- •Педиатрическ ие аспекты клинической фармакологи
- •ХVI Конгресс педиатров России,
- •XIV Конгресс педиатров России, февраль 2010 г.
- •По данным Всемирной организации здравоохранения
- •По данным Европейской Комиссии
- •В ходе проспективного исследования в госпиталях Германии, Италии, Великобритании, Швеции и Нидерландах
- •В педиатрии широко применяется практика назначения OFF LABEL (нелицензированные препараты)
- •Практика применения нелицензированных лекарств
- •Последствия применения препаратов LABEL- OFF
- •Основные виды нерационального использования лекарственных
- •Наиболее популярными в перечне назначаемых участковыми педиатрами лекарственных средств являются:
- •Февраль 2006 г. конгресс Союза педиатров
- •Цели создания
- •В мае 2007 года в решении 60-й
- •Из 14 тыс.препаратов, зарегистрированных в РФ, в педиатрии применяют менее тысячи
- •ПроблемаДостоверная №2 информированность врачей о фармакологических препаратах
- •Внедрение в практику педиатров клинических рекомендаций, основанных на доказательной медицине
- •Источники информации:
- •Источники информации: (продолжение)
- •Источники информации: (продолжение)
- •Источники информации: (продолжение)
- •Наиболее объективными и общепризнанными в мире ориентирами, определяющими возможность применения ЛС у беременных,
- •Проблема №3
- •Эффективность/стоимость
- •К препаратам, применяемым у детей, предъявляются особые
- •Детям в возрасте до года запрещено принимать лекарства, которые содержат спирт
- •проблема № 4
- •Иммунодепрессанты,
- •Лекарственные препараты,
- •Лекарственные препараты,
- •В 1997 г. Европейская комиссия (ЕК)
- •Указом Президента Российской Федерации № 1098 от 06.09.2010г.
- •Президентом Международной ассоциации педиатров на период 2010–2013 гг. стал профессор Серджио Кабрал.
- •Особенност и детского организма
- •Факторы, влияющие на фармакодинамику и фармакокинетику
- •в жизненном цикле человека до достижения зрелого возраста выделяют следующие
- •Особенности
- •Особенности
- •Особенности
- •у новорождённых, особенно недоношенных, секреция соляной кислоты значительно снижена, скорость опорожнения желудка обычно
- •у н/р до 15 дней жизни отмечают задержку всасывания рифампицина, ампициллина, цефалексина.
- •Особенности
- •При диарее нарушается всасывание ампициллина, при стеаторее жирорастворимых витаминов.
- •Особенности
- •Всасывание ЛС после введения в/м зависит главным образом от кровоснабжен мышц и наличия
- •Особенности
- •Требуется большее разнообразие лекарственных форм и содержанием активного вещества
- •Чаще всего в педиатрии используют пероральный, внутримышечный ректальный
- •При трансдермальном назначении ЛС н/р следует учитывать более интенсивное, чем у взрослых, их
- •Распределение
- •При ацидозе усвоение тканями кислых препаратов увеличивается, а щелочных - снижается (влияние рН
- •Возрастной объем жидкости в организме
- •Общий объем жидкости в организме зависит от возраста, составляя
- •интенсивный суточный обмен жидкости
- •у н/р снижено количество жира: примерно 3% общей массы тела у недоношенных, 12%
- •Препараты, хорошо растворимые в воде и незначительно связывающиеся с белками, интенсивно проникают во
- •При дегидратации или шоке объём внеклеточной жидкости снижается, а концентрация водорастворимого препарата в
- •Объём распределения многих ЛС (дигоксина, противосудорожных, седативных препаратов, транквилизаторов) у детей выше, чем
- •Связывание с белками плазмы крови.
- •Нарушение связывания ЛС с белками отмечают у детей:
- •ЛС могут нарушать связывание эндогенных веществ с белками (салицилаты и большинство сульфаниламидов, активно
- •Связь с форменными элементами крови
- •Метаболизм ЛС в детском организме
- •у н/р реакции конъюгации и окислительные реакции протекают достаточно интенсивно.
