2 курс / Нормальная физиология / VII_Сибирский_съезд_физиологов_Афтанас_Л_И_,_Труфакин_В_А_,_Манчук

Было установлено, что у контрольных 21-дневных животных активность 5-окситриптофандекарбоксилазы в коре больших полушарий головного мозга, мозжечке, стволе мозга и гипоталамусе составляет соответственно: 0,166; 0,105; 0,359 и 0,427 мкмоль серотонина / 1 г свежей ткани за 1 час.

Как видно из полученных данных самый высокий уровень активности фермента наблюдается в гипоталамусе, а наименьший – в мозжечке.

Далее результаты исследований показали, что после воздействия гипоксии активность фермента в коре больших полушарий понижается на 39,76%, стволе мозга – 45,5%, гипоталамусе – 35,4%, повышается в мозжечке – на 40%. Как видно из полученных данных после действия гипоксии в раннем пренатальном периоде развития наибольшее изменение активности 5-окситриптофандекарбоксилазы отмечается в стволе мозга (на 45,5%), а наименьшее – в гипоталамусе (35,4%).

Полученные экспериментальные данные позволяют рассматривать изменение активности фермента 5-окситриптофандекарбоксилазы, обеспечивающей возрастную дифференцировку и функциональную специализацию серотонинергических нейронов, а также пластические перестройки как защитную роль при экстремальных воздействиях, в данном конкретном случае после пренатальной гипоксии.

ВЗАИМОСВЯЗЬ ТРЕВОЖНОСТИ И ДЕПРЕССИИ В РАЗВИТИИ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНОГО РАССТРОЙСТВА У МЫШЕЙ:

ЭФФЕКТЫ ДИАЗЕПАМА

А.Г. Галямина, Д.А. Смагин, А.Е Григорьева, И.Л. Коваленко, Н.П. Бондарь, Н.Н. Кудрявцева

Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, [e-mail]

Депрессия и тревожность часто сопутствуют друг другу как в клинической практике так и при моделировании этих патологий на животных. Тем не менее, до сих пор неизвестно, являются ли они независимыми заболеваниями или разными проявлениями одной и той же патологии. Поэтому целью данного экспериментального исследования было изучить характер взаимосвязи тревожности и депрессии в процессе развития тревожнодепрессивного расстройства. Купируя состояние тревожности на разных стадиях развития болезни, изучали состояние депрессивности у мышей. Материалы и методы. Тревожно-депрессивное состояние у мышей линии C57BL/6J формировали в течение 20 дней под влиянием хронического социального стресса, вызванного повторным опытом поражений в ежедневных агонистических (конкурентных) взаимодействиях. Для воздействия на состояние тревожности на разных стадиях развития болезни использовали анксиолитик диазепам («Реланиум», Польфа, 0,5 мг/кг, в.б.). Для изучения

120

эффектов диазепама использовали метод скрининга препаратов в условиях, приближенных к клиническим (Kudryavtseva et al., 2008, патент), позволяющим исследовать лечебные и протекторные эффекты психотропных препаратов, а также их эффективность. Для этого препарат вводили хронически две недели в лечебном режиме двум группам мышей. В первой группе экспериментальных животных диазепам начинали вводить мышам после 10 дней социального стресса, сопровождавшегося развитием выраженного состояния тревоги, но при отсутствии депрессивности. Во второй группе препарат вводили мышам с высоким уровнем депрессивности и тревожности после 20 дней социального стресса. Социальные взаимодействия в этот период прекращались. Для выявления возможного протекторного эффекта, диазепам вводили хронически на фоне продолжающегося воздействия социального стресса. Эффект воздействия препарата группе экспериментальных животных сравнивали с аналогичной группой животных, которым в таком же режиме вводили растворитель. Эффективность оценивали при сравнении с интактным состоянием животных. После воздействия препаратом исследовали поведение животных в тестах на коммуникативность (тест «перегородка»), тревожность (приподнятый крестообразный лабиринт) и депрессивность (тест Порсолта). Результаты. Было показано, что хроническое введение диазепама после 10 дней социального стресса полностью купировало состояние тревоги у тревожных самцов мышей, выявленное в разных тестах. Хроническое введение анксиолитика депрессивным мышам после 20 дней социального стресса оказало слабый анксиогенный эффект, не повлияв при этом на депрессивность животных. При хроническом введении диазепама на фоне продолжающегося социального стресса, препарат оказал слабый анксиолитический эффект, при этом уровень депрессивности не изменился. Заключение. Диазепам оказывает выраженный анкиолитический эффект у особей с высоким уровнем тревожности и не эффективен в купировании депрессивного состояния. На фоне продолжающегося социального стресса препарата оказывает слабое воздействие. Эти данные вкупе с нашими исследованиями (Смагин и др., 2011), выявившими антидепрессивный и анксиогенный эффекты антидепрессанта кломипрамина у мышей, находившихся в состоянии тревожной депрессии, позволяют придти к заключению о независимом характере формирования депрессивности и тревожности под влиянием хронического социального стресса.

