3 курс / Фармакология / Фармакология крутая
.pdfВрез-те инактивации ХЭ в синапсах накапливается АХ, крый возбуждает М- и Н-холинорец.разл. органов и тканей. Их эффекты сходны с эффектом АХ.
ПРЕПАРАТЫ
1. Обратимого действия.
Физостигмин является главным алкалоидом калабарских бобов - семян западно-африканского растения. Физостигмина салицилат действует при глаукоме сильнее, чем пилокарпин. Для парентерального введения физостигмин мало пригоден ввиду его высокой токсичности.
Галантамин - алкалоид, выделенный из клубней подснежника. Облегчает проведение возбуждения и нервно-мышечную проводимость. При введении раствора галантамина в конъюнктивальный мешок может наблюдаться временный отёк конъюнктивы. Применяют галантамина гидробромид при миастении, прогрессивной мышечной дистрофии, двигательных и чувствительных нарушениях, связанных с невритами, полиневритами, радикулитами, при остаточных явлениях после нарушения мозгового кровообращения, в восстановительном периоде острого полиомиелита, при ДЦП. Галантамин можно применять при атонии кишечника и мочевого пузыря.
Прозерин= неостигмин является синтетическим АХЭ вещ-вом. Обладает сильной АХЭ активностью. По периферическим эффектам близок к физостигмину и галантамину. Является антагонистом антидеполяризующих курареподобных препаратов. Иногда назначают прозерин при слабости родовой деятельности.
2. Необратимого действия.
Вбольшинстве своём препараты этой группы являются фосфорорганическими соединениями (ФОС).
Применяются они только для местного действия при глаукоме, так как являются токсичными для организма.
Неостигмин(прозерин)- ингибитор холинэстеразы. Место в классификации:
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ОТДЕЛА НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию
...
Лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию
A.средства, влияющие на холинергические синапсы
2. Антихолинэстеразные средства :обратимого (короткого) типа действия
•связаны с анионными и эстеразными центрами: Физостигмина салицилат Неостигмин, Галантамина гидробромид
Неостигмина метилсульфат — синтетическое соединение, содержащее четвертичный атом азота. Плохо проникает через ГЭБ, Препарат обладает выраженной антихолинэстеразной активностью, усиливая и удлиняя действие аиетилхолина преимущественно в периферических холинергических синапсах
Механизм:
действие антихолинэстеразных средств заключается в пролонгировании эффектов, вышваемых эндогенным ацетилхолином.
Состоит в блокаде холинэстеразы - Е, разрушающего АХ. В результате этого медиатор накапливается в холинергических синапсах. Неостигмин вызывает временное, обратимое угнетение активности Е. Поэтому, он обратимого действия.
При применении неостигмина преобладаются эффекты, связанные с возбуждением парасимпатической иннервации.
•Неостигмин вызывает сужение зрачков (вследствие сокращения круговой мышцы радужки), что приводит к понижению внутриглазного давления (открывается угол передней камеры глаза и облегчается отток внутриглазной жидкости через фоктановы пространства в шлеммов канал).
•Одновременно развивается спазм аккомодации (вследствие сокращения цилиарной мышцы хрусталик становится более выпуклым и глаз устанавливается на ближнюю точку видения).
•Неостигмин вызывает брадикардию и замедление атриовентрикулярной проводимости, активирует секрецию экзокринных желез, повышает тонус и моторику гладкой мускулатуры
(бронхов, ЖКТ), а также тонус и сократительную активность мочевого пузыря, матки.
•Стимуляция неостигмином н-холинорецепторов приводит к улучшению нервно-мышечной проводимости
Показания:
•Миастения
•Послеоперационная атония кишечника и мочевого пузыря
•В качестве антагониста курареподобных средств антидеполяризующего конкурентного типа действия
Противопроказания: Язва желудка и 12-перстной кишки, спастический колит, бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия, выраженный АС, беременность, эпилепсия, гиперкинезы
Побочки: в основном связаны со с гимуляцией м-холинорецепторов: тошнота, рвота, диарея, гиперсаливация, брадикардия, снижение АД, повышение тонуса бронхов. Стимуляция н- холинорецепторов вызывает подергивание скелетных мышц.
9. Общие принципы лечения отравлений антихолинэстеразными средствами. Реактиваторы холинэстеразы.
