- •1. Что следует принимать под анаболизмом липидов? Рассмотрите этот вопрос с биохимических и биологических позиций.
- •3. Опишите пути и источники образования глицерол-3-фосфата в печени и жировой ткани (биохимические различия). Объясните дальнейшую судьбу и биологическую роль вновь образованного глицерол-3-фосфата.
- •4. В каких органах и из каких субстратов образуются триглицериды (тг)? Поясните пути их образования (активные субстраты, ферменты, кофакторы, энергетические затраты).
- •6. Объясните использование триглицеридов, образованных а) в печени (формирование и роль лпонп); б) в жировой ткани; в) в стенке кишечника (формирование и роль хиломикронов).
- •7. Опишите реакцию образования фосфатидной кислоты из глицерина и вжк, использование фосфатидной кислоты в клетке.
- •8. Объясните экстренный и de-novo пути биосинтеза фх в клетке. Какие невитаминные коферменты участвуют в этом процессе. Что такое липотропные факторы? Какова их биологическая роль?
- •9. Опишите схему синтеза холестерина (хс) в организме (формульно до мевалоновой кислоты). Укажите локализацию этого процесса в клетке, субстраты, ферменты, кофакторы, энергообеспечение.
- •10. Что происходит с вновь образованным холестерином в организме: а) в клетках печени, б) в коре надпочечников, в) в клетках эпидермиса?
- •14. Классификация дислипопротеинемий по Фредриксону. Врожденные (первичные) и приобретенные (вторичные) гиперлипопротеинемии. Объясните возможные молекулярные механизмы их развития.
- •15. Опишите биохимические нарушения липидного обмена при ожирении (укажите их связь с углеводным обменом).
- •16. Какие изменения в обмене липидов наблюдаются при голодании, физической нагрузке, стрессе?
- •17. Объясните биохимические аспекты развития атеросклероза. Какие изменения в обмене и содержании липидов способствуют развитию этого заболевания?
- •18. Объясните нарушения липидного обмена при сахарном диабете I и II типов (связь с углеводным обменом). Объясните причины кетонемии и кетонурии.
- •Инсулинзависимый сахарный диабет (изсд, диабет I типа) – диабет детей и подростков (ювенильный), его доля составляет около 20% от всех случаев сд;
- •2. Инсулиннезависимый сахарный диабет (инзсд, диабет II типа) – диабет взрослых, его доля – около 80%
- •20. Опишите биохимические причины накопления липидов в печени (жировое перерождение печени). Липотропные факторы в лечении этой патологии.
- •21. Опишите принцип метода и диагностическое значение определения содержания в-липопротеинов, холестерина в сыворотке крови, электрофорез липопротеинов сыворотки крови.
2. Инсулиннезависимый сахарный диабет (инзсд, диабет II типа) – диабет взрослых, его доля – около 80%
Диабет не возникнет, если не будет частого и/или длительного повышения глюкозы в крови, что бывает при несбалансированном питании. При таком питании накопление жира в адипоците является "стремлением" организма предотвратить гипергликемию. При этом неизбежные изменения метаболизма и мембран адипоцитов ведут к нарушению связывания инсулина с рецепторами, развивается инсулинорезистентность. Нарастающая гипергликемия и компенсаторная гиперсекреция инсулина приводят к усилению липогенеза. Одновременно фоновый (спонтанный) липолиз в разросшейся жировой ткани вызывает увеличение концентрации насыщенных жирных кислот в крови. Эти кислоты встраиваются в мембраны клеток, что также способствует инсулинорезистентности. Таким образом, два противоположных процесса – липолиз и липогенез – усиливаются и обуславливают развитие сахарного диабета II типа.
В норме концентрация кетоновых тел в крови составляет 1-3 мг/дл (до 0,2 мМ/л), но при голодании значительно увеличивается. Повышенный распад ТАГ в жировой ткани и печени обуславливает аномально высокое окисление жирных кислот и накопление их недоокисленных продуктов – кетоновых тел. Это приводит к кетонемии (Увеличение концентрации кетоновых тел в крови), кетонурии(выделение кетоновых тел с мочой). При сахарном диабете концентрация кетоновых тел возрастает в 100-200 раз и достигает 350 мг% .
19. Опишите нарушение переваривания и всасывания липидов, в том числе жирорастворимых витаминов (А, D, Е, К): укажите причины и последствия. Что такое стеаторея? Объясните биохимические причины желчнокаменной болезни.