Поддержано программой РАН «Фундаментальные науки – медицине», грант А.II.5.14

121

ПРОКАТЕПСИН В И ЦИСТАТИН В КАК ВОЗМОЖНЫЕ

БИОМАРКЕРЫ РАКА ЯИЧНИКОВ ЧЕЛОВЕКА

Е.А. Гашенко ¹,3, В.А. Лебедева ², Е.А. Цикаленко ², К.В. Локтев ¹, Т.А. Короленко ¹

¹- НИИ физиологии СО РАМН; 2- Новосибирский государственный медицинский университет; 3- Новосибирская Городская Муниципальная больница 3, Новосибирск, [e-mail], [e-mail]

Введение. Маркеры опухолей включают ряд гормонов, ферментов, рецепторов и других соединений, экспрессируемых в повышенном количестве малигнизированными клетками. До настоящего времени не известна роль отдельных проформ цистеиновых протеаз и их эндогенных ингибиторов как маркеров ряда опухолей человека.

Задача. Оценить неактивную форму фермента - прокатепсин В и |внутриклеточный эндогенный ингибитор цистеиновых протеаз цистатин В (стефин В) у здоровых лиц в зависимости от возраста и как возможные биомаркеры рака яичников.

Методы исследования. Концентрацию прокатепсина В в биологических жидкостях (сыворотка крови, асцитическая жидкость) человека оценивали методом ИФА с помощью коммерческих наборов R&D (USA) для человека. Концентрацию СА-125, используемого в настоящее время как стандартный маркер рака яичников, оценивали у тех же пациентов методом ИФА с помощью коммерческих наборов (Вектор, Кольцово, НСО). Статистический анализ проводили с помощью однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA), с использованием программа Статистика 7.

Результаты. СА-125, раковый антиген 125, является белком, который обнаружен в злокачественных опухолях яичников человека.У здоровых лиц СА-125 в сыворотке крови определяется в низких концентрациях (не более 35 Ед/л), а при опухолях яичников повышение показателя в сыворотке крови значительно. Концентрация прокатепсина В с сыворотке крови здоровых лиц 18-45 (18 человек), 46-55 (10 человек), 56-60 лет (10 человек) не обнаружила зависимости показателя от возраста (от 50 до 78 нг/мл; для всех возрастных групп контроля n= 38, M= 55,71±3,89 нг/мл). У больных раком яичников показатель достоверно повышен (n=14, М=178,7±23,48 нг/мл; p= 0.000001), особенно в случаях асцитпродуцирующих опухолей. Менее резко увеличена концентрация стефина В у тех же больных (n=14, M=87,61 нг/мл; p = 0.044). По сравнению с ранее использованным стандартным маркером СА-125 концентрация прокатепсина В в сыворотке крови и в асцитической жидкости повышена более значительно (в асцитической жидкости, n=13, M=660,31±97,2 нг/мл).

Выводы. Предложен возможный новый маркер рака яичников – прокатепсин В, который является более чувствительным по сравнению со

122

стандартным опухолевым маркером СА-125 и исследованным ингибитором цистеиновых протеаз стефином В.

АКТИВНОСТЬ НАД И НАДФ-ЗАВИСИМЫХ ДЕГИДРОГЕНАЗ ЛИМФОЦИТОВ ПРИ АКРОМЕГАЛИИ

И.И. Гвоздев, А.А. Савченко, М.А. Дудина, С.А. Догадин, В.Н. Кощеев, Е.Н. Школа НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН,

Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, Эндокринный центр ККБ, Красноярск,

[e-mail]

Акромегалия – тяжелое нейроэндокринное заболевание обусловленное хронической избыточной продукцией гормона роста (СТГ). Особое значение в патогенезе акромеалии играют нарушения функции и метаболизма лимфоцитов, обусловленные гиперсекрецией СТГ. Лимфоциты имеют богатый набор рецепторов, в том числе и к ростовым факторам, через которые осуществляется регуляция их метаболизма. Следовательно, активность НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов может явиться информативным критерием в диагностике акромегалии.