антихолинэстеразные средства бывают 2х типов:
1.обратимого (короткого) типа действия
2.необратимого . (длит.) действия
Ко воторой группе относятся фосфорорганичегкие соединения (ФОС), которые ингибируют ацетилхолинэстеразу за счет образования ковалентных связей с эстеразным центром фермента. В медицинской практике ФОС применяют только местно, что сьязано с их высокой токсичностью. Препараты армин и экотиопат могут быть использованы в качестве миотических средств для снижения внутриглазного давления при глаукоме.
Поскольку ФОС обладают высокой липофильностью, они легко всасываются через неповрежденную кожу и слизистые оболочки (в том числе — с поверхности легких.) и поэтому нередко становятся причиной отравлений.
При острых отравлениях ФОС наблюдаются
•Миоз (сужение зрачков);
•потливость;
•повышенное слюноотделение;
•спазм бронхов и повышение секреции бронхиальных желез, что проявляется ощущением удушья;
•брадикардия, сменяющаяся тахикардией;
•снижение АД (в ряде случаев сменяющееся его повышением);
•рвота;
•спастические боли в животе;
•диарея;
• психомоторное возбуждение В более тяжелых случаях отравления отмечаются подергивания мышц и судороги, резкое падение
АД, коматозное состояние. Смерть наступает от паралича дыхательного центра
Меры помощи:
1.Удалить ФОС с мест введения (кожный покров и слизистые оболочки промыть 3-5% раствором натрия гидрокарбоната.
2.При необходимости - промыть желудок, дать адсорбирующие и слабительные средства, назначить сифонные клизмы.
3)Форсированный диурез. (если в-во всосалось в кровь)
4)В тяжёлых случаях - гемосорбция, гемодиализ и перитонеальный диализ.
Поскольку основные симптомы острого отравления ФОС вызваны стимуляцией м-холинорецепторов, для их устранения применяют м-холиноблокаторы, чаще всего атропин, который вводят внутривенно в больших дозах (2—4 мл 0 , 1 % раствора).
Используют также реактиваторы холинэстеразы — вещества, восстанавливающие активность фермента
Реактиваторы холинестеразы:
Реактиваторы ацетилхолинэстеразы содержат в молекуле оксимную группу (—NOH), обладающую
высоким сродством к атому фосфора. Они взаимодействуют с остатками ФОС, связанными с ацетилхолинэстеразой, дефосфорилируют фермент и таким образом восстанавливают его активность. Реактиваторы холинэстеразы эффективны только в течение нескольких часов после отравления. Это объясняется изменением химических связей между ацетилхолинэстеразой и остатками ФОС («старением» комплекса), в результате чего этот комплекс становится более устойчивым к действию реактиваторов.
В качестве реактиваторов холинэстеразы применяют тримедоксима бромид (дипироксим*), аллоксим*, изонитрозин*.
Дипирокеим* и аллоксим* относятся к четвертичным аммониевым соединениям, которые плохо проникают через ГЭБ. Изонитрозин* — третичный амин, хорошо проникает в ЦНС и устраняет не только периферические, но и центральные эффекты ФОС. Препараты используют при оказании неотложной помощи в условиях стационара, вводят парентерально.
Реактиваторы холинэстеразы не применяют при отравлениях антихолинэстеразными средствами обратимого действия. При передозировке антихолинэстеразных средств обратимого действия применяют м-холиноблокаторы (например, атропин).
10. М-холиноблокирующие средства (препараты, фармакологические эффекты и механизмы их возникновения, показания к применению, побочные эффекты).
Классификация. Куда вообще относятся М-холиноблокирующие средства:
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ОТДЕЛА НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию
...
Лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию
A.средства, влияющие на холинергические синапсы
1. Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы
•М-, н-холиномиметики: Ацетилхолин, Карбахолин
•М-, н-холиноблокаторы: Циклодол
2. Антихолинэстеразные средства :Физостигмина салицилат Прозерин=Неостигмин, Галантамина гидробромид 3. Средства, влияющие на м-холинорецепторы
•М-холиномиметики (мускариномиметические средства): Пилокарпина гидрохлорид, Ацеклидин
•М-холиноблокаторы (антихолинергические, атропиноподобные средства):
-неизбирательные(аторопиноподобнве):Атропина сульфат, Тропикамид, Ипратропия бромид, Скополамина гидробромид -избирательные Пирензипин (М1), Тиотропий (М3), Салифеницил (М3)
4. Средства, влияющие на н-холинорецепторы
•Н-холиномиметики (никотиномиметические средства): Цититон, Лобелина гидрохлорид
•Блокаторы н-холинорецепторов или связанных с ними ионных каналов:
-Ганглиоблокирующие средства: Бензогексоний, Пентамин, Гигроний
-Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия): Тубокурарина хлорид, Панкурония бромид, Пипекурония бромид
Б. средства, влияющие на адренергические синапсы
...
