3 курс / Фармакология / Фармакология крутая

2) Усиление защитных возможностей слизистых оболочек гастродуоденальной зоны (цитопротективное действие, качественное улучшение процесса рубцевания язв).

Различаются: Скорость развития действия (натрия гидрокарбонат – быстродействующее), всасываемостью из кишечника (соединения магния плохо всасываются), способностью оказывать резорбтивное действие, образованием в желудке СО2 (кальция карбонат, натрия гидрокарбонат образуют СО2)

Показания к применению: гиперацидные состояния, изжога, метаболический ацидоз. Побочные эффекты:

При длительном применении антацидов в высоких дозах и при ХПН возможны побочные эффекты.

1)Нарушение функций кишечника - наиболее часто

2)Образование хлорида натрия Препараты, содержащие бикарбонат натрия, реагируют с соляной кислотой, образуя хлорид натрия, который хорошо всасывается.

Это надо учитывать при лечении больных с застойной сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, болезнями почек.

3)Гиперкальциемии при приеме больших доз карбоната кальция .

В ответ на гиперкальциемию снижается продукция паратгормона, вследствие чего задерживается экскреция фосфора и возникает угроза кальцинации тканей.

4) Образование камней в почках.

Кремний может экскретироваться с мочой, что способствует образованию камней. 5) Гипофосфатемия при приеме препаратов алюминия.

Алюминийсодержащие антациды образуют в тонкой кишке нерастворимые соли фосфата алюминия, нарушая абсорбцию фосфатов.

Гипофосфатемия проявляется недомоганием, мышечной слабостью ( при значительном дефиците фосфатов - остеомаляция и остеопороз ).

6)Алюминиевая интоксикация может проявляться поражением костной ткани и мозга, нефропатии.

Алюминиевая интоксикация возможна при использовании диализных растворов, некоторых детских питательных смесей, парентерального питания, сывороток, для приготовления которых использовался алюминий или алюминийсодержащие фильтры.

Тяжелые побочные явления от применения алюминийсодержащих препаратов часто необратимы - слабоумие, особенно у новорожденных, детей и пожилых людей.) Алюминийсодержащие антациды не рекомендуется применять дольше 2 недель.

7)Метаболический алкалоз

Развивается при употреблении больших доз гидрокарбоната натрия.

Он проявляется рвотой, приводящей к дальнейшему ощелачиванию плазмы.

Препарат темы жкт но другой группы. Есть в списке Лоперамид (имодиум) – антидиарейное средство, синтетический агонист опиоидных рецепторов.

Тормозит перистальтику кишечника, ↑ тонус сфинктеров кишечника, тормозит секреция воды и электролитов. Всё это приводит к замедлению продвижения кишечного содержимого. Практически не оказывает влияния на ЦНС (т.к. не проникает через ГЭБ), не вызывает привыкания и лекарственной зависимости.

Применение: симптоматическое лечение острой и хронической диареи, обусловленной изменением режима питания и качественного состава пищи, нарушением метаболизма и всасывания, а также аллергического, эмоционального, лекарственного, лучевого генеза; при диарее инфекционного генеза — в качестве вспомогательного средства.

Противопоказания: кишечная непроходимость, острый язвенный колит, острая дизентерия (особенно с наличием крови в стуле и сопровождающаяся повышенной температурой тела); детский возраст. Побочные эффекты: тошнота, рвота, запор, головокружение сонливость; абдоминальная боль, вздутие живота или желудочный дискомфорт, сухость во рту. Гиперчувствительность (в виде кожной сыпи).

58. Противорвотные средства (классификация, фармакологические эффекты, механизм действия, показания к применению).

Классификация:

1.Блокаторы дофаминовых Б2-рецепторов: Метоклопрамид, Домперидон, Тиэтилперазия.

2.Блокаторы серотониновых 5НТ3-рецепторов: Ондансетрон, Трописетрон, Гранисетрон.

3.Блокаторы гистаминовых Н-рецепторов: Меклозин.

4.Блокаторы М-холинорецепторов: Скополамин.

Антагонисты 5-НТ3-серотониновых рецепторов

Механизм действия:

Конкурентное ингибирование хеморецепторов триггерной зоны головного мозга и периферических 5-НТ3-серотониновых рецепторов

Применение: В абдоминальной хирургии, при проведении химиотерапии

Блокаторы D 2 –дофаминовых рецепторов и 5-НТ3-серотониновых рецепторов

Механизм действия:

Снижает двигательную активность начального отрезка тонкой кишки и способствует устранению дуоденогастрального рефлюкса

Улучшает эвакуацию пищи из желудка, благодаря повышению фазовой активности антрального отдела

Применение: при нарушении диеты, при наркозе, рвотая, вызванная антибиотиками, цитостатиками, тошнота и рвота у тяжелых кардиологических больных.

