- •Ангиогенез
- •Глава 1 12
- •Глава 2 18
- •Глава 3 41
- •5.7. Резюме 70
- •Глава 6 72
- •6.7. Резюме 91
- •Глава 7 92
- •7.7. Резюме 102
- •Введение
- •Глава 1 методы изучения ангиогенеза
- •1.1 Метод прозрачной камеры
- •1.2. Васкуляризация роговицы
- •1.3. Васкуляризации хориоаллантоисной мембраны
- •1.4. Метод тканевых культур
- •1.5. Трансплантация органов и тканей
- •1.6. Наблюдение роста сосудов на различных объектах
- •Глава 2 ангиогенез и васкулогенез в пренатальном и постнатальном периодах онтогенеза
- •2.1. Вводные замечания
- •2.2. Ранние этапы образования и развития кровеносных сосудов в эмбриональном периоде
- •2.2.1. Механизмы васкуло- и ангиогенеза в эмбрионе
- •2.3. Гистогенез стенок сосудов
- •2.3.1. Механизмы формирования просвета сосудов
- •2.3.2. Изменения структурной организации компонентов сосудистых стенок в процессе эмбриогенеза
- •2.3.3. Процессы регрессии сосудов
- •2.3.4. Гистогенез стенки аорты человека (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и в.А.Колпакова)
- •2.3.5. Гистогенез эндотелия аорты крысы в постнатальном онтогенезе (раздел написан с участием о.А.Салапиной)
- •2.4. Механизмы формирования кровеносного русла некоторых органов в эмбриогенезе
- •2.4.1. Васкуляризация мозга
- •2.4.2. Васкуляризация сердца
- •2.4.3. Васкуляризация надпочечников
- •2.4.4. Формирование внутриорганного сосудистого русла в плаценте
- •2.4.5. Васкуляризация конечностей
- •2.4.6. Васкуляризация почек
- •2.4.7. Закономерности организации и формирования внутриорганного кровеносного русла большого сальника (раздел написан совместно с а.В.Кораблевым)
- •2.5. Резюме
- •Глава 3 развитие сосудистого эндотелия в филогенезе
- •3.1. Простейшие
- •3.2. Черви
- •3.3. Моллюски
- •3.4. Позвоночные
- •3.5. Резюме
- •Глава 4 морфологические механизмы роста новых сосудов
- •4.1. Последовательность явлений
- •4.1.1. Механизмы образования просвета нового сосуда
- •4.1.2. Механизмы образования сосудистых сетей
- •4.2. Строение и проницаемость новообразованных сосудов
- •4.2.1. Топический анализ субмикроскорической организации растущих сосудов
- •4.3. Резюме
- •Глава 5 регуляция ангиогенеза
- •5.1. Оценка ангиогенной активности
- •5.2. Индукторы ангиогенеза
- •5.2.1. Стимуляторы ангиогенеза
- •5.2.1.1. Характеристика основных са пептидной природы
- •5.2.2. Ангиогенная активность различных клеток и тканей
- •5.2.2.1. Эндотелиоциты как источники са
- •5.2.3. Стимуляторы ангиогенеза в опухолях
- •5.2.4. Механизмы действия индукторов ангиогенеза
- •5.2.5. Ангиогенез и воспаление
- •5.2.5.1. Гепарин - естественный модулятор ангиогенеза
- •5.2.6. Неспецифические ангиогенные факторы
- •5.3. Роль внеклеточного матрикса в ангиогенезе
- •5.3.1. Участие в регуляции ангиогенеза окружающих тканей
- •5.4. Влияние на ангиогенез механических факторов
- •5.4.1. Моделирование ангиогенеза при растяжении тканей (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и с.В.Филиппова)
- •5.5. Управление процессами ангиогенеза (раздел написан с участием о.Ю.Гуриной)
- •5.6. Ингибиторы ангиогенеза
- •5.6.1. Механизмы действия ингибиторов ангиогенеза
- •5.6.2. Ангиостатнческие стероиды - новый класс иа
- •5.7. Резюме
- •Глава 6 особенности ангиогенеза в различных условиях
- •6.1. Физиологический (циклический) ангиогенез
- •6.1.1. Закономерности ангиогенеза
- •6.2. Регенерационный ангиогенез
- •6.2.1. Развитие и рост сосудов при заживлении ран
- •6.2.2. Особенности ангиогенеза при заживлении кожных ран . В условиях воздействия жидкой среды и некоторых ферментов (раздел написан с участием т.В.Ершовой)
- •6.2.3. Регенерация кровеносных сосудов париетальной брюшины при инкапсуляции инородного тела
- •6.3. Коллатеральный ангиогенез
- •6.4. Реактивный (адаптационный) ангиогенез
- •6.4.1. Реактивный (рабочий) ангиогенез в скелетных мышцах (б.С.Шенкман и т.Л.Немировская)
- •6.5. Опухолевый ангиогенез
- •6.5.1. Методы изучения опухолевого ангиогенеза
- •6.5.2. Механизмы роста сосудов при опухолевом ангиогенезе
- •6.5.3. Морфология прорастающих в опухоль сосудов
- •6.5.4. Морфологические особенности сосудистого русла опухолей
- •6.5.5. Причины хаотичного роста сосудов в опухолях
- •6.6. Моделирование ангиогенеза in vitro
- •6.6.1. Значение экспериментов с моделированием ангиогенеза in vitro
- •6.7. Резюме
- •Глава 7 репаративный ангиогенез
- •7.1. Восстановление эндотелия
- •7.2. Интрамуральный ангиогенез (раздел написан с участием с.Л.Вялова)
- •7.3. Регенерация эндотелия in vitro
- •7.4. Взаимодействие эндотелия и гмк
- •7.5. Регенерация эндотелия в патологии
- •7.6. Регенерация гладких мышечных клеток (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и о.А.Бауман)
- •7.7. Резюме
- •Вместо заключения
- •Использованная литература
- •60Х90 1/16. Усл. Печ. Л. 12,5. Тираж 2500 экз.
