Псориатический+артрит++апрель+2020

Секукинумаб

•Гуманизированное МКАТ к IL-17A

•Одобрено FDA для взрослых:

–Активный ПА

–Умеренны и тяжелый бляшечный псориаз у подлежащих системной или фототерапии

–Активный АС

•Исследования FUTURE 1 и 2 Фазы III

Secukinumab [package insert]. January 2016.
Ritchlin CT, et al. Curr Opin Rhematol. 2016;28:204-210.	Slide credit: clinicaloptions.com

FUTURE 1 and 2: Secukinumab vs Placebo in Pts With Active PsA

•Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое

–Первичная цель: число больных, достгиших ответа ACR20 к неделе 24

Stratified by previous TNFi therapy	Wk 16†	Wk 24	Wk 52
(naive or IR)

Adult pts with active PsA despite cDMARD or TNFi (FUTURE 1: N = 606; FUTURE 2: N = 397)

Secukinumab* 75 mg SC (n = 202/100)

Secukinumab* 150 mg SC (n = 202/100)

Secukinumab* 300 mg SC (FUTURE 2 ONLY) (n = 99)

Placebo*	Randomized at Wk 16 (NR) or Wk 24 (R) to
(n = 202/98)	secukinumab

*Weekly loading dose delivered at Wks 1-4 (FUTURE 1: IV loading; FUTURE 2: SC loading), followed by Q4W dosing thereafter. Concomitant stable MTX/corticosteroids allowed. †At 16 wks, pts classified as responders (≥ 20% improvement from baseline) and nonresponders.

Mease PJ, et al. N Engl J Med. 2015;373:1329-1339.
McInnes IB, et al. Lancet. 2015;386:1137-1146.	Slide credit: clinicaloptions.com

FUTURE 1 и 2: улучшение ответа ACR20 по сравнению с плацебо

Pts With ACR20 Response (%)

FUTURE 1[1]

Secukinumab 75 mg (n = 202) 100 Secukinumab 150 mg (n = 202)

Placebo (n = 202)

80

60

40

20

0 0 4 8 12 16 20 28 32 40 44 48 52

Wk

Pts With ACR20 Response (%)

				FUTURE 2[2]
100				Secukinumab 75 mg (n = 100)
				Secukinumab 150 mg (n = 100)
				Secukinumab 300 mg (n = 99)
80				Placebo (n = 98)

60
40
20
0
0	4	8	12	16	20	28	32	40	44	48	52
					Wk

1.	Mease PJ, et al. N Engl J Med. 2015;373:1329-1339.
2.	McInnes IB, et al. Lancet. 2015;386:1137-1146.	Slide credit: clinicaloptions.com

FUTURE 1 и 2: дополнительные данные по эффективности

			FUTURE 1[1]			FUTURE 2[2]
	Исходы к неделе 24	SECU	SECU	PBO	SECU	SECU	SECU	PBO
		150 mg	75 mg		300 mg	150 mg	75 mg
				(n = 202)				(n = 98)
		(n = 202)	(n = 202)		(n = 100)	(n = 100)	(n = 99)
	ACR20, %*	50.0†	50.5†	17.3	54ǁ	51ǁ	29‡	15
	ACR50, %	34.7†	30.7†	7.4	35§	35¶	18	7
	PASI 75, %	61.1†	64.8†	8.3	63ǁ	48§	28	16
	PASI 90, %	45.4†	49.1†	3.7	49§	33§	12	9
	DAS28-CRP, fr. BL	-1.62†	-1.67†	-0.77	-1.61§	-1.58§	-1.12	-0.96
	Дактилит разрешился, %	52.4‡#		15.5		47††		15
	Энтезит разрешился, %	47.5‡**		12.8		40‡‡		22

*Primary endpoint. P vs PBO: † P < .001; ‡P < .05; §P < .01; ǁP < .0001; ¶P = .055. #Pooled data, n/N = 109/208. **Pooled data, n/N = 121/255. ††Pooled data, n/N = 52/111. ‡‡Pooled data, n/N = 76/188.

•В обоих протоколах ACR20 на неделе 24 выше, чем на плацебо вне зависимости от предыдущей терапии иФНО, но у иФНО-наивных тенденция к лучшим результатам

1.	Mease PJ, et al. N Engl J Med. 2015;373:1329-1339.
2.	McInnes IB, et al. Lancet. 2015;386:1137-1146.	Slide credit: clinicaloptions.com

FUTURE 1 and 2: безопасность

•Профиль безопасности секукинумаба и плацебо одинаков, кроме более частого кандидоза

			FUTURE 1[1]			FUTURE 2[2]
	AE Through Wk 16,* %	SECU	SECU	PBO	SECU	SECU	SECU	PBO
		150 mg	75 mg		300 mg	150 mg	75 mg
				(n = 202)				(n = 98)
		(n = 202)	(n = 202)		(n = 100)	(n = 100)	(n = 99)
	Any AE	64.9	60.4	58.4	56	57	48	58
	Serious AE	4.5	2.5	5.0	5	1	4	2
	D/c for AE	1.5	2.0	2.5	2	0	2	3
	Infection/infestation	33.2	26.2	23.3	29	30	23	31
	Candida infection†	1.0	0.5	0	5	6	1	0

*Placebo-controlled period. No deaths reported during this time. †Все случаи кандидоза разрешились спонтанно или на пероральной терапии. ‡n = 295. §n = 292.

1.	Mease PJ, et al. N Engl J Med. 2015;373:1329-1339.
2.	McInnes IB, et al. Lancet. 2015;386:1137-1146.	Slide credit: clinicaloptions.com

FIXTURE и ERASURE: секукинумаб при бляшечном псориазе

•Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое III фазы

Adult pts with moderate to severe plaque psoriasis ≥ 6 mos

(FIXTURE: N = 1306; ERASURE: N = 738)

Wk 12

Wk 52

Secukinumab 150 mg SC* (n = 327/245)

Secukinumab 300 mg SC* (n = 327/245)

Etanercept 50 mg (FIXTURE ONLY) (n = 326)

Placebo* (n = 326/248)

*QW for 5 wks, then Q4W thereafter.

	Outcome at Wk 12, %		ERASURE			FIXTURE
		SEC 300	SEC 150	PBO	SEC 300	SEC 150	ETN	PBO
	PASI 75†	81.6‡	71.6‡	4.5	77.1‡§	67.0‡§	44.0	4.9
	mIGA score 0/1†	65.3‡	51.2‡	2.4	62.5‡§	51.1‡§	27.2	2.8

†Coprimary endpoints. ‡P < .001 vs PBO. §P < .001 vs ETN.

Langley RG, et al. N Engl J Med. 2014;371:326-338.

Slide credit: clinicaloptions.com

CLEAR: Secukinumab vs Ustekinumab in Pts With Plaque Psoriasis

•Рандомизированное, двойное слепое, сравнительное фаза IIIb

Stratified by weight

Wk 16

Wk 52

(≤ 100 kg vs > 100 kg)

Adult pts with moderate to severe plaque psoriasis

≥ 6 mos and no previous

Secukinumab 300 mg SC QW Wks 1-3, then Q4W (n = 337)

	IL-17A/IL-17RA or	Ustekinumab per label†
	IL-12/23 biologics	Day 1, Wk 4, then Q12W‡
	(N = 676)		(n = 339)
	*IL-12/23 inhibitor. †45 mg for pts ≤ 100 kg at BL; 90 mg for pts > 100 kg at BL.
	‡PBO injections matching secukinumab regimen given to maintain blinding.
	Outcome at Wk 16, % (n/N)	Secukinumab		Ustekinumab	P Value
	PASI 90§	79.0 (264/334)	57.6 (193/335)		< .0001
	PASI 100	44.3 (148/334)	28.4 (95/335)		< .0001
	DLQI score 0/1	71.9 (238/331)	57.4 (191/333)		< .0001
	§Primary endpoint.
Thaçi D, et al. J Am Acad Dermatol. 2015;73:400-409.				Slide credit: clinicaloptions.com

Секукинумаб и ингибиторы ФНО: доля ответивших на лечение

	100		ACR20 Response After 24 Wks*
	80
(%)	60		54†	59‡	57†
		50†-51‡				52†
ACR20	40
	20	15-17	16	15	15	12
	0

*Independent trials; no head-to-head comparisons. Results for PI-recommended PsA doses of each agent shown. †P < .001. ‡P < .0001. §Data given for Wk 12; results were sustained at Wk 24.

References in slidenotes.

Slide credit: clinicaloptions.com

GRAPPA 2015: рекомендации по лечению

Клиника	Линия лечения		рекомендации*
Перифериче	1	▪	НПВП и ГКС в/с или СБМП или иФДЭ-4 или иФНО
ский артрит	2	▪	иФДЭ-4 * или биологическая терапия (иФНО, иIL-12/23, IL-17i)	†

Аксиальный

СпА

Энтезит

Дактилит

Кожа

Ногти

1

2

1

2

1

2

3

1

2

3

1

2

▪Физкультура и/или НПВП

▪биологическая терапия (иФНО, иIL-12/23, IL-17i)†

▪Физкультура или НПВП

▪иФДЭ-4 или биологическая терапия (иФНО, иIL-12/23, IL-17i)

▪Инъекции ГКС или НПВП

▪СБМП или иФДЭ-4 †

▪сначала иФНО, иIL-12/23,† затем иФДЭ-4 , IL-17i (переключение)

▪Топические средства по показаниям

▪Фототерапия или СБМП или иФДЭ-4 i

▪иФДЭ-4 или биологическая терапия (иФНО, иIL-12/23, IL-17i)†

▪Топическе или общие СБМП или иФДЭ-4 или (иФНО, иIL-12/23, IL17i)

▪иФДЭ-4 или биологическая терапия (иФНО, иIL-12/23, IL-17i)

Conditional recommendations in italics. *Second line. †Expedited therapeutic route.

Coates LC, et al. Arthritis Rheumatol. 2016;68:1060-1071.

Slide credit: clinicaloptions.com

Секукинумаб: назначение

раздел	Показание	рекомендации
	ПА и умеренный и	▪ 300 мг п/к на неделе 0, 1, 2, 3, 4, далее каждые
Дозировка	тяжелый бляшечный
	псориаз	4 недели

		▪	С нагрузочной дозой: 150 мг п/к
	ПА		на неделе 0, 1, 2, 3, 4, далее каждые 4 недели
		▪ Без нагрузки: 150 мг каждые 4 недели
		▪ При сохранении ПА, увеличить дозу до 300 мг
			▪ Может повышать риск инфекций, Не начинать при активной
	инфекции		инфекции, Прекратить лечение при развитии серьезной
			инфекции
Предупреж-			▪ Оценить факторы риска и исключить активный процесс до
дения	TBС		начала терапии, Периодически исключать активный процесс в
			ходе лечения, Профилактическое лечение латентного ТВС до
			начала и во время лечения
	ВЗК		▪ Больных следует мониторировать в отношении ВЗК
			▪ может вызвать обострение и начало ВЗК

Secukinumab [package insert]. January 2016.

Slide credit: clinicaloptions.com