- •скорость выведения парацетамола почти неразличается у новорождённых и взрослых, (подвергается сульфатированию).
- •Интенсивность эфирного гидролиза также снижена у н/р, поскольку активность эстераз зависит от возраста.
- •на скорость биотрансформации ЛС
- •Ряд заболеваний и патологических состояний (что влияет на силу или даже видоизменяет их
- •T1/2 большинства ЛС удлиняется в раннем детском возрасте, что определяет необходимость снижения дозы
- •Угнетают биотрансформацию: ципрофлоксацин, эритромицин, интраконазол, хинидин
- •Выведение
- •Особенности:
- •Значимость особенностей выведения для практики
- •учитывая незрелость транспортных систем почек и недостаточное поступление ЛС в почечные канальца, для
- •Способны «подтолкнуть», ускорить созревание транспортныхФенобарбитал систем почек:
- •Активность и наличие
- •Особенности применения ЛС в пубертатный период
- •Особенности использования медицинских препаратов у детей следующие:
- •Дозирование ЛС в педиатрической практике:
- •Дозировка ЛС на кг/массы тела
- •Дозировка ЛС на кг/массы тела
- •1. Государственная Фармакопея СССР (X
- •2. Для детей с избыточной или недостаточной массой тела
- •Возраст, лет ДОЗИС-ФАКТОР
- •Существуют эмпирические формулы для расчёта доз ЛС для детей исходя из дозы взрослого:
- •3. Схема расчета доз с учетом пола, массы,
- •Для расчета веществ, к которым дети менее чувствительны:
- •Для расчета веществ, к которым дети более
- •4. Расчет доз в педиатрической практике с учетом фармакокинетических показателей
- •Расчет доз для создания минимальной концентрации производят по формулам :
- •Доза легко пересчитывается на:
- •Хронотерапия
- •Взаимодействие ЛС
- •Побочные эффекты ЛС
- •Участие в сборе и учет побочных эффектов ЛС
- •Участие в сборе и учет побочных эффектов ЛС
- •Пэ (продолжение)
- •Пэ (продолжение)
- •Минеральный состав ВМК «Алфавит Детский сад» и «Алфавит Школьник»
- •Минеральный состав ВМК «Алфавит Детский сад» и «Алфавит Школьник»
- •продолжение
- •Препарат "Тамифлю", рекомендованный Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для лечения и профилактики гриппа A/H1N1,
- •Химические вещества в продуктах и косметике способствуют преждевременному половому созреванию детей
- •Неправильное использование средств, содержащих камфару приводит к эпилептическим судорогам и припадкам у новорожденных
- •Фармакоэкономика в педиатрии
- •Фармакоэкономика в педиатрии (2)
- •На 1 руб вложенный в профилактику ОРВИ экономический эффект 26.2 руб, а с
- •Продолжить работу по совершенствованию системы вакцинопрофилактики инфекционных болезней у детей в Российской Федерации
- •Фармакоэкономика в педиатрии (3)
- •Пример: О. диареи у детей
- •Европейское общество детских гастроэнтерологов и нутрициологов (ESPGHAN) и Всемирная организация здравоохранения рекомендуют оральные
- •При тяжелой дегидратации необходима срочная госпитализация и проведение парентеральной (внутривенной) регидратации. При внутривенной
- •фитотерапия
- •Фарм исследования (брифинг г.Киев)
- •Перспективы
- •Принципы
- •Министерство здравоохранения РФ
- •добровольцами могут быть только совершеннолетние
- •клинические исследования ЛС на несовершеннолетних проводятся в тех случаях, когда исследуемое ЛС
- •Клиническим исследованиям ЛС у детей должны предшествовать клинические исследования его у взрослых и
- •учитывать сложность фармакокинетики, фармакодинамики и дозирования ЛС у детей.
