- •►ПОВРЕЖДЕНИЕ И ГИБЕЛЬ КЛЕТОК И ТКАНЕЙ◄
- •ДИСТРОФИИ
- •ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ (ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ) ДИСТРОФИИ
- •ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ БЕЛКОВЫЕ ДИСТРОФИИ (ДИСПРОТЕИНОЗЫ)
- •ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ЖИРОВЫЕ ДИСТРОФИИ
- •ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ УГЛЕВОДНЫЕ ДИСТРОФИИ
- •СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ (МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ, ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ) ДИСТРОФИИ
- •СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ БЕЛКОВЫЕ ДИСТРОФИИ
- •СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ ЖИРОВЫЕ ДИСТРОФИИ
- •СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ УГЛЕВОДНЫЕ ДИСТРОФИИ
- •СМЕШАННЫЕ ДИСТРОФИИ
- •НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА ХРОМОПРОТЕИДОВ (ЭНДОГЕННЫХ ПИГМЕНТОВ)
- •НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА НУКЛЕОПРОТЕИДОВ
- •НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА МИНЕРАЛОВ
- •КЛЕТОЧНАЯ ГИБЕЛЬ. СМЕРТЬ
- •НЕКРОЗ
- •АПОПТОЗ
- •СМЕРТЬ, ПРИЗНАКИ СМЕРТИ
- •НАРУШЕНИЯ КРОВООБРАЩЕНИЯ
- •НАРУШЕНИЯ КРОВЕНАПОЛНЕНИЯ
- •АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРЕМИЯ
- •ВЕНОЗНАЯ ГИПЕРЕМИЯ
- •ИШЕМИЯ
- •НАРУШЕНИЯ ПРОНИЦАЕМОСТИ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ
- •КРОВОТЕЧЕНИЕ
- •ПЛАЗМОРРАГИЯ
- •НАРУШЕНИЯ ТЕЧЕНИЯ И СОСТОЯНИЯ КРОВИ
- •СТАЗ, СЛАДЖ-ФЕНОМЕН
- •ТРОМБОЗ
- •СИНДРОМ ДИССЕМИНИРОВАННОГО ВНУТРИСОСУДИСТОГО СВЕРТЫВАНИЯ
- •ЭМБОЛИЯ
- •ЭТИОЛОГИЯ. МОРФОГЕНЕЗ
- •ВОСПАЛЕНИЕ
- •ЭКССУДАТИВНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ
- •ПРОЛИФЕРАТИВНОЕ (ПРОДУКТИВНОЕ) ВОСПАЛЕНИЕ
- •ИММУНОПАТОЛОГИЯ
- •КОМПЕНСАТОРНО-ПРИСПОСОБИТЕЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ
- •АТРОФИЯ
- •ГИПЕРТРОФИЯ
- •ГИПЕРПЛАЗИЯ
- •РЕГЕНЕРАЦИЯ
- •ОРГАНИЗАЦИЯ
- •МЕТАПЛАЗИЯ
- •ДИСПЛАЗИЯ
- •I. ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ
- •II. МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ
- •III. ОПУХОЛИ МЕЛАНИНОБРАЗУЮЩЕЙ ТКАНИ
- •IV. ОПУХОЛИ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И ОБОЛОЧЕК МОЗГА
- •V. ОПУХОЛИ КРОВИ
- •VI. ТЕРАТОМЫ
- •ОПУХОЛИ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА
- •ГЕМОБЛАСТОЗЫ
- •ЛЕЙКОЗЫ
- •ЛИМФОМЫ
- •АНЕМИИ
- •СОДЕРЖАНИЕ
144
РЕГЕНЕРАЦИЯ
Регенерация (от лат. regeneratio – возрождение) – восстановление клеток, клеточных ультраструктур, тканей взамен утраченных в результате их физиологической гибели или в результате патологического процесса.
Восстановление структуры может происходить на разных уровнях – молекулярном, субклеточном, клеточном, тканевом или органном, однако всегда речь идет о возмещении структуры, которая способна выполнять специализированную функцию.
