2 курс / Нормальная физиология / VII_Сибирский_съезд_физиологов_Афтанас_Л_И_,_Труфакин_В_А_,_Манчук

индекса резистентности коррелировало с максимальной вращательной скоростью (r = 0,44) и суммарной скоростью ВДК (r = 0,71). Радиальная скорость была связана обратной корреляционной связью с модулем Юнга (r = -0,48) и индексом жесткости (r = -0,42). В 13 ОСА определяли временные интервалы на ЭКГ, в течение которых регистрировалось ВДК. В режиме ЦДК цветовой паттерн ВДК устойчиво регистрировался на протяжении всего сердечного цикла только в 3 артериях (27%). В 10 ОСА (77%) цветовой паттерн ВДК наблюдался на протяжении зубца Т и интервала ТР ЭКГ, т.е. преимущественно в фазу диастолы. Медиана точки начала регистрации ВДК составляла 204 мс от зубца R ЭКГ [148 мс; 280 мс]. Медиана продолжительности регистрации ВДК составляла 380 мс [260 мс; 650 мс]. Продолжительность регистрации ВДК была связана с ЧСС отрицательной корреляционной связью средней силы (r = -0,56).

Заключение. Выявлено наличие связи скоростных параметров винтового движения крови с уровнем систолического и пульсового АД, периферическим сосудистым сопротивлением, модулем Юнга и индексом жесткости сосудистой стенки. Найдены временные интервалы сердечного цикла, в течение которых регистрируется винтовое движение крови в ОСА.

ОСОБЕННОСТИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ СПОРТСМЕНОВ ЦИКЛИЧЕСКИХ ВИДОВ СПОРТА

М.А. Кирьянова, И.Н. Калинина Сибирский государственный университет физической культуры и спорта, Омск,

[e-mail]

Целью и задачами исследования явилось изучение периферической гемодинамики у спортсменов пловцов и легкоатлетов в покое и при выполнении активной ортостатической пробы.

Методы и организация исследования. Всего в исследовании участвовало 102 спортсмена в возрасте 18 - 24 лет. В результате отбора исследуемые были разделены на две основные группы. Первую группу составили высококвалифицированные спортсмены циклических видов спорта – пловцы с техникой плавания кроль, вторую группу - спортсмены, занимающиеся беговыми видами легкой атлетики. Исследование периферической гемодинамики с оценкой интенсивности артериального кровотока, показателей тонуса и эластичности сосудов, а также показателей венозного оттока в нижних конечностях проводилось с помощью метода реовазографии

(Ф.Д. Акулова, 1986; B.B. Sramek, 1989; Л.Б. Иванов, В.А. Макаров, 2000;

А.М. Старшов, И.В. Смирнов 2003; Методические указания: Комплекс реографический «Рео-Спектр», 2005). Кровоток нижних конечностей исследовался в положении лежа (фоновая запись) и при ортостатической пробе с синхронной регистрацией ЭКГ, АД и ЧСС.

220

Результаты исследования. Различные окружающие среды для проведения тренировочного процесса обуславливают различия артериального и венозного кровотока у спортсменов циклических видов спорта, имеющих одинаковый характер мышечной деятельности. На этом основании с помощью реовазографии нами были исследованы артериальный кровоток, тонус и эластичность сосудов, особенности венозного кровотока спортсменов. Выявлено, что объемное кровенаполнение магистральных артерий в покое в обеих группах находится в диапазоне средних нормативных значений, однако после проведения ортостатической пробы происходит снижение кровенаполнения артерий независимо от вида мышечной деятельности. Данное снижение может быть обусловлено тахикардией или изменением тонуса сосудов. В группе пловцов и легкоатлетов отмечается снижение пульсового объема крови и снижение регионарного кровотока. В свою очередь анализ значений тонуса и эластичности сосудов показывает, что периферическое сопротивление сосудов нижних конечностей снижено у пловцов и у легкоатлетов. Показатели, отражающие тонус крупных артерий соответствовали нормативным данным, однако, при ортостазе наблюдалось снижение тонуса артерий нижних конечностей в группе пловцов, в то время как в группе легкоатлетов выявлена противоположная тенденция. После смены положения тела (лежа-стоя) отмечалось снижение эластичности сосудов в группе легкоатлетов. В группе пловцов выявлено затруднение венозного оттока нижних конечностей, и при проведении ортостатической пробы эта ситуация сохранялась. В группе легкоатлетов снижение венозного оттока произошло только в активном ортостазе.