Механизм действия. Препараты данной группы обратимо избирательно блокируют М- холинорецепторы органов. Блокируют М1 и М3 х/р, при этом снижается активность фосфолипазы С, уменьшается концентрация ИТФ и ДАГ, и следовательно падает уровень внутриклеточного Са2+
При блокаде М2 х/р повышается активность аденилатциклазы, что ведет к накоплению в клетке ц- АМФ и повышению уровня внутриклеточного Са2+. Таким образом, прекращают передачу импульсов с окончаний постганглионарных парасимпат. волокон на клетки исполнительных органов. Они устраняют мускариновые эффекты АХ путём конкуренции с ним в области М-х/р.
Поскольку м-холинорецепгоры располагаются главным образом в органах и тканях, получающих парасимпатическую иннервацию, м-холиноблокаторы, устраняя ее влияние, вызывают эффекты, противоположные эффектам возбуждения нервной парасимпатической системы:
•расширение зрачков (мидриаз);
•паралич аккомодации (глаз устанавливается на дальнюю точку видения);
•повышение частоты сокращений сердца (тахикардия);
•повышение атриовентрикулярной проводимости;
•снижение тонуса гладких мышц бронхов;
•снижение тонуса и моторики Ж КТ и мочевого пузыря;
•уменьшение секреции бронхиальных и пищеварительных желез;
•уменьшение секреции потовых желез, получающих симпатическую холинерт ическую иннервацию, посредством устранения влияния на них нервной симпатической системы.
Откуда берутся атропиноподобные:
К веществам растительного происхождения относятся алкалоиды тропанового ряда, полученные из растений семейства пасленовых:
—красавки
—белены
—дурмана
—скополии
Главный алкалоид этих растений — L-гиосциамин, который при выделении превращается в рацемическую смесь L- и D -гиосциамина — атропин. Атропин по химической структуре — сложный эфир тропина и D-, L-троповой кислоты, относится к третичным аминам (липофильным неполярным соединениям), получен синтетическим путем.
В тех же растениях содержится другой алкалоид с м-холиноблокируюшей активностью — скополамин (1-гиосцин) — сложный эфир скопина и тро повой кислоты.
Из крестовника широколистного (Senecio platyphytlus) выделен алкалоид платифиллин (производное метилпирролизидина).
Все м-холиноблокаторы противопоказаныпри глаукоме
Атропин – офтольмалогическое ср-во, группа М-холиномиметиков
Место в классификации
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ОТДЕЛА НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию
...
Лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию
1.средства, влияющие на холинергические синапсы
3. Средства, влияющие на м-холинорецепторы
• М-холиноблокаторы (антихолинергические, атропиноподобные средства):
-неизбирательные(аторопиноподобнве):Атропина сульфат, Тропикамид, Ипратропия бромид, Скополамина гидробромид -избирательные Пирензипин (М1), Тиотропий (М3), Салифеницил (М3)
Атропин по химической структуре — сложный эфир тропина и D-, L-троповой кислоты, относится к третичным аминам (липофильным неполярным соединениям), получен синтетическим путем. Он алкалоид беладонны
Механизм:
Действие атропина и ему подобных препаратов противоположно эффектам холиномиметиков. Препараты данной группы обратимо избирательно блокируют М-холинорецепторы органов. Блокируют М1 и М3 х/р, при этом снижается активность фосфолипазы С, уменьшается концентрация ИТФ и ДАГ, и следовательно падает уровень внутриклеточного Са2+
При блокаде М2 х/р повышается активность аденилатциклазы, что ведет к накоплению в клетке ц- АМФ и повышению уровня внутриклеточного Са2+. Таким образом, прекращают передачу импульсов с окончаний постганглионарных парасимпат. волокон на клетки исполнительных органов. Они устраняют мускариновые эффекты АХ путём конкуренции с ним в области М-х/р.
Эффекты:
При местном применении на глаз атропин расширяет зрачок (мидриаз) на 5-7 дней как следствие устранения холинергических влияний на круговую мышцу радужки глаз. Отток жидкости из передней камеры глаза при этом затрудняется и внутриглазное давление может повышаться (особенно при глаукоме!). Цилиарная мышца расслабляется, что приводит к натяжению связки, поддерживающей хрусталик, и он уплощается. Зрение устанавливается на дальнюю точку видения (паралич аккомодации).