- •101882, Москва, Петроверигский пер., 6/8
7.5. Регенерация эндотелия в патологии
В качестве факторов, нарушающих процесс регенерации эндотелия, выступают гиперхолестеринемия, хроническая гипертензия, старение, Повторные повреждения и т.п. (294). Гиперхолестеринемия замедляет процесс реэндотелизации (84). Высказываются мнения, что повторные повреждения ведут к истощению способности эндотелиальных клеток к замещению дефектов пласта (181). Действительно, моделирование многократных повреждений эндотелиального пласта приводит к тому, что процессы регенерации эндотелиоцитов нарушаются. При этом прослеживается обратная зависимость между скоростью реэндотелизации и полноценностью восстановления эндотелия. Длительное время сохраняются микродефекты эндотелизации в виде небольших участков обнаженного субэндотелиального слоя между смежными эндотелиоцитами, появляются многоядерные ЭК (29).
С другой стороны, четко прослеживается увеличение скорости репарации эндотелия после многократных повреждений. Увеличение темпов реэндотелизации в Э1их условиях обусловлено ускорением миграции и повышением пролиферативной активности эндотелиоцитов, что частично может объясняться их клональным пролиферативным старением (33). Аналогичные нарушения обнаружены при моделировании регеверации у старых крыс (рис.29).
Известно, что число возможных репликаций эндотелия ограничено (181). В зонах повторных повреждений количество делений ЭК приближается к пределу, что приводит к нарушению регенерации эндотелиоцитов и увеличению числа патологических дефектов монослоя (23).
Многократная деэндотелизацяя даже при отсутствии гинерлипидемии ведет к образованию липидсодержащих миоинтимальных утолщений - предшественников атероматозных бляшек в артериях тех лабораторных животных, у которых ранее инициировать атерогенез не удавалось (293, 294).
Во многом сходные особенности имеет процесс регенерации эндотелия аорты и у гипертензивных животных. Тромбоцитарное покрытие дефекта у них более редкое, часто двуслойное. Чаще встречаются лидирующие клетки, далеко опережающие пласт, обнаруживаются микродефекты эндотелизации, многоядерные клетки. Скорость реэндотелизации существенно превышает таковую при регенерации эндотелия у нормотензивных крыс (рис.30). Причинами этого могут являться большая структурализация цитоскелета в ЭК гипертензивных животных и утолщение подэндотелиального слоя при хроническом повышении внутрисосудистого давления. Существенных различий между процессами регенерации эндотелия аорты у спонтанно гипертензивных крыс и у животных с реноваскулярной гипертензией не выявлено (14, 278) (рис.29).
Вероятно, при гипертензии многократно повторяющиеся циклы регенерации, обусловленные резким увеличением механических воздействий на сосудистую стенку, ведут как бы к естественному отбору ЭК, более приспособленных к обеспечению быстрого замещения дефекта. А внеклеточный матрикс выступает в качестве модулятора функции ЭК (259). Этим результатам противостоит работа M.Prescott и K.Muller (335), которые не обнаружили влияния на процесс реэндотелизации ни почечной гипертензии, ни генетической гиперхолестеринемии, ни их комбинации.
Тромбоцитопения и ингибирование функции тромбоцитов ведет к подавлению формирования миоинтимальных утолщений (292). Однако M.Stemerman (406) у кроликов с тромбоцитопенией не нашел существенных отличий скорости регенерации эндотелия от таковой у контрольных животных.
Криогенное воздействие позволяет достигнуть более быстрой и полной эндотелизации при наложении сосудистого шва и профилактирует формирование миоинтимальных утолщений (рис.31).
Итак, регенерация эндотелия представляет собой двуединый процесс миграции и пролиферации ЭК. Существенную роль в этих процессах играет рецепторно-цитоскелетический комплекс клеток. Исследования в области управления регенерацией эндотелия создают перспективу решения таких важных проблем современной медицины, как атерогенез и опухолевый рост. Перспективны и интересны хирургические аспекты проблемы регенерации эндотелия.