- •Фармакотерапия фибрилляции предсердий и желудочковых нарушений ритма сердца на современном этапе
- •Краткая характеристика электрофизиологии сердца и антиаритмических препаратов
- •Трансмембранный потенциал действия клеток сократительного миокарда
- •Кардиомиоцит в покое
- •Деполяризация
- •Деполяризация
- •Потенциал действия кардиомиоцита
- •Потенциал действия кардиомиоцита
- •Потенциал действия кардиомиоцита
- •Ионные токи, участвующие в формировании диастолической деполяризации пейсмекерных клеток сердца
- •Классификация антиаритмических препаратов
- •Амиодарон ( история препарата I )
- •Амиодарон ( история препарата II )
- •Механизм действия Амиодарона
- •Амиодарон: электрофизиологические эффекты
- •Амиодарон
- •Особенности фармакокинетики амиодарона
- •Преимущества амиодарона
- •Показания к применению Амиодарона
- •2 основных показания для применения амиодарона
- •Побочные эффекты Амиодарона
- •Клинические проблемы применения генериков амиодарона в лечении нарушений ритма сердца
- •Клинические проблемы
- •Колебания концентрации препарата в плазме могут возникнуть вследствие замены препарата ( ЗП ):
- •Оригинальный амиодарон обеспечивает оптимальное соотношение между эффективностью и безопасностью (1)
- •Оригинальный амиодарон обеспечивает оптимальное соотношение между эффективностью
- •Исследование «Pollak‘a» (биоэквивалентность амиодарона и его генерических аналогов)
- •Является ли ЗП действительно важной проблемой?
- •Динамика отношения концентраций метаболита ДЭА и амиодарона в норме и у 4 больных,
- •амиодарона в
- •Выводы ( 1 )
- •Выводы ( 2 )
- •Оригинальный амиодарон обеспечивает оптимальное соотношение между эффективностью и безопасностью
- •Нервная регуляция сердечной деятельности
- •Результаты клинических испытаний
- •Исследование CTAF
- •Исследование CTAF
- •Исследование CTAF
- •Исследование CTAF
- •Амиодарон и сохранение синусового ритма у больных с ФП
- •Фибрилляция предсердий
- •Определение
- •ФИБРИЛЛЯЦИЯ ПРЕДСЕРДИЙ - ПРОГНОСТИЧЕСКИ НЕБЛАГОПРИЯТНАЯ АРИТМИЯ
- •Синдром WPW. Фибрилляция предсердий
- •Нарушения ритма сердца (эпидемиология)
- •Этиология фибрилляции предсердий
- •АГ - наиболее распространенный, независимый, потенциально
- •Распространенность ФП
- •Прогноз распространенности ФП в США к 2050 г.
- •Основные причины роста распространенности ФП
- •Классификация ФП
- •Типы фибрилляции предсердий
- •Факторы развития и/или поддержания ФП
- •От АТ II до ФП: возможные механизмы
- •Механизмы фибрилляции предсердий
- •Частая (ранняя) левопредсердная экстрасистолия
- •«Запуск» ФП на фоне ЭС
- •Нейровегетативные типы пароксизмальной ФП
- •Нейровегетативные типы пароксизмальной ФП
- •Шкала оценки тяжести симптомов, связанных с фибрилляцией предсердий (EHRA)
- •Бессимптомная ФП
- •Бессимптомная ФП (продолжение)
- •Фибрилляция предсердий
- •Терапия больных с ФП преследует следующие цели:
- •Тактика ведения больных с ФП
- •«Ключевые» изменения в рекомендациях ЕОК ( 2012 г.) по диагностике и лечению ФП
- •СРАВНЕНИЕ ДВУХ СТРАТЕГИЙ ЛЕЧЕНИЯ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ
- •AFFIRM: Антиаритмические препараты не снижают общую смертность у больных с фибрилляцией предсердий
- •Рекомендации по фармакологической кардиоверсии ФП
- •Электрическая и медикаментозная кардиоверсия недавно развившейся ФП ( ЕОК, 2012 г.)
- •Кардиоверсия недавно возникшей ФП на догоспитальном этапе (ВНОА,2012)
- •Рекомендации по медикаментозному восстановлению синусового ритма при ФП
- •Препараты для медикаментозной кардиоверсии недавно развившейся ФП
- •Купирование пароксизма ФП Стратегия «Таблетка в кармане»
- •Схемы купирования ФП пропанормом
- •Выбор ААП в зависимости от характера заболевания сердца ( ESC 2012 )
- •Выбор ААП в зависимости от характера заболевания
- •Выбор средств контроля частоты ритма у больных с ФП
- •Исследование RACE II
- •Контроль ЧСС при ФП
- •Средства для контроля частоты сердечных сокращений
- •Реальна ли профилактика ФП ?