Заключение. На основании изученных особенностей сердечнососудистой системы спортсменов разработаны шкалы дифференцированной оценки деятельности системы периферического кровообращения спортсменов, характеризующие среднегрупповые профили основных гемодинамических показателей.

В соответствие с ранее проведенными исследованиями, касающимися изучения центральной гемодинамики вышеуказанных групп, научно обоснована методика комплексной оценки центральной и периферической гемодинамики у высококвалифицированных спортсменов в условиях относительного покоя и функциональной нагрузки.

АКТИВНОСТЬ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕАЗ ПРИ МЕТАСТАЗИРУЮЩЕЙ И НЕМЕТАСТАЗИРУЮЩЕЙ ОПУХОЛЕЙ У МЫШЕЙ

Я.А. Кисарова, Т.А. Короленко

НИИ физиологии СО РАМН, Новосибирск, [e-mail]

Матриксные металлопротеиназы (ММП) относятся к семейству цинковых кальций-зависимых ферментов, функция которых связана с обменом

221

белков внеклеточного матрикса (ВКМ). Эти ферменты способны гидролизовать все компоненты ВКМ. Особое место отводится ММП в развитии процессов инвазии и метастазирования опухолей. ММП стимулируют гиперпролиферацию опухолевых клеток, активацию ангиогенеза, способствуют стимуляции воспалительного ответа и активации воспалительных клеток посредством модуляции хемотаксических медиаторов, индуцируют ремоделирование ткани, которое приводит к синтезу и деградации различных компонентов матрикса.

Несмотря на многочисленные исследования экспрессии и концентрации ММП при различных опухолях у человека и животных, остается не выясненной зависимость активности ММП от вида опухоли, не описана динамика этих показателей в ходе опухолевой прогрессии.

Цель – изучить изменения активности ММП при развитии метастазирующей и неметастазирующей опухолей у мышей.

Исследовали активность ММП в гомогенатах опухоли и органов (легкие, селезёнка, печень) и в сыворотке крови мышей-самцов С57Bl/6J в динамике развития неметастазирующей опухоли Кребс-2 и аденокарциномы легких Льюис, метастазирующей в легкие (АЛЛ). Забой животных осуществляли на 7-е (начало развития метастазов), 15-е (прогрессирование опухолевого процесса) и 20-е сутки (максимальное развитие опухоли и метастазов). Активность ММП определяли при pH 7,5, используя флюорес-

центный субстрат MCA-Pro-Leu-Gly~Leu-Dpa-Ala-Arg-NH2 (American Peptide Company, Inc, USA), расщепляющий связь Gly~Leu (Knight C.G. 1992).

Флюоресценцию оценивали при длине волн возбуждения и эмиссии, соответственно, 328 нм и 393 нм. В качестве стандарта использовали 7- метилкумарин (ICN Biomedicals Inc.). Инкубацию производили в присутствии специфического ингибитора сериновых протеаз фенилметилсульфонилфторида (ФМСФ, Boehringer Mannhein, Germany) в концентрации 0,5мМ. Для активации проММП применяли специфический активатор аминофенилмеркурий-ацетат (AФМА) в конечной концентрации 1мМ.

Развитие и метастазирование экспериментальных опухолей характеризуется увеличением активности ММП в ткани опухоли, легких с метастазами, селезёнке и сыворотке крови мышей (7-е сут развития опухоли).

