- •Ангиогенез
- •Глава 1 12
- •Глава 2 18
- •Глава 3 41
- •5.7. Резюме 70
- •Глава 6 72
- •6.7. Резюме 91
- •Глава 7 92
- •7.7. Резюме 102
- •Введение
- •Глава 1 методы изучения ангиогенеза
- •1.1 Метод прозрачной камеры
- •1.2. Васкуляризация роговицы
- •1.3. Васкуляризации хориоаллантоисной мембраны
- •1.4. Метод тканевых культур
- •1.5. Трансплантация органов и тканей
- •1.6. Наблюдение роста сосудов на различных объектах
- •Глава 2 ангиогенез и васкулогенез в пренатальном и постнатальном периодах онтогенеза
- •2.1. Вводные замечания
- •2.2. Ранние этапы образования и развития кровеносных сосудов в эмбриональном периоде
- •2.2.1. Механизмы васкуло- и ангиогенеза в эмбрионе
- •2.3. Гистогенез стенок сосудов
- •2.3.1. Механизмы формирования просвета сосудов
- •2.3.2. Изменения структурной организации компонентов сосудистых стенок в процессе эмбриогенеза
- •2.3.3. Процессы регрессии сосудов
- •2.3.4. Гистогенез стенки аорты человека (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и в.А.Колпакова)
- •2.3.5. Гистогенез эндотелия аорты крысы в постнатальном онтогенезе (раздел написан с участием о.А.Салапиной)
- •2.4. Механизмы формирования кровеносного русла некоторых органов в эмбриогенезе
- •2.4.1. Васкуляризация мозга
- •2.4.2. Васкуляризация сердца
- •2.4.3. Васкуляризация надпочечников
- •2.4.4. Формирование внутриорганного сосудистого русла в плаценте
- •2.4.5. Васкуляризация конечностей
- •2.4.6. Васкуляризация почек
- •2.4.7. Закономерности организации и формирования внутриорганного кровеносного русла большого сальника (раздел написан совместно с а.В.Кораблевым)
- •2.5. Резюме
- •Глава 3 развитие сосудистого эндотелия в филогенезе
- •3.1. Простейшие
- •3.2. Черви
- •3.3. Моллюски
- •3.4. Позвоночные
- •3.5. Резюме
- •Глава 4 морфологические механизмы роста новых сосудов
- •4.1. Последовательность явлений
- •4.1.1. Механизмы образования просвета нового сосуда
- •4.1.2. Механизмы образования сосудистых сетей
- •4.2. Строение и проницаемость новообразованных сосудов
- •4.2.1. Топический анализ субмикроскорической организации растущих сосудов
- •4.3. Резюме
- •Глава 5 регуляция ангиогенеза
- •5.1. Оценка ангиогенной активности
- •5.2. Индукторы ангиогенеза
- •5.2.1. Стимуляторы ангиогенеза
- •5.2.1.1. Характеристика основных са пептидной природы
- •5.2.2. Ангиогенная активность различных клеток и тканей
- •5.2.2.1. Эндотелиоциты как источники са
- •5.2.3. Стимуляторы ангиогенеза в опухолях
- •5.2.4. Механизмы действия индукторов ангиогенеза
- •5.2.5. Ангиогенез и воспаление
- •5.2.5.1. Гепарин - естественный модулятор ангиогенеза
- •5.2.6. Неспецифические ангиогенные факторы
- •5.3. Роль внеклеточного матрикса в ангиогенезе
- •5.3.1. Участие в регуляции ангиогенеза окружающих тканей
- •5.4. Влияние на ангиогенез механических факторов
- •5.4.1. Моделирование ангиогенеза при растяжении тканей (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и с.В.Филиппова)
- •5.5. Управление процессами ангиогенеза (раздел написан с участием о.Ю.Гуриной)
- •5.6. Ингибиторы ангиогенеза
- •5.6.1. Механизмы действия ингибиторов ангиогенеза
- •5.6.2. Ангиостатнческие стероиды - новый класс иа
- •5.7. Резюме
- •Глава 6 особенности ангиогенеза в различных условиях
- •6.1. Физиологический (циклический) ангиогенез
- •6.1.1. Закономерности ангиогенеза
- •6.2. Регенерационный ангиогенез
- •6.2.1. Развитие и рост сосудов при заживлении ран
- •6.2.2. Особенности ангиогенеза при заживлении кожных ран . В условиях воздействия жидкой среды и некоторых ферментов (раздел написан с участием т.В.Ершовой)