Причинами нарушения переваривания и всасывания липидов являются:
1. Дефицит или низкая активность панкреатической липазы (поражение поджелудочной железы), что приводит к нарушению расщепления жиров.
2. Недостаточное поступление желчных кислот в кишечник (при гепатитах, циррозах, холециститах, обтурационной желтухе и др.) вызывает нарушение эмульгирования и расщепления жира, а также переноса продуктов его гидролиза к всасывающей поверхности эпителия кишечника.
3. Дефицит гормонов желудочно-кишечного тракта (холецистокинин, гастрин и др.), регулирующих сокращение стенок желчного пузыря, процессы эмульгирования и расщепления жиров, их транспорт через кишечную стенку.
4. Поражение эпителия тонкого кишечника различными ядами (флоридзин, монойодуксусная кислота) и инфекционными агентами, инактивирующими ферментные системы ресинтеза триацилглицеридов эпителия тонкого кишечника, а также процессы фосфорилирования и дефосфорилирования в стенке кишечника.
5. Авитаминозы А, В, С.
6. Избыточное потребление с пищей ионов Са2+ и Мg2+, что приводит к образованию нерастворимых в воде солей жирных кислот (мыла).
7. Дефицит холина в пище или недостаточное его образование из метионина при малобелковом питании тормозит реабсорбцию липидов.
8. Изменение деятельности нервной и эндокринной систем: перерезка блуждающего нерва ослабляет всасывание жиров из кишечника, аналогично действует наркоз; АКТГ и тироксин усиливают всасывание жира. При недостатке гормонов коры надпочечников или избытке адреналина всасывание жира замедляется.
9. Усиленная перистальтика кишечника и диарея препятствуют реабсорбции большей части жира.
10. Нарушение метаболизма липидов в энтероцитах с образованием аномальных белковолипидных комплексов ухудшает всасывание жира и вызывает образование жировых скоплений в стенке тонкого кишечника и в мелких лимфатических протоках, что блокирует отток лимфы.
Дефицит липидов в организме может быть связан не только с нарушением их всасывания в кишечнике, но и с усилением их выведения. Организм может терять липиды с мочой (липидурия), что наблюдается при липоидном нефрозе. Возможны потеря липидов сальными железами (экзема, угревая сыпь) и выход липидов из депо при травматизации больших участков жировой ткани и костного мозга.
Недостаток липидов в организме может привести:
1) к развитию гиповитаминозов (снижение содержания жирорастворимых витаминов А, D, Е, К);
2) к возникновению дефицита незаменимых полиненасыщенных жирных кислот с последующим нарушением синтеза биологически активных веществ (лейкотриены, простагландины и др.). Это, как правило, сопровождается выпадением волос, воспалительным поражением кожи, возникновением некротических очагов и экзематозных явлений, поражением почек, потерей способности к размножению;
З) к развитию истощения.
Стеаторея — это патологическое состояние, при котором с калом выделяется более 7 г жира в сутки.
Стеаторея редко является самостоятельной патологией, в большинстве случаев служит симптомом другого расстройства, сопровождающегося нарушением процессов расщепления и усвоения жиров. Наиболее часто признаки стеатореи наблюдаются при нарушениях внешнесекреторной активности поджелудочной железы.
Нарушение желчевыделения
Нарушение желчеобразования и желчевыделения чаще всего связаны с хроническим избытком ХС в организме вообще и в желчи в частности, так как желчь является единственным способом его выведения.
Избыток ХС в печени возникает при увеличении количества исходного материала для его синтеза (ацетил-SКоА) и при недостаточном синтезе желчных кислот из-за снижения активности 7α-гидроксилазы (гиповитаминозы С и РР).
Избыток ХС в желчи может быть абсолютным в результате избыточного синтеза и потребления или относительным. Так как соотношение желчных кислот, фосфолипидов и холестерола должно составлять 65:12:5, то относительный избыток холестерина возникает при недостаточном синтезе желчных кислот (гиповитаминозы С, В3, В5) и/или фосфатидилхолина (недостаток полиненасыщенных жирных кислот, витаминов В6, В9, В12). В результате нарушения соотношения образуется желчь, из которой холестерол, как плохо растворимое соединение, кристаллизуется. Далее к кристаллам присоединяются ионы кальция и билирубин, что сопровождается образованием желчных камней.
Застой в желчном пузыре, возникающий при неправильном питании, приводит к сгущению желчи из-за реабсорбции воды. Недостаточное потребление воды или длительный прием мочегонных средств (лекарства, кофеин-содержащие напитки, этанол) существенно усугубляет эту проблему.