В динамике развития как метастазирующей (АЛЛ), так и неметастазирующей (Кребс-2) опухолей происходит повышение проММП в ткани опухоли. Тогда как при формировании и развитии метастазов в легких при АЛЛ наблюдается увеличение активных форм ММП в ткани легких. В легких и печени без метастазов у мышей с экспериментальными опухолями отсутствуют изменения как проММП, так и активных форм ММП. Опухоленосительство сопровождается увеличением как проММП, так и активных форм ММП в селезёнке мышей с Кребс-2 и АЛЛ, которое коррелирует с весом селезёнки и опухоли.

222

Полученные данные свидетельствуют о том, что ММП являются показателями развития опухолевого процесса при неметастазирующей опухоли Кребс-2 и метастазирующей опухоли АЛЛ у мышей. Появление проММП и увеличение активных форм ММП в опухолевой ткани при развитии опухолей указывает на продукцию ММП в ткани опухоли. Активная форма ММП вовлечена в формирование и развитие метастазов в легких у мышей с АЛЛ.

ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ГЕМОСТАЗА В ОТВЕТ НА ДЕЙСТВИЕ ИЗОЛИРОВАННОЙ ГИПЕРКАПНИИ

В.И. Киселёв, И.И. Шахматов, В.М. Вдовин, О.В. Алексеева, Ю.А. Бондарчук, М.Н. Носова, О.М. Улитина, Ю.М. Красов, Г.Ю. Шатилло, Т.Г. Моисеева, Н.А. Лычёва

Алтайский государственный медицинский университет, Алтайский филиал НИИ физиологии СО РАМН, Барнаул, [e-mail]

Цель исследования - установить закономерности реакций системы гемостаза в ответ на воздействие однократной и многократно повторяющейся изолированной гиперкапнии.

Объектом для научных исследований явились крысы линии Wistar. Для моделирования изолированной гиперкапнии была сконструирована камера, в которую помещались животные и через форсунку подавалась заданная смесь газов (О2 – 21 %, СО2 – 10 %). Первая группа экспериментальных животных подвергалась воздействию однократной изолированной гиперкапнии в течение 1 часа, вторая группа животных – в течение 3 часов. Многократно повторяющаяся изолированная гиперкапния у животных третьей опытной группы моделировалась путем ежедневного помещения крыс в гиперкапническую камеру на 3 часа в течение 30 дней. Животные контрольных групп помещались в аналогичную камеру на схожий по длительности период времени, но с нормальным газовым составом окружающего воздуха. Все эксперименты с животными проводились с учётом биоэтических правил. Оценка гемостаза производилась с помощью методик, позволяющих исследовать состояние тромбоцитарного звена гемостаза, внутренний и внешний путь активации гемостаза, конечный этап образования фибринового сгустка, а также состояние антикоагулянтного и фибринолитического звеньев коагуляционного гемостаза.

При исследовании показателей гемостаза было установлено, что вне зависимости от длительности однократного гиперкапнического воздействия (1 или 3 часа) наблюдалась значительная активация тромбоцитарного звена гемостаза – увеличение АДФ-индуцированной агрегационной функции тромбоцитов. Изменения прокоагулянтной активности плазмы крови имели фазный характер с гипокоагуляцией после часового воздействия и гиперкаогауляцией после трех часов. Так, после нахождения экспериментальных крыс в условиях повышенного содержания углекислого

223

газа в течение 1 часа наблюдалась гипокоагуляция по внешнему и внутреннему пути свертывания, гипокоагуляция на конечном этапе свертывания по основным гемостазиологическим методикам, а также увеличение уровня антитромбина III в плазме крови. Изменения уровня растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) в плазме опытных животных зафиксировано не было, что говорит об отсутствии значимой тромбинемии. У опытных животных, находившихся в условиях гиперкапнии 3 часа, была зафиксирована активация начального и конечного этапов коагуляционного гемостаза, а также увеличение уровня антитромбина III, снижение антитромбинового резерва и фибринолитической активности плазмы крови. Уровень РФМК оставался в пределах нормы. В группе животных, подвергавшейся ежедневному гиперкапническому воздействию, на 30 день эксперимента в плазме крови было отмечено снижение АДФиндуцированной агрегационной активности тромбоцитов, а также гипокоагуляция на начальном и конечном этапах. Значимо увеличивалось количество фибриногена и антитромбина III. Фибринолитическая активность умеренно снижалась.