Побочные эффекты: мышечная слабость, нарушение концентрации внимания

Антигистаминные препараты

Действуют на рвотный центр и вестибулярный аппарат

Эффекты:

Уменьшают реакцию организма на гистамин

Снижают проницаемость сосудов

Седативное действие

Центральное холинолитическое действие

Применение: при лечении лучевой болезни, при морской и воздушной болезни, при рвоте беременных, для профилактики рвоты после операций на среднем ухе

Холинолитики

Применение: в схемах премедикации, при укачивании, при морской болезни, местные анестетики

МЕТОКЛОПРАМИД

Классификация: противорвотные средства – блокаторы дофаминовых б2-рецепторов – метоклопрамид.

фармакологические эффекты и механизм действия:

Противорвотный эффект:

Проникает через ГЭБ, блокирует дофаминовые D2-рецепторы, а в больших дозах – и серотониновые 5НТ3-рецепторы триггерной зоны рвотного центра. Оказывает центральное противорвотное действие, успокаивает икоту, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода, стимулирует моторику желудка, снижает тонус пилорического сфинктера.

Показания к применению: тошнота, рвота, связанные с наркозом, лучевой терапией, побочным действием лекарств, при рвоте беременных, при задержке эвакуации содержимого желудка.

Побочные эффекты: сонливость, шум в ушах, сухость во рту.

ОНДАНСЕТРОН

Классификация: противорвотные средства - блокаторы серотониновых 5НТ3-рецепторов – ондансетрон.

фармакологические эффекты и механизм действия:

Противорвотный эффект:

Блокирует центральные и периферические серотониновые 5НТ3-рецеторы.

Применение: предупреждение или устранение рвоты, связанной с химиотерапией опухолей или с лучевой болезнью.

Побочные эффекты: головная боль, головокружение, запор. В отличие от метоклопрамида не блокирует дофаминовые рецепторы и поэтому не вызывает нарушения со стороны экстрапирамидной системы.

59. Слабительные средства (классификация по локализации и механизму действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты).

Классификация:

1.Препараты, стимулирующие чувствительные рецепторы кишечника А. Действующие на весь кишечник – Масло касторовое.

Б. Действующие преимущественно на толстый кишечник – Препараты крушина, ревеня, сенны, Бисакодил, Изафенин, Глицерин.

2.Препараты, повышающие объем содержимого кишечника (понижающие абсорбцию воды) А. Действующие на весь кишечник – Магния сульфат, Натрия сульфат, Макрогол.

Б. Действующие преимущественно на толстый кишечник – Лактулоза, Сорбитол.

3. Препараты, размягчающие каловые массы (мягчительные) средства – Масло вазелиновое.

фармакологические эффекты:

Солевые слабительные магния сульфат и натрия сульфат в желудочно-кишечном тракте диссоциируют с образованием ионов, которые плохо всасываются. Происходит повышение осмотического давления в просвете кишечника, что препятствует абсорбции жидкой части химуса и пищеварительных соков. Объем содержимого кишечника увеличивается, что приводит к возбуждению механорецепторов. При этом перистальтика кишечника усиливается. Действуют солевые слабительные на протяжении всего кишечника. Применяют солевые слабительные при остро наступающем запоре, а также при отравлениях химическими веществами (солевые слабительные задерживают их всасывание).

На протяжении всего кишечника действует масло касторовое. В двенадцатиперстной кишке под влиянием липазы из масла касторового образуется рициноловая кислота. Последняя раздражает рецепторы кишечника и нарушает транспорт ионов, задерживает всасывание воды. Это ведет к повышению моторики кишечника и ускоряет его опорожнение. Применяют масло касторовое при остро возникающем запоре.

Большое практическое значение имеют слабительные, действующие преимущественно на толстую кишку (препараты, содержащие антрагликозиды, фенолфталеин, изафенин). Основное показание к применению таких препаратов — хронический запор.

Из препаратов растительного происхождения, содержащих антрагликозиды, применяют препараты коры крушины, корня ревеня, листьев сены. Действующие начала этих препаратов частично всасываются в тонкой кишке и выделяются в толстой, а частично освобождаются непосредственно в толстой кишке под влиянием бактериальной флоры. Стимулируя рецепторные образования толстой кишки, а также задерживая всасывание электролитов и воды, производные антрацена усиливают его перистальтику.