- •Фибрилляция предсердий и инсульт
- •Тромб в ушке левого предсердия
- •Ишемический инсульт - самое частое осложнение ФП
- •Ишемический инсульт - самое частое осложнение ФП (продолжение)
- •Процент инсультов, связанных с ФП
- •Особенности инсульта при ФП
- •Смертность от церебральных инсультов
- •Состояние: Ресурсы. Инвалидизация от церебрального инсульта
- •Эффективность антитромботической терапии при ФП
- •«Узкое» терапевтическое окно варфарина
- •Варфарин - проблемный препарат
- •Содержание витамина К в продуктах (мкг/100 г)
- •Частота назначения варфарина больным с ФП в клинической практике
- •НАЗНАЧЕНИЕ АВК БОЛЬНЫМ с фИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
- •Процент «поддержания» целевого уровня МНО у больных с ФП в терапевтическом диапазоне
- •«Ключевые» изменения в рекомендациях ЕОК (2012 г.) по диагностике и лечению ФП
- •Стратификация риска инсульта при ФП
- •CHA2DS2-VASc и риск инсульта у пациентов с ФП
- •Европейское кардиологическое общество
- •Рекомендации ESC 2012 (I)
- •Преимущества новых пероральных антикоагулянтов
- •Рекомендации ESC 2012 (II)
- •Риск кровотечений на фоне приема аспирина у пожилых такой же как и на
- •Шкала оценки риска развития кровотечений HAS - BLED
- •Общие рекомендации для профилактики тромбоэмболий
- •НОВЫЕ ПЕРОРАЛЬНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ
- •Действие антикоагулянтов
- •Новые пероральные антикоагулянты:
- •Ривароксабан: первый таблетированный, прямой ингибитор фактора Ха
- •ROCKET AF
- •ROCKET AF: первичная точка эффективности по
- •ROCKET AF: первичный результат
- •ROCKET AF: анализ кровотечений
- •Выводы
- •Перевод с антагонистов витамина К (АВК) на Ксарелто: обеспечение безопасности
- •Перевод с Ксарелто на (АВК): обеспечение непрерывности перехода
- •Дабигатрана этексилат
- •Дабигатрана этексилат: новый прямой ингибитор тромбина
- •Исследование RE - LY :
- •Инсульт / СЭ
- •Число событий
- •RE - LY®: общие результаты
- •Выводы
- •Переход с Дабигатрана на парентеральный антикоагулянт
- •Переход с Дабигатрана на АВК
- •Варфарин и НОАК: ишемические инсульты и инсульты неясного генеза
- •Желудочковые аритмии
- •Желудочковые нарушения ритма сердца
- •Adapted from: Дж.Кэмм и др. Болезни сердца и сосудов. Руководство Европейского общества кардиологов.
- •Желудочковая тахикардия
- •Adapted from: Дж.Кэмм и др. Болезни сердца и сосудов. Руководство Европейского общества кардиологов.
- •Adapted from: http://en.wikipedia.org/wiki/Giovanni_Maria_Lancisi
- •Роль амиодарона в снижении общей и аритмической / внезапной смерти
- •Причины внезапной смерти
- •Причина смерти больных ХСН
- •Летальность в первый год жизни после перенесенного ИМ
- •Относительный риск смерти больных, переживших ИМ
- •Влияние амиодарона на частоту внезапной смерти у лиц, переживших ИМ
- •Взаимодействие амиодарона и бета - блокаторов
- •Влияние антиаритмической терапии
- •Мета - анализ исследований с амиодароном
- •АТМА
- •Амиодарон снижает смертность у пациентов
- •ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ АМИОДАРОНА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ РЕЦИДИВОВ ЖТ И ФЖ
- •Bramah N.Singh, Ralf Lazzara:
- •Дефицит магния в практике врача
- •Дефицит магния - глобальная проблема
- •Исследование MAGIC - распространенность дефицита магния у медицинских работников в Казахстане, 2011 год
- •Электрическая возбудимость клетки
- •Энергетический обмен
- •Магний в норме (WHO, 2002)
- •Магний - это природный антагонист кальция, основа антиаритмической терапии
- •Дефицит магния, артериальная гипертензия и ишемия мозга
- •Дефицит магния и инфаркт миокарда
- •Магний и атеросклероз
- •Роль магния в патогенезе ПВС
- •Самые частые клинические формы ПВС
- •МАГНЕ В6® ПРЕМИУМ
- •Как назначают МАГНЕ В6 ® ПРЕМИУМ?
- •Спасибо за внимание!
