- •Лечение больных с различными клиническими вариантами гнёздной алопеции с учётом патогенетических особенностей заболевания
- •Оглавление
- •Физиология волосяного фолликула
- •Современные представления об эпидемиологии, этиологии и патогенезе гнёздной алопеции
- •Глава 3. Результаты собственных исследований
- •Глава 4. Эффективность лечения пациентов с гнёздной алопецией
- •Глава 5. Состояние тканевого гомеостаза в очагах га при медикаментозной ремиссии
- •Глава 6. Клинические наблюдения сложных вариантов течения га 133
- •Глава 7. Обсуждение………………………………………………………….146 Выводы…………………………………………………………………………178 Практические рекомендации………………………………………………..181
- •Список сокращений
- •Введение
- •Задачи исследования
- •Глава 1. Обзор литературы
- •Физиология волосяного фолликула
- •Рост и развитие вф, апоптоз и стволовые клетки
- •Состояние региональных сосудов и экспрессия маркёра ангиогенеза в тканях вф в норме
- •Иммунная привилегия вф
- •Современные представления об эпидемиологии, этиологии и патогенезе гнёздной алопеции
- •Эпидемиология га
- •Факторы, инициирующие развитие га: генетические аспекты,
- •Иммуногенетические аспекты га: роль hla-, hla-1 генов и некоторых цитокинов в патогенезе заболевания
- •Обзор современных методов лечения га
- •Мониторинг пациентов с га
- •Глава 2. Материал и методы исследования
- •Общая клиническая характеристика больных
- •Особенности немедикаментозного мониторинга
- •Клиническая характеристика пациентов в соответствии со степенью потери волос
- •Покрова
- •Методы исследования
- •Статистическая обработка данных
- •Глава 3. Результаты собственных исследований
- •3.1. Оценка степени тяжести заболевания и общая характеристика данных с учётом тяжести процесса
- •Морфологические изменения в очагах пораженной кожи у больных га
- •Особенности пролиферации, дифференцировки и апоптоза клеток, а также процесса ангиогенеза при га
- •(Контроль)
- •Глава 4. Эффективность лечения пациентов с гнёздной алопецией (ближайшие и отдаленные результаты)
- •Клиническая характеристика и результаты лечения пациентов 1-й группы
- •Клиническая характеристика и результаты лечения пациентов
- •Результаты лечения
- •Глава 5. Состояние тканевого гомеостаза в очагах гнёздной алопеции при медикаментозной ремиссии
- •Клиническая оценка состояния кожи в очагах га после отрастания волос и особенности дерматоскопической картины
- •Особенности морфологической картины и распределения клеток воспалительного инфильтрата
- •Динамика распределения клеток модуляции иммунитета в образцах с га на фоне лечения с учётом активности патологического процесса (m±m, %)
- •Особенности распределения ключевых молекул дифференцировки, пролиферации, апоптоза и ангиогенеза
- •Динамика распределения ключевых молекул дифференцировки, пролиферации и ангиогенеза при возобновлении роста волос на фоне лечения га с учётом активности патологического процесса (m±m, %)
- •Глава 6. Клинические наблюдения сложных вариантов течения га
- •Глава 7. Обсуждение
- •Практические рекомендации
- •Список литературы
- •Соответствующий анамнез инфекций, имевших место в ближайшие 6 месяцев перед началом потери волос:
- •Оценка распространённости алопеции до лечения.
- •Состояние поражения ногтей.
Статистическая обработка данных
Статистический анализ проводили с применением пакета прикладных программ STATISTICA 6.0. Проверка на нормальность распределения осуществлялась с помощью критерия Шапиро–Уилка. Описательная статистика количественных признаков представлена в виде среднего значения и ошибки среднего (M±m). При сравнении показателей до и после лечения внутри групп (анализ признаков в динамике) использовали тест Вилкоксона. При сравнении групп по количественным признакам использовали U-тест Манна–Уитни. Оценка корреляционных связей осуществлялась с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Различия считали статистически значимыми при p<0,05. Для сравнения достоверности различий при оценке частот распределения побочных эффектов в подгруппах был использован точный критерий Фишера.
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Оценка степени тяжести заболевания и общая характеристика данных с учётом тяжести процесса
С целью точного определения степени тяжести патологического процесса с учётом площади потери волос на голове были использованны критерии SBN. Признак S был условно ранжирован на 5 градаций: от 1 до 5 баллов, соответствовавших определённому проценту потери волос на голове (см. выше
«Оценка степени тяжести заболевания»). Показатель потери волос на
туловище B имел 3 градации, соответствовавшие степени вовлечённости в
патологический процесс: 0 – волосы на туловище не вовлечены, 1 балл – вовлечены частично, 2 балла – полностью отсутствуют. Показатель дистрофических изменений ногтей N имел 2 градации: 0 – ногти здоровы, 1 балл – есть дистрофические изменения.
Мы использовали оценку степени тяжести ГА по сумме баллов S+B+N, где признак S был ведущим. Согласно этой оценке, лёгкой форме соответствовала сумма показателей S+B+N=1, если сумма определялась в диапазоне 2–3, то это соответствовало среднетяжёлой форме, в диапазоне 4–8 – тяжёлой форме.
Анализ данных показал, что клинические варианты гнёздной алопеции с потерей >25% волос на голове статистически значимо осложнялись признаками частичной (у 28%; p≤0,000007) или полной (у 13,4%; р<0,01) утраты волос на туловище и конечностях, а также дистрофией ногтевых пластинок (у 24,4%; р≤0,000004), что утяжеляет патологический процесс. При потере >75% волос на голове потеря волос на туловище и конечностях встречалась у 82% пациентов (частичная – у 36,4%; р≤0,01; полная – у 45,5%; p≤0,00000004), дистрофия ногтей
– у 46% (р≤0,00006).