Целью исследования явилась оценка информативности активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов при акромегалии.

Материалы и методы. Объектом исследования являлись лимфоциты, выделенные из венозной крови взятой 104 больных акромегалией в возрасте от 30 до 70 лет. Контрольная группа составила 156 человек аналогичного возрастного диапазона. Оценку состояния здоровья и забор крови осуществляли на базе Эндокринного центра при Краевой клинической больнице.

Для определения активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови использовали биолюминесцентный метод. Данным методом определялась активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ), глицерол-3-фосфатдегидрогеназы (Г3ФДГ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), малатдегидрогеназы (МДГ), НАДФ-зависимой малатдегидрогеназы (НАДФМДГ), НАДФН-зависимой глутаматдегидрогеназы (НАДФН-ГДГ), НАД-зависимой глутаматдегидрогеназы (НАДГДГ), НАД-зависимой изоцитратдегидрогеназы (НАДИЦДГ), НАДФ-зависимой изоцитратдегидрогенаы (НАДФИЦДГ), глутатионредуктазы (ГР).

Достоверность различий между показателями оценивали по непараметрическому критерию Манна-Уитни.

Результаты исследования. Установлено, что хроническая гиперсекреция СТГ при акромегалии ассоциируется с высокой активностью Г6ФДГ (р<0,001), МДГ (р<0,001) и НАДФН-ГДГ (р<0,001), а также с понижением активности ГР (р<0,001). Г6ФДГ – фермент пентозофосфатного цикла, от которого зависит интенсивность ряда реакций макромолекулярного синте-

123

за. Повышение активности фермента характеризует высокий уровень пластических процессов. МДГ – фермент заключительного этапа цикла трикарбоновых кислот, катализирующий окислительно-восстановительную реакцию превращения малата в оксалоацетат, что позволяет предположить активацию аэробных процессов у больных акромегалией. НАДФН-ГДГ – фермент, осуществляющий дезаминирование аминокислот и характеризующий уровень оттока субстратов с цикла Кребса на реакции аминокислотного обмена. ГР – фермент антиоксидантной системы клетки поддерживающий высокую внутриклеточную концентрацию восстановленной формы глутатиона. Понижение активности ГР в лимфоцитах больных акромегалией свидетельствует о недостаточности глутатион-зависимой антиоксидантной системы.

Заключение. Таким образом, метаболизм лимфоцитов при акромегалии отличается высокой активностью пластических и аэробных процессов при снижении активности глутатион-зависимой антиоксидантной системы. Установленные изменения активности Г6ФДГ, МДГ, НАДФН-ГДГ и ГР в лимфоцитах могут явиться диагностическими маркерами акромегалии.

АНАЛИЗ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЯХ РАЗЛИЧНЫХ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫХ СОСТОЯНИЙ

М.М. Геворгян

НИИ физиологии СО РАМН, Новосибирск, [e-mail]

В настоящее время особое внимание привлекает вопрос о влиянии эмоциональных факторов и функционального состояния мозга на иммунологическую реактивность. В связи с этим, все большее значение приобретает поиск адекватных экспериментальных моделей на животных, позволяющий провести более полный анализ психонейроиммунных взаимоотношений при воздействиях, связанных с социальным стрессом и состояниями, близким психопатологиям человека.

Цель исследований. Проанализировать иммунологическую реактивность при экспериментальном моделировании агрессивного, субмиссивного, депрессивно-подобного и тревожного состояний.

Материалы и методы. Опыты проведены на мышах линий СВА/Lac, С57Bl/6J, ASC/Icg и крысах Вистар. Формирование агрессивного и субмиссивного или депрессивно-подобного поведения у мышей С57Bl/6J осуществлялось методом дистантного сенсорного контакта. Крысы линии Вистар были разделены по анализу поведения в приподнятом крестообразном лабиринте на высоко- и низкотревожных. На 4 день у мышей и 5 день у крыс после иммунизации эритроцитами барана (5х108) определяли количество антителобразующих и розеткообразующих клеток. Анализ субпо-

124

пуляций СD4+, СD8+ лимфоцитов проводили на проточном цитофлуори-

метре «FACS Calibur» («Becton Dickinson», USA).