Бессимптомная ФП
PAFAC, 2001
(Prevention of Atrial Fibrillation After Cardioversion)
Особенностью исследования явилось ежедневное мониторирование ритма сердца по телефону с помощью специального ЭКГ устройства (в течение 12 месяцев)
Бессимптомная ФП (продолжение)
Более, чем у 1/3 больных с рецидивирующей ФП (38%) эпизоды аритмии протекают бессимптомно и длятся более 48 часов
У 16% больных, у которых формально в течение 3 месяцев было документировано сохранение синусового ритма, возникают бессимтомные эпизоды ФП, продолжающиеся более 48 часов
Фибрилляция предсердий
(симптоматическая vs бессимптомная)
Симптоматическая
ФП
Бессимптомная ФП
«Это только вершина айсберга» (E. J. Smith, капитан «Титаника»)
Терапия больных с ФП преследует следующие цели:
•Восстановление и поддержание синусового ритма (предупреждение повторных эпизодов ФП)
•Контроль ЧЖС при постоянной ФП
•Профилактика тромбоэмболических осложнений
Adapted from: Попов С.В., Антонченко И.В. и др. Фибрилляция предсердий: аблация или нет? РМЖ 19 августа 2009 г, № 18 Кардиология, с. 1108-1113.
Тактика ведения больных с ФП
( ЕОК , 2012 )
ФП |
Регистрация ЭКГ |
Клиническая картина |
в 12 отв. |
Индекс EHRA |
|
|
|
Сопутствующие |
|
|
заболевания |
Антикоагуляция |
Оценка риска ТЭ |
Пероральный антикоагулянт |
|
|
|
|
|
Антиагрегантная терапия |
|
|
Нет |
Контроль ЧСС и |
Тип ФП |
|
|
ритма |
Симптомы |
Контроль ЧСС |
|
|
|
+ Контроль ритма |
|
|
|
ААП |
|
Лечение основного |
|
Аблация |
|
Консультация |
|
||
заболевания - «upstream |
|
||
специалиста |
ИАПФ/ БРА |
||
therapy» |
|||
|
|
Статины / ПНЖК |
|
|
|
Другие |
«Ключевые» изменения в рекомендациях ЕОК ( 2012 г.) по диагностике и лечению ФП
•Для оценки риска инсульта у пациентов с неклапанной ФП рекомендовано использование шкалы CHA2DS2VASc
•Предложен новый алгоритм выбора антитромботической терапии: включены новые оральные антикоагулянты (НОАК)
•Окклюзия / иссечение ушка левого предсердия
•Определены показания и противопоказания к применению нового ААП - Вернакаланта ( для медикаментозной кардиоверсии )
•Уточнены показания к назначению дронедарона
•Новые показания к катетерной радиочастотной аблации левого предсердия
СРАВНЕНИЕ ДВУХ СТРАТЕГИЙ ЛЕЧЕНИЯ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ
PIAF (2000 г.)
Pharmacological Intervention in Atrial Fibrillation
AFFIRM (2002 г.)
Atrial Fibrillation Follow-Up in Rhythm Management
RACE (2002 г.)
Rate Control versus Electrical Cardioversion for persistent atrial fibrillation STAF (2003 г.)
Strategies of Treatment of Atrial Fibrillation
HOT CAFÉ (2004 г.)
How to Treat Chronic Atrial Fibrillation
AF - CHF ( 2008 г.)
J - RHYTHM ( 2009 г.)
AFFIRM: Антиаритмические препараты не снижают общую смертность у больных с фибрилляцией предсердий
Общая смертность (%)
30 |
|
|
|
|
|
Контроль ритма |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
25 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Первичная конечная точка: |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
Контроль ЧСС |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
общая смертность |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
24% |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
20 |
Общая смертность 23.8% vs. 21.3% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
21% |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
15 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
p= 0.078 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15% |
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
относительное |
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
возрастание |
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
риска |
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
0 |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
|
|
Период наблюдения (годы) |
|
|
Мета - анализ (n=5.239; 5 RCTs): OR 0.87, 95% CI 0.74-1.02 (p=0.09) Для стратегии контроля ЧСС vs. контроля ритма
1.Wyse DG, et al. N Engl J Med 2002;347:1825-33
2.Testa L, et al. Eur Heart J 2005;26:2000-6
Рекомендации по фармакологической кардиоверсии ФП
(препараты с доказанной эффективностью)
Препарат |
Длительность ФП до 7 суток |
Длительность ФП более 7 суток |
|||||
|
|
Класс |
Уровень |
|
Класс |
Уровень |
|
|
Путь |
рекомендаций |
доказательств |
Путь |
рекомендаций |
доказательств |
|
|
|
|
|
|
|||
|
введения |
|
|
введения |
|
|
|
Амиодарон |
внутрь или в/ |
II а |
А |
внутрь или |
II а |
А |
|
в |
в/в |
||||||
Пропафенон |
внутрь или в/ |
|
|
внутрь или |
|
|
|
(пропанорм, |
1 |
А |
II в |
В |
|||
в |
в/в |
||||||
ритмонорм) |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
||
Дофетилид |
внутрь |
1 |
А |
внутрь |
I |
А |
|
Флекаинид |
внутрь или в/ |
1 |
А |
внутрь |
II в |
В |
|
в |
|||||||
Ибутилид |
в/в |
1 |
А |
в/в |
II а |
А |
|
Хинидин |
внутрь |
II в |
В |
внутрь |
II в |
В |
|
|
|
|
|
|
|
|