8. Гормоны мозгового вещества надпочечников: адреналин, норадреналин, химическое строение, механизм действия.

Г ормоны мозгового вещ-ва надпочечников: адреналин, норадреналин, изопропиладреналин (на конце группа NH-CH(CH3)-CH3). По строению напоминают аминокислоту тирозин, от которой отличаются наличием доп. ОН-группы в кольце и у β - угл. атома бок. цепи, а также отсуствием карбоксильной группы. Биосинтез катехоламинов (класс био. вещ-в, обладающих сильным био. действием) происходит в цитоплазме и гранулах клеток мозг. слоя надпочечников:

Конечные продукты распада: оксиадренохром, 3-метил-4оксиминадальная кислота.

В мозговом вещ-ве надпочечников m=10г, адреналина – 5 мг, норадреналина – 0,5 мг. Оказывают сосудосуживающее действие, увел. АД, влияние на обмен углеводов (адреналин вызывает увел. уровня глюкозы в крови путём распада гликогена в печени, активируя фермент фосфорилазу по механизму срочной регуляции – аденилатциклазная система).

Механизм: катехоламины действуют на клетки-мишени через рецепторы, локализованные в плазмат. мембране. Выделяют 2 класса рецепторов: α-адренергические и β-адренергические. Все рецепторы - гликопротеины, которые являются продуктами разных генов, различаются сродством к агонистам и антагонистам и передают сигналы в клетки с помощью разных вторичных посредников.

Адреналин взаимодействует как с α-, так и с β-рецепторами; норадреналин в физиолог. концентрациях главным образом взаимодействует с α-рецепторами. Взаимодействие гормона с β-рецепторами активирует аденилатциклазу, тогда как связывание с α2-рецептором её ингибирует. При взаимодействии гормона с α1-рецептором происходит активация фосфолипазы С и стимулируется инозитолфосфатный путь передачи сигнала.

Биологические эффекты адреналина и норадреналина затрагивают практически все функции организма. Общее во всех этих эффектах заключается в стимуляции процессов, необходимых для противостояния организма чрезвычайным ситуациям.

9.Гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды, минералокортикоиды), строение и влияние на обменные процессы. Гипо- и гиперф-я, клин. Проявления (болезнь Аддисона, Иценко-Кушинга).

Г ормоны коркового вещ-ва: глюкокортикоиды (влияние на обмен вещ-в, БЖ, нукл. к-т: кортикостеро, кортизон, кортизол, 11-дезоксикортизол, 11-дезоксикортикостерон), минералокортикоды (влияние на обмен солей и Н2О: дезоксикортикостерон, альдостерон), половые гормоны.

Общее: С₂₁ (производные прегнана), двойная связь между С4 и С5, кетонная группа (С=О) у С3, бок. цепь (СО-СН2-ОН) у С17.

П редшественникм кортикостероидов явл. холестерол, и процесс стероидогенеза регулируется АКТГ гипофиза. Действие АКТГ также опосредовано через специфический рецептор и систему АЦ –цАМФ – протеинкиназа. Основной путь биосинтеза кортикостероидов вкл. последовательное ферментатив. превращение холестерола в прегненолон, который является предшественником всех стероидных гормонов.

1) Глюкокортикоиды в мыш., лимфат., соединит. и жировой тканях, проявляя катаболическое действие, вызывают снижение проницаемости клеточных мембран и соответственно торможение поглощения глюкозы и аминокислот; в то же время в печени они оказывают противоположное действие. Конечным итогом воздействия глюкокортикоидов является развитие гипергликемии, обусловленной главным образом глюконеогенезом. Глюкокортикоиды действуют на первую стадию передачи генетической информации – стадию транскрипции, способствуя синтезу мРНК.

Глюкокортикоиды усиливают катаболизм Б,Ж,У, переход белков в углеводы, увеличивают работоспособность скелетных мышц и снижают их утомляемость. Кортизол и кортизон во всех возрастных группах увеличивают потребление кислорода сердечной мышцей. Наибольший уровень секреции глюкокортикоидов наблюдается в период полового созревания, после его окончания их секреция стабилизируется на уровне, близком к уровню взрослых.

Кортизол. Состояние хронического стресса провоцирует постоянно повышенный уровень гормонов адреналина и кортизола в крови и поэтому может привести к ряду заболеваний от головных болей, проблем со сном и пищеварением, заболеваний сердца, гипертонии, увеличения веса, ухудшения памяти и концентрации до инсульта и рака.