- •Европейская комиссия предлагает создание экспертного комитета, который будет проводить оценку и одобрение всех
- •Целью центра должна быть стандартизация применения лекарственных средств у детей на основе фармакоэпидемиологических
- •в условиях становления института семейной медицины врач общей практики на сегодняшний день недостаточно
- •Потенциальная польза от применения ЛС должна превышать потенциальный риск для детей от их
- •Изменения фармакокинетики ЛС у детей разных возрастных групп определяют необходимость проведения соответствующей коррекции
- •В процессе применения ЛС необходимо строго контролировать состояние ребенка
- •Каждый ребенок заслуживает наилучшего лечения, а задача врача заключается в том, чтобы предоставить
- •Благодарю за внимание
Связывание с белками плазмы крови.
У детей связывание ЛС с белками плазмы крови меньше (выше концентрация свободной фракции ЛС) (↓альбуминов),
качественные различия в связывающей способности белков
высокие концентрации свободных жирных кислот, билирубина и гормонов (поступивших в организм ещё вовнутриутробном периоде), конкурирующих с ЛС за связь с белками плазмы.
Содержание альбуминов, их связывающая способность, а также общее количество белков достигают уровня взрослых к концу l-го года жизни.
Нарушение связывания ЛС с белками отмечают у детей:
с ацидозом, уремией,
нефротическим
синдромом,
при недостаточном поступлении белка с пищей,
при отравлении некоторыми ЛС.
ЛС могут нарушать связывание эндогенных веществ с белками (салицилаты и большинство сульфаниламидов, активно связывающихся с альбуминами плазмы, вытесняют билирубин)
(водорастворимые производные витамина К.)
Связь с форменными элементами крови
Парацетамол (противопоказан до 1 мес)
Викасол – большие дозы
Гемолиз!
ГЭБ
Легкопроницаем Кровоснабжение. Гликопротеин Р
салицилаты
Метаболизм ЛС в детском организме
интенсивность метаболических процессов может существенно отличаться от взрослых.
Печень меньше извлекает ЛС из крови
В частности, у н/р скорость окислительных реакций с участием цитохрома Р450 и НАДФ- цитохром-C-редуктазы снижена вдвое, поэтому биотрансформация ЛС, в основе которой лежат эти реакции, замедляется. Из-за относительно невысокой скорости и биотрансформации ЛС увеличивается их выведение в неизмененном виде.
Триметоприм – токсические метаболиты
у н/р реакции конъюгации и окислительные реакции протекают достаточно интенсивно.
Нарушение процессов глюкуронирования может возникать у детей с низкой концентрацией глюкуронил трансферазы и уридиндифосфат дегидрогеназы, глюкуроновой кислоты (хлорамфеникол в терапевтических дозах может вызвать серьёзные токсические эффекты в связи с нарушением конъюгации, недостаточным выведением почками и последующим повышением концентрации в плазме крови. Аналогично - налидиксовая кислота, салицилаты, индометацин).
скорость выведения парацетамола почти неразличается у новорождённых и взрослых, (подвергается сульфатированию).
Окислительное гидроксилирование у н/р (особенно у недоношенных) протекает замедленно, в связи с чем экскреция фенобарбитала, лидокаина, фенитоина и диазепама резко снижена. Так, Т1/2 диазепама уменьшается с возрастом (38-120 ч у недоношенных, 22-46 ч у доношенных н/р и 15-21 ч у детей в возрасте 1-2 лет).
Интенсивность эфирного гидролиза также снижена у н/р, поскольку активность эстераз зависит от возраста.
Именно этим объясняют угнетение дыхания и брадикардию у н/р при использовании для обезболивания родов местной анестезии.
на скорость биотрансформации ЛС
влияют:Длительное воздействие некоторых ЛС (индукция ферментов печени). Фенобарбитал используют для повышения активности глюкуронил трансферазы при гипербилирубинемии н/р.
степень связывания с белками плазмы крови, например слабое связывание фенитоина приводит к повышению скорости его метаболизма.