
313 |
32,5 |
|
МИК90 0,25 мг/л |
156 |
16,2 |
|
МИК90 0,5 мг/л |
78 |
8,1 |
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва.
ниеи биодоступность. При перораль-
ном приеме всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.
Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сут в течение 10 дней является линейной. Устойчивое состояние параметров достигается в пределах 3 дней.
После однократного назначения 400 мг моксифлоксацина Сmax в крови достигается в течение 0,5–4 ч и составляет 3,2 мг/л.
При приеме вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmax (на 2 ч) и не-
Глава 2
значительное снижение Сmax (приблизительно на 16%), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи.
После однократной инфузии в дозе 400 мг в течение 1 ч Сmax достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме препарата внутрь. Экспозиция препарата, определяемая по показателю AUC после в/в введения, незначительно превышает таковую при приеме препарата внутрь. После многократных в/в инфузий препарата в дозе 400 мг продолжительностью 1 ч Сss (max) Сss
(min) варьирует в пределах от 4,1 до
5,9 мг/л и от 0,43 до 0,84 мг/л соответ-
ственно. Средние стабильные концентрации, равные 4,4 мг/л, достига-
ются в конце инфузии.
Распределение. Моксифлоксацин быстрораспределяетсявтканяхиорганах и связывается с белками крови (главным образом с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.
Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в альвеолярных макрофагах), в слизистой бронхов, в носовых пазухах, в экссудате из очага кожного воспаления (для раствора для инфузий — в содержимом воспалительных пузырьков при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в органах брюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов.
Метаболизм. После прохождения 2-й фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и ЖКТ как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты Ml и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.
Выведение. T1/2 составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема внутрь или в/в введения в
дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Около 19% однократной дозы (400 мг) при приеме внутрь (22% — при в/в введении) выводится в неизмененном виде почками, около 25% (26% — при в/в введении) — ЖКТ. Почечный клиренс составляет 24–53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата.
Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96–98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма.
Фармакокинетика у различных групп пациентов Возраст, пол и этническая принад.
лежность. Не установлено возрастных, половых и этнических клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина.
Дети. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.
Почечная недостаточность. Не вы-
явлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с Cl креа-
тинина <30 мл/мин/1,73 м2) и находящихся на непрерывном гемодиали-
Авелокс® 85
зе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени. Концен-
трация моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (класс А, В, С по классификации Чайлд-Пью) не имела существенных различий по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев или у пациентов с нормальной функцией печени (для применения у пациентов с циррозом печени см. также «Особые указания»).
ПОКАЗАНИЯ. Лечение у взрослых следующих инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
•острый синусит;
•внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию,
возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;
•обострение хронического бронхита;
•неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;
•осложненные инфекции кожи и подкожных структур, (включая инфицированную диабетическую стопу);
•осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, (в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы);
•неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в
т.ч. сальпингиты и эндометриты).
*Streptococcus pneumoniae с множественной резистент0
ностью к антибиотикам включают штаммы, резистент0 ные к пенициллину и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пеницил0 лины (при минимальной подавляющей активности ≥2 мг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаме0 токсазол.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
•гиперчувствительность к любому компоненту препарата;
•детский возраст до 18 лет;
•беременность;
•грудное вскармливание.
86 Авелокс®
• наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;
• в доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся в удлинении интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некоррегированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой.
• моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT. В связи с наличием в составе препарата лактозы, его прием противопоказан при вро-
жденной непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-га-
лактозной мальабсорбции;
•в связи с ограниченным количеством клинических данным применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением
функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более, чем в пять раз выше ВГН.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
При следующих заболеваниях:
•заболевания ЦНС (в т.ч. заболевания, подозрительные в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающие к возникновению судорожных припадков и снижающие порог судорожной активности;
у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как
Глава 2
острая ишемия миокарда, особенно у женщин и пациентов пожилого воз-
раста; при myastenia gravis; при цир-
розе печени, при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия;
•удлинение интервала QT;
•гипокалиемия;
•брадикардия;
•острая ишемия миокарда;
•одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT, и противоаритмическими средствами IА и III классов;
•тяжелая печеночная недостаточность.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН2 НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.
Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена и его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны,
однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода (при примене-
нии матерью во время беременности).
В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин в период лактации отсутствуют. Поэтому назначение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.
Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая большим количеством воды;
Взрослым. Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина — 400 мг 1 раз в день при любых инфекциях.
|
|
|
|
|
Авелокс® |
87 |
|
Длительность терапии |
|
показаний, препарат может быть на- |
|||||
Продолжительность лечения опре- |
значен внутрь в таблетках. |
|
|||||
деляется локализацией и тяжестью |
- обострение хронического бронхита: |
||||||
инфекции, а также клиническим эф- |
5–10 дней; |
|
|
|
|||
фектом. |
|
|
- острый синусит: 7 дней; |
|
|||
На начальных этапах лечения может |
- неосложненные инфекции кожи и |
||||||
применяться раствор Авелокса® для |
подкожных структур: 7 дней; |
||||||
инфузий, а затем для продолжения |
- внебольничная пневмония: общая |
||||||
терапии при наличии показаний пре- |
продолжительность ступенчатой те- |
||||||
парат может быть назначен внутрь в |
рапии (внутривенное введение с по- |
||||||
таблетках. |
|
|
следующим приемом внутрь) состав- |
||||
Обострение |
хронического |
бронхи- |
ляет 7–14 дней; |
|
|
||
та — 5 дней. |
|
|
- осложненные инфекции кожи и |
||||
Внебольничная пневмония — общая |
подкожных структур: общая продол- |
||||||
продолжительность ступенчатой те- |
жительность |
ступенчатой |
терапии |
||||
рапии (в/в введение, затем прием |
моксифлоксацином |
(внутривенное |
|||||
внутрь) 7–14 дней (только при прие- |
введение |
с |
последующим |
приемом |
|||
ме внутрь — 10 дней). |
|
внутрь) составляет 7–21 день; |
|||||
Острый синусит — 7 дней. |
|
- осложненные интраабдоминальные |
|||||
Неосложненные инфекции кожи и |
инфекции: общая длительность сту- |
||||||
мягких тканей — 7 дней. |
|
пенчатой |
терапии |
(внутривенное |
|||
Осложненные инфекции кожи и под- |
введение |
с |
последующим |
приемом |
|||
кожных структур — общая |
продол- |
внутрь) составляет 5–14 дней. |
|||||
жительность |
ступенчатой |
терапии |
Не следует превышать рекомендуе- |
||||
моксифлоксацином (в/в введение |
мую продолжительность лечения. |
||||||
препарата с последующим приемом |
По данным клинических исследова- |
||||||
внутрь) составляет 7–21 день. |
ний, продолжительность |
лечения |
|||||
Осложненные интраабдоминальные |
препаратом Авелокс® в виде таблеток |
||||||
инфекции — общая длительность |
и раствора для инфузий может дости- |
||||||
ступенчатой терапии (в/в введение |
гать 21 дня. |
|
|
|
|||
препарата с последующим приемом |
Пациенты пожилого возраста: из- |
||||||
внутрь) составляет 5–14 дней. |
менения |
режима |
дозирования не |
||||
Неосложненные воспалительные за- |
требуется. |
|
|
|
|||
болевания органов малого таза — 14 |
Дети: эффективность и безопасность |
||||||
дней. |
|
|
моксифлоксацина у детей и подрост- |
||||
В/в (в виде инфузии длительностью |
ков не установлена. |
|
|
||||
не менее 60 мин). |
|
Нарушение функции печени: пациен- |
|||||
Рекомендуемый режим дозирова- |
там с незначительными нарушения- |
||||||
ния моксифлоксацина: 400 мг (250 |
ми функции печени изменения режи- |
||||||
мл раствора для инфузий) 1 раз в |
ма дозирования не требуется. |
||||||
день при инфекциях, указанных |
Почечная недостаточность: у паци- |