Таким образом, экспериментальные данные показывают, что повышенный уровень углекислого газа во вдыхаемом воздухе способен значительно изменять гемостатический потенциал плазмы крови как при однократном гиперкапническом воздействии различной продолжительности, так и при его ежедневных воздействиях. При этом ежедневные воздействия изолированной гиперкапнии сопровождаются переходом системы гемостаза на новый гипокоагуляционный уровень.

СОДЕРЖАНИЕ ИНСУЛИНА, ПРОИНСУЛИНА, С-ПЕПТИДА, АДИПОНЕКТИНА У ЖИТЕЛЕЙ ПОСЕЛКА ПИНЕГА

С РАЗЛИЧНЫМ УРОВНЕМ КОРТИЗОЛА

Ю.Н. Китаева, Е.В. Типисова Институт физиологии природных адаптаций УрО РАН, Архангельск,

[e-mail]

Известно, что повышенный уровень глюкокортикоидов снижает экспрессию адипонектина, который играет ведущую роль в регуляции чувствительности тканей к инсулину. У людей, проживающих на территории Европейского Севера, наблюдаются высокие уровни кортизола. В связи с этим было проведено исследование уровней гормонов поджелудочной железы, а также адипонектина в зависимости от уровня кортизола крови у практически здоровых жителей п.Пинега.

Материалы и методы. В марте 2010 года было обследовано 39 практически здоровых человек, проживающие в п.Пинега Архангельской области. Для определения уровня гормонов была взята кровь из локтевой вены в утренние часы. Уровни инсулина, С-пептида в сыворотке крови опреде-

224

ляли методом радиоиммунометрического in vitro анализа; уровни проинсулина, адипонектина, кортизола – методом иммуноферментного in vitro анализа. Кроме того, были вычислены индексы инсулинорезистентности: IR-HOMA индекс F. Caro. В норме индекс НОМА не превышает 2,77 усл.ед, индекс Caro – до 0,33 усл.ед. За норму были приняты диапазоны колебаний показателей согласно инструкциям по применению соответствующих тест-наборов. Уровни глюкозы были определены в лаборатории биологической и неорганической химии ИФПА УрО РАН и не превышали рекомендуемые нормативы (3,9-6,1 ммоль/л). При статистической обработке использовались непараметрические критерии. Вычислены медианы и процентили интервалов 10-90%. Учитывая, что медиана уровня кортизола в крови обследованных лиц составляет около 500 нмоль/л, все обследуемые были разделены на 2 группы по уровню кортизола: 1 – менее 500 нмоль/л; 2 – более 500 нмоль/л. В первую группу вошли 23 человека (средний возраст 42,7±1,77), во вторую группу – 16 человек (средний возраст 42,0±1,48). Достоверных различий по уровню ИМТ среди сравниваемых групп не выявлено (29,3 кг/м2 (22,6; 34,4) у 1 группы и 28,1 кг/м2 (19,7; 35,2) у 2 группы).

Результаты исследования. Среди лиц с уровнем кортизола более 500 нмоль/л избыточный вес имелся у 43,5%, ожирение у 30,4%, лица с ИМТ<25 кг/м2 составили 26,1%. Среди лиц с уровнем кортизола менее 500 нмоль/л регистрировали избыточный вес у 37,5%, ожирение у 25,0%, лица с ИМП<25 кг/м2 составили 37,5%. Достоверных различий по уровню ИМТ среди сравниваемых групп не выявлено При повышении уровня кортизола более 500 нмоль/л регистрировали нарастание уровня инсулина (от 4,98 до 6,9 мкЕД/мл, р=0,0472) и С-пептида (от 71,1 до 197,0 пмоль/л, р=0,0043) при отсутствии изменения уровня глюкозы (4,6 и 4,4 ммоль/л) на фоне некоторого увеличения уровня проинсулина (от 7,8 до 9,1 пмоль/л), повышения индекса инсулинорезистентности НОМА (от 0,9 до 1,4, р=0,08) и снижения индекса F.Caro (с 1,1 до 0,7, р=0,02) и адипонектина (от 14,0 до 9,0 мг/л, р=0,08).