2) Минералокортикоиды (дезоксикортикостерон и альдостерон) регулируют обмен натрия, калия, хлора и воды; они способствуют удержанию ионов натрия и хлора в организме и выведению с мочой ионов калия. Происходит обратное всасывание ионов натрия и хлора в канальцах почек в обмен на выведение других продуктов обмена, в частности, мочевины.

Минералокортикоиды изменяют обмен углеводов, возвращают работоспособность утомлённым мышцам путём восстановления нормального соотношения ионов Na и К и нормальной клеточной проницаемости, увеличивают реабсорбцию воды в почках, повышают АД.

Т1/2 кортикостероидов = 70-90 мин.

Заболевания: 1) Первичная недостаточность надпочечников (болезнь Аддисона) развивается в результате поражения коры надпочечников туберкулёзным или аутоиммунным процессом. Основные клинические проявления выражаются в снижении массы тела, общей слабости, снижении аппетита, тошноте, рвоте, снижении АД и типичной для первичной надпочечниковой недостаточности гиперпигментации кожи («бронзовая болезнь»). Причина гиперпигментации - повышение продукции ПОМК (проопиомеланокортин) - предшественника АКТГ и меланоцитстимулирующего гормона.

2) Гиперпродукция глюкокортикоидов (гиперкортицизм) может быть следствием повышения уровня АКТГ при опухолях гипофиза (болезнь Иценко-Кушинга) и опухолях других клеток (бронхов, тимуса, ПЖЖ), вырабатывающих кортикотропинподобные вещества, или избыточного синтеза кортизола при гормонально-активных опухолях коры надпочечников (синдром Иценко-Кушинга).

При гиперкортицизме наблюдаются гипергликемия и снижение толерантности к глюкозе, обусловленные стимуляцией глюконеогенеза («стероидный диабет»), усиление катаболизма белков, уменьшение мышечной массы, истончение кожи, остеопороз, инволюция лимфоидной ткани. Характерно своеобразное перераспределение отложений жира («лунообразное лицо», выступающий живот). Гипернатриемия, гипертензия, гипокалиемия обусловлены некоторой минералокортикоидной активностью кортизола, которая проявляется при его избытке.

1 0. Гормоны щитовидной железы, строение. Влияние на обмен веществ. Клинические проявления при гипотиреозе, гипертиреозе (эндемический зоб, кретинизм, микседема, Базедова болезнь). Причины возникновения патологии и способы предупреждения.

В щит. железе синтезируются гормоны - йодированные, производные аминокислоты L-тирозина (из аминокислоты синтезируется L-тиронин - предшественник гормонов), объединённые под общим названием йодтиронины: 3,5,3'-трийодтиронин (Т3) и 3,5,3',5'-тетрайодтиронин (тироксин, Т4)

Механизм: Клетки-мишени йодтиронинов имеют 2 типа рецепторов к этим гормонам. Основные эффекты йодтиронинов - результат их взаимодействия с высокоспецифичными рецепторами, которые в комплексе с гормонами постоянно находятся в ядре и взаимодействуют с определёнными последовательностями ДНК, участвуя в регуляции экспрессии генов. Др. рецепторы расположены в плазмат. мембране клеток; обладают более низким сродством к йодтиронинам и обеспечивают связывание гормонов для удержания их в непосредств. близости к клетке.

Эффекты:

1) При физиологической концентрации йодтиронинов их действие проявляется в ускорении белкового синтеза, стимуляции процессов роста и клеточной дифференцировки. В этом отношении йодтиронины - синергисты гормона роста.

2) В печени йодтиронины ускоряют гликолиз, синтез холестерола и синтез жёлчных кислот.

3) В печени и жировой ткани Т3 повышает чувствительность клеток к действию адреналина и косвенно стимулирует липолиз в жировой ткани и мобилизацию гликогена в печени.

4) В физиолог. конц. Т3 увеличивает в мышцах потребление глюкозы, стимулирует синтез белков и увеличение мышечной массы, повышает чувствительность мыш. клеток к действию адреналина.

5) Тироксин является разобщителем окисления и фосфорилирования, в результате чего энергии рассеивается преимущественно в виде тепла. Повышается t и увеличивается основной обмен.

6) Белковый обмен: Усиливает транспорт аминокислот в клетки. Активирует синтез дифференцировочных белков в ЦНС, гонадах, костной ткани и обусловливает развитие этих тканей.

7) Углеводный обмен: Увеличивает гликогенолиз и аэробное окисление глюкозы.

8) Жировой обмен: Стимулирует липолиз, β-окисление жирных кислот, подавляет стероидогенез.