При хроническом запоре применяют также синтетические средства фенолфталеин в виде таблеток (пурген) и изафенин (эулаксин, фенизан).

Фенолфталеин всасывается в тонкой кишке и затем выделяется в толстой, где оказывает раздражающее действие на рецепторные образования и задерживает абсорбцию электролитов и воды.

Побочный эффект: При длительном применении препарат кумулирует и может неблагоприятно влиять на почки. Возможны аллергические реакции. Слабительный эффект изафенина связан с высвобождением в кишечнике

диоксифенилизатина. Изафенин аналогичен по характеру действия фенолфталеину, но менее токсичен.

60.Средства, влияющие на тонус и сократительную активность миометрия (классификация, фармакологические эффекты и механизм их возникновения, показания к применению, побочные эффекты).

Классификация:

1.СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ ТОНУС И СОКРАТИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ МИОМЕТРИЯ

●Средства, повышающие ритмические сокращения миометрия (Окситоцин и простагландин:

динопрост и динопростон)

●Средства, преимущественно повышающие тонус миометрия(Эргометрин, эрготамин)

2.СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ ТОНУС И СОКРАТИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ МИОМЕТРИЯ

(Гексопреналин, Магния сульфат)

3.СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ ТОНУС ШЕЙКИ МАТКИ

ОКСИТОЦИН

ДИНОПРОСТ

ДИНОПРОСТОН

(КЛАССИФИК.-

СРЕДСТВА,

ПОВЫШАЮЩИЕ

ТОНУС

И

СОКРАТИТЕЛЬНУЮ

АКТИВНОСТЬ

МИОМЕТРИЯ,ГРУППА-Средства,

повышающие

ритмическиесокращения

миометрия)

вызывает и стимулирует родовую

Эти простагландины оказывают выраженное

деятельность, приводя к

стимулирующее влияние на матку, вызывая

сокращению тела матки.Эффект

ее ритмические сокращения и повышая тонус

окситоцина возрастает с

миометрия на всех сроках беременности.

увеличением срока беременности и

ОТЛИЧИЕ ОТ ОКСИТОЦИНА:

достигает максимума ко времени

1.С увеличением срока беременности

родов

действие простагландинов на матку не

усиливается.

2.они способствуют раскрытию шейки матки

и поэтому могут применяться для

прерывания беременности по медицинским

показаниям.

Прим

1.стимуляция родов при слабости

1. Препарат

1. Для стимуляции

енени

родовой деятельности

используют для

родов препарат

е

2. вводят для профилактики и

медицинских

вводят внутрь и

остановки маточных кровотечений в

абортов.

внутривенно в виде

послеродовом периоде, что связано с

2. При слабости

инфузий, возможно

его способностью повышать тонус

родовой

также применение

миометрия в раннем послеродовом

деятельности

вагинального геля

периоде.

препарат вводят

2.для медицинского

3. применяют для стимуляции

внутривенно

прерывания

выделения молока у кормящих

капельно.

беременности

женщин(Окситоцин способствует

препарат вводят

высвобождению пролактина из

внутривенно

передней доли гипофиза и повышает

инфузион

секрецию грудного молока, а также

стимулирует миоэпителиальные

клетки протоков молочных желез и

повышает его выделение)

Побо

1.повышение АД

1.бронхоспазм,

1.расширяет просвет

чные

2.сердечные аритмии

особенно у больных

бронхов и сосуды

дейст

3.брадикардия (у матери и у плода)

бронхиальной астмой

легких

вия

4.гипотония и шок.

2.Повышает тонус

2. Понижает АД.

Возможны тошнота, рвота,

сосудов легких

3. По действию на

аллергические реакции,

3.повышает моторику

моторику кишечника

бронхоспазм, а также гипертонус

ЖКТ и вызывает

сходен сдинопростом

матки, преждевременная отслойка

диарею.

4.тошноту, рвоту,

плаценты

4.аритмии

диарею, повышение

При появлении этих симптомов

5. Колебания АД (в

температуры тела

введение препарата немедленно

больших дозах —

(простагландин Е 2

прекращают.

повышение).

стимулирует центр

терморегуляции в

			гипоталамусе)
			5.головную боль,
			озноб, гипотензию.
Прот	1.при клинически узком тазе
ивопо	2.рубцах на матке (после
казан	перенесенного кесарева сечения,
ия	операций на шейке матки)
	3.при неправильном положении или
	лицевом предлежании плода
	4.артериальной гипертензии
	5.почечной недостаточности у
	матери.