Во всех группах регистрируются положительные корреляционные связи между содержанием инсулина, С-пептида и глюкозы (р<0,05), а также между уровнями С-пептида и индексом НОМА (р<0,05). Отрицательные корреляции зарегистрированы между содержанием С-пептида и уровнем индекса F.Caro. У лиц с уровнем кортизола более 500 нмоль/л показаны прямые корреляционные связи между содержанием кортизола и инсулина (r=0,53, p=0,04), индексом НОМА (r=0,52, p=0,04) и отрицательные с индексом F.Caro (r=-0,49, p=0,05). Регистрируется отрицательная связь между уровнем адипонектина и глюкозы (r=-0,69, p=0,005).

Работа поддержана грантом №12-У-4-1021 программ инициативных фундаментальных исследований УрО РАН.

225

ЭФФЕКТЫ ПРИСУТСТВИЯ САМКИ НА ТЕСТИКУЛЯРНУЮ ФУНКЦИЮ САМЦОВ ЛАБОРАТОРНЫХ МЫШЕЙ

М.А. Клещёв, Л.В. Осадчук

Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, [e-mail]

Известно, что у самцов многих видов животных контакт с самкой вызывает различные физиологические изменения, в первую очередь касающиеся репродуктивной системы. У самцов мышей хемосенсорные сигналы самки стимулируют половое возбуждение и половое поведение, вызывают изменение агрессивного поведения. Все эти реакции, по-видимому, направлены на облегчение копуляции и оплодотворения, что повышает репродуктивный успех самца. Фертильность мужской особи (и ее репродуктивный успех) напрямую зависит от качества спермы, которое определяется концентрацией сперматозоидов в эякуляте, подвижностью и морфологией сперматозоидов. Можно ожидать, что адаптивные реакции, которые формируются у самцов при контакте с самкой, могут затрагивать сперматогенную функцию. Немногочисленные работы указывают, что у самцов мышей хемосенсорные сигналы самки могут стимулировать сперматогенез

иувеличивать спермопродукцию. Представляет интерес изучение генетической изменчивости в физиологических реакциях самцов в ответ на помещение к ним самки. Такие работы до настоящего времени не проводились. Цель настоящего исследования состояла в изучении эффектов присутствия самки на количество, подвижность и морфологию сперматозоидов у взрослых самцов инбредных линий CBA/Lac и РТ.

Усамцов после пятидневного содержания с самкой подсчитывали количество сперматозоидов в каудальных эпидидимисах, долю подвижных сперматозоидов и долю аномальных головок сперматозоидов. Дополнительно анализировали морфометрические показатели, такие как масса тела, семенников и каудальных эпидидимисов. Контролем служили самцы тех же генотипов и аналогичного возраста, к которым самка не помещалась.

Установлено, что содержание самцов с самкой приводило к увеличению доли подвижных сперматозоидов только у самцов линии СВА/Lac, в то время как у самцов линии РТ такого эффекта не наблюдалось. Присутствие самки не оказало влияния на количество сперматозоидов в каудальных эпидидимисах и долю аномальных головок сперматозоидов у самцов всех генотипов. Присутствие самки приводило к увеличению веса семенников у самцов линии PT и снижению массы тела у самцов обоих генотипов. Можно предположить, что причина межлинейной изменчивости в реакции репродуктивной системы самцов на половую стимуляцию базируется на полиморфизме генов, кодирующих белки, вовлеченные в восприятие

ипередачу феромональных сигналов.