||||||
выше. Не следует превышать реко- |
ентов с нарушением функции почек |
||||||
мендуемую дозу. |
|
(в т.ч. при тяжелой степени почеч- |
|||||
Продолжительность лечения |
|
ной недостаточности с Cl креатини- |
|||||
Продолжительность лечения опреде- |
на ≤30 мл/мин/1,73 м2), а также у па- |
||||||
ляется локализацией и тяжестью ин- |
циентов, находящихся на непрерыв- |
||||||
фекции, а также клиническим эффек- |
ном гемодиализе и длительном ам- |
||||||
том. На начальных этапах лечения |
булаторном перитонеальном диали- |
||||||
может применяться Авелокс® раствор |
зе, изменения режима дозирования |
||||||
для инфузий, а затем, при наличии |
не требуется. |
|
|
88 |
Авелокс® |
|
|
|
|
|
|
Глава 2 |
Применение у пациентов различных |
|
с частотой ниже 3%, за исключением |
||||||
|
||||||||
этнических групп: изменения режима |
|
тошноты и диареи. |
|
|||||
дозирования не требуется. |
|
В каждой частотной группе нежела- |
||||||
Способ применения |
|
|
тельные лекарственные реакции пе- |
|||||
Препарат вводится в/в в виде инфу- |
|
речислены в порядке убывания зна- |
||||||
зий длительностью не менее 60 минут |
|
чимости. Частоту определяют следу- |
||||||
как в неразбавленном виде, так и в со- |
|
ющим образом: |
|
|||||
четании со следующими совмести- |
|
часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто |
||||||
мыми с ним растворами (с использо- |
|
(от |
≥1/1000 |
до <1/100), |
редко |
|||
ванием Т-образного переходника): |
|
(от≥1/10000 до < 1/1000), очень ред- |
||||||
- вода для инъекций; |
|
|
||||||
|
|
ко (<1/10000). |
|
|||||
- раствор натрия хлорида 0,9%; |
|
|
||||||
|
Инфекции |
и |
инфестации: часто — |
|||||
- раствор натрия хлорида 1М; |
|
|||||||
|
грибковые суперинфекции. |
|
||||||
- раствор декстрозы 5%; |
|
|
|
|||||
|
|
Со стороны кровеносной и лимфати. |
||||||
- раствор декстрозы 10%; |
|
|||||||
|
ческой системы: нечасто — анемия; |
|||||||
- раствор декстрозы 40%; |
|
|||||||
|
лейкопения; нейтропения; тромбоци- |
|||||||
- раствор ксилита 20%; |
|
|
топения; тромбоцитемия; удлинение |
|||||
- раствор Рингера; |
|
|
ПВ/увеличение MHO; редко — изме- |
|||||
- раствор Рингера лактат. |
|
нение концентрации тромбопласти- |
||||||
Если Авелокс® раствор для инфузий |
|
на; очень редко — повышение |
концен- |
|||||
назначается совместно |
с другими |
|
трации |
протромбина/уменьшение |
||||
препаратами, то каждый препарат |
|
MHO, изменение концентрации про- |
||||||
следует вводить отдельно. |
|
тромбина / изменение MHO. |
|
|||||
Смесь раствора препарата Авелокс® с |
|
Со стороны иммунной системы: нечас- |
||||||
приведенными выше инфузионными |
|
то — аллергические реакции; зуд, |
||||||
растворами остается стабильной в те- |
|
сыпь, крапивница, эозинофилия; ред- |
||||||
чение 24 ч при комнатной температу- |
|
ко — |
анафилактические/анафилакто- |
|||||
ре. Поскольку раствор нельзя замора- |
|
идные реакции, ангионевротический |
||||||
живать или охлаждать, его нельзя |
|
отек, включая отек гортани (потенци- |
||||||
хранить в холодильнике. При охлаж- |
|
ально угрожающий жизни); очень |
||||||
дении может выпадать осадок, кото- |
|
редко — анафилактический/анафи- |
||||||
рый |
растворяется при |
комнатной |
|
лактоидный шок (в т.ч. потенциально |
||||
температуре. Раствор должен храни- |
|
угрожающий жизни). |
|
|||||
ться в производственной упаковке. |
|
Со стороны обмена веществ: нечас- |
||||||
Следует применять только прозрач- |
|
то — гиперлипидемия; редко — гипер- |
||||||
ный раствор. |