- •6.2.3. Регенерация кровеносных сосудов париетальной брюшины при инкапсуляции инородного тела
- •6.3. Коллатеральный ангиогенез
- •6.4. Реактивный (адаптационный) ангиогенез
- •6.4.1. Реактивный (рабочий) ангиогенез в скелетных мышцах (б.С.Шенкман и т.Л.Немировская)
- •6.5. Опухолевый ангиогенез
- •6.5.1. Методы изучения опухолевого ангиогенеза
- •6.5.2. Механизмы роста сосудов при опухолевом ангиогенезе
- •6.5.3. Морфология прорастающих в опухоль сосудов
- •6.5.4. Морфологические особенности сосудистого русла опухолей
- •6.5.5. Причины хаотичного роста сосудов в опухолях
- •6.6. Моделирование ангиогенеза in vitro
- •6.6.1. Значение экспериментов с моделированием ангиогенеза in vitro
- •6.7. Резюме
- •Глава 7 репаративный ангиогенез
- •7.1. Восстановление эндотелия
- •7.2. Интрамуральный ангиогенез (раздел написан с участием с.Л.Вялова)
- •7.3. Регенерация эндотелия in vitro
- •7.4. Взаимодействие эндотелия и гмк
- •7.5. Регенерация эндотелия в патологии
- •7.6. Регенерация гладких мышечных клеток (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и о.А.Бауман)
- •7.7. Резюме
- •Вместо заключения
- •Использованная литература
- •60Х90 1/16. Усл. Печ. Л. 12,5. Тираж 2500 экз.
- •101882, Москва, Петроверигский пер., 6/8
3.4. Позвоночные
Для сосудов позвоночных эндотелий стал обязательной структурой. Было установлено, что у амфибий, рептилий, птиц и млекопитающих эндотелиальная выстилка сосудов простирается непрерывно внутри всех сосудистых коммуникаций и сердца (237). Переход от сосудистой системы беспозвоночных к сосудистой системе позвоночных не был резким вопреки мнению КСШТ (107). У полухордовых обнаружен клеточный слой кнутри от БМ в крупных сосудах (337). У цефалохордовых сосудистая система довольно примитивна. Некоторые авторы (282) рассматривали их сосудистую систему как промежуточную между открытой и закрытой.
У круглоротых, бесчелюстных (миксины, миноги) эндотелиальная выстилка сосудов местами прерывистая, клетки не типичные для эндотелиоцитов млекопитающих, в их цитоплазме много гранул гликогена, масса везикул, часто сливающихся во внутрицитоплазматические каналы. БМ непостоянна, чрезвычайно вариабельна, перицитов мало. Характерны открытые контакты между клетками эндотелия. Как видно, развитие эндотелия у позвоночных сопровождается возникновением филогенетических особенностей. Необходимо отметить наличие у миксин интрацеллюлярных каналов в эндотелии шириной до 200 нм (368) и появление первых лимфоносных сосудов. Это этап преобразования части путей внесосудистой циркуляции, соединяющихся с кровеносными сосудами. Не удивительно, что в них заходят эритроциты. Это дало основание назвать эти первые лимфоносные сосуды «красными лимфатиками».
Стенки сосудов у ганоидных рыб по своему строению близки к сосудистым стенкам высших позвоночных. Эндотелиальная выстилка отличается непрерывностью. Оформляются истинные капилляры с тонкой базальной мембраной. Закономерны фенестрированные эндотелиальные клетки. Смыкание их неполное. Исследования сосудистой системы костистых рыб в аспекте микроциркуляции, но мнению G.Satchell (368), почти не проводилось. Сам автор изучал капилляры жаберных листков. Эндотелий (эпителий в оригинале) выглядит плотным, фенестры явно превалируют в венозных отделах капилляров (посткапиллярах). У костистых рыб отмечен сплошной слой эндотелия, обладающего диафрагмированными фенестрами диаметром 30-60 нм. В межклеточных контактах встречаются z.occludentes. В качестве типичной особенности кровеносных капилляров головного мозга рыб названо их непрерывное окружение отростками астроцитов.
