2 курс / Гистология / Малышев_М_Е_Патогенетическое_и_диагностическое_значение_нарушений
.pdf151
тяжелым сепсисом, что подтверждается результатами ROC-анализа (рисунок
1).
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Асимптоти- |
Асимптотический 95% Доверительный интервал |
|||||
Площадь |
Стд. ошибкаa |
ческая Знч..b |
|
|
|
|
|
||||
|
Нижняя граница |
Верхняя граница |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||
,783 |
|
|
,089 |
,005 |
,627 |
,953 |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рисунок 1 Кривая ROC для содержания НLA-DR+ мононуклеаров.
Пороговым значением для содержания НLA-DR+ мононуклеаров в крови для диагностики бактериальной диссеминации является 1,25·109/л (78% чувствительности и 87% специфичности).
Экспрессия моноцитами крови рецепторов, распознающих патогенные паттерны бактерий, или Toll-like-рецепторов (TLR), отражает активацию неспецифической антибактериальной защиты. Корецептор TLR4, связываюший
152
опсонизированный маннозосвязывающим белком бактериальный антиген, выявляется с помощью моноклональных антител к CD14. У пациентов всех групп содержание CD14+ клеток было снижено вплоть до 3 суток наблюдения, и только у пострадавших 1 группы уровень CD14+ моноцитов восстанавливался до уровня нормы к 5 суткам после травмы (таблица 75).
Таблица 75 Содержание CD14+ клеток крови (·109/л) в крови пострадавших
с сочетанной травмой
|
Группы |
|
Содержание CD14+ клеток крови (·109/л) |
|
|||||||
|
пострадавших |
|
Поступление |
|
1 сутки |
|
3 сутки |
|
5 сутки |
|
10 сутки |
|
1 группа |
0,016# |
0,013# |
0,011# |
0,017 |
|
0,015 |
||||
|
(шок II) |
(0,008; 0,022) |
(0,006;0,024) |
(0,007;0,015) |
(0,01; 0,029) |
|
(0,005;0,029) |
||||
|
(n=46) |
|
n=46 |
|
n=44 |
|
n=46 |
|
n=45 |
|
n=43 |
|
Подгруппа 1а |
0,013# |
0,012# |
0,011# |
0,018 |
|
0,015 |
||||
|
выжившие |
(0,004;0,026 ) |
(0,004;0,019) |
(0,008;0,015) |
(0,01; 0,025) |
|
(0,005;0,029) |
||||
|
(n=40) |
|
n=40 |
|
n=39 |
|
n=40 |
|
n=39 |
|
n=38 |
|
Подгруппа 1b |
0,021 |
0,024 |
0,007 |
0,014 |
|
0,018 |
||||
|
(0,02; 0,036) |
(0,008;0,047) |
(0,005;0,084) |
(0,012;0,038) |
|
(0,012;0,024) |
|||||
|
умершие (n=6) |
|
|||||||||
|
|
n=6 |
|
n=5 |
|
n=6 |
|
n=6 |
|
n=5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
2 группа |
|
0,011# |
|
0,012# |
|
0,009# |
|
0,011# |
|
0,012# |
|
(шок III) |
|
(0,006;0,020 ) |
|
(0,003;0,023) |
|
(0,004;0,015) |
|
(0,006;0,015) |
|
(0,006;0,022) |
|
(n=42) |
|
n=42 |
|
n=40 |
|
n=42 |
|
n=40 |
|
n=37 |
|
Подгруппа 2а |
0,012# |
0,016**# |
0,008# |
0,012# |
|
0,012# |
||||
|
выжившие |
(0,006; 0,038) |
(0,009;0,026) |
(0,005;0,019) |
(0,005;0,017) |
|
(0,009;0,022) |
||||
|
(n=23) |
|
n=23 |
|
n=22 |
|
n=23 |
|
n=23 |
|
n=22 |
|
Подгруппа 2b |
0,008# |
0,003# |
0,012# |
0,010# |
|
0,009# |
||||
|
умершие |
(0,005; 0,014) |
(0,001;0,009) |
(0,004;0,014) |
(0,009;0,014) |
|
(0,004;0,02 ) |
||||
|
(n=19) |
|
n=19 |
|
n=18 |
|
n=19 |
|
n=17 |
|
n=15 |
|
Контроль n=35 |
|
|
|
|
0,04 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(0,02; 0,06) |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
** - - Р<0,05 – по сравнению с умершими; # - - Р<0,05 – по сравнению с нормой
Учитывая реальные условия для бактериальной транслокации со слизистых оболочек кишки или верхних дыхательных путей в кровь, наличие гнойных процессов именно в периоде ранних проявлений ТБ, полученные результаты свидетельствуют о недостаточности антигенпрезентирующей функции моноцитов крови пациентов с сочетанной травмой.