1. ЭРГОМЕТРИН- КЛАССИФ- СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ ТОНУС И

СОКРАТИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ МИОМЕТРИЯ, ГРУППАСредства, преимущественно повышающие тонус миометрия

Механизм действия: природный алкалоид спорыньи с выраженным тонизирующим действием на миометрий за счет агонистического действия на 5-НТ 2А - рецепторы. Подавляет секрецию пролактина и тормозит секрецию молока.

Применение:

1.при маточных кровотечениях у небеременных женщин

2.при снижении тонуса матки после родов

3.при ранних послеродовых кровотечениях и кровотечениях после искусственного прерывания беременности.

Побочные эффекты:

●головной болью

●галлюцинации

●, боли в животе

●тошнотой, диареей.

Противопоказания: при беременности и во время родов (до отделения последа).

Ктоколитикам относят:

1.β 2 -Адреномиметики:гексопреналин, сальбутамол,фенотерол

2.Препараты, содержащие гестагены: этинилэстрадиол + ацетомепрегенол (эгестренол), гидроксипрогестерона капроат (оксипрогестерон).

3.Средства для наркоза (энфлуран) и анксиолитики (диазепам).

4.Спазмолитики миотропного действия: магния сульфат.

5.Антагонист окситоциновых рецепторов: атосибан .

ГЕКСОМЕТРИН	МАГНИЯ СУЛЬФАТ
селективный агонист β 2 -	подавляет сократительную активность
адренорецепторов, обладает	миометрия, оказывает спазмолитическое
выраженным и длительным действием,	миотропное действие, связанное с
уменьшает частоту и силу сокращений	функциональным антагонизмом ионов

матки.	магния и кальция.
Применяется:	В акушерской практике применяют
1.при преждевременных родах в случае	1.при эклампсии для снижения АД
маточных сокращений без укорочения и	2. для профилактики и устранения
расширения шейки матки;	судорог, вводят парентерально.
2. для торможения преждевременных
схваток при наличии сглаженной шейки
матки и/или раскрытии зева матки;
3.для иммобилизации матки перед, во
время и после наложения акушерских
щипцов и перед кесаревым сечением;
4.для быстрого подавления схваток при
родах в случае острой внутриматочной
асфиксии плода (фетальный дистресс);
5.перед ручным поворотом плода из
поперечного положения;
6.в случае выпадения (пролапса)
пуповины;
7.при осложненной родовой
деятельности.
Побочные действия:
1.мышечный тремор
2.чувство напряжения скелетной
мускулатуры
3.расширение периферических сосудов
4.головная боль
5.сердцебиение
В акушерской практике стимуляторы
β 2 -адренорецепторов несовместимы
с ЛС, содержащими кальций, витамин
E, и с алкалоидами спорыньи.
Противопоказания к назначению
гексопреналина те же, что и для всех β 2
-адреномиметиков:
гиперчувствительность, тяжелое
маточное кровотечение;
преждевременная отслойка плаценты;
инфекционные поражения эндометрия;
тяжелые заболевания сердечно-
сосудистой системы, печени, почек,
щитовидной железы; закрытоугольная
форма глаукомы.

В первом периоде родов сократительная активность матки возрастает одновременно с раскрытием шейки матки. В случае отставания раскрытия шейки необходимо применить ЛС, ускоряющие этот процесс. В настоящее время с этой целью чаще используют препараты простагландинов (динопрост и динопростон), реже — М-холиноблокаторы (атропин).

61. Средства, применяемые при анемиях (классификация по применению, механизмы действия, типичные побочные эффекты отдельных препаратов).

Препараты железа

применяют длительно до насыщения депо железа и исчезновения явлений анемии, поэтому необходим контроль за уровнем железа в плазме крови.

Побочные эффекты: анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, металлический привкус во рту, запоры (обусловлены связыванием железа с сероводородом — стимулятором моторики кишечника).

Противопоказания: гемолитическая анемия, хронические заболевания печени и почек, хронические воспалительные заболевания, язвенная болезнь желудка, язвенный колит (из-за возможного раздражающего действия на слизистую оболочку ЖКТ).

При нарушении всасывания железа из пищеварительного тракта используют препараты для парентерального введения.

Цианокобаламин	фолиевая кислота
	применяют и вместе с витамином B 12 ♠
	при пернициозной анемии (при этом без
	цианокобаламина фолиевую кислоту не
	используют, поскольку она не устраняет
	неврологическую симптоматику
	пернициозной анемии — патологические
	изменения со стороны нервной системы
	могут даже усилиться)
побочных эффектов возможны	Возможны аллергические реакции
аллергические реакции, нервное
возбуждение, боли в области сердца,
тахикардия.
Цианокобаламин противопоказан при
острой тромбоэмболии, эритроцитозе.

