4. Этиология и патогенез внутрисосудистых гемолитических анемий.

1) физические факторы: радиация, температура, механическое разрушение (сердечный клапан).

2) химические факторы: яды, бензол, мышьяк

3) возбудители инфекционных (тоесины гемолитических бактерий, вирусы) и паразитарных (молярия) заболеваний

4) антитела к эритроцитам при:

• Переливании крови или её составляющих

• При резус-конфликте у новорождённых

• Изменении антигенной структуры эритроцита, лмбо дефекте самой иммунной системы

5) гиперспленизм - патологическое состояние, характеризующееся усиленной деструкцией в синусоидах селезенки форменных элементов крови

6) системные заболевания – эритропоэтическая порфирия, остеопороз, болезнь Уилсона

В патогенезе выделяют 3 периода:

1. период гемолитического криза – резкое уменьшение количества эритроцитов и рост гемоглобина в крови, что ведёт к ложной гиперхомии, гемоглобинурии и желтухе

2. уменьшение гемоглобина в крови – снижение ЦП, появляются незрелые клетки, анизоцитоз, пойкилоцитоз, ретикулоцитоз

3. гиперплазия эритроидного ростка костного мозга, ретикулоцитоз, рост количества эритроцитов и нормализация показателей

5. Этиология и патогенез наследственных гемолитических анемий.

Среди наследственных гемолитических анемий в зависимости от характера поражения эритроцитов выделяют

• мембранопатии - формы, связанные с нарушением мембраны эритроцитов (нарушение структуры белка мембраны или нарушение липидов мембраны)

• энзимопатии - формы, связанные с нарушением активности ферментов эритроцитов (пентозофосфатного цикла, гликолиза, обмена глутатиона и прочих)

• гемглобинопатии - формы, связанные с нарушением структуры или синтеза гемоглобина

При наследственных гемолитических анемиях сокращение продолжительности жизни эритроцитов и преждевременный гемолиз генетически детерминированы(обусловлены). В настоящее время выделяют 16 синдромов с доминантным типом наследования, 29 - с рецессивным и 7 фенотипов, передающихся по наследству, сцепленных с Х-хромосомой. Наследственные формы преобладают в структуре гемолитических анемий.

Патогенез мембранопатии

Механизм развития данных анемий заключается в генетическом дефекте белково-липидной структуры мембраны эритроцитов, что приводит к изменению формы и эластичности клеток. Микрофсероцитоз

Болезнь Минковского-Шоффара. В основе этого заболевания лежит наследственный дефект белков мембраны (анкирина, спектрина, белка полосы 3) способствующий повышенной её проницаемости для ионов натрия. Избыток натрия, а вместе с ним и воды увеличивает объём эритроцитов и придает им характерную шаровидную форму (сфероцитоз) и другие формы. Утрата части клеточной оболочки приводит к уменьшению размеров эритроцитов и образованию микросфероцитов (микросфероцитоз). При прохождении через селезеночные синусы микросфероциты подвергаются внутриклеточному гемолизу. Также способствует гемолизу истощение ферментных ресурсов (расход АТФ, глюкозы) в процессе удаления из клеток избытка воды.

Центральное место в клинической картине занимают три ведущих симптома (триада Шоффара): желтуха, бледность кожи и слизистых, спленомегалия

Патогенез энзимопатии

Из-за наследственной патологии ферментов нарушается антиоксидантная система эритроцитов → энзимодефицитные гемолитические анемии → повышение свободного гемоглобина плазмы и продуктов распада Нв - гемосидерина и уробилина, резкое падение показателей красной крови, гематокрита

Энзимопатии обусловлены наследственным дефицитом ряда ферментов эритроцитов. При недостатке глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) блокируется реакция окисления глюкозо-6- фосфата в пентозофосфатном цикле, вследствие чего уменьшается образование восстановленной формы глутатиона, предохраняющего SH – группы глобина и мембраны эртроцитов от повреждающего действия различных окислителей. Отмечается в мазках крови гипохромия, анизоцитоз, тени и осколки эритроцитов – шизоциты.

В период гемолитического криза у больных выявляются признаки внутрисосудистого гемолиза - повышение температуры тела, бледность, умеренная желтушность кожи и склер, головная боль, рвота, диарея. Вследствие гемоглобинурии возможно развитие острой почечной недостаточности

Признаки регенерации – полихроматофилия, нормобласты, в большом количестве ретикулоциты. В крови эритроциты 2х популяций «старая» со сниженной осмотической, кислотной и механической резистентностью и «молодая» с повышенной резистентностью к различным воздействиям.

Патогенез гемоглобинопатии

Среди наследственных гемоглобинопатий выделяют «качественные» и «количественные» формы гемолитических анемий.

«Качественные» гемоглобинопатии – гемоглобиноз S (серповидноклеточная анемия). Заболевание возникает в связи с наследованием патологического гемоглобина S. Это приводит к смене электрического заряда и полимеризации гемоглобина в условиях гипоксии, снижению его растворимости с образованием тактоидов (веретенообразных кристаллов), которые растягивают оболочку эритроцитов. В результате клетки приобретают форму «серпа», теряют пластичность, повышают вязкость крови, замедляют кровоток, вызывают стаз.

Острыми концами серповидные эритроциты могут повреждать другие измененные и неизмененные эритроциты, что сопровождается внутрисосудистым гемолизом. Часть серповидных эритроцитов разрушается в селезенке. Средняя продолжительность жизни эритроцитов при серповидно-клеточной анемии не превышает 17 дней.

«Количественные» гемоглобинопатии – талассемия. Данное заболевание связано со снижением или отсутствием синтеза α -, β -, δ -, γ- цепей глобина. В зависимости от этого различают α-, β-, δ-, γ талассемию. Чаще встречается нарушение синтеза β-глобиновых цепей – β-талассемия. Недостаточный синтез β-цепей приводит к избыточному образованию α-цепей. Лишние α-цепи способствуют появлению нестабильного гемоглобина, который преципитирует и выпадает в эритроците в виде «телец включения», придавая им форму мишеней. Также избыток α-цепей вступает в соединение с SH-группами мембраны и повышают её проницаемость, нарушаются процессы ассимиляции железа и синтез гемоглобина. Это обусловливает раннюю гибель эритроцитов в результате внутриклеточного гемолиза с развитием гипохромной анемии.