Внепанкреатическая инсулиновая недостаточность

1. Повышенная активность инсулиназы (гиперфункция щитовидной железы, ↑ СТГ).

2. Тяжело протекающие воспалительные процессы в организме: высокое содержание протеолитических ферментов в крови может вызывать разрушение инсулина.

3. Чрезмерно прочная связь инсулина с белками-переносчиками.

4. Образование антител к инсулину.

5. Высокое содержание в крови НЭЖК, которые снижают активность инсулина.

Нарушение обмена веществ при недостаточности инсулина.

I. Нарушение углеводного обмена: гипергликемия, глюкозурия, гиперлактатацидемия (мк больше 1,3 ммоль на литр или больше 16 мг%).

Гипергликемия обусловлена:

• нарушением поступления глюкозы из крови внутрь клеток (снижен синтез глюкокиназы→нет синтеза Г-6-Ф.) + снижен синтез гликогенсинтетазы→↓синтез гликогена, ↓ переход глюкозы в триглицериды..

• ↑ активность Г-6Ф-азы: глюкоза поступает в кровь

• компенсаторным ускорением гликогенолиза

• активацией глюконеогенеза

• усиление секреции контринсулярных гормонов (кортизол, ГК)

Глюкозурия при гипергликемии выше 9,9 ммоль/л (превышение почечного порога для глюкозы)→полиурия, полидипсия.

Гиперлактацидемия вследствие торможения ферментов цикла Кребса, нарушается утилизация лактата.

II. Нарушение жирового обмена:

• Контринсулярные гормоны стимулируют мобилизацию липидов (альтернативный субстрат для окисления)- повышение содержания ЖК в крови- гиперлипидемия (более 8 г/л).

• Снижается активность ЛП-липазы адипоцитов: ЖК не поступают в жировую ткань.

• Начинает преобладать эффект глюкагона, стимулирующий кетогенез в печени.

• В норме кетоновые тела стимулируют выход инсулина, что угнетает липолиз и, соответстенно кетогенез. При СД этот механизм нарушен.

• При СД в избыточном количестве образуется ацетил-КоА, однако он не утилизируется в ЦТК, а идет на синтез кетоновых тел→гиперкетонемия (более 2,5мг%), кетонурия и полиурия.

• Избыток ацетоуксусной кислоты идет на синтез ХС-гиперхолестеринемия (более 5,2 ммоль/л).

III. Нарушение белкового обмена:

1. Катаболизм белка приводит к развитию отрицательного азотистого баланса.

2. Избыточное включение а/к, жк в глюконеогенез приводит к накоплению избыточного количества аммиака. Аммиак инактивируется в орнитиновом цикле с образованием мочевины (гиперазотемия более 0,87 ммоль/л), а также при связывании его с α-кетоглутаровой кислотой с образованием глутамата. Недостаточность α-КГК приводит к недостаточности ЦТК→снижение образования АТФ; избыточное накопление ацетил-КоА→избыточное образование кетоновых тел→инактивация ферментов ЦТК (порочный круг).

Сахарный диабет (проходящий сквозь – греч) – заболевание обусловленное абсолютным или относительным дефицитом инсулина и нарушением всех видов обмена веществ, в первую очередь углеводного.

Классификация: СД I типа- ИЗСД; СД II типа – ИНСД; Гестационный диабет; Вторичный диабет.

Патогенез ИЗСД: специфический фенотип антигенов HLA позволяет при действии разрешающих факторов (вирус паротита, краснухи и др) развиваться аутоиммунному процессу – вырабатываются антитела к клеткам pancreas. Развитие инсулита (разрушение панкреатических клеток) приводит к абсолютной инсулиновой недостаточности.

Патогенез ИНСД (является результатом нарушения способности тканей использовать инсулин наряду с относительным дефицитом инсулина или его недостаточным освобождением по отношению к уровню глюкозы в крови) : Патофизиология ИНСД связана как с генетическими, так и с приобретенными факторами. 1. Провоцирующим является переедание, ожирение ведут к гиперинсулинемии и последующему снижению количества рецепторов к инсулину. 2. Нарушения в 19-й хромосоме, на коротком плече которой локализован ген, ответственный за синтез рецепторов к инсулину.

Патогенез гестационного диабета (диабет беременных): обусловлен способностью плаценты вырабатывать контрисулярные гормоны (ХГТ, эстрогены, прогестерон, плацентарный кортикотропин, плацентарный тиреотропин).

Вторичный диабет: при эндокринопатиях; как осложнение хр. панкреатита; воздействия лекарственных, химических веществ.

Осложнения сахарного диабета.

Острые.

ИЗСД – Кома кетоацидотическая. Три метаболических нарушения: 1.гипергликемия, 2.гиперосмолярность, 3. метаболический кетоацидоз.

1.Гипергликемия приводит к осмотическому диурезу, дегитратации, потере электролитов.

2.Гиперосмолярность внеклеточной жидкости к выходу воды и калия из клеток во внекл. прост..

3.Метаболический кетоацидоз требует буферирования ионами бикарбонатов, это приводит к снижению бикарбонатов сыворотки.

ИНСД – Гиперосмолярная кома 1. Гипергликемия высокая более 30 ммоль на литр (ОБУСЛОВЛЕНА ПОВЫШЕНИМ РЕЗИСТЕНТНОСТИ к инсулину и ибыточным потреблением углеводов), 2. Гиперосмолярность (больше 310 мОсм/л), 3. Дегитратация (повышается свертываемость крови, возможна тромбоэмболия, отсутствует кетоацидоз и подавляется сенсорная функция)