4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2020_03

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

Khismatullina Z.R. — https://orcid.org/0000-0001-8674-2803

Panova L.D. — https://orcid.org/0000-0001-7570-7420

Koryukina E.B. — https://orcid.org/0000-0002-4184-4360

Panova A.N. — https://orcid.org/0000-0002-8685-9531

TO CITE THIS ARTICLE:

Khismatullina ZR, Panova LD, Koryukina EB, Panova AN. Skin care for children with chronic dermatoses accompanied by hyperkeratosis.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2020;19(3):392–396. (In Russ.). https:// doi.org/10.17116/klinderma202019031392

Общеизвестно, что в клинической практике вы-	могут создаваться условия для формирования болез-
деляют приобретенные и наследственные гиперке-	ненных, глубоких трещин, сопровождаемых болью,
ратозы. Среди приобретенных выделяют симптома-	чувством стягивания, зудом и кровоточивостью [2].
тический (обусловлен нарушениями функций эн-	Таким образом, физический дискомфорт и атипич-
докринной и нервной систем), профессиональный,	ный внешний вид гиперкератотических очагов пора-
кератоз вследствие гипоили авитаминоза, чрезмер-	женной кожи значительно снижают качество жизни
ной солнечной инсоляции и др. [1].	и работоспособность больных гиперкератозом [1].
Генетические факторы вызывают наследствен-	Лечение гиперкератоза зависит от причины воз-
ные гиперкератозы (ихтиоз, кератодермия ладоней и	никновения дерматоза и его клинической формы.
подошв, волосяной лишай, болезнь Девержи и др.).	Наружная терапия гиперкератозов является осно-
Наследственные клинические формы кератоза мо-	вополагающим методом лечения и должна быть на-
гут носить очаговый (кератодермия) и универсаль-	правлена на увлажнение и смягчение кожного по-
ный (ихтиоз, ихтиозиформная эритродермия и т.п.)	крова, а также на улучшение процессов отшелуши-
характер [1, 2].	вания. Использование сильных кератолитических
Под термином «гиперкератозы» понимают утол-	наружных средств с наличием в составе высоких кон-
щение рогового слоя эпидермиса вследствие избыточ-	центраций различных кислот помогает довольно бы-
ного содержания кератина [1]. Это может быть обу-	стро достигнуть эффекта отшелушивания. Однако
словлено повышением функциональной активности	последнее может сопровождаться ирритационными
клеток эпидермиса (зернистый и шиповатый слои),	проявлениями, что впоследствии ухудшит состоя-
и такой гиперкератоз называют пролиферационным	ние кожного процесса вследствие воспаления и/или
(нейродермит, красный плоский лишай и др.).	присоединения бактериальной инфекции. В связи с
Если утолщение рогового слоя формируется в ре-	этим не рекомендуют применять механические ме-
зультате замедления процесса отшелушивания кле-	тоды отшелушивания (скрабирование и др.) рогового
ток рогового слоя, то процессы пролиферации и вос-	слоя эпидермиса у этих больных. Особенно это каса-
паления в эпидермисе отсутствуют, и такой гипер-	ется такой возрастной категории, как дети, которые
кератоз определяют как ретенционный. Задержка	нуждаются в особенно бережном уходе за кожными
процессов отшелушивания в данном случае обуслов-	покровами при нозологиях, сопровождаемых гипер-
лена повышенным содержанием гликозаминоглика-	кератозом [3].
нов в роговом слое эпидермиса. Последние участву-	Таким образом, подбор средств наружной тера-
ют в цементирующей связке клеток рогового слоя и	пии для лечения гиперкератозов представляет опре-
играют важную роль в затрудненном разъединении	деленный интерес из-за отсутствия широкого арсе-
роговых клеток эпидермиса и соответственно в их	нала топических средств, адаптированных к данной
физиологическом отторжении. Ретенционный ги-	проблеме на фармацевтическом рынке.
перкератоз наблюдают практически при всех наслед-	С учетом сказанного наше внимание привлек То-
ственных кератозах (вульгарный ихтиоз и ихтиози-	пикрем UR-10 с 10% мочевиной в составе. Это сред-
формные дерматозы, болезнь Дарье, наследственные	ство известно уже более 20 лет и ранее называлось
ладонно-подошвенные кератодермии, фолликуляр-	SOS крем для тела. Продукт оказывает одновремен-
ный кератоз, шиповидный лишай, красный волося-	но смягчающее, увлажняющее и мягкое кератолити-
ной лишай Девержи и др.) [1, 2].	ческое действие. Мочевина расщепляет белки меж-
Клинически гиперкератоз выражается в орогове-	клеточных соединений рогового слоя, участвующих
нии и уплотнении (очаговое или диффузное) кожи.	в межклеточных соединениях эпидермиса. Как след-
Для участков гиперкератоза характерны ригидность,	ствие, роговые чешуйки легко отшелушиваются и
снижение эластичности и чувствительности. Кожа на	удаляются, теряя связи между собой, что определяет
этих участках не способна растягиваться. При воз-	бережный уход за кожей пациентов с проявлениями
действии внешних факторов в очагах гиперкератоза	гиперкератоза [4—7].