Результаты исследований. На крысах линии Вистар нами показано, что у животных, демонстрирующих высокотревожное поведение, иммунный ответ был значительно ниже, чем у низкотревожных. Известно, что тревожность является компонентом депрессивноподобных расстройств. У мышей С57Bl/6J с субмиссивным и тревожно-депрессивноподобным поведением, выработанном в результате длительного социального стресса, отмечалось уменьшение в периферической крови процентного содержания CD4+ Т-клеток и, как следствие, снижение индекса иммунореактивности (соотношение CD4+ и CD8+ Т-клеток). Интересно, что и в другой модели при наследственно детерминированном депрессивноподобном поведении у интактных мышей линии ACS отмечалось изменение в периферической крови процентного содержания CD4+ и CD8+ Т-клеток. На фоне повышения числа CD8+ Т-супрессорных/цитотоксических клеток у них снижалось процентное содержание CD4+Т-хелперов, что приводило к снижению индекса иммунореактивности по сравнению с мышами родительской линии CBA без признаков депрессии. При продолжительном социальном стрессе (20 дней), в отличие от животных с депрессивноподобным поведением у мышей линии C57BL/6J с агрессивным стереотипом поведения в периферической крови повышалось количество СD4+Т-лимфоцитов с хелперной активностью. Таким образом, социальный стресс или генетичекиобусловленные нарушения приводят к формированию различных типов поведения, каждый из которых характеризуется своими особенностями перераспределения основных субпопуляций Т-клеток, что, в свою очередь, может оказывать влияние на иммунный статус при попадании в организм антигена.

МОДУЛЯЦИЯ СЕРОВОДОРОДОМ СПОНТАННОЙ СЕКРЕЦИИ МЕДИАТОРА В НЕРВНОМ ДВИГАТЕЛЬНОМ ОКОНЧАНИИ

ЛЯГУШКИ

Е.В. Герасимова, Ю.А. Лебедева, Ф.Ф. Валиуллина Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань,

[e-mail]

H2S оказывая целый ряд физиологических эффектов в сердечнососудистой системе, желудочно-кишечном тракте, периферической и центральной нервной системе (Ситдикова, Зефиров, 2010, Герасимова 2008, Kimura H. 2010,). Именно поэтому в настоящее время эндогенный H2S стали относить к сигнальным молекулам, обеспечивающим внутри- и межклеточные коммуникации в живых объектах (Ситдикова, Зефиров, 2010,

Kimura H. 2010 Gadalla M., Snyder S. 2010).

125

Целью работы было определение влияния сероводорода на спонтанную секрецию медиатора в в нервном двигательном окончании лягушки.

Эксперименты проводили на нервно-мышечных препаратах кожногрудинной мышцы озерной лягушки в осенне-зимний период в условиях постоянной перфузии препарата раствором Рингера для холоднокровных животных. Для устранения сокращения мышц использовали d-тубокурарин (1-2 мкМ). Внеклеточными микроэлектродами регистрировали спонтанную секрецию медиатора - миниатюрные токи концевой пластинки (МТКП). Анализировали амплитуду, время нарастания, время полуспада и частоту МТКП. Распределение амплитуд МТКП оценивали путем построения гистограммы. Вычисляли дисперсию амплитуд (δ2) МТКП и относительное число гМТКП % = (n гМТКП/ n МТКП)*100, где n гМТКП – количество гМТКП в контроле или при действии NaHS, а n МТКП –количество МТКП (не менее 400) в контроле или при действии NaHS. Для статистической обработки полученных данных использовали параметрический t- критерий Стьюдента.

Аппликация донора H2S – NaHS (100 мкМ) приводила к усилению спонтанную секрецию медиатора из двигательного нервного окончания лягушки. NaHS также вызывал обратимое увеличение частоты МТКП до 227±70% (n=8, р<0.05) относительно контроля. Амплитудно-временные характеристики МТКП в присутствии NaHS достоверно не изменялись. При этом после аппликации NaHS δ2 увеличилась в 1.68 раз за счет появления фракции высокоамплитудных, так называемых гигантских МТКП (гМТКП), амплитуда которых в 2-5 раз превышает среднее значение МТКП. Возрастало относительное число МТКП от 0.25% в контроле до 1.46% (n=8) при действии NaHS. Гистограмма распределения амплитуд МТКП на фоне NaHS стала асимметричной за счет расширения правого фронта и появления “хвоста” из гМПКП . Амплитудно-временные параметры ГМТКП не изменялись при действии NaHS.