153
Активированные бактериальными антигенами моноциты, так же как и ПМЯЛ, увеличивают продукцию АФК. Как показали результаты исследования, уровень спонтанной и стимулированной зимозаном хемилюминесценции моноцитов крови, отражающей продукцию АФК, повышается как в течение первых 24 часов, так и на 5 сутки наблюдения у больных 2 группы (таблицы 76, 77). Уровень ХЛ моноцитов у пациентов 1 группы возрастал только на 5 сутки после травмы в подгуппе пациентов с летальным исходом.
Таблица 76 Спонтанная хемилюминесценция мононуклеаров (мВ) в крови пострадавших
с сочетанной травмой
Группы |
|
Спонтанная хемилюминесценция мононуклеаров (мВ) |
||||
пострадавших |
|
Поступление |
1 сутки |
3 сутки |
5 сутки |
10 сутки |
1 группа |
|
5,8 |
6,5 |
6,7 |
8,1 |
5,5 |
(шок II) |
|
(5,1; 7,8) |
(5,9; 7,5) |
(5,4; 15,1) |
(5,3; 12,6) |
(5,3; 7,4) |
(n=46) |
|
n=46 |
n=44 |
n=46 |
n=45 |
n=43 |
Подгруппа 1а |
|
5.5 |
6.2 |
6.9 |
7,8 |
5,9 |
выжившие |
|
(5.11; 8.0) |
(5.8; 6.9) |
(5,7; 16,1) |
(5,2; 10,7) |
(5,3; 7,9) |
(n=40) |
|
n=40 |
n=39 |
n=40 |
n=39 |
n=38 |
Подгруппа 1b |
|
6.4 |
9.1# |
4,9 |
13,3# |
4,2 |
умершие |
|
(6.1; 6.6) |
(8.9; 9.2) |
(4,2; 5,2) |
(11,2;14,5) |
(3,9; 4,9) |
(n=6) |
|
n=6 |
n=5 |
n=6 |
n=6 |
n=5 |
2 группа |
|
10,4*# |
9,4*# |
8,1 |
10,2# |
7,5 |
(шок III) |
|
(7,5; 12,7) |
(6,9;13,6 ) |
(6,3; 13,4) |
(7,3; 15,9) |
(5,9;10,3) |
(n=42) |
|
n=42 |
n=40 |
n=42 |
n=40 |
n=37 |
Подгруппа 2а |
|
8.9# |
8.9 |
11,5 |
10,2# |
6,3 |
выжившие |
|
(7.4; 10.6) |
(7.3; 17.3) |
(6,8; 21,7) |
(7,3; 16,1) |
(5,9; 12,1) |
(n=23) |
|
n=23 |
n=22 |
n=23 |
n=23 |
n=22 |
Подгруппа 2b |
|
10.8# |
10.1 |
7,3 |
10,0# |
9,5# |
умершие |
|
(10.2; 15.0) |
(6.7; 11.5) |
(6,3; 10,9) |
(8,1; 12,5) |
(7,9; 10,2) |
(n=19) |
|
n=19 |
n=18 |
n=19 |
n=17 |
n=15 |
Контроль |
|
|
|
5,5 |
|
|
n=35 |
|
|
|
(4,9; 7,4) |
|
|
# - - Р<0,05 – |
по сравнению с нормой |
|
|
|
154
Таблица 77 Стимулированная зимозаном хемилюминесценция мононуклеаров (мВ) в
крови пострадавших с сочетанной травмой
Группы |
Стимулированная зимозаном хемилюминесценция мононук- |
|||||
пострадавших |
|
леаров (мВ) |
|
|
||
|
Поступление |
1 сутки |
|
3 сутки |
5 сутки |
10 сутки |
1 группа |
8,4 |
9,7 |
|
7,9 |
10,7 |
8,4 |
(шок II) |
(6,1; 10,3) |
(7,2; 11,3) |
|
(7,8; 15,8) |
(7,1; 21,2) |
(6,2;10,3) |
(n=46) |
n=46 |
n=44 |
|
n=46 |
n=45 |
n=43 |
