- •Ведение
- •Глава 1. Метаболизм чужеродных соединений
- •1.1 Ферменты 1-й фазы метаболизма ксенобиотиков
- •1.1.1. Цитохромы р450. Структура и функция
- •1.1.2. Множественные формы цитохрома р450
- •1.1.3. Способность цитохромов р450 к индукции
- •1.1.4. Механизм индукции цитохрома р450 1а1
- •1.1.5. Конститутивная экспрессия цитохрома р450 1а2 и его индукция
- •1.1.6. Механизм индукции цитохромов р450 2в и 2с барбитуратами
- •1.2.1. Уридин дифосфатглюкуронозил трансферазы (удt)
- •1.2.2. Глютатион-s-трансферазы (гsт)
- •1.2.4. Сульфотрансферазы
- •1.2.5. Эпоксидгидролаза
- •Глава 2. Распределение, накопление и элиминация токсинов
- •2.1. Органо- и тканеспецифичность в распределении токсинов
- •2.1.1. Печень
- •2.1.2. Почки
- •2.1.3. Кожа
- •2.1.4. Легкие
- •2.1.5. Нервная система
- •2.1.6. Репродуктивная система
- •2.2. Токсикокинетика
- •2.3. Токсикология развития
- •2.4. Методы тестирования биологических эффектов токсинов
- •Глава 3. Современные представления о химическом канцерогенезе
- •3.1. Классификация канцерогенов
- •3.2 Полициклические ароматические углеводороды
- •3.3. Нитрозоамины
- •3.4. Ароматические амины
- •3.5. Афлатоксин в1
- •3.6. Гетероциклические амины
- •3.7. Мышьяк
- •3.8. Тхдд
- •3.9. Курение
- •Глава 4. Повреждение днк и репарация
- •Глава 5. Сигнальная трансдукция
- •5.1. Онковирусы, онкогены и раковые супрессорные гены
- •5. 2. Вирусы, вызывающие рак
- •5. 3. Протоонкогены и онкогены
- •5. 4. Основные пути сигнальной трансдукции.
- •5.4.1. Факторы роста и их рецепторы
- •5.4.2. Механизм действия ras белка
- •5.4.3. Мар киназы
- •5.5. Оксидативный стресс
- •5.6. Теломераза
- •5.7. Раковые супрессорные гены.
- •5.7.1. Rb белок
- •5.7.2.Белок р53
- •Глава 6. Регуляция клеточного деления. Циклины и циклин-зависимые киназы
- •6.1. Периоды клеточного цикла
- •6.2. Понятие ограничительной и сверочных точек
- •6. 3. История изучения клеточного цикла
- •6. 4. Циклин-зависимые киназы и циклины
- •6.5. Регуляция активности Cdk
- •6.6. Ингибирующее фосфорилирование.
- •6.7. Регуляция циклинов
- •Глава 7. Механизмы запрограммированной клеточной гибели. Апоптоз
- •7.1. Морфология апоптоза.
- •7.2. Молекулярно-генетические аспекты апоптоза.
- •7.3. Характеристика белков Вcl-2
- •Заключение
- •Библиографический список
Глава 3. Современные представления о химическом канцерогенезе
В последние десятилетия накоплено большое количество полученных в лабораториях
данных, установивших канцерогенные свойства многих химических соединений. Эти же
соединения могут рассматриваться как потенциальные канцерогены и для человека, тем
более, они присутствуют в окружающей среде. Следует заметить, что эта проблема возникла
не сейчас; канцерогенные для человека соединения присутствовали в продуктах
жизнедеятельности грибков и сгорания природных энергоносителей уже многие тысячелетия.
Впервые химическую природу рака установил в 1775 г. английский хирург Перциваль Потт,
который показал канцерогенность угольной сажи, вызывавшей рак гортани у трубочистов.
Еще через столетие появилось описание рака мочевого пузыря у рабочих красильного
производства. Позднее, в 1915 г., японские исследователи сделали важное открытие в
области химического канцерогенеза животных, показав, что деготь обладает ярко
выраженным опухолеобразующим действием. В 1930г. был впервые выделен химически
индивидуальный канцероген – дибензо[h]антрацен, вызывавший образование опухолей у
экспериментальных животных. Дальнейшие исследования были направлены на выявление
канцерогенных компонентов дегтя, среди которых позднее был идентифицирован бензо[а]
пирен (БП). Каменноугольная смола, используемая в дорожных и строительных работах,
содержит бензо[а]пирен, наряду с другими ПАУ, а также ароматическими аминами и другими
вредными химическими соединениями. Она является сильным канцерогеном для животных,
причем активным началом является, который вызывает опухоли во многих органах.
С тех пор синтезировано огромное количество, с которыми может контактировать
человек, многие из которых могут обладать канцерогенными свойствами. Принято считать,
что химическими канцерогенами являются вещества, вызывающие рак у животных и человека.
Во многих аспектах канцерогены схожи с лекарствами и токсинами. Для них характерны дозо-
зависимые эффекты, они подвергаются биотрансформации. Эффект их также зависит от пола,
вида экспериментально животного, они также могут взаимодействовать с другими
ксенобиотиками. Но их объединяет одно общее свойство: они способны взаимодействовать с
ДНК, обладая следующими свойствами:
1. Их эффекты стойкие, кумулятивные и запаздывающие
2. Для возникновения опухолей раздельные дозы канцерогена более эффективны, чем
одна большая доза
3. Их механизм действия в отношении макромолекул различен
Современные представления о процессах возникновения опухолей, динамике и
выраженности этих процессов позволили подойти к более корректному научному определению
этого понятия. Канцерогеном называют фактор, воздействие которого достоверно
увеличивает частоту возникновения опухолей (доброкачественных и/или злокачественных) в
популяциях человека и животных и/или сокращают период развития этих опухолей.
Канцерогенез же представляет собой процесс возникновения злокачественных образований в
результате действия канцерогенных факторов.
Общепринято, что в большинстве случаев канцерогенез, индуцированный химическими
агентами, представляет собой многоступенчатый процесс. Общая схема индукции
злокачественного роста представлена на рис. 19.
Рис. 19. Соврменные представления о механизмах канцерогенеза
В настоящее время общеприятой моделью химически индуцированного канцерогенеза
является многостатийная модель. Согласно этой модели канцерогенз включает такие
основные этапы, как инициация, промоция, прогрессия и метастазирование (рис. 20).
Рис. 20. Схема многостадийного канцерогенеза