Резорбтивное действие.
1. уменьшает секрецию слюнных желез, общее количество желудочного сока и его переваривающую активность.
2.снижает секреторную функцию бронхиальных желез и повышает вязкость секрета бронхов. В
малых дозах атропин ингибирует секрецию потовых желез и уменьшает теплоотдачу.
3.расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и бронхиол, но уступает по бронхорасширяющему действию адреналину при бронхоспазмах.
4. понижает тонус и двигательную активность всех отделов ЖКТ. Полностью устраняют действие холиномиметиков и спазмогенный эффект морфина на тонкий и толстый кишечник.
5.На гладкую мускулатуру желчевыводящих путей и желчного пузыря оказывает спазмолитическое действие. В терапевтических дозах атропин снижает тонус тела мочевого пузыря, но повышает тонус сфинктера, в рез-те возникает задержка мочеиспускания.
6.Действие атропина на ССС выражено более сильно при повышенном тонусе блужд. нерва. Препарат
снимает вагусное, парасимпат. влияние на миокард. Поэтому у лиц молодого возраста значительно учащается ритм сердечных сокращений и увеличивается потребность миокарда в кислороде, появляется опасность развития аритмий.
7.не изменяет артериальное давление (АД), но в терапевтических дозах устраняет гипотензию, вызванную холиномиметиками. В токсических дозах угнетает сосудодвигательный центр и вызывает резкое расширение сосудов кожи “атропиновое покраснение кожи лица” и как следствие этого понижает АД.
7.Атропин проникает через ГЭБ и в зависимости от дозы степень его центрального действия различна. В средних терапевтических дозах оно незначительно и резко выражено при передозировке, что проявляется возбуждением, бессонницей, судорогами.
Показания к применению.
1.В кароиологии: при атриовентрикулярном блоке, синусовой тахикардии.
2.В пульмонологии', как бронхолитик при бронхиальной астме (однако чаще используют ипратропий и тиотропий).
3.В гастроэнтерологии: при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидном гастрите (однако значительно более эффективен пирснзспин — избирательный блокатор M1-холинорецепторов). Атропин высокоэффективен при кишечной колике (болезненных спазмах кишечника), менее эффективен — при печеночной колике и малоэффективен при почечной колике.
4.В анестезиологии', для премедикации при хирургических операциях с целью предупреждения рефлекторной брадикардии, а также для уменьшения избыточной секреции слюнных и бронхиальных желез.
5.В офтальмологии: способность атропина вызывать расширение зрачков используют для исследования глазного дна, а также для лечения воспалительных заболеваний (ириты, иридоциклиты) и травм глаза, поскольку при расширении зрачка снижается опасность образования спаек между радужкой и капсулой хрусталика. Вызываемый атропином паралич аккомодации (циклоплегия) позволяет использовать препарат для определения истинной рефракции глаза (преломляющей способности хрусталика). Действие атропина на величину зрачков и аккомодацию сохраняется в течение 10-14 суг. Продолжительное расширение зрачков — преимущество атропина при лечении воспалительных заболеваний глаза. При длительном применении возможны местное раздражение, гиперемия и конъюнктивит. Системные реакции при закапывании атропина в глаза (гипертермия, сухость во рту) чаще возникают у маленьких детей и лиц преклонного возраста.
6.В неврологии: проникая через ГЭБ, атропин блокирует м-холинорецепторы эксграпирамидной системы и может уменьшать проявления болезни Паркинсона (тремор, ригидность, гипокинезию). В настоящее время в качестве противопаркинсонических средств используют центральные м-холиноблокаторы — тригексифенидил (пиклодол*), бипеоиден (акинетон*), которые преимущественно блокируют м-холинорецепторы ЦНС и, в отличие от атропина, не вызывают вьшаженных периферических побочных эффектов.
Побочные эффекты атропина, связанные с блокадой м-холинорецепторов в различных органах и тканях:
•сухость во рту вследствие снижения секреции слюнных желез;
•нарушение ближнего видения вследствие паралича аккомодации;
•повышение частоты сердечных сокращений (тахикардия);
•запор (обстипация) вследствие снижения тонуса и перистальтики ЖКТ, повышения тонуса сфинктеров;
•нарушение мочеиспускания вследствие снижения тонуса и моторики стенки мочеього пузыря и повышения тонуса сфинктера.