Подобные изменения спонтанной секреции медиатора в двигательном нервном окончании мыши были показаны при действии рианодин в активирующей концентрации, который резко увеличивал дисперсию амплитуд миниатюрных потенциало концевой пластинки (МПКП) за счет генерации высокоамплитудных гМПКП на фоне неизменной частоты “нормальных” МПКП (Балезина, Букия 2001; Балезина, Сурова 2001). Известно, что выброс депонированного Са2+ из цистерн ЭПР в двигательных нервных окончаниях может приводить к подъему цитоплазматического Са2+ и увеличению как вызванной, так и спонтанной секреции медиатора (Peng, 1996; Narita 2000). Поэтому было предположено, что рианодиновые рецепторы ЭПР могут являться мишенью действия H2S в двигательном нервном окончании.

126

МЕЛАТОНИН ПРЕДУПРЕЖДАЕТ И/ИЛИ ЗАМЕДЛЯЕТ РАЗВИТИЕ

ПРИЗНАКОВ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ У КРЫС OXYS

Е.А. Гиенко1,2, Н.А. Стефанова1 1Институт цитологии и генетики СО РАН,

2Новосибирский государственный университет, Новосибирск, [e-mail]

Изучение первичных механизмов старения организмов и популяций, факторов, определяющих продолжительность жизни, поиск способов профилактики преждевременного старения приобрели особую актуальность в связи с постарением населения развитых стран. Широкий спектр биологической активности мелатонина, прежде всего его ключевая роль в регуляции биологических ритмов и уникальная антирадикальная активность, позволяют рассматривать мелатонин как важнейший фактор регуляции жизненно важных функций организма. Снижение секреции и нарушение ритмов синтеза мелатонина являются одним из ведущих механизмов старения и развития связанных с ним заболеваний. Перспективность использования мелатонина в качестве геропротектора доказана многочисленными исследованиями. Однако остаётся не ясным, является снижение продукции мелатонина причиной или следствием старения и каковы его механизмы. Целью настоящей работы явилось исследование связи преждевременного старения крыс OXYS с нарушением секреции мелатонина и влияния экзогенного мелатонина на его проявления: формирование пассивного типа поведения, повышенной тревожности и нарушения способности к обучению, которые развиваются у крыс OXYS к возрасту 3 мес.

Крысы OXYS и контрольные крысы Вистар получали с кормом с возраста 1,5 до 3мес. (0,04 мг/кг массы тела) – в период активного развития исследуемых признаков. Исследовали двигательную и исследовательскую активность в тесте «открытое поле» (ОП), уровень тревожности в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ) и способность к обучению и памяти в восьмилучевом радиальном лабиринте (РЛ). Показано, что у крыс OXYS в возрасте 3 мес. уровень тревожности в тесте ПКЛ был выше, двигательная и исследовательская активность в тесте ОП и способность к обучению в ЛР - значительно ниже, чем у крыс Вистар. Прием мелатонина предупредил рост тревожности в тесте ПКЛ, снижение двигательной и исследовательской активности в тесте ОП, замедлил снижение способности к обучению и памяти в РЛ у крыс OXYS и не повлиял на молодых крыс Вистар. В докладе будут представлены результаты исследования секреции мелатонина по его уровню в крови животных (определяется методом ИФА). Таким образом, выявлена способность мелатонина предупреждать и/или замедлять развитие характерных для крыс OXYS проявлений ускоренного старения мозга и отсутствие его влияния на исследованные параметры у крыс Вистар.

127

Работа поддержана грантом президиума РАН «Фундаментальные науки - медицине» (проект № 2113).

ВЗАИМООТНОШЕНИЯ L-АРГИНИНА И НОРАДРЕНАЛИНА ПРИ СТРЕССЕ МОГУТ ХАРАКТЕРИЗОВАТЬ

ОСОБЕННОСТИ ГИПЕРТОНИИ

О.М. Гилинская1, С.И. Анохин2, С.А. Королева2, Т.В. Латышева1, Р.А. Суховершин1 1-НИИ физиологии СО РАМН, 2- Сибирский окружной медицинский центр

Федерального медико-биологического агентства, Новосибирск, [e-mail]

Линднер и соавт.[1974] первыми обратили внимание на распространенность смертности от сердечно-сосудистых осложнений, возникающих в результате раннего развития атеросклероза у пациентов в терминальной стадии хронической почечной недостаточности (ТС ХПН). В этой популяции пациентов была существенно снижена продукция оксида азота (NO). Одной из основных причин этого считается накопление в крови конкурентных блокаторов NO синтазы: монометиларгинина (ММА) и асимметричного диметиларгинина (АДМА). Такое накопление приводит и к развитию гипертонии [Vallancy et al., 1992]. ХПН сопровождается существенными изменениями концентрации в крови серотонина, катехоламинов и метиларгининов. Высокие уровни метиларгининов могут служить маркерами тяжести заболеваний и даже предвестниками гибели пациентов [Boger et al, 2010]. Изменение концентрации моноаминов и метиларгининов в крови сопровождается значительными сдвигами как в функциях периферических органов, так и в активности центральной нервной системы [см. обзор Гилинский, 2007]. Интерес представляет информация о корреляции показателей активности моноаминергических и метиларгининовых систем у пациентов ТС ХПН, чему и была посвящена настоящая работа. Измерения производились при помощи ВЭЖХ с электрохимическим (моноамины и их метаболиты) или флуриметрическим (L-аргинин и метиларгинины) детекторами.

В наших опытах не обнаружено корреляции между норадреналином (НА) и АДМА, подобных описанным ранее [Zoccali et al., 2002]. Причина этого может лежать в особенностях исследованных групп пациентов (например, в различии употреблявшихся медикаментов). Большая и высокозначимая разница была зарегистрирована между уровнями серотонина и его метаболита (5-ГИУК) в плазме и тромбоцитах групп пациентов и контроля. Кроме того, концентрация адреналина в крови пациентов более чем в 2 раза превышала таковую в контроле (0,76±0,49 против 0,34±0,31 nmol/l; p<0.01, n=20 и 18), а концентрации норадреналина значимо не различались.

Обращает внимание значимая отрицательная корреляция между норадреналином и аргинином при ХПН до диализа (r=-0,58; p=0,018), но не в

128

контроле. Отрицательная корреляция этих субстанций описана у гипертензивных крыс SHR (Prados et al., 1999). Объясняется это снижением уровня L-аргинина у крыс SHR, но не у животных контроля, на фоне роста концентрации НА в крови при стрессе. Снижение уровня L-аргинина у гипертензивных, но не нормальных крыс наблюдалось при выбросе НА в водноиммерсионном тесте, а также при непосредственной инъекции НА в вену. Такая необычная реакция на стресс, связана с возможным сокращением высвобождения аргинина в кровь при действии катехоламинов на сосуды почек и печени, и характерна она только для гипертонии. Отметим, что 15 из 20 исследованных нами пациентов с ХПН были гипертониками. И уровень адреналина у них был существенно повышен, что говорит о стрессе.

Разумеется, групповые показатели не отражают индивидуальных особенностей гипертонии у человека. Можно думать, однако, что тест на возможность снижения уровня L-аргинина при стрессе может быть эффективным при определении специфических характеристик гипертонии у конкретного пациента.

ЭНДОГЕННЫЕ РЕГУЛЯТОРЫ УРОВНЯ ОКСИДА АЗОТА В ПАТОГЕНЕЗЕ РЯДА ЗАБОЛЕВАНИЙ

М.А. Гилинский

НИИ физиологии СО РАМН, Новосибирск, [e-mail]

Оксид азота (NO) выполняет в организме разнообразные жизненноважные функции. Один из основных путей эндогенной регуляции синтеза NO – конкурентная блокада NO синтаз (NOS) метилированными аналогами субстрата этих ферментов L-аргинина (АРГ). В число конкурентных блокаторов NOS входят монометиларгинин (ММА) и асимметричный диметиларгинин (АДМА). Симметричный диметиларгинин (СДМА) не блокирует NOS, но влияет на трансмембранный транспорт АРГ. Ряд наблюдений подтверждает точку зрения, что конечным звеном патогенных влияний многих факторов риска сердечно-сосудистой системы, является дисфункция эндотелиальной цепи: L-аргинин – оксид азота. Речь идет об артериальной гипертензии, диабете, курении, гиперхолестеринемии, гипергомоцистеинемии, воспалении сосудистой стенки, а также почечной недостаточности. В докладе анализируются литературные и собственные данные о месте метиларгининов (МА) в патогенезе и диагностике ряда заболеваний

исвязанных с этим проблемах.

1.Проспективные исследования на тысячах пациентов показали, что АДМА является независимым от возраста и пола фактором риска сердеч- но-сосудистых осложнений. По надежности предсказания возглавил список факторов риска вместе с натрийуретическим пептидом типа B, оставив позади даже С-реактивный белок.

129