Существует две формы регенерации:
клеточная регенерация – характеризуется размножением клеток. Наблюдается в эпителии кожи, слизистых желудочно-кишечного тракта, дыхательной и мочевыводящей систем, клетках лимфоидной ткани, в кроветворных органах, клетках рыхлой соединительной ткани – в органах и тканях представленных
лабильными клетками;
внутриклеточная регенерация – характеризуется гиперплазией и гипертрофией ультраструктур. Имеет место во всех клетках; в обычных условиях преобладает в стабильных клетках, а в клетках ЦНС, миокарда, скелетных мышц является единственной возможной формой регенерации.
Таким образом, развитие той или иной формы регенерации зависит, в
первую очередь, от регенераторных способностей клеток, которые по этому признаку делятся на:
лабильные клетки (например, базальные эпителиальные камбиальные клетки всех типов эпителия и гемопоэтические стволовые клетки в костном мозге) – обычно активно делятся в течение всей жизни, являясь источником для восстановления клеток взамен погибших. Зрелые дифференцированные клетки в этих специфических тканях не могут делиться; их количество поддерживается делением их стволовых лабильных клеток. Повреждение ткани, содержащей лабильные паренхиматозные клетки, сопровождается быстрой регенерацией. Например, физиологическая потеря эндометрия в течение менструации или же удаление эндометрия при соскобе сопровождается полной регенерацией за счет клеток базального герминативного слоя в течение нескольких дней. Условие для регенерации тканей с лабильными клетками – достаточное количество лабильных клеток оставшихся после повреждения;
145
относительно стабильные клетки (обратимо постмитотические) (например, паренхиматозные клетки железистых органов [печень, поджелудочная железа] и мезенхимальные клетки [фибробласты, эндотелиальные клетки]). Относительно стабильные клетки имеют, как правило, достаточно длительный срок существования и характеризуются низкой митотической активностью. При этом они сохраняют способность к делению и при необходимости начинают делиться. Регенерация в этих тканях, требует
сохранности соединительнотканной стромы и наличия достаточного количества жизнеспособной ткани;
постоянные клетки (например, нейроны в центральной и периферической нервной системе и клетки миокарда). Полная регенерация невозможна, поэтому повреждение органа построенного из постоянных клеток всегда сопровождается формированием рубца. Таким образом, потеря постоянных клеток необратима и, если некроз обширный, это может приводить к нарушению функции данных органов.
Процесс регенерации складывается из двух фаз – пролиферации и дифференцировки:
в фазу пролиферации происходит размножение молодых, недифференцированных клетки; деление клеток продолжается до тех пор, пока не будет заполнен дефект ткани;
в фазу дифференцировки молодые клетки созревают, происходит
их структурно-функциональная специализация.
Различают три вида регенерации:
физиологическую;
патологическую;
репаративную:
полная регенерация (реституция);
неполная регенерация (субституция).
1.Физиологическая регенерация – характерна для тканей, которые характеризуются непрерывной потерей клеток: кожа, слизистая оболочка кишечника, кровь. При данной форме регенерации лабильные стволовые, камбиальные клетки делятся, образующиеся клетки дифференцируются и заменяют потерянные в процессе нормальной жизнедеятельности клетки.
2.Патологическая регенерация – наблюдается нарушение смены фаз пролиферации и дифференцировки клеток, что ведет к избыточному или недостаточному образованию структур регенерирующей ткани (гипер - или гипорегенерация). Примеры: вялое заживление ран
146
(хронические трофические язвы голени в результате венозного застоя), образование келоидных рубцов, травматических невром, избыточное образование костной мозоли при срастании перелома и др. Причины и механизмы патологической регенерации (дисрегенерации) представлены на рис. 32 и рис. 33, соответственно.
Рис. 32. Причины развития патологической регенерации.
Рис. 33. Механизмы развития патологической регенерации.