|
|
гликемия гиперурикемия. |
|
||||
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Данные |
|
Психические расстройства: нечас- |
||||||
о неблагоприятных реакциях, заре- |
|
то — тревожность, психомоторная |
||||||
гистрированных при |
применении |
|
гиперактивность/ажитация; редко — |
|||||
моксифлоксацина 400 мг (внутрь, |
|
эмоциональная лабильность, де- |
||||||
при ступенчатой терапии — внутри- |
|
прессия (в очень редких случаях воз. |
||||||
венное введение препарата с после- |
|
можно поведение с тенденцией к са. |
||||||
дующим его приемом внутрь — и то- |
|
моповреждению, такое как суицида. |
||||||
лько внутривенно), получены из |
|
льныемысли |
или суицидальныепо . |
|||||
клинических исследований и по- |
|
пытки), галлюцинации; очень ред- |
||||||
стмаркетинговых сообщений (выде- |
|
ко — деперсонализация, психотиче- |
||||||
лены курсивом). |
|
|
ские реакции (потенциально прояв. |
|||||
Неблагоприятные реакции, перечис- |
|
ляющиеся в поведении с тенденцией к |
||||||
ленные в группе «часто» встречались |
|
самоповреждению, таком как суици. |
|
|
Авелокс® |
89 |
|
дальныемысли или суицидальныепо . |
Со стороны дыхательной системы, |
|||
пытки). |
органов грудной клетки и средосте. |
|||
Со стороны нервной системы: час- |
ния: нечасто — одышка (включая аст- |
|||
то — головная боль. головокруже- |
матические состояния). |
|
||
ние; нечасто — парестезии/дизесте- |
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, |
|||
зии, нарушения вкусовой чувстви- |
рвота, боли в животе, диарея; нечас- |
|||
тельности (включая в очень редких |
то — сниженный аппетит и снижен- |
|||
случаях агевзию), спутанность со- |
ное потребление пищи, запор, дис- |
|||
знания и дезориентация, наруше- |
пепсия, |
метеоризм, |
гастроэнтерит |
|
ния сна, тремор, вертиго, сонли- |
(кроме эрозивного гастроэнтерита), |
|||
вость; редко — гипестезия, наруше- |
повышение активности амилазы; ред- |
|||
ния обоняния (включая аносмию), |
ко — дисфагия стоматит псевдомемб- |
|||
атипичные сновидения, нарушение |
ранозный колит (в очень редких слу- |
|||
координации (включая нарушения |
чаях ассоциированный с угрожающи- |
|||
походки вследствие головокруже- |
ми жизни осложнениями). |
|
||
ния или вертиго, в очень редких слу. |
Со стороны печени и желчевыводящих |
|||
чаях ведущие к травмам в резуль. |
путей: часто — повышение активности |
|||
тате падения, особенно у пожилых |
печеночных трансаминаз; нечасто — |
|||
пациентов), судороги с различны- |
нарушения функции печени (включая |
|||
ми клиническими проявлениями (в |
повышение уровня лактатдегидроге- |
|||
т.ч. «grand mal» припадки); наруше- |
назы), повышение уровня билирубина, |
|||
ния внимания, нарушения речи, ам- |
повышение активности ГГТ, |
повыше- |
||
незия, периферическая нейропатия |
ние в крови активности ЩФ; редко — |
|||
и полинейропатия; очень редко — |
желтуха, гепатит(преимущественно |
|||
гиперестезия. |
холестатический); оченьредко — фуль. |
|||
Со стороны органа зрения: нечас- |
минантный гепатит, |
потенциально |
||
то —нарушения зрения (особенно |
приводящий к жизнеугрожающей пече. |
|||
при реакциях со стороны ЦНС); |
ночной недостаточности (включая фа. |
|||
очень редко — преходящая потеря |
тальныеслучаи) . |
|
|
|
зрения (особенно на фоне реакций со |
Со стороны кожи и мягких тканей: |
|||
стороны ЦНС). |
очень редко — буллезныекожныере . |
|||
Со стороны органа слуха и лабиринт. |
акции, например, синдром Стивен. |
|||
ныенаруше ния: редко — шум в ушах |
са.Джонсона или токсический эпи. |
|||
ухудшение слуха, включая глухоту |
дермальный некролиз (потенциально |
|||
(обычно обратимое). |
опасный для жизни). |
|
|
|
Со стороны ССС: часто — удлине- |
Со стороны скелетно.мышечной и со. |
|||
ние интервала QT у больных с со- |
единительной ткани: нечасто — арт- |
|||
путствующей гипокалиемией; не- |
ралгия, миалгия, редко — тендинит, |
|||
часто — удлинение интервала QT |
повышение мышечного тонуса и су- |
|||
ощущение сердцебиения, тахикар- |
дороги, очень редко — разрывы сухо. |
|||
дия, вазодилатация; редко — желу- |
жилий, артрит, расстройства походки |
|||
дочковые тахиаритмии обмороки |
вследствие повреждения опорно.дви. |
|||
гипертензия гипотензия; очень ред- |
гательной системы, усиление симп. |
|||
ко — неспецифические аритмии, |
томов myastenia gravis. |
|
|
|
полиморфная желудочковая тахи. |
Со стороны почек и мочевыводящих |
|||
кардия (torsade de pointes), оста. |
путей: нечасто — дегидратация (вы. |
|||
новка сердца, (преимущественно у |
званная |
диареей или |
уменьшением |
|
лиц с предрасполагающими к арит. |
приема жидкости); редко — наруше- |
|||
миям состояниями, такими как |
ние функции почек, почечная недо- |
|||
клинически значимая брадикардия, |
статочность (в результате дегидрата- |
|||
острая ишемия миокарда). |
ции, что может привести к поврежде- |
90 Авелокс®
нию почек, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек).
Общиерасстройства: часто — неспе-
цифические реакции в месте инъекции/инфузии; нечасто — общее недомогание (в т.ч. симптомы плохого самочувствия, неспецифическая боль, потливость, флебит и тромбофлебит в месте инъекции.
Частота развития следующих побочных эффектов при применении ступенчатой терапии моксифлоксацином (при в/в введении препарата с последующим приемом внутрь) выше, чем при приеме препарата внутрь: часто — повышение уровня ГГТ; нечасто — желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отеки, псевдомембранозный колит (в
редких случаях ассоциированный с угрожающими для жизни осложне-
ниями), судорожные припадки с
различными клиническими проявлениями (в т.ч. «grand mal» припад-
ки), галлюцинации, печеночная не-
достаточность и нарушения функции почек в результате дегидратации, что может привести к повреж-
дению почек, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Не требуется коррекция дозировки при совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином).
Антацидные средства, поливитами.
ны и минералы. Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина после приема внутрь, вследст-
Глава 2
вие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме может быть значительно ниже желаемой. Следовательно антацидные, антиретровирусные препараты (например диданозин), сукральфат и другие препараты, содержащие магний или алюминий и препараты, содержащие железо или цинк, следует назначать не менее чем за 4 ч до или через 4 ч после приема внутрь моксифлоксацина.
Варфарин. При сочетанном применении с варфарином ПВ и другие параметры свертывания крови не
изменяются.
Изменение значения МНО. У пациен-
тов, получавших антикоагулянты в сочетании с синтетическими антибактериальными средствами, в т.ч. с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.
Дигоксин. Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При назначении повторных доз моксифлоксацина Cmax дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом АUС и Cmin дигоксина не изменяются.
Активированный уголь. При одновре-
менном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в