Таким образом, анализ данных, учитывающий признаки SBN, позволяет точнее оценить степень тяжести ГА, а сумма показателей в баллах может быть применена для оценки тяжести заболевания. Болезнь оценивается как лёгкая при сумме баллов не более 1, среднетяжёлая – при сумме баллов 2–3, тяжёлая – при сумме баллов 4–8. Положительные значения признаков B и N рассматриваются, как признак утяжеления патологического процесса, модель S2–S3 – как среднетяжёлая и модель S1 (потеря до 25% волос) – как лёгкая форма заболевания.
На основании полученных данных можно сделать вывод, что полиморфизм
клинических вариантов необходимо учитывать при выборе тактики лечения. Системные методы лечения могут быть применены уже при потере волос на голове >25% в случае поражения волос на других участках кожного покрова и дистрофии ногтей.
Для облегчения сбора информации, касающейся особенностей анамнеза, пациенты были условно разделены на 2 группы: с лёгким течением и потерей волос <25% площади скальпа и со среднетяжёлым и тяжёлым течением ГА, с потерей волос на голове >25%.
Анализ данных с учётом тяжести течения заболевания показал, что у пациентов с более тяжёлой формой ГА заболевание чаще (p=0,03) проявлялось в возрасте до 13 лет (табл. 9). При этом у них чаще отмечалось >3 эпизодов (у 41 из 82 больных; для сравнения: при лёгком течении – у 14 из 63 пациентов; р=0,001).
Таблица 9
Выраженность потери волос с учётом возраста пациентов при начале заболевания
Процент потери волос на голове |
Возраст начала заболевания, годы |
|||
<13 |
13–19 |
20–30 |
≥31 |
|
Число больных, абс. (%) |
||||
<25% (n=63) |
10 (16) |
10 (16) |
19 (30) |
24 (38) |
>25% (n=82) |
26 (31,7) |
24 (29,3) |
18 (21,9) |
14 (17,1) |
Всего пациентов (n=145) |
36 (24,8) |
34 (23,5) |
37 (25,5) |
38 (26,2) |
Продолжительность последнего эпизода >2 лет также чаще наблюдалась при более тяжёлом течении (р≤0,04). Статистически значимых различий по отягощённости семейного анамнеза в рассматриваемых группах не выявлено, ГА в анамнезе у ближайших родственников по данным анамнеза встречалась соответственно в 6,5% и 11% случаев (р=0,4) и в среднем составила 9%.
3.1.1. Результаты клинического обследования пациентов с ГА, особенности дерматоскопической картины с учётом активности заболевания Активная стадия заболевания была выявлена у 77 пациентов – наблюдалось
расширение границ очага облысения в виде зоны расшатанных волос по периферии очага, где волосы при небольшом усилии легко обламывались. В процессе клнико-лабораторного мониторинга у этих пациентов появлялись новые очаги алопеции или имеющиеся очаги сливались между собой. Пациенты испытывали субъективные ощущения в виде зуда, чувства ползания мурашек в
зоне поражения. Нередко при осмотре невооружённым глазом в очаге облысения определялась лёгкая гиперемия (рис. 4). При дерматоскопии определялись специфические фолликулярные признаки, характерные для ГА: интенсивные жёлто-коричневые точки вокруг устья пустых фолликулов; вокруг сохранённых стержней волос, растущих вблизи очага облысения, выявлялись перипилярные жёлтые точки, что свидетельствовало о вовлечённости в патологический процесс фолликулов, которые при осмотре невооружённым глазом выглядели здоровыми. В этих же зонах определялись классические признаки гнёздной алопеции: пеньки волос в виде восклицательного знака в зоне расшатанных волос, чёрные точки кадаверизованных волос в устье фолликулов недавно выпавших волос, а также пеньки волос в виде головешек (рис. 5, А, Б).
Рис. 4. Общий вид локальной формы ГА в активную стадию
*
А Б
Рис. 5 А, Б. Классические признаки активной ГА (А, Б): красная стрелка – жёлтые точки, кадаверизованные волосы, зелёная стрелка – пеньки в виде восклицательного знака, звёздочка – волос в виде «головёшки»
У 68 пациентов болезнь находилась в неактивной (хронической) стадии; у них не наблюдалось появления новых очагов или признаков расширения границ существующих очагов. Эти пациенты не жаловались на субъективные ощущения (на изменение чувствительности кожи в очагах облысения), однако у пациентов с УА, у которых отсутствовали брови и ресницы, ощущался дискомфорт в области век, временами появлялись их покраснение, преходящее чувство рези в глазах, ощущение в них «песка», что вынуждало пациентов пользоваться каплями для увлажнения глаз. При клиническом осмотре кожные покровы в очагах облысения были обычной окраски, иногда кожа выглядела гипотрофичной. Зона расшатанных волос по краю очагов у данных пациентов не определялась. При дерматоскопии в устье пустых фолликулов определялся фолликулярный признак в виде желто-коричневых точек (рис. 5). Иногда в устье фолликулов встречались одиночные депигментированные, короткие, длиной <0,5 см, пушковые волосы (рис. 6).
Рис. 6. Пушковые депигментированные волосы в очаге облысения при ГА
У пациентов с хронической стадией алопеции достоверно чаще, чем в активной стадии (р≤0,02), болезнь продолжалась >2–5 лет.