Признаки интоксикации атропином:
—расширение зрачков и ухудшение зрения;
—фотофобия (светобоязнь)
—сухость елизистых оболочек полости рта, носоглотки, что может привести к нарушению глотания и речи;
—сухость и покраснение кожи, повышение температуры тела (вследствие нарушения потоотделения и теплоотдачи, в основном бывает у детей);
—тахикардия,
—головная боль, головокружение;
—задержка мочеиспускания.
В больших дозах атропин также вызывает эффекты, связанные со стимулирующим действием на ЦНС: двигательное и психическое возбуждение, сильное беспокойство, нарушение памяти, координации, бред, галлюцинации.
Для устранения эффектов атропина парентерально вводят антихолинэстеразные средства, проникающие в ЦНС (физостигмин). При сильном возбуждении применяют диазепам или барбитураты короткого действия.
Другие меры при отравлении атропином состоят в промывании желудка и назначении солевых слабительных, энтеросорбентов. При необходимости — искусственное дыхание. Для удаления вещества из крови используют гемосорбцию, форсированный диурез.
Противопоказания: глаукома, атония киш и моч пуз, доброкач гиперплазия предстатлеьной железы
Скополамин - алкалоид, как и атропин, обладает центральным и периферическим холинолитическим действием. Вызывает седативное, снотворное действие в отличие от атропина. Входит в состав таблеток “Аэрон”. Показания к применению те же, что у атропина. “Аэрон” преимущественно используют для профилактики и лечения морской и воздушной болезни.
Ипратропия бромид (атровент*) бронхолитик из группы м-холиноблокаторов
Место в классификации:
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ОТДЕЛА НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию
...
Лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию
1.средства, влияющие на холинергические синапсы
3. Средства, влияющие на м-холинорецепторы
• М-холиноблокаторы (антихолинергические, атропиноподобные средства):
-неизбирательные(аторопиноподобнве):Атропина сульфат, Тропикамид, Ипратропия бромид, Скополамина гидробромид -избирательные Пирензипин (М1), Тиотропий (М3), Салифеницил (М3)
Механизм: неизбирательно блокирует разные подтипы м-холикорепепторов.
Блокирует М3 х/р, при этом снижается активность фосфолипазы С, уменьшается концентрация ИТФ и ДАГ, и следовательно падает уровень внутриклеточного Са2+ При блокаде М2 х/р повышается активность аденилатциклазы, что ведет к накоплению в клетке ц-
АМФ и повышению уровня внутриклеточного Са2+. Таким образом, прекращает передачу импульсов с окончаний постганглионарных парасимпат. волокон на клетки исполнительных органов. Он устраняют мускариновые эффекты АХ путём конкуренции с ним в области М-х/р.
Эффекты:
•Блокируя м3-холинорецепторы гладких мыши бронхов и бронхиальных желез, препарат оказывает выраженное бронхорасширяющее действие и снижает секрецию желез. Последний эффект нежелателен, так как приводит к уменьшению объема и повышению вязкости мокроты, что затрудняет ее отделение.
•Блокада м 2-холинорецепторов, расположенных на прссинаптической мембране нервных
холинергических окончаний, усиливает выделение ацетилхолина, который конкурентно вытесняет ипратропий из связи с м -холинореиептором бронхов. Это уменьшает как продолжительность действия препарата, так и выраженность его эффекта.
Применяют ипратропия бромид инфляционно при обструктивных заболеваниях дыхательных путей (в том числе при бронхиальной астме).
Ипратропий относится к четвертичным аммониевым соединениям и, будучи гидрофильным веществом, при ингаляционном введении плохо всасывается в кровь со слизистой оболочки дыхательных путей (а также из кишечника в случае проглатывания препарата), поэтому практически не оказывает системных побочных (атропинопоаобных) эффектов. Уменьшение секреции слюнных и бронхиальных желез приводит к появлению сухости во рту и повышению вязкости мокроты.
Противопоказания: глаукома
Синтетические холиноблокаторы.
Необходимость в заменителях атропина возникла в связи с тем, что у алкалоидов красавки отсутствует высокая избирательность действия на М-х/р различных органов. Спазмолитин обладают периферической М-холинолитической (атропиноподобной) активностью. Помимо спазмолитической активности оказывает местно-анестезирующее действие. Применяется при спастических состояниях органов желудочно-кишечного тракта, стенокардии, эндартериите, невралгиях, радикулитах.
