74.Опухоли: общая характеристика. Этиология опухолей. Представления о канцерогенах, проканцерогенах, коканцерогенах. Эндогенные канцерогены.

Опухоль (греч. onсkoma – опухоль, onkos – масса, объем) рассматривают как новообразование (неоплазма, от греч. neos – молодой, новый; plasma – нечто образованное, сформированное), или бластому (от греч. blastos – росток, зародыш). Опухоль представляет вариант патологического гипербиотического роста тканей, местное проявление опухолевой болезни или опухолевого процесса. Опухолевый процесс – патологический процесс, характеризующийся абсолютно или относительно автономным, нерегулируемым (неконтролируемыми системными и местными механизмами регуляции), не связанным со специфической функцией органа, неадекватным, дизадаптивным, потенциально беспредельным, наследственно предрасположенным разрастанием клеточно-тканевых элементов, для которых характерно нарушение не только деления, но и дифференцировки, роста и созревания клеток, а также тканевая и клеточная атипия (анаплазия, катаплазия) и сохранение органоидного строения. Онкология – наука или клиническая дисциплина, изучающая соответственно общие или конкретные причины возникновения, механизмы развития, методы и средства распознавания, предупреждения и лечения опухолей.

Наука и учебная дисциплина «патофизиология» изучает основные закономерности развития и ослабления опухолевого роста клеток, тканей и органов, а также принципы его профилактики и лечения. Опухоли могут возникать и расти у всех многоклеточных живых организмов (растений, животных, особенно млекопитающих, и людей). Наибольшее распространение опухолевый рост получил в современных условиях у человека. Опухоли развиваются в различном возрасте, но чаще у пожилых и старых.

Международная классификация опухолей построена по патогенетическому принципу с учетом их морфологического строения (вида клеток, тканей, органов), локализации, особенностей структуры в отдельных органах (органоспецифических, органонеспецифических), клинического течения (доброкачественные и злокачественные). Согласно этой классификации, выделяют семь групп опухолей (включающих более 200 наименований)

В зависимости от клинико-морфологических особенностей различают доброкачественные опухоли, злокачественные опухоли и опухоли с местнодеструирующим ростом. Доброкачественные опухоли под влиянием различных неблагоприятных внешних и внутренних воздействий могут перерождаться в злокачественные. Опухоли с местнодеструирующим ростом занимают промежуточное положение между доброкачественными и злокачественными опухолями. В отличие от доброкачественных опухолей, они имеют признаки инфильтрирующего роста. В отличие от злокачественных опухолей, они не метастазируют.

В большинстве случаев этиологический фактор развития опухолей у людей выявить не удается. Однако с помощью статистических и экспериментальных исследований доказана роль наследственности, физических факторов, химических канцерогенных веществ, вирусов, а также различных факторов риска в возникновении новообразований.

2.6.1. Роль наследственности в развитии опухолей

У человека до 10 % опухолей можно связать с наследственным фактором. Так, по доминантному типу передаются такие редко встречающиеся в популяции опухоли, как семейная ретинобластома, семейный аденополипоз толстой кишки, нейрофиброматоз и некоторые другие. По рецессивному типу передаются такие редко встречающиеся в популяции опухоли, как рак молочной железы, толстой кишки и др. По типу наследственной предрасположенности передаются иммунодефициты, пигментная склеродермия, синдром Дауна, синдром Клайнфельтера и др.

2.6.2. Роль канцерогенных факторов Канцерогены – различные по происхождению агенты, которые: вызывают опухоли, не развивающиеся спонтанно; · повышают частоту спонтанных опухолей; · увеличивают множественность спонтанных опухолей или существенно сокращают латентный период их появления. ·

Избыточные солнечная радиация и, главным образом, ультрафиолетовые лучи могут проникать в клеточно-тканевые структуры эпидермиса, оказывать на них мутагенное действие и в конечном итоге приводить к развитию в них опухолей (главным образом меланом, сарком, рака).

Ионизирующая радиация обладает мощным проникающим и мутагенным действием

Химические канцерогены вызывают у человека развитие опухолей примерно в 80 % случаев всех новообразований.

К эндогенным канцерогенам относят холестерин и его производные (стероидные гормоны, особенно эстрогены, и желчные кислоты), производные тирозина, триптофана и других аминокислот, свободные радикалы, перекиси и др.

Биологические канцерогены (главным образом вирусы) вызывают у человека примерно 10% всех онкологических заболеваний. Основную роль играют онковирусы (от греч. oncos – опухоль, лат. virus – яд). Их размеры колеблются от 40 до 220 нм. Они содержат ДНК или РНК, покрыты белковой оболочкой (капсидом).