Подгруппа 1а |
8,3 |
11,2 |
|
9,0 |
10,1 |
8,5 |
выжившие |
(5,8; 10,3) |
(8,0; 15,0) |
|
(7,8; 17,5) |
(6,5; 31,1) |
(7,1; 10,3) |
(n=40) |
n=40 |
n=39 |
|
n=40 |
n=39 |
n=38 |
Подгруппа 1b |
10,4 |
8,0 |
|
6,9 |
14,2# |
5,8 |
умершие |
(9,5; 11,4) |
(6,8; 11,0) |
|
(6,3; 8,5) |
(12,4;16,8) |
(5,4; 7,4) |
(n=6) |
n=6 |
n=5 |
|
n=6 |
n=6 |
n=5 |
2 группа |
16,1*# |
17,9*# |
|
13,5# |
13,8# |
13,8 |
(шок III) |
(11,5; 23,0) |
(10,9;22,7) |
|
(10,4;23,6) |
(10,5;19,7) |
(7,7;18,4) |
(n=42) |
n=42 |
n=40 |
|
n=42 |
n=40 |
n=37 |
Подгруппа 2а |
12,8# |
21,6# |
|
13,9 |
12,4 |
12,4 |
выжившие |
(11,1; 21,1) |
(10,1;24,7) |
|
(9,0; 25,6) |
(10,5;18,7) |
(6,9;18,5) |
(n=23) |
n=23 |
n=22 |
|
n=23 |
n=23 |
n=22 |
Подгруппа 2b |
21,8# |
17,3# |
|
12,4 |
17,8# |
16,0# |
умершие |
(15,5; 24,0) |
(12,0;18,7) |
|
(9,8; 16,1) |
(14,3;20,8) |
(13,6;17,4) |
(n=19) |
n=19 |
n=18 |
|
n=19 |
n=17 |
n=15 |
Контроль |
|
|
8,2 |
|
|
|
n=35 |
|
|
(6,2; 11,4) |
|
|
*- Р<0,05 – по сравнению с шоком II степени , # - - Р<0,05 – по сравнению
снормой
Таким образом, при сочетанной травме мы наблюдали не отличимое от нормы количество клеток моноцитарного ряда как к костном мозге, так и в крови. Моноциты крови сохраняют регуляторные функции, проявляющиеся в синтезе цитокинов, таких как IL-1 и TNF, при этом не наблюдается увеличениясодержания данных цитокинов. При этом наблюдается повышенная продукция мононуклеарами противовоспалительных цитокинов: IL-10 – с увеличением его концентрации в периоде шока, IL1ra, IL-18 – с постоянно высоким содержанием в кровотоке. Усиливается продукция активных форм кислорода моноцитами в периоде ранних проявлений ТБ, в том числе и при
155
наиболее тяжелой механической травме с шоком III степени, что сидетельствует о развитии оксидантного стресса и приводит к аутоповреждению клеток и тканей.. Также сохраняются адгезивные свойства моноцитов, проявляющиеся в нормальном или повышенным уровне экспрессии антигенпрезентирующих рецепторов, таких как CD18 и HLA-DR. Однако снижена экспрессия корецептора TLR (снижение количества CD14+ клеток) моноцитами крови пациентов с сочетанной травмой, в особенности у пациентов с наиболее тяжелой травмой и шоком III степени, что, очевидно, является одним из важных условий генерализации бактериальной инфекции у данной категории больных и развития сепсиса и тяжелого сепсиса.