В микрососудах глазных мышц так называемых белокровных антарктических рыб обнаружены многочисленные микрофиламенты и специфические эндотелиальные гранулы, локализованные в выстилающих указанные сосуды клетках. При сокращении этих клеток происходит повышение гидростатического давления и ускорение кровотока, что обеспечивает адекватную оксигенацию тканей.
Есть все основания считать, что именно с костистых рыб начинается эволюция закрытой сосудистой системы, подразделяемой на кровеносную и лимфатическую. У круглоротых еще сохранились лакуны и синусы в тканях, что свидетельствует о неполном обособлении внутрисосудистой и внесосудистой микроциркуляции. У хрящевых рыб дивергентное развитие передвинулось на новую фазу, возникли зачатки лимфоносных путей и лимфатических сердец, сформировалось сердце. Сосудистая система костистых рыб полностью взяла на себя обеспечение тканевого питания и дыхания, приобрела черты строения, типичные для сосудистой системы высокоорганизованных позвоночных животных.
При описании сосудистого эндотелия первых наземных животных ранние труды, содержащие результаты изучения сосудов амфибий под световым микроскопом, мало помогают расшифровке их морфологических закономерностей. Так, предполагалось, что строение эндотелия у лягушки должно соответствовать высокой пропускной способности его для воды. Однако затем было обнаружено наличие плотных соединений в зонах межклеточных контактов, и богатое содержание микровезикул в цитоплазме (246, 405). При этом пиноцитозный транспорт был признан доминирующим.
K.Johansen и O.Reite (210) сделали попытку критического анализа данных, относящихся к микроциркуляции у амфибий. Сведения по морфологии микрососудов оказались весьма бедными, причем полученными только при изучении анатомии лягушек. Отмечена малая густота капилляров в мышцах лягушки: 400 капилляров на 1 кв. мм. Напомним, что у морской свинки на ту же площадь приходится в мышцах 3 тыс. капилляров. Обращает на себя внимание также высокая проницаемость микрососудов легких лягушек вследствие неполных смыканий эндотелиальных клеток и благодаря наличию трансцеллюоярных пор.
Как видим, становление эндотелия в филогенезе всегда коррелировало с характером микроциркуляции, которая отражала этапы развития организма. Сосудистая система как более экономная по сравнению с системой внесосудистой микроциркуляции возникает в связи с увеличением объема тканей. Влияние топографоанатомических отношений внутриорганизменных физических сил существенно для дифференциации компонентов сосудистого русла, для их роста, для ангиоархитектоники. И, конечно, для ультраструктурной организации эндотелия.
Эндотелий сосудов возникает как неизбежный результат эволюции системы микроциркуляции. Эндотелиальными клетками становятся дифференцированные и специализированные мезенхимные клетки. В своем развитии они претерпевают ряд естественных превращений, включая стадии выделения их из пула предшественников, стадии редукции, вторичного становления, трансформации. В первой генерации эндотелиоциты еще сохраняют предковую отростчатую форму, лишь затем они приобретают уплощенный характер, утрачивают отростки. Производные целомического эпителия-амебоциты выполняют функции макрофагов и образуют клетки псевдоэндотелия, гомологичные ретикулоэндотелиальным клеткам (Купфера) синусоидов печени. Лейдиговская мембрана как уплотненный слой фибриллярного основного вещества первично участвует в обособлении тканевых щелей, превращающихся затем в трубки. Эту мембрану не следует называть Начальной, поскольку истинная базальная мембрана всегда располагается кнаружи от эндотелия, участвующего в ее построении. Следует подчеркнуть, что в эволюции сосудистой системы неклеточной оболочке, составляющей стенку первичной сосудистой трубки, придавалось большое значение. Так, вначале был сделан вывод о ее первичности в построении закрытой сосудистой системы. В дальнейшем была сформулирована мысль о вторичном генезе базальной мембраны (418). Были подтверждены наблюдения, согласно которым базальная мембрана представляет собой интиму первичных сосудов (65, 66 и др.). На том этапе эволюции, когда складывается закрытая кровеносная система, обнаруживается прерывистая, но истинная базальная мембрана в стенке кровеносных сосудов, например, у круглоротых (139). Эндотелиальная выстилка и БМ окончатого типа найдены у ланцетника (89).