Канцерогенез – сложный, длительный, двухэтапный и трехстадийный процесс, основу которого составляет стойкая и необратимая патология генома клетки, приводящая к нарушению программы ее жизнедеятельности, в том числе к выбраковке ее из популяции. Первый этап развития опухоли именуется «бластомоцитогенезом». Он претерпевает две стадии: инициации (трансформации) и промоции (активации пролиферации). Второй этап развития опухоли, именуется «бластомогенезом». Он включает стадию прогресии. Первый этап (бластомоцитогенез) Стадия инициации – повреждение генома клетки без изменения ее фенотипических свойств. Инициация вызывается генотоксическими (канцерогенными) химическими канцерогенами, вирусами и физическими факторами, способствующими превращению протоонкогенов в онкогены. Клетка может находиться в стадии инициации любое время (дни, месяцы и годы). В эту стадию генотипически нормальная клетка трансформируется в генетически опухолевую клетку. Выделяют два основных пути такой трансформации клетки: 1) мутационный; 2) эпигеномный. Мутационный канцерогенез возникает в результате мутаций либо генов, либо хромосом, либо геномов клеток. Эпигеномный канцерогенез возникает за счет внедрения онкогенного вируса в геном, приводящего к нарушению физиологического механизма регуляции его активности.

В основе опухолевого роста всегда лежит повреждение генома клетки, вызываемое вирусами, физическими, химическими факторами или происходящее спонтанно. В настоящее время не подвергают сомнению генетическую теорию канцерогенеза: в основе малигнизации клетки лежит повреждение генома (обусловленное клеточной мутацией). Существуют и эпигеномные изменения клетки, способствующие развитию опухоли, что послужило основанием для создания эпигеномной теории канцерогенеза. Повреждение генома клетки происходит по трем классам регулирующих генов: 1) гены, стимулирующие деление опухолевых клеток, – протоонкогены; 2) гены, ингибирующие клеточное деление клеток, – антионкогены (гены-супрессоры); 3) гены, отвечающие за апоптоз. Клеточные протоонкогены При изучении вирусного канцерогенеза было обнаружено, что онковирусы при попадании в клетки вносят в ее геном гены, стимулирующие и качественно нарушающие клеточную пролиферацию, следовательно, способствующие малигнизации клеток. Эти гены были названы вирусными онкогенами

75-76. Теории химического и физического канцерогенеза.

1). Теория раздражения (выдвинутая в 1863 г. Р. Вирховым): опухоли возникают вследствие длительного хронического раздражения (механического, химического, термического, эндокринного, нейрогенного и т. д.); примеры: развитие рака верхней челюсти под влиянием зубных протезов и их кламмеров или хронического гайморита; развитие рака челюсти на почве длительно протекающего хронического банального остеомиелита или гранулирующего периодонтита, актиномикоза, туберкулеза и т. д.

2). Эмбриональная теория Конгейма: опухоли возникают из зародышевых клеток или их скопления, которые могут развиваться (в различных участках эмбриона) в избыточном количестве, в большем, чем нужно для постройки части органа. Некоторые оставшиеся неупотребленными клетки могут со временем превратиться в источник опухолевого роста. Происходит это под влиянием внутренних или внешних раздражающих факторов. Примеры: развитие рака из слюнной железы, расположенной случайно в толще одной из миндалин; развитие рака челюсти из эпителиальных клеток Маляссэ.

3). Инфекционно-вирусогенетическая теория. Она поэтапно разрабатывалась П. И. Кубасовым, Д. И. Ивановским, и др. К настоящему времени описано уже свыше ста вирусов, являющихся бесспорно онкогенными (способными вызвать опухоли у различных животных). Они делятся на две группы: содержащие РНК и содержащие ДНК.

Особенности онковирусов:

1) способны стимулировать рост клеток, в которых они размножаются;

2) обладают некоторым тропизмом к определенным тканям, например — эпителию;

3) оставаясь в латентном состоянии, действуют синергически (совместно) с канцерогенными веществами, вызывая наиболее злокачественные опухоли;

4) внедряясь в клетку, онковирус изменяет ее генетически, чем и обусловливается его онкогенность.

Каждая из перечисленных теорий в определенной мере объясняет этиологию и патогенез онкообразований; однако, эта проблема еще окончательно не решена. Вероятнее всего онкологический процесс полиэтиологичен и поэтому нуждается в дальнейшем изучении.