3.3.3. Функциональная активность лимфоцитов при сочетанной травме
Как было показано в предыдущих исследованиях, дефицит количества и функциональной активности Т-лимфоцитов является наиболее постоянной составляющей посттравматической иммуносупрессии [5, 73, 77, 94, 279, 322, 349, 389]. Кратковременный лимфоцитоз, фиксируемый непосредственно на месте происшествия [73], быстро сменяется лимфоцитопенией, обусловленной уменьшением числа как Т-, так и В-клеток в крови пациентов. Полученные данные о сохраненном уровне продукции лимфоцитактивирующих факторов моноцитами крови пострадавших с сочетанной травмой позволили нам ожидать, по крайней, частичное восстановление пула циркулирующих лимфоцитов. Однако мы наблюдали выраженное уменьшение количества зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) у пострадавших 2 группы вплоть до 3 суток после травмы (таблица 78).
156
|
|
|
|
|
|
Таблица 78 |
Содержание Т-лимфоцитов (CD3+) (х109/л) в крови пострадавших |
||||||
|
|
с сочетанной травмой |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Группы |
Содержание Т-лимфоцитов (CD3+) (х109/л) |
|||||
пострадавших |
Поступление |
1 сутки |
|
3 сутки |
5 сутки |
10 сутки |
1 группа |
0,60# |
0,72 |
|
0,79 |
0,83 |
0,81 |
(шок II) |
(0,45; 0,88) |
(0,53;0,93) |
|
(0,58;0,88) |
(0,57;1,22) |
(0,63;0,98) |
(n=46) |
n=46 |
n=44 |
|
n=46 |
n=45 |
n=43 |
Подгруппа 1а |
0,62# |
0,75 |
|
0,77 |
0,85 |
0,76 |
выжившие |
(0,46; 0,88) |
(0,53;1,06) |
|
(0,52;0,89) |
(0,55;1,25) |
(0,62;0,98) |
(n=40) |
n=40 |
n=39 |
|
n=40 |
n=39 |
n=38 |
Подгруппа 1b |
0,53# |
0,69# |
|
0,80 |
0,67 |
0,87 |
умершие |
(0,36; 0,82) |
(0,42;0,72) |
|
(0,73;0,95) |
(0,65;0,95) |
(0,75;1,12) |
(n=6) |
n=6 |
n=5 |
|
n=6 |
n=6 |
n=5 |
2 группа |
0,53# |
0,47*# |
|
0,45*# |
0,82 |
1,00 |
(шок III) |
(0,32; 0,89) |
(0,28;0,54) |
|
(0,31;0,52) |
(0,51; 1,1) |
(0,68; 1,3) |
(n=42) |
n=42 |
n=40 |
|
n=42 |
n=40 |
n=37 |
Подгруппа 2а |
0,54# |
0,43# |
|
0,39# |
0,87 |
1,08 |
выжившие |
(0,33;0,81 ) |
(0,33;0,85) |
|
(0,25;0,49) |
(0,76;1,12) |
(0,81;1,39) |
(n=23) |
n=23 |
n=22 |
|
n=23 |
n=23 |
n=22 |
Подгруппа 2b |
0,44# |
0,47# |
|
0,49# |
0,72 |
0,89 |
умершие |
(0,19; 0,91) |
(0,22;0,59) |
|
(0,35;0,62) |
(0,48;1,24) |
(0,62;1,28) |
(n=19) |
n=19 |
n=18 |
|
n=19 |
n=17 |
n=15 |
Контроль |
|
|
1,19 |
|
|
|
n=35 |
|
|
(0,87; 1,39) |
|
|
* - Р<0,05 – по сравнению с шоком II степени , # - Р<0,05 – по сравнению с нормой
Дефицит зрелых Т-клеток, экспрессирующих CD3-антиген, обеспечивающий проведение сигнала активации внутрь клетки после распознавания антигена, презентируемого CD HLA-DR+моноцитами и В-лимфоцитами, нарушает развитие полноценного иммунного ответа на бактериальные антигены.
Т-лимфоцитопения обусловлена уменьшением количества СD4+ лимфоцитов (таблица 79) при неизменном числе СD8+ (цитотоксических Т- лимфоцитов) (таблица 80).