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 3

393

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

Преимуществом мочевины (в отличие от других кератолитиков) является ее выраженное гидратирующее действие. Последнее обусловлено физиологическим свойством мочевины, поскольку она является компонентом натурального увлажняющего фактора кожи. Гигроскопичное строение мочевины обусловливает свойство притягивать воду из дермальных слоев кожи и образовывать прочные связи с водой, создавая депо влаги в эпидермисе [4, 7]. Соответственно значительно возрастают связи между водой и роговым слоем эпидермиса, что существенно влияет на увлажненность кожных покровов.

В состав продукта Топикрем UR-10 также входят белый пчелиный воск и глицерин фармацевтического качества, которые увлажняют и защищают кожу, а также смягчают гиперкератотические участки

ипридают крему хорошие косметические свойства (легкость нанесения, быстрое впитывание) [8]. Разрешено использовать Топикрем UR-10 у детей старше 3 лет, поскольку в его составе нет кислот, а также красителей и парабенов.

Цель исследования — изучение эффективности

ибезопасности Топикрем UR-10 при монотерапии у детей с легкими формами хронических дерматозов, сопровождаемых гиперкератозом.

Материал и методы

В нашем открытом наблюдательном несравнительном исследовании находились под наблюдением 62 ребенка (34 мужского и 28 женского пола) в возрасте от 6 до 17 лет с легкими формами хронических дерматозов, сопровождаемых гиперкератозом. В структуре изучаемых нозологий у 56 больных был вульгарный ихтиоз, у 2 — ограниченная форма болезни Дарье (фолликулярный вегетирующий дискератоз), у 4 — ограниченные формы ладонно-подошвенных кератодермий. Критериями включения в исследование являлись отсутствие сопутствующей дерматологической патологии, инфицирования очагов поражения, тяжелого течения общего кожного процесса.

Совместно с сотрудниками кафедры госпитальной педиатрии БГМУ разработаны специальные анкеты для сбора информации по удовлетворенности использования продукта Топикрем UR-10 детьми, а также по нежелательным побочным явлениям в ходе комплексной терапии. У пациентов младше 15 лет респондентами выступали их родители.

С учетом легкого течения дерматозов, проведения исследования в летний период и возможного риска возникновения побочных эффектов у детей системную терапию ретинолом и его производными (ацитретин) не применяли. У всех детей (n=62) с легкими формами хронических дерматозов, сопровождаемых гиперкератозом, применяли Topicrem UR-10, который использовали в виде монотерапии однократно вечером в течение 28 дней. Родителям

детей дали рекомендации по уходу за кожей (масляные ванночки, избегать использования щелочного мыла и др.). На период исследования другие средства ухода за кожей детей не применяли. Состояние кожных покровов у детей оценивали при объективном осмотре в начале исследования и спустя 2 и 4 нед.

У всех больных хроническими дерматозами дважды (до и после лечения) определяли дополнительно уровень увлажненности очагов гиперкератоза видеодермоскопом Kowa BS-888pro с программным обеспечением, показатели корнеометрии сканировали с помощью специальной программы, определяющей уровень увлажненности кожи.

Статистическую обработку проводили с применением сформированной базы в компьютерной программе Microsoft Excel 2010. Статистически значимыми считали различия при р≤0,05 (критерий достоверности).

Результаты

Основными жалобами, предъявляемыми больными детьми, были стянутость кожи, снижение ее эластичности, зуд. Среди прочих жалоб больных с хроническими дерматозами, сопровождаемых гиперкератозом, болезненность, кровоточивость, трещины и снижение чувствительности составили до 30% (рис. 1).

До лечения вульгарный ихтиоз у детей характеризовался поражением кожи туловища и конечностей

Рис. 1. Основные жалобы больных с хроническими дерматозами, сопровождаемыми гиперкератозом.

Fig. 1. The main complaints of patients with chronic dermatoses, accompanied by hyperkeratosis.

394	Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 3

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

в виде наслоений чешуек различных размеров. Кожа больных при пальпации сухая и шершавая. Поражения кожи максимально выражены на разгибательных поверхностях локтевых и коленных суставов. На ладонях и подошвах отмечали лихенификацию.

Болезнь Дарье у 2 больных представлена ограниченной локализованной формой в виде множественных фолликулярных плотных гиперкератотических папул, шаровидной формы диаметром от 0,2 до 0,5 см, с чешуйками на поверхности (симптом «терки»).

Ограниченная форма кератодермии у подростков характеризовалась ороговевшими участками ладонной поверхности кистей с желтоватым оттенком.

Динамика основных жалоб больных хроническими дерматозами, сопровождаемых гиперкерато-

Рис. 2. Динамика основных жалоб больных с хроническими дер-

матозами, сопровождаемыми гиперкератозом, при использова-

нии Topicrem UR-10.

Fig. 2. Dynamics of the main complaints of patients with chronic dermatoses accompanied by hyperkeratosis when using Topicrem UR-10.

зом при использовании Topicrem UR-10 представлена на рис. 2. Родители 61 ребенка положительно оценили эффективность проводимой наружной терапии к 28-му дню лечения. В частности, у детей, страдающих ихтиозом и ограниченными формами болезни Дарье, к 14-му дню применения Topicrem UR-10 прошли явления стянутости кожных покровов. А к 28-му дню лечения дети перестали жаловаться на сухость кожи и дискомфорт. Подростки (n=4) с ограниченными формами кератодермии также отмечали уменьшение ощущений сухости, шершавости и дискомфорта на ладонных поверхностях кистей.

Результаты объективного осмотра кожных покровов детей показали положительную динамику клинических проявлений в ходе исследования. В частности, у детей с вульгарным ихтиозом уже на 14-й день (от начала применения) использования Topicrem UR-10 отмечено смягчение кожных покровов на ощупь, однако сухость кожи все же сохранялась на разгибательных поверхностях локтевых и коленных суставов. К концу исследования (28-й день) кожа указанных локализаций стала значительно мягче (уменьшились явления шершавости и сухости при пальпации), а сухость кожных покровов туловища еще больше редуцировалась (рис. 3).

У детей с ограниченными локализованными формами болезни Дарье к окончанию исследования (28-й день) отмечено уплощение гиперкератотических папул в очагах, уменьшение сухости и незначительное сглаживание симптома «терки».

Проявления ограниченной формы кератодермии у подростков также значительно уменьшились к 28-му дню монотерапии Topicrem UR-10 (смягчились ороговевшие участки ладонной поверхности кистей).

а/a	б/b

Рис. 3. Больная М., 17 лет, вульгарный ихтиоз.

а — до лечения; б — через 28 дней терапии.

Fig. 3. Patient M., 17 years old, vulgar ichthyosis. a — before treatment; b — after 28 days of therapy.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 3

395

	В помощь практическому врачу	Guidelines for practitioner
		ческих дерматозов, сопровождающихся гиперкера-
		тозом, было отмечено значительное повышение по-
		казателей корнеометрии с 18,8±1,59 до лечения до
		46,1±1,43 в среднем после окончания лечения с ис-
		пользованием Topicrem UR-10 к 28 дню (рис. 4).
		В ходе исследования мы не отметили случаев
		ухудшения или отсутствия динамики кожного про-
		цесса. Следует сказать, что 1 ребенок с ихтиозом вы-
		был из исследования ввиду отказа родителей продол-
		жать монотерапию Topicrem UR-10 из-за легкого жже-
		ния в местах нанесения продукта.
		Пациенты (подростки) и родители детей отме-
		тили легкость нанесения Topicrem UR-10 на кожные
	Рис. 4. Динамика показателей корнеометрии в процессе лечения	покровы, отсутствие жирности и липкости, хорошие
		впитываемость продукта и текстуру.
	больных легкими формами хронических дерматозов, сопрово-
	ждаемых гиперкератозом.	Таким образом, результаты наблюдательного ис-
	Fig. 4. The dynamics of corneometry during treatment of patients with	следования по изучению клинической эффектив-
	mild forms of chronic dermatoses, accompanied by hyperkeratosis.	ности и безопасности крема Topicrem UR-10 проде-
		монстрировали мягкие кератолитические и хорошие
		увлажняющие свойства продукта при монотерапии
	При изучении уровня гидратации кожных по-	больных легкими формами хронических дерматозов,
	кровов у больных детей с легкими формами хрони-	сопровождаемых гиперкератозом.

Участие авторов:

Литературный обзор: Хисматуллина З.Р.

Сбор и обработка материала: Хисматуллина З.Р., Панова Л.Д., Корюкина Е.Б., Панова А.Н. Статистическая обработка данных: Хисматуллина З.Р. Проведение инструментальных методов исследования: Панова А.Н.

Написание текста: Хисматуллина З.Р. Редактирование: Хисматуллина З.Р., Панова Л.Д., Корюкина Е.Б., Панова А.Н.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

Authors’ contributions:

Literature review: Khismatullina Z.R.

Collecting and interpreting the data: Khismatullina Z.R., Panova L.D., Koryukina E.B., Panova A.N.

Statistical analysis: Khismatullina Z.R.

Conducting instrumental research methods: Panova A.N. Drafting the manuscript: Khismatullina Z.R.

Revising the manuscript: Khismatullina Z.R., Panova L.D., Koryukina E.B., Panova A.N.

The authors declare no conflict of interest.

1.Клиническая дерматовенерология. В 2 т. Т. 2. Под. ред. Скрипкина Ю.К., Бутова Ю.С. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.

Clinical dermatology and venereology: V. 2. T. II. Under. ed. Skripkin Yu.K., Butov Yu.S. M.: GEOTAR-Media; 2009. (In Russ.).

2.Мордовцев В.Н., Мордовцева В.В. Наследственные болезни и пороки развития кожи (атлас). М.: Наука; 2004.

Mordovtsev VN, Mordovtseva VV. Hereditary diseases and malformations of the skin (atlas). M.: Nauka; 2004. (In Russ.).

3.Ихтиоз у детей. Клинические рекомендации. 2016. Ichthyosis in children. Clinical guidelines. 2016. (In Russ.).

4.Корсунская И.М., Тамразова О.Б. Топикрем в уходе за детьми с нарушением кератинизации кожи. Рос. вестник перинат. и педиатрии. 2006;51(2):55-57.

Korsunskaya IM, Tamrazova ОB. Topicrem in the care of children with impaired keratinization of the skin. Ross. messenger perinat. and pediatrics. 2006;51(2):55-57. (In Russ.).

5.Хисматуллина З.Р., Мухамадеева О.Р., Даниленко Р.У. О лечебном уходе за кожей больных вульгарным псориазом. Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(4):1-4.

Khismatullina ZR, Muhamadeeva OR, Danilenko RU. Skin care in patients with psoriasis vulgaris. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2015;14(4):1-4. (In Russ.).

6.Ichthyosis. eds. Beers MH, Berkow R. The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. Whitehouse Station, New York: Merck Research Laboratories; 2002 Section 10, chapter 121.

7.Ноздрин В.И., Белоусова Т.А., Лаврик А.И. и др. Морфологические изменения кожи у экспериментальных животных под воздействием мочевины. Рос. журн. кожн. и вен. бол. 2008;3:63-68.

Nozdrin VI, Belousova TA, Lavrik AI i dr. Morphological changes in the skin of experimental animals under the influence of urea. Ros magazine skin and veins pain. 2008;3:63-68 (In Russ.).

8.Корюкина Е.Б., Селиванов Д.И. Проблемы терапии пеленочного дерматита у детей раннего возраста. Клиническая дерматология и венерология. 2017;16(2):107-111.

Koryukina EB, Selivanov DI. Diaper dermatitis in infants: problems of treatment. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2017;16(2):107-111. (In Russ.).

Поступила в редакцию 22.03.20

Received 22.03.20

Принята к печати 08.04.20

Accepted 08.04.20

396	Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 3

В помощь практическому врачу	Guidelines for practitioner
Клиническая дерматология и венерология	Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =
2020, Т. 19, № 3, с. 399-406	Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2020, Vol. 19, No. 3, pp. 399-406
https://doi.org/10.17116/klinderma202019031399	https://doi.org/10.17116/klinderma202019031399

Клинический опыт применения изотретиноина наружно в терапии комедональной формы акне

© С.В. КЛЮЧАРЕВА1, А.В. КАРПОВА2, 3, К.В. НОЗДРИН3

1Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия;

2Российский университет дружбы народов, Москва, Россия;

3АО «Ретиноиды», Москва, Россия

РЕЗЮМЕ Актуальность. Распространенность и рецидивирование акне делают актуальной разработку практических рекомендаций по терапии

этого заболевания препаратами с противовоспалительной и себорегулирующей активностью (мазь, содержащая 0,1 и 0,05% изотре-

тиноина).

Цель исследования — оценка клинической эффективности мази, содержащей изотретиноин 0,1 и 0,05%, у пациентов с акне комедо-

нальной формы.

Материал и методы. Всех пациентов с акне комедональной формы (n=62) обследовали с определением дерматологического индекса

акне (ДИА) и уровня продукции кожного сала сальными железами. У пациентов основной группы (n=42) проведена монотерапия с ис-

пользованием мази, содержащей изотретиноин 0,1 и 0,05%. Пациенты группы сравнения (n=20) получали наружную терапию кре-

мом, содержащим адапален. Оценивали эффективность, переносимость и продолжительность клинической ремиссии у пациентов

с акне комедональной формы, применявших мазь, содержащую изотретиноин 0,1 и 0,05%, в течение 12 мес, и у пациентов группы сравнения.

Результаты. После терапии зарегистрирована клиническая эффективность у всех пациентов, но в основной группе результаты тера-

пии оказались лучше — 85,5% против 78% в группе сравнения. Отмечены хорошая переносимость терапии и высокий уровень ком-

плаентности.

Заключение. Констатированы высокие эффективность и переносимость терапии при использовании мази, содержащей изотретино-

ин 0,1 и 0,05%, у пациентов с комедональной формой акне.

Ключевые слова: акне, комедоны, изотретиноин, мазь, ретиноиды.

Ключарева С.В. — https://orcid.org/0000-0003-0801-6181 Карпова А.В. — https://orcid.org/0000-0003-4528-1013 Ноздрин К.В. — https://orcid.org/0000-0002-2943-3585

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Ключарева С.В., Карпова А.В., Ноздрин К.В. Клинический опыт применения изотретиноина наружно в терапии комедональной формы акне. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(3):399–406. https://doi.org/10.17116/klinderma202019031399

Clinical experience with topical isotretinoin in the treatment of comedonal acne

© S.V. KLYUCHAREVA1, A.V. KARPOVA2, 3, K.V. NOZDRIN3

1North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Saint-Petersburg, Russia;

2Peoples Friendship University of Russia, Moscow, Russia;

3Joint-stock company Pharmaceutical enterprise «Retinoids», Moscow, Russia

ABSTRACT

Introduction. The prevalence and recurrence of acne makes it relevant to develop practical recommendations for treatment of this disease with drugs with anti-inflammatory and seborrheic activity (ointment containing 0.1 and 0.05% isotretinoin).

Aim of study. Evaluation of the clinical efficacy of ointment containing isotretinoin 0.1 and 0.05% in patients with comedonal acne.

Material and methods. All patients with comedonal acne (n=62) were examined with a determination of the dermatological index of acne (DIA) and the level of sebum gland production. In patients of the main group (n=42), monotherapy was performed using an ointment containing isotretinoin 0.1 and 0.05%. Patients of the comparison group (n=20) received external therapy with cream containing adapalene. The efficacy, tolerability, and duration of clinical remission were evaluated in patients with comedonal acne who applied an ointment containing

0.1 and 0.05% isotretinoin for 12 months, and in patients of the comparison group.

Results. After therapy, clinical efficacy was recorded in all patients, but in the main group the results of therapy were better — 85.5% versus

78% in the comparison group. Good tolerance of therapy and a high level of compliance were noted.

Conclusion. The high efficacy and tolerability of therapy when using an ointment containing isotretinoin 0.1 and 0.05% in patients with comedonal form of acne was ascertained.

Keywords: acne, comedones, isotretinoin, ointment, retinoids.

Klyuchareva S.V. — https://orcid.org/0000-0003-0801-6181

Karpova A.V. — https://orcid.org/0000-0003-4528-1013

Nozdrin K.V. — https://orcid.org/0000-0002-2943-3585

Автор, ответственный за переписку: Карпова А.В. —	Corresponding author: Karpova A.V. — e-mail: [e-mail]
e-mail: [e-mail]

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 3

399

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

TO CITE THIS ARTICLE:

Klyuchareva SV, Karpova AV, Nozdrin KV. Clinical experience with topical isotretinoin in the treatment of comedonal acne. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2020;19(3):399–406. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/ klinderma202019031399

Введение

Акне — часто встречаемый, многофакторный патологический процесс, затрагивающий сальную железу, волосяной фолликул и окружающие их структуры кожи. В России 85% населения страдают акне

вначале пубертатного периода и молодом возрасте (12–24 года) и до 8% населения — в возрасте 25– 34 лет [1]. В США угревой болезнью ежегодно заболевают 17 млн человек [2] (75–95% подростков [3]). Угревая сыпь также возникает у взрослых, при этом чаще у женщин на фоне сопутствующих патологий эндокринной системы. Отмечено, что акне поражает до 54% женщин старше 18 лет [4]. К 44 годам угревая болезнь развивается приблизительно у 12% женщин и только у 3% мужчин [4]. В большинстве случаев появление этого заболевания является большей неожиданностью и большим стрессом для взрослых, чем для подростков. Для достижения удовлетворительных результатов и восстановления внешнего вида кожи во всех случаях появления угрей следует как можно раньше прибегать к индивидуально подобранной терапии.

Существует ряд схем лечения угревой болезни. Большинство из них направлено скорее на предотвращение рецидива данного заболевания, чем на лечение текущего его состояния, поэтому необходимо продолжить поиск схем лечения акне на начальной стадии развития, влияющих на этиопатогенез заболевания. Одним из основных средств в лечении акне признаны ретиноиды.

Ретиноиды — синтетические производные витамина А. К этой группе относятся такие вещества, как ретинол, третиноин и изотретиноин, они содержат

всвоей структуре кольцо бета-ионона и непредельную боковую цепь. Такие соединения, как тазаротен и адапален можно отнести к ретиноедоподобным веществам, поскольку они не содержат в своей структуре ядра ретинола, но способны взаимодействовать с теми же рецепторами и запускать сходные биохимические процессы. К провитамину А часто относят каротиноиды, в частности бета-каротин. Ретиноиды

втечение многих лет используют в качестве местных и системных препаратов для лечения ряда дерматологических заболеваний, в частности акне.

В1931 г. П. Каррер и соавт. были награждены Нобелевской премией за исследования по определению строения ретинола [4]. Спустя 20 лет ретинол успешно синтезировали, после чего начали активно применять в медицине, а препараты, его содержащие, стали доступны в продаже.

Первым шагом в лечении акне, по данным исследований, является предотвращение склеивания кератиноцитов друг с другом после десквамации, т.е. применение топических препаратов, влияющих на кератинизацию и обладающих кератолитическим свойством [5].

Доказано, что ретиноиды снижают способность кератиноцитов склеиваться друг с другом за счет процесса нейтрализации положительных и отрицательных зарядов клеток, которые лежат в основе их сцепления друг с другом, а также за счет уменьшения концентрации трансглутаминазы. Трансглутаминаза является ферментом, активирующим белки, которые локализованы в мембранах кератиноцитов и участвуют в склеивании клеток друг с другом. В процессе ультраструктурного исследования установлено, что применение ретиноидов приводит к устранению закупорки фолликулов кератиноцитами, а в микрокомедонах уменьшаеся способность кератиноцитов

ксклеиванию [6]. Поэтому считается, что ретиноиды обладают способностью устранять существующие комедоны и препятствовать образованию новых [7], а значит, их можно отнести к препаратам первой линии, так как их применение способствует устранению закупорки выводного протока сальной железы, благодаря чему удается снизить внутри- и парафолликулярное воспаление и обеспечить поступление действующих компонентов лекарственных средств

кзоне действия в более высоких концентрациях [7]. Кроме того, влияние ретиноидов на пролиферацию и дифференцировку кератиноцитов способствует снижению кератинизации в области устья выводных протоков сальных желез (рис. 1).

Ретиноиды обладают способностью нормализовать процессы отшелушивания роговых чешуек, воздействовать на гиперкератоз в области устья сальноволосяного фолликула, а также на развитие воспаления. Следствием этого является устранение участков фолликулярного гиперкератоза (кератолитический эффект) и предотвращение формирования новых микрокомедонов (комедонолитический эффект), в результате ретиноиды можно эффективно применять в качестве монотерапии при начальной (легкой и средней) степени тяжести течения акне.

Установлено, что пациентов с комедональными формами угрей или больных, не реагирующих на другие препараты, следует лечить с помощью наружных ретиноидов, которые оказывают наиболее выраженное противовоспалительное, а также себорегулирующее действие среди препаратов, рекомендованных для лечения акне [8].

400	Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 3

В помощь практическому врачу	Guidelines for practitioner

Рис. 1. Схема действия ретиноевой кислоты на клетку-мишень.

Fig. 1. Scheme of action of retinoic acid on target cell.

Еще одним важным звеном в патогенетическом	Цель исследования — определение эффективно-
подходе к терапии акне является себорегулирующее	сти монотерапии мазью, содержащей изотретиноин
действие ретиноидов. Ретиноевая кислота (изотрети-	(Ретиноевая мазь 0,1 и 0,05%), у больных с комедо-
ноин) — жирорастворимая молекула, влияющая на	нальной формой акне.
пролиферацию и дифференцировку клеток, а также
на процессы поддержания гомеостаза, апоптоз и эм-	Материал и методы
бриональное развитие. В действительности эффект
ретиноидов при лечении акне достигается на вну-	Под наблюдением на кафедре дерматовенероло-
триклеточном уровне путем регуляции транскрип-	гии СЗГМУ им. И.И. Мечникова находились 62 па-
ции генов и деятельности клеток, таких как диффе-	циента в возрасте от 18 до 37 лет (средний возраст
ренцировка и пролиферация.	24,5±2,7 года) с малым количеством комедонов и
Важное значение имеет и основа топического ле-	воспалительных поражений. Среди них были 36
карственного средства, в которую помещена ретино-	(58,1%) женщин и 26 (41,9%) мужчин. У всех паци-
евая кислота. Так, эмульсионная основа, представ-	ентов отмечен распространенный характер высы-
ляющая из себя структуру «масло в воде», позволяет	паний, локализованных на коже лица. Эффектив-
преодолевать гидролипидный барьер кожи, который	ность терапии оценивали 1 раз в месяц в течение
также является эмульсией, и обеспечивать транспорт	12 нед, далее назначали поддерживающую терапию
молекулы ретиноевой кислоты к собственным рецеп-	от 3 до 12 мес.
торам, расположенным в сальной железе, где и реа-	Критерии включения пациентов в исследуемую
лизуется ее противовоспалительное и себорегулиру-	группу:
ющее действие.	— мужчины и женщины в возрасте 18–37 лет с
Таким образом, в настоящее время базовыми вы-	акне начальной степени тяжести (комедональная
сокоэффективными препаратами для лечения акне	форма), находящиеся на амбулаторном лечении;
с легкой степенью воспаления являются топические	— пациенты, готовые к соблюдению указаний
ретиноиды [8].	врача в отношении назначенного лечения.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 3

401

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

Критерии исключения:

—наличие аллергических реакций на лекарственные средства, а также на ретинол в анамнезе;

—общее состояние здоровья пациента, обусловленное соматической патологией, которое не позволяет пациенту соблюдать режим, предписанный дизайном исследований;

—отсутствие готовности к сотрудничеству со стороны пациента;

—невозможность соблюдения условий протокола лечения.

Способ применения

Пациенты основной группы наружно наносили на чистую, сухую кожу Ретиноевую мазь 0,1 и 0,05%

2 раза в день в течение 12 нед. Далее по мере улучшения клинической картины назначали Ретиноевую мазь 0,05% 1–2 раза в день еще на 4–6 нед. Затем рекомендовали поддерживающую терапию Ретиноевой мазью 0,05% сроком до 12 нед. Пациенты группы сравнения (n=20) получали наружную терапию кремом, содержащим адапален. Во время терапии обязательным являлось нанесение на кожу средства, содержащего солнцезащитный фактор SPF 50+.

Предотвращение побочных действий

Во избежание побочных действий следовало:

—проверять переносимость препарата на отдельном участке кожи;

—не допускать инсоляции;

—не назначать препарат одновременно с другими фотосенсибилизаторами (сульфаниламиды, производные фенотиазина);

—исключить применение при беременности и лактации.

Для оценки проводимого лечения проводили исследование среднего показателя количества элементов акне у больных, клинический осмотр пациентов с определением дерматологического индекса акне (ДИА), который характеризует количество комедонов, папул, пустул и узлов по следующим параметрам: единичные (порядка 20 комедонов, 10 пустул) — <5 баллов, умеренное количество — 6–10 баллов, значительное количество — >10 баллов.

Результаты интерпретировали по следующим параметрам: ДИА <5 баллов — легкая степень тяжести,

6–10 баллов — средняя, 10–15 баллов — тяжелая степень акне [9];

—оценивали эффективность проводимого лечения методом клинических осмотров пациентов, качество жизни больных с помощью дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ). Для этого применяли опросник, где каждый вопрос оценивали от 1 до 5 баллов;

—при инструментальном обследовании определяли активность продукции сальных желез при помощи себометра Multi Probe Adapter MPA Courage+Khazaka electronic GmbH. Исследование уровня продукции себума реализовано фотометрическим методом измерения прозрачности жирных пятен, остающихся на специальной абсорбирующей ленте после ее контакта с поверхностью образца. Степень прозрачности оценивали фотометрически при помощи оптической системы, встроенной в устройство с давлением до 5 бар. После лечения оценивали терапевтический эффект и переносимость назначенной терапии;

—провели сравнительную оценку безопасности

ипереносимости лечения акне в основной и контрольной группах.

Результаты

Входе сбора анамнеза установлено, что 44 (71%) пациента проходили терапию у косметологов, чаще всего применялись механические чистки и химические пилинги, 51 (82,26%) пациент до начала исследования использовал лечебные косметические средства, 12 (19,35%) пациентов — препараты на основе азелаиновой кислоты, 10 (16,13%) пациентов наружно применяли топические антибиотики, однако статистически значимого эффекта от терапии не отмечено. При этом терапию пациенты назначали себе самостоятельно, и только 17 (27,42%) пациентов консультировались с врачами.

У всех пациентов наблюдали характерные клинические проявления открытых и закрытых комедонов.

Восновной группе в результате проводимой терапии количество высыпаний невоспалительного характера (открытые и закрытые комедоны) за 1 мес уменьшилось соответственно на 37 и 27,8%, за 2 мес — на 62 и 69,9%, за 3 мес — на 82,5 и 85,5%, в контрольной группе — на 12,6 и 12,8, 58,3 и 59,1, 78,6

и78% (табл. 1).

Таблица 1. Динамика снижения среднего количества элементов сыпи невоспалительного характера

Table 1. Dynamics of reducing the average number of elements of non-inflammatory rash

День	Основная группа (n=42)		Группа сравнения (n=20)
лечения	открытые комедоны	закрытые комедоны	открытые комедоны	закрытые комедоны
0-й	19,5	17,3	19,7	16,4
30-й	12,3	12,5	17,2	14,3
60-й	7,4	5,2	8,2	9,7
90-й	3,4	2,5	4,2	3,6

402	Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 3