Спазмолитин противопоказан лицам, профессия к-рых требует быстрой физич. и психич. реакции. Метацин - избирательный периферический холинолитик. Периферическое действие его сильнее выражено, чем у атропина. В связи с этим метацин применяют при бронхоспазмах, для премедикации, угрозе преждевременных родов и других показаниях, что и атропин. Не влияет на ЦНС.
11. Средства, блокирующие нервно-мышечные синапсы (классификация, фармакологические эффекты и механизм их возникновения, показания к применению).
Средства, блокирующие нервно-мышечные синапсы= (курареподобные средства, или миорелаксанты периферического действия)
Классификация. Куда вообще относятся средства, блокирующие нервно-мышечные синапсы:
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ОТДЕЛА НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию
...
Лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию
A.средства, влияющие на холинергические синапсы
1. Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы
•М-, н-холиномиметики: Ацетилхолин, Карбахолин
•М-, н-холиноблокаторы: Циклодол
2. Антихолинэстеразные средства :Физостигмина салицилат Прозерин=Неостигмин, Галантамина гидробромид 3. Средства, влияющие на м-холинорецепторы
•М-холиномиметики (мускариномиметические средства): Пилокарпина гидрохлорид, Ацеклидин
•М-холиноблокаторы (антихолинергические, атропиноподобные средства):
-неизбирательные(аторопиноподобнве):Атропина сульфат, Тропикамид, Ипратропия бромид, Скополамина гидробромид -избирательные Пирензипин (М1), Тиотропий (М3), Салифеницил (М3)
4. Средства, влияющие на н-холинорецепторы
•Н-холиномиметики (никотиномиметические средства): Цититон, Лобелина гидрохлорид
•Блокаторы н-холинорецепторов или связанных с ними ионных каналов:
-Ганглиоблокирующие средства:
Бензогексоний, Пентамин, Гигроний
-Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия):
•Антидеполяризующего д-я:Тубокурарина хлорид, Атракурий, Пипекурония бромид
•Деполяризующегр д-я: Суксаметоний (Дитилин)
Б. средства, влияющие на адренергические синапсы
...
фармакологические эффекты и механизм их возникновения
Основным эффектом этой группы фармакологических средств является расслабление скелетных мышц в результате блокирующего влияния на нервно-мышечную передачу.Первоначально такие свойства были обнаружены у кураре, поэтому вещества этой группы называют курареподобные средствами.
Курареподобные средства угнетают нервно-мышечную передачу на уровне постсинаптической мембраны, взаимодействуя с н-холинорецепторами концевых пластинок. Однако нервно-мышечный блок, вызываемый разными курареподобными средствами, может иметь неодинаковый генез. На этом основана классификация курареподобных средств.
Исходя из механизма действия, они могут быть представлены следующими основными
группами.
1)Антидеполяризующие (недеполяризующие) средства
2)Деполяризующие средства
Антидеполяризующие препараты блокируют н-холинорецепторы и препятствуют деполяризующему влиянию ацетилхолина. Блокирующее действие на ионные каналы имеет второстепенное значение. Антидеполяризующие средства могут быть конкурентными и неконкурентными н- холиноблокаторами. Так, возможен истинный конкурентный антагонизм между курареподобным веществом (например, тубокурарином) и ацетилхолином по влиянию на н-холинорецепторы. Если на фоне нервно-мышечного блока, вызванного тубокурарином, в области н-холинорецепторов концевой пластинки значительно повысить концентрацию ацетилхолина, это приведет к восстановлению нервно-мышечной передачи (конкурентно действующий ацетилхолин вытеснит связанный с холинорецепторами тубокурарин). Если при этом вновь повысить до определенных величин концентрацию тубокурарина, снова наступит блокирующий эффект.
Курареподобные средства, действующие по такому принципу, называют конкурентными. К препаратам конкурентного типа действия относятся также панкуроний (павулон), пипекуроний (ардуан), векуроний, атракурий.
Кроме того, имеются препараты неконкурентного типа (например, престонал). В этом случае курареподобный препарат и ацетилхолин, по-видимому, взаимодействуют с разными, но взаимосвязанными рецепторными субстратами концевой пластинки.
Деполяризующие средства (например, дитилин) возбуждают н-холинорецепторы и вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны. Вначале развитие деполяризации проявляется мышечными подергиваниями - фасцикуляциями (нервно-мышечная передача кратковременно облегчается). Через небольшой промежуток времени наступает миопаралитический эффект.
Курареподобные средства расслабляют мышцы в определенной последовательности.