147
3.Полная репаративная регенерация (реституция) – имеет место в тканях, с преимущественно лабильными клетками; происходит замещение участка поврежденной ткани, тканью идентичной погибшей.
4.Неполная репаративная регенерация (субституция) –
характеризуется замещением неидентичной, чаще соединительной тканью (рубцом); наблюдается гипертрофия сохранившихся тканевых структур или части органа, за счет чего происходит восстановление функции.
Примером неполной репаративной регенерации является заживление инфаркта миокарда, приводящее к развитию крупноочагового кардиосклероза.
Встенке желудочка виден белесоватый, плотный, с четким границами участок неправильной формы (рубец, т.н. постинфарктный кардиосклероз)
Вмиокарде виден очаг разрастания плотной волокнистой соединительной ткани, по периферии которого отмечается увеличение кардиомиоцитов в размерах, ядра их также увеличены, гиперхромные.
ЗАЖИВЛЕНИЕ РАН
Частным случаем репаративной регенерации является заживление ран, которое в своем развитии проходит несколько стадий:
удаление некротического детрита (обломков погибших клеток,
воспалительного экссудата, включая фибрин и кровь) – детрит разжижается лизосомными ферментами нейтрофилов, которые мигрируют в эту область с последующим выведением через лимфатическую систему. Частицы, путем фагоцитоза, удаляются макрофагами;
разрастание грануляционной ткани – высоко васкуляризированной соединительной ткани, представленной заново сформированными капиллярами и пролиферирующими камбиальными клетками соединительной ткани. По мере удаления некротического детрита формирующаяся грануляционная ткань заполняет поврежденную область;
созревание грануляционной ткани – прогрессивное увеличение содержания коллагена со временем, а клеток и сосудов становится меньше. Молодой рубец представлен большим числом капилляров и фибробластов, умеренным количеством коллагена. Зрелый рубец состоит из массивного скопления
148
коллагена с небольшим количеством фибробластов и практически не содержит сосуды.
сокращение и уплотнение рубца – заключительная стадия заживления. Контракция (сокращение) начинается на ранних стадиях заживления, благодаря активному сокращению миофибробластов, и продолжается по мере созревания рубца.
Грануляционная ткань – богатая сосудами и молодыми клетками соединительная ткань; образуется при заживлении ран или вокруг участков некроза с последующим
еесозреванием и формированием рубца.
Макроскопически грануляционная ткань мягкая и пестрая (кажется розовой и "гранулярной") из-за наличия многочисленных капилляров.
Микроскопически – множество капилляров, окруженных недифференцированными клетками соединительной ткани. Пролиферирующие камбиальные клетки соединительной ткани являются метаболически высоко активными, с большими ядрами и видимыми ядрышками; иногда видны фигуры митоза (см. фото № 10).
Слои грануляционной ткани:
1.поверхностный лейкоцитарно-некротический слой;
2.слой поверхностных петель;
3.слой вертикальных сосудов;
4.слой вертикально расположенных фибробластов;
5.слой горизонтально расположенных фибробластов;
6.слой фиброзной ткани.
Выделяю 4 основных вида заживления ран:
непосредственное закрытие дефекта эпителиального покрова
– простейшее заживление, заключающееся в наползании эпителия на поверхностный дефект и закрытии его эпителиальным слоем;
заживление раны под струпом – раневой процесс начинается свертыванием излившейся крови или только лимфы, которая подсыхает с образованием струпа. Под ним происходит быстрая регенерация эпидермиса, и струп затем отторгается;
заживление раны первичным натяжением – чистые резанные
(например, операционные) и рваные раны, в которых края раны находятся на близком расстоянии друг от друга; небольшой
149
промежуток в эпидермисе и дерме заполняется свернувшейся кровью, которая формирует струп. В подлежащей дерме рана заполняется свернутой кровью и заживает путем формирования рубца. К 5 дню дермальный дефект заполняется грануляционной тканью и небольшим количеством рыхлой волокнистой соединительной ткани.
заживление раны вторичным натяжением (заживление через нагноение) – процессы, обусловливающие заживление вторичным натяжением, аналогичны процессам, происходящим при заживлении первичным натяжением, но длятся они дольше из-за обширного повреждения тканей, наличия некротизированных тканей и инородных тел, инфицирования. Обязательным этапом в процессе заживления вторичным натяжением является вторичное очищение раны, после чего начинает развиваться грануляционная ткань.
Таблица 10. Условия для заживления первичным и вторичным натяжением
Заживление первичным |
Заживление вторичным |
||||
натяжением |
натяжением |
||||
1. |
Небольшой размер раны; |
1. |
Большой размер раны; |
||
2. |
Ровные и близко |
2. |
Неровные, размозженные и |
||
|
расположенные края раны; |
|
далеко расположенные края |
||
3. |
Отсутствие в ране: |
|
раны; |
||
|
|
некротических масс; |
3. |
Наличие в ране: |
|
|
|
инородных тел; |
|
|
некротических масс; |
|
|
инфекции. |
|
|
инородных тел; |
|
|
|
|
|
инфекции. |
РЕГЕНЕРАЦИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ
Еще одним частным случаем регенерации является регенерация костной ткани при переломе костей, которая может происходить двумя путями в виде:
первичного костного сращения;
вторичного костного сращения.
1.Первичное костное сращение – происходит при неосложненном костном переломе, когда костные отломки хорошо сопоставлены и неподвижны, отсутствует инфекция.
1 этап – активация пролиферации остеобластов с началом формирования мягкой костной мозоли (остеобластическая
150
грануляционная ткань, состоящая из большого количества новообразованных тонкостенных сосудов капиллярного типа и большого количества делящихся клеток соединительной ткани);
2 этап – дифференцировка клеток с превращением их в клетки костной ткани (остеоциты), которые вырабатывают межклеточное вещество и формируют остеоидную ткань;
3 этап – формирование твердой костной мозоли посредством отложения солей кальция в остеоидную ткань, которая по своему строению отличается от зрелой костной ткани лишь неупорядочным расположением костных балок;
4 этап – вновь образованная костная ткань с помощью остеокластов и остеобластов подвергается структурной перестройке; в костномозговом канале появляется костный мозг; происходит восстановление васкуляризации и иннервации.
2.Вторичное костное сращение – возникает при наличии обширных оскольчатых диафизарных переломов, подвижности отломков, расстройствах кровоснабжения костной ткани, что ведет к нарушению регенерации кости. При этом между костными отломками сначала образуется хрящевая ткань, которая со временем заменяется костной тканью. Это называется предварительной костно-хрящевой мозолью. Этот вид регенерации костной ткани наблюдается гораздо чаще, и по сравнению с первичным костным сращением выздоровление занимает гораздо больше времени.
Вцелом, на развитие регенераторного процесса влияют как общие, так и местные факторы (таблица 11).
Таблица 11. Факторы, нарушающие процесс регенерации
Местные факторы |
|
Общие факторы |
|
|||
|
Инфекция |
|
|
|
Пожилой возраст |
|
|
Ишемия |
|
|
|
Белковое голодание |
|
|
Нарушение иннервации |
|
Дефицит витамина С |
|||
|
Наличие инородных материалов |
|
Недостаточность |
поступления |
||
|
Наличие |
некротизированных |
|
цинка |
|
|
|
тканей |
|
|
|
Введение кортикостероидов |
|
|
Подвижность |
поврежденной |
|
Цитостатические |
|
|
|
ткани |
|
|
|
(противоопухолевые) препараты |
|
|
Избыточное |
|
натяжение |
|
Сахарный диабет |
|
|
поврежденной ткани |
|
Снижение |
количества |
||
|
Облучение ткани проникающей |
|
нейтрофилов или макрофагов в |
|||
|
радиацией |
|
|
|
крови |
|