В клинической практике используют рекомбинантные препараты эритропоэтина человека, полученные методом генной инженерии, — эпоэтин альфа, эпоэтин бета.

Применение: при анемиях, связанных с хронической почечной недостаточностью, поражениями костного мозга, хроническими воспалительными заболеваниями, СПИДом, злокачественными опухолями, при анемии у недоношенных детей.

побочные эффекты: боли в грудной клетке, отеки, повышение АД, гипертензивный криз с явлениями энцефалопатии (головная боль, головокружение, спутанность сознания, судороги), тромбозы.

В основе эритремии лежит повышение пролиферации всех ростков кроветворения, особенно эритроидного ростка. При этом значительно увеличено число эритроцитов в периферической крови. Радиоактивный фосфор накапливается в костномозговой ткани и нарушает образование эритроцитов. Применение препарата приводит к снижению числа эритроцитов, а также тромбоцитов

Противопоказания: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, сердечная недостаточность, нарушения функции печени и почек.

62. Средства, угнетающие агрегацию тромбоцитов (классификация, фармакологические эффекты, механизмы действия, показания к применению, побочные эффекты).

Классификация антиагрегантов

I.Средства, угнетающие активность тромбоксановой системы:

1)Снижение синтеза тромбоксана:

•Ингибиторы ЦОГ (Ацетилсалициловая к-та);

•Игибиторы тромбоксансинтетазы (Дазоксибен)

2)Блок тромбоксановых рецепторов (Дальтробан)

3)Вещества смешанного д-я (Ридогрел)

II.Повышение активности простациклиновой системы

1)Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы (Эпопростенол)

III.Средства, угнетающие связывание фибриногена с тромбоцитарными гликопротеиновыми рецепторами

1)Антагонисты гликопротеиновых рецепторов (Абциксимаб, Тирофибан)

2)Средства, блокирующие пуриновые рецепторы тромбоцитов и препятствующие

стимулирующему дейстфию на них АДФ – гликопротеиновые рецепторы при этом не активируются (Тиклопидин, Клопидогрел)

IV. Средства разного типа действия (Дипирадамол, Антуран)

Фарм. Эффекты

•Угнетение агрегации тромбоцитов (Тромбоксан А2)

•Вазодилатация (угнетение синтеза тромбоксана А2/простациклин);

•Снижение АД (простациклин);

•Угнетение адгезии тромбоцитов к субэндотелиальному слою стенки сосудов (препятствие их взаимодействию с коллагеном)

Механизмы действия

1. Снижение синтеза тромбоксана:

В НОРМЕ: ТхА2 стимулирует тромбоксановые рецепторы на мембране тромбоцита – через Gq белки активируется фосфолипаза С- увеличивается образование инозитол 3 фосфата – повышается концентрация внутриклеточного кальция – изменение конформациии гликопротеина 2b3a фактор фон Виллебранда) – повышается аффинитет гликопротеинов к фибриногену – агрегация тромбоцитов

•Ингибирование ЦОГ 1 – снижение синтеза тромбоксана А2 – в р-те не изменяется конформация гликопротеина

•Ингибирование тромбоксансинтетазы – то же самое – снижение синтеза ТхА2 ведет к прекращению агрегации

2.Повышение активности простациклиновой системы:

Простациклин синтезируется эндотелием, в наибольшем количестве содержится в интиме.

В НОРМЕ: простациклин стимулирует простациклиновые рецепторы и аденилатциклазу – повышается концентрация ц АМФ – снижается концентрация кальция – изменяется конформация гликопротеина

3. Блокирование пуриновых рецепторов тромбоцитов

В НОРМЕ: АДФ стимулирует рецепторы на мембране тромбоцитов – через Gi белки – понижается конц аденилатциклазы – понижается синтез ц АМФ – повышается концентрация кальция – изменяется конформация гликопротеина.

4. Блокирование гликопротеиновых рецепторов – препятствие связывание с тромбоцитом фибриногена и других соединений.

СТИМУЛЯТОРЫ АГРЕГАЦИИ: коллаген сосудистой стенки, тромбин, АДФ, серотонин, PGE2

ИНГИБИТОРЫ АГРЕГАЦИИ: PGE1, PGD, NO, гепарин, АМФ, аденозин

Показания к применению: смотреть по препаратам

Побочные действия: кровотечения, ульцерогенное действие, (снижение синтеза PGE2

– защитный фактор слизистой), тромбоцитопения, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура)