6. Объясните использование триглицеридов, образованных а) в печени (формирование и роль лпонп); б) в жировой ткани; в) в стенке кишечника (формирование и роль хиломикронов).

ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности) синтезируются в печени. Как и хиломикроны обеспечивают транспорт триглицеридов, которые составляют 50% массы ЛПОНП. Под действием мембранного фермента эндотелиоцитов – липопротеинлипазы из ХМ и ЛПОНП извлекаются триглицериды на метаболические нужды тканей и липопротеины увеличиваются по плотности. Таким образом, формируются ЛПНП и ЛПВП. Основная функция последних, транспорт холестерола и фосфолипидов. ЛПНП и ЛПВП поглощаются путем эндоцитоза клетками печени, кишечника, жировой ткани, почек и надпочечников. Следует отметить, что ЛПНП обеспечивают транспорт холестерола к тканям, а ЛПВП – от тканей к печени.

Триглицериды синтезируются в стенке кишечника, в печени и жировой ткани (в адипоцитах):

-Синтез триглицеридов в стенке кишечника может происходить из моноглицерида (из 2-моноацилглицерола) и двух молекул активных жирных кислот (остатки жирных кислот в комплексе с ацилпереносящим энзимом – S-КоА), или из глицерина и трех молекул активных жирных кислот с участием АТФ, что более характерно для процессов в печени и жировой ткани.

-Синтез жира из глицерина и жирных кислот в печени и жировой ткани происходит по следующему пути. Глицерин фосфорилируется с использованием АТФ до глицерофосфата (фермент глицеролкиназа), затем под действием фермента глицеролфосфатацилтрансферазы взаимодействует с двумя молекулами ацилкоэнзима-А (например, с пальмитил-КоА). Образуется фосфатидная кислота (3-фосфо-1,2-диацилглицерол). При взаимодействии последней с ацилкоэнзимом-А образуется триглицерид, свободный HS-КоА и остаток ортофосфорной кислоты.

7. Опишите реакцию образования фосфатидной кислоты из глицерина и вжк, использование фосфатидной кислоты в клетке.

Или(из лекции):

Таким образом, можно сделать вывод об участии фосфатидной кислоты и ее метаболитов в комплексе реакций, ответственных за адаптацию организма к стрессовым ситуациям. Кроме того, известно, что фосфатидная кислота необходима для реакции транспорта протонов и кальциевых ионов сквозь мембраны нейронов и мышечных волокон. Исходя из этого, фосфатидной кислоте приписывают также и ионофорную функцию (избирательно: для ионов кальция и протонов).

8. Объясните экстренный и de-novo пути биосинтеза фх в клетке. Какие невитаминные коферменты участвуют в этом процессе. Что такое липотропные факторы? Какова их биологическая роль?

Биосинтез фосфолипидов по сравнению с синтезом ТАГ имеет существенные особенности. Они заключаются в дополнительной активации компонентов ФЛ – фосфатидной кислоты или холина и этаноламина.

1. Активация холина (или этаноламина) происходит через промежуточное образование фосфорилированных производных с последующим присоединением ЦМФ. В следующей

реакции активированный холин (или этаноламин) переносится на ДАГ. Этот путь особенно

характерен для легких и кишечника, но идет и в других тканях.

2. Активация фосфатидной кислоты заключается в присоединении к ней ЦМФ с образованием ЦДФ-ДАГ. Далее к нему присоединяется шестиатомный спирт инозитол или серин с образованием фосфатидилинозитола и фосфатидилсерина. Синтезированный фосфатидилсерин подвергается декарбоксилированию с образованием фосфатидилэтаноламина.

Последний метилируется при участии S-аденозилметионина в фосфатидилхолин.

3. Между фосфатидилэтаноламином и серином может происходить обмен с образованием в результате реакции фосфатидилсерина и этаноламина

Все вещества, способствующие синтезу ФЛ и препятствующие синтезу ТАГ, называются липотропными факторами. К ним относятся:

1. Структурные компоненты фосфолипидов: полиненасыщенные жирные кислоты, инозитол, серин, холин, этаноламин.

2. Метионин – донор метильных групп для синтеза холина и фосфатидилхолина.

3. Витамины:

• пиридоксин (В6), способствующий образованию ФЭА из ФС.

• цианкобаламин (В12) и фолиевая кислота, участвующие в образовании активной формы метионина и, следовательно, в синтезе фосфатидилхолина.

При недостатке липотропных факторов в печени начинается жировая инфильтрация печени.