226

Таким образом, показано, что у самцов лабораторных мышей морфометрические и сперматогенные показатели репродуктивной функции могут модулироваться присутствием особей противоположного пола, но выраженность этого эффекта определяется генотипом самца.

РОЛЬ МИТОХОНДРИЙ В РЕАЛИЗАЦИИ ЭФФЕКТОВ НАНОСЕКУНДНЫХ ИМПУЛЬСНО-ПЕРИОДИЧЕСКИХ

МИКРОВОЛНОВОГО И РЕНТГЕНОВСКОГО ИЗЛУЧЕНИЙ

И.Р. Князева 1,2, М.А. Большаков 2,3, В.В. Иванов 1, Л.П. Жаркова 2,3, А.В. Керея 2,3, О.П. Кутенков 2, В.В. Ростов 2

1Сибирский государственный медицинский университет,

2Институт сильноточной электроники СО РАН,

3Томский государственный университет, Томск, [e-mail]

Целью исследования являлось изучение влияния импульснопериодических микроволнового и рентгеновского излучений (ИПМИ и ИПРИ) на митохондрии печени мышей и их про- и антиоксидантную активность. Эксперименты выполнены на изолированных митохондриях печени белых беспородных мышей-самцов массой 25-30 г с соблюдением всех требований нормативно-правовых актов о порядке экспериментальной работы с использованием животных, в том числе гуманному обращению с ними. Суспензии митохондрий подвергались однократному воздействию микроволновых или рентгеновских импульсов (4000 за сеанс) с частотами следования 8–25 в секунду. Источником ИПМИ служил импульсный магнетронный генератор МИ-505 (Россия, пиковая плотность потока мощности 70–1500 Вт/см2). В качестве источника ИПРИ использовался ускоритель Синус-150 (Россия, доза 0,3–1,8 мкГр за импульс). Функциональное состояние митохондрий после воздействия ИПМИ и ИПРИ определялось по скорости потребления ими кислорода, проницаемости мембран, уровню активных форм кислорода (АФК) и активности антиоксидантных ферментов.

В результате проведенных исследований был получен экспериментальный материал, дающий общее представление об изменении функционального состояния митохондрий после воздействия ИПМИ и ИПРИ и зависимости эффектов от параметров излучений (частоты следования импульсов, интенсивности/дозы). Обнаруженное после облучения изменение работы дыхательной цепи митохондрий свидетельствует о влиянии исследуемых излучений на мембраны и мембранные комплексы митохондрий. Одной из основных причин подобного реагирования является выявленное в экспериментах изменение уровня АФК, способных открывать во внутренней мембране митохондрий поры неспецифической проницаемости, что приводит к удалению адениновых нуклеотидов, снижению продукции АТФ и поглощения кислорода. Кроме того, окисление липидов внутренней

227

мембраны митохондрий приводит к повышению ее ионной проводимости, разобщению дыхания и фосфорилирования, снижению мембранного потенциала с последующим увеличением продукции АФК дыхательной цепью.

Изменение активности антиоксидантных ферментов в митохондриях после воздействия ИПМИ и ИПРИ согласуются с данными об изменении уровня АФК, функционального состояния дыхательной цепи и проницаемости митохондриальной мембраны. С одной стороны работа дыхательной цепи и активность ферментов антиоксидантной защиты определяют уровень АФК после воздействия излучений. В тоже время, АФК накопленные в результате дисфункции дыхательной цепи, могут окислять ферменты инактивируя их, или, напротив, активировать путем окисления определенных тиоловых групп. Стимулирующим фактором для ферментов антиоксидантной защиты является также повышенная проницаемость внутренней мембраны митохондрий для Са2+.

Таким образом, митохондрии можно рассматривать как одну из первичных мишеней воздействия рентгеновских и микроволновых импульсов, влияние на которые может быть причиной изменения окислительновосстановительного статуса клеток, а также уровня продукции АТФ с соответствующим изменением метаболизма клеток.