157
|
|
|
|
|
|
Таблица 79 |
Содержание CD4+ Т-лимфоцитов (х109/л) в крови пострадавших |
||||||
|
|
с сочетанной травмой |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Группы |
Содержание CD4+ Т-лимфоцитов (х109/л) |
|||||
пострадавших |
Поступление |
1 сутки |
|
3 сутки |
5 сутки |
10 сутки |
1 группа |
0,47# |
0,49# |
|
0,48# |
0,56 |
0,62 |
(шок II) |
(0,33; 0,60) |
(0,33;0,69) |
|
(0,38;0,67) |
(0,44;0,96) |
(0,41;0,75) |
(n=46) |
n=46 |
n=44 |
|
n=46 |
n=45 |
n=43 |
Подгруппа 1а |
0,49# |
0,50 |
|
0,44# |
0,56 |
0,60 |
выжившие |
(0,34; 0,59) |
(0,35;0,88) |
|
(0,37;0,60) |
(0,46;0,96) |
(0,41;0,72) |
(n=40) |
n=40 |
n=39 |
|
n=40 |
n=39 |
n=38 |
Подгруппа 1b |
0,43 |
0,46# |
|
0,67 |
0,45 |
0,75 |
умершие |
(0,30; 0,68) |
(0,30;0,49) |
|
(0,57;0,71) |
(0,43;0,74) |
(0,58; 0,9) |
(n=6) |
n=6 |
n=5 |
|
n=6 |
n=6 |
n=5 |
2 группа |
0,32# |
0,35# |
|
0,29*# |
0,5 |
0,65 |
(шок III) |
(0,2; 0,53) |
(0,2; 0,53) |
|
(0,23;0,41) |
(0,37;0,77) |
(0,48;0,81) |
(n=42) |
n=42 |
n=40 |
|
n=42 |
n=40 |
n=37 |
Подгруппа 2а |
0,35# |
0,32# |
|
0,29# |
0,51 |
0,65 |
выжившие |
(0,23; 0,51) |
(0,25;0,63) |
|
(0,17;0,32) |
(0,44;0,73) |
(0,55;0,83) |
(n=23) |
n=23 |
n=22 |
|
n=23 |
n=23 |
n=22 |
Подгруппа 2b |
0,31# |
0,38# |
|
0,31# |
0,38 |
0,47 |
умершие |
(0,18; 0,53) |
(0,16;0,41) |
|
(0,25;0,52) |
(0,29;0,82) |
(0,39;0,85) |
(n=19) |
n=19 |
n=18 |
|
n=19 |
n=17 |
n=15 |
Контроль |
|
|
0,78 |
|
|
|
n=35 |
|
|
(0,64; 0,97) |
|
|
|
* - Р<0,05 – |
по сравнению с шоком II степени ,; # - - Р<0,05 – |
по сравне- |
||||
нию с нормой |
|
|
|
|
|
|
CD8+-лимфоциты представляют популяцию зрелых Т-лимфоцитов, реализуют клеточную цитотоксичность и распознают антигены, находящиеся в комплексе с молекулами I класса гистосовместимости (HLA-I), таким образом обеспечивая противовирусную защиту. Из приведенных в таблице 80 данных видно, что содержание CD8+ -Т-лимфоцитов не отличается от нормальных значений на протяжении всего срока наблюдения у пациентов с шоком II степени. У пациентов с шоком III степени количество CD8+ -клеток заметно снижается на 3 сутки после инцидента.