Работа частично поддержана грантом РФФИ 09-02-99014-р_офи и проектами АВЦП № 2.1.1/2777 и № 2.1.1/13778.

РОЛЬ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ В МЕХАНИЗМАХ РАЗНОНАПРАВЛЕННОГО ВЛИЯНИЯ ГАЗОТРАНСМИТТЕРОВ НА ПРОЦЕСС СОПРЯЖЕНИЯ ВОЗБУЖДЕНИЯ–СОКРАЩЕНИЯ ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК МОЧЕТОЧНИКА

МОРСКОЙ СВИНКИ

И.В. Ковалев, С.В. Гусакова, Т.А. Вторушина, О.С. Рожкова, А.С. Желудева, К.В. Еременко, Д.С. Носов, Л.В. Смаглий, А.Г. Попов, М.Б. Баскаков,

М.А. Медведев, С.Н. Орлов

Сибирский государственный медицинский университет, Томск, [e-mail]

Актуальность. Сигнальные системы, выполняющие в гладкомышечных клетках (ГМК) основную регуляторную функцию, (ионы кальция, циклические нуклеотиды, продукты распада фосфоинозитидов и протенкиназа С), запускаются целой совокупностью биологически активных веществ (БАВ). Среди традиционных механизмов влияния используемых БАВна сигнальные системы, в последнее время все большее внимание привлекают к себе возможность участие в этом процессе так называемых газовых трансмиттеров (NO, H2S, CO и т.д). Взаимосвязь между уровнем их содержания в плазме крови и развитием различных заболеваний, позволяет считать эти газы важным звеном патогенеза. Однако, однозначного

228

мнения о механизмах влияния газовых трансмиттеров на электрическую и сократительную активность ГМК пока не существует. Обнаруженная разнонаправленность их миотропного влияния может объясняться не только их собственным влиянием на эти процессы, но и/или вовлечением в оперирование различных сигнальных систем.

Методика эксперимента. Методом двойного сахарозного моста изучалось влияние газовых трансмиттеров на электрическую и сократительную активность гладкомышечных клеток мочеточника морской свинки, вызванную электрическим стимулом. Модуляцию активности кальциевой сигнальной системы и уровня циклических нуклеотидов в клетке проводили с помощью биологически активных веществ (гистамин и фенилэфрин) и активаторов гуанилат- и аденилатциклазы (нитропруссид натрия и и форсколин), и ингибитора (ODQ) соответственно. Для изучения ионных механизмов влияния газов на ГМК доноры NO, H2S и CO добавлялись на фоне и блокаторов калиевой проводимости мембраны и модифицированных по ионному составу растворов.

Результаты. Показано, что направленность сократительных реакций NO, H2S, CO в концентрации 10 мкМ меняется при использовании безнатриевых растворов, биологически активных веществ и ингибитора гуанилатциклазы ODQ, но не всегда зависит от присутствия модуляторов калиевой проводимости мембраны. Усиливающее сокращение гладкомышечных клеток мочеточника влияние больших концентраций (100-1000 мкМ) газовых трансмиттеров возрастает при использовании модуляторов калиевой проводимости мембраны и активаторов гуанилат- и аденилатциклазы.

Заключение. Таким образом, именно цАМФ и цГМФ –зависимая калиевая проводимость мембраны гладкомышечных клеток мочеточника морской свинки является непосредственной эффекторной мишенью воздействия газовых трансмиттеров. В свою очередь, особенность оперирования С-киназной ветви кальциевой сигнальной системы ГМК мочеточника морской свинки, дополнительно индуцированную БАВ, может обуславливать разнонаправленность миотропного влияния, как разных концентраций газовых трансмиттеров, так и тканеспецифичность их воздействия на гладкомышечные клетки.

Исследования выполнены в рамках реализации ФЦП «Научные и научнопедагогические кадры инновационной России» на 2009-2013гг (ГК№ 14.740.11.0932).

229