158
|
|
|
|
|
|
Таблица 80 |
Содержание CD8+ -Т-лимфоцитов (х109/л) в крови пострадавших |
||||||
|
|
с сочетанной травмой |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Группы |
Содержание CD8+ -Т-лимфоцитов (х109/л) |
|||||
пострадавших |
Поступление |
1 сутки |
|
3 сутки |
5 сутки |
10 сутки |
1 группа |
0,28 |
0,31 |
|
0,33 |
0,43 |
0,45 |
(шок II) |
(0,2; 0,48) |
(0,23;0,53) |
|
(0,25;0,45) |
(0,31;0,70) |
(0,28;0,59) |
(n=46) |
n=46 |
n=44 |
|
n=46 |
n=45 |
n=43 |
Подгруппа 1а |
0,28 |
0,32 |
|
0,31 |
0,46 |
0,44 |
выжившие |
(0,21; 0,47) |
(0,23;0,55) |
|
(0,21;0,38) |
(0,30;0,70) |
(0,29;0,57) |
(n=40) |
n=40 |
n=39 |
|
n=40 |
n=39 |
n=38 |
Подгруппа 1b |
0,34 |
0,29 |
|
0,40 |
0,37 |
0,56 |
умершие |
(0,26; 0,51) |
(0,20;0,41) |
|
(0,38;0,42) |
(0,34;0,65) |
(0,39;0,58) |
(n=6) |
n=6 |
n=5 |
|
n=6 |
n=6 |
n=5 |
2 группа |
0,31 |
0,26 |
|
0,21# |
0,45 |
0,44 |
(шок III) |
(0,15; 0,45) |
(0,14;0,48) |
|
(0,16;0,31) |
(0,26;0,64) |
(0,32;0,82) |
(n=42) |
n=42 |
n=40 |
|
n=42 |
n=40 |
n=37 |
Подгруппа 2а |
0,32 |
0,25 |
|
0,18 |
0,46 |
0,44 |
выжившие |
(0,24; 0,39) |
(0,15;0,50) |
|
(0,14;0,29) |
(0,32;0,54) |
(0,34;0,80) |
(n=23) |
n=23 |
n=22 |
|
n=23 |
n=23 |
n=22 |
Подгруппа 2b |
0,28 |
0,26 |
|
0,26 |
0,41 |
0,50 |
умершие |
(0,14; 0,50) |
(0,12;0,47) |
|
(0,20;0,35) |
(0,21;0,69) |
(0,28;0,87) |
(n=19) |
n=19 |
n=18 |
|
n=19 |
n=17 |
n=15 |
Контроль |
|
|
0,52 |
|
|
|
n=35 |
|
|
(0,41; 0,68) |
|
|
#- - Р<0,05 – по сравнению с нормой
Сучетом известных сведений о тимусзависимой дифференцировке Т- клеток, в соответствии с которыми происходит независимое развитие популяций СD4+ и СD8+ Т-лимфоцитов можно предположить, что в ответ на травму ограничивается как созревание Т-клеток (снижение числа СD3+ клеток), так и дифференцировка их в направлении Т-лимфоцитов-хелперов (СD4+). В то же время нельзя исключить и миграции СD3+СD4+ популяций в костный мозг, иммунологическая компетентность которого существенно изменяется после травмы. Если последний механизм имеет более существенное значение в патогенезе лимфоцитопении, то следует признать, что снижение содержания лимфоцитов в крови, региcтрируемое почти сразу после травмы, является защитно-приспособительной реакцией, так как известно, что Т- хелперы, мигрирующие в костный мозг, способны к стимуляции клеток, об-
159
разующих колонии гранулоцитов и макрофагов [24]. Таким образом, можно предположить перераспределеительный компенсаторный механизм развития ранней Т-лимфоцитопении при сочетанной травме.
Под влиянием презентации макрофагами антигенов происходит активация Th0 (продуцирующих IFNγ, IL-2, IL-4), Тh1 (продуцирующих IFNγ, IL-2) и Th2 (продуцирующих IL-4) [96]. Активированные Тh1 индуцируют активацию рецепторов IL-2, что ассоциировано с экспрессией α-цепи рецептора CD25 Т- и В-лимфоцитами [361]. В связи с этим количество активированных Т-клеток может быть оценено по числу мононуклеаров с рецепторами CD25 (таблица 81).
|
|
|
|
|
|
Таблица 81 |
Содержание CD25+ -мононуклеаров (х109/л) в крови пострадавших |
||||||
|
|
с сочетанной травмой |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Группы |
Содержание CD25+ -мононуклеаров (х109/л) |
|||||
пострадавших |
Поступление |
1 сутки |
|
3 сутки |
5 сутки |
10 сутки |
1 группа |
0,27 |
0,3 |
|
0,34 |
0,44 |
0,39 |
(шок II) |
(0,21; 0,59) |
(0,13;0,58) |
|
(0,16;0,53) |
(0,3;0,57) |
(0,23;0,46) |
(n=46) |
n=46 |
n=44 |
|
n=46 |
n=45 |
n=43 |
Подгруппа 1а |
0,26 |
0,26 |
|
0,31 |
0,43 |
0,39 |
выжившие |
(0,17; 0,53) |
(0,11;0,53) |
|
(0,12;0,42) |
(0,25;0,54) |
(0,27;0,49) |
(n=40) |
n=40 |
n=39 |
|
n=40 |
n=39 |
n=38 |
Подгруппа 1b |
0,29 |
0,48 |
|
0,43 |
0,57 |
0,39 |
умершие |
(0,25; 0,89) |
(0,36;0,82) |
|
(0,35;0,53) |
(0,44;0,72) |
(0,28;0,42) |
(n=6) |
n=6 |
n=5 |
|
n=6 |
n=6 |
n=5 |
2 группа |
0,17 |
0,17 |
|
0,22 |
0,33 |
0,29 |
(шок III) |
(0,09; 0,36) |
(0,08;0,43) |
|
(0,2; 0,35) |
(0,2; 0,58) |
(0,18;0,48) |
(n=42) |
n=42 |
n=40 |
|
n=42 |
n=40 |
n=37 |
Подгруппа 2а |
0,24 |
0,32 |
|
0,21 |
0,37 |
0,28 |
выжившие |
(0,10; 0,41) |
(0,12;0,49) |
|
(0,12;0,25) |
(0,15;0,53) |
(0,20;0,44) |
(n=23) |
n=23 |
n=22 |
|
n=23 |
n=23 |
n=22 |
Подгруппа 2b |
0,14 |
0,08 |
|
0,34 |
0,30 |
0,32 |
умершие |
(0,11; 0,26) |
(0,06;0,26) |
|
(0,21;0,41) |
(0,27;0,75) |
(0,17;0,51) |
(n=19) |
n=19 |
n=18 |
|
n=19 |
n=17 |
n=15 |
Контроль |
|
|
0,25 |
|
|
|
n=35 |
|
|
(0,18; 0,36) |
|
|
160
В нашем исследовании независимо от тяжести травмы и шока количество мононуклеаров, экспрессирующих CD25 оставалось в пределах нормы в течении всего периода наблюдений.
Индукция клеточной цитотоксичности связана, прежде всего, с продукцией и секрецией Т-хелперами 1 типа интерлейкина-2, уровень которого в крови снижался, по данным Puyana J.C. (1998) [322], до 10-14 дня после тяжелой механической травмы. В нашем исследовании уровень IL-2 в крови оставался низким на протяжении всего периода после инцидента у пациентов обеих групп (таблица 62). Однако, количество клеток, экспрессирующих CD25, свидетельствовало о том, что они испытывали активирующее воздействие IL-2 в органах иммуногенеза (тимусе, лимфатических узлах, лимфоидной ткани слизистых оболочек).
По современным представлениям, характер иммунного ответа во многом зависит от доминирующего участия Th1- и Th2-субпопуляций лимфоцитов, которые различаются по спектру продуцируемых ими цитокинов. Так Th1лимфоциты, продуцируя IL-2, IFNγ и ряд других цитокинов, усиливают клеточный иммунный ответ, который играет существенную роль в регуляции противовирусного иммунитета. Формирование гуморального иммунного ответа, являющегося важнейшим компонентом противобактериальной защиты, происходит под влиянием Th2-цитокинов – IL-4, IL-10 [45]. Усиление продукции иммуноглобулинов, прежде всего IgA и IgG, является как механизмом эффективного ограничения активности воспаления, так и регуляции агрегатного сотояния крови [183].
Как уже было сказано выше, содержание IL-4, как основного цитокина Th2, в крови пострадавших с сочетанной травмой увеличивалось у больных 2 группы, тогда как у пациентов 1 группы содержание IL-4 не отличалось от нормы (таблица 21). Тогда как, содержание IFNγ (цитокин Th1) у больных 1 группы при поступлении было в пределах нормы и было снижено на протяженни всего периода наблюдения. У больных 2 группы наблюдается нарастание содержания IFNγ через 12 часов